失血性休克犬的垂体一甲状腺.pdf

中目病 理生 理杂 志Ch i n e s o J 0 l a l P a t h o l h y s t o l o g y 1 9 g 口I e“失血性休克犬的垂体一甲状腺 轴功能的研究 福建医学院病理生理学教研室 王苏 河 王明德 陈秋 虹 郑美铿 陈文善 福建医 学 院 附 属 协 和 院陈功韦立 新 摘要本文观察了失血性体克犬 的垂体一甲状臆 轴的功艟状奄，发现休克犬的血 清 n，T|较休克 前 降低，r T 3 升 高，而 TS H 变 化 不大。休克 犬经 多 巴胺(DA)治疗后，其血 清 L、T 3 低 下更为 明 显，T S H 亦 较体 克前 明显 降低(PO O 0 )，r T 变 化 不 大。本结果 说 明 休 克 犬 可 出 现 低 T3，T 缘 合 征，但垂 捧 功能 正常 f 休克 犬用 DA 治 疗后可 出现 继发性 垂 体 甲状艨 功 能减退，故 DA可 影 响垂 体 甲状 腺轴 的功 能。率 研究 尚证 明 D A 在 体外并 不 影响 血清 T T|和T S H 澈度，且 DA 不 易通挝 血 脑屏 障，所 以，提 示DA可 能是 直 接作用 子 腺垂 体 影响 TS H 的 合成 或分 泌。主一调休克，失血性垂体，甲状腺多 巴胺狗 在临床实践中人们 发现不少非甲状腺疾病(NT I)的重症患者，如 休克，可发生继 发性 甲状 腺 机能减退(简称继发性甲减)，表现为血清、T。和 T S H 浓度降低。有报道 认为这 种继 发性 甲减是 由于 危重 疾病本身所 致“。鉴于 在 治疗或 抢救 危 重患 者过程 中常应用多 巴胺、糖皮质激素等药物，且这些药物具有抑制 T S H 分泌的作用 ，因此，继发性甲减有可能是某 些药 物所致，或者 说是多 种 因素 作甩 的后果。为此，我们 对用和未 用 DA 治疗 的失 血 性休 克犬 的血 清 T。，T。、r T a和 T S H 进行 了检 测，以探 讨其垂体一 甲状腺 轴的功能状态。材料和方法 一、动物分组：犬2 4 只，体 重1 0 1 5 k g，用 3 异戊 巴比妥钠 3 0 mg k g静 脉麻 醉。颈正 中切口，作左颈动脉插管，将动脉插管连接带有“Y”型三通玻璃胶管，其一分叉按压力换能 器，测平均动脉血压，另一分叉 与 放 血 瓶相 连，将放血瓶内压力维持在3 0 m m Hg，利 用犬 的血 压与放血瓶之 间压力差放血，使动脉血压 维持在4 0 mmHg。犬 随机分 为以下 三组：1 输 液+DA(筒称 DA 组)：1 0 只，其 中雄 4只，雌 6只。犬 处于休克状态后，将 D A(北京制药厂出品)6 0 rag加入生理盐 水 5 0 ml中，接每公斤体 重 D A1 5 g 分 静 脉 滴 注 分 别在休 克前、休克 0 、6 O 、1 2 0 和 1 8 0 取动脉血 2 m l。2 单 纯输液组(简称 输 液 组)t 1 0 只，其中雄 5 只、雌 5 只。仅给予生理盐水滴注，滴速同 1 组。亦分别在休克前，休克 0 、6 0 、，2 O 和1 8 0 取动脉血 2 m l。3 未治疗组：4只，其中雄 2只，雌 2 只。犬处 于休 克状态后，不 给 DA 也不 静滴生 理盐水，维持休 克 状态直至试验结 束，在 同上 二组相同的 时 间敢血 2ml 休克犬经 D A 或 生理 盐水 治疗 后，若血 压 有 回升，再放血使 动脉血压 维持 在4 0 mmHg。=、血清T T 3、r T。和 T S H 的测定I均 采用放射免疫测定法。T T。和 f L 试 剂盒 由北京 中国原子能科学研究院提供，T H 试剂 盒由上海化学试剂研究所提供。结 果 一、不 同剂 量 DA 对休 克犬血 T S H浓度 的影响t休克犬分别按每分每公 斤 体 重 给予 5、1 0、1 5 和2 0 g DA，每隔3 0 取动脉血 测 T S H 浓度，动态观察1 8 0 ，结果表明t D A 剂量越 大，血清中的T S H 浓度愈低，并且随着 D A应 用时河的延长，其血 T S H 浓度逐渐降 低，见 维普资讯 http:/ 图 1。但 当 DA 剂量 为2 0 g k g 分 时，犬出现 心律不 齐，故正 式试验时我们选 用的 DA 剂量 为l 5 g k g 分。体克犬经 DA 治疗 1 8 0 后 的血 T S H 浓度 与 DA用量之 间，进行直线相关分 析，发现它们之 间存在有负相关。4 3 士 2 l -0 90 l 2 11 5 0 1 8 l l 斗 不 廊剂量多B胺 在 休 克 0一l 8 0 对 对 血 TS H 浓度的影响 三、休克犬血清T 、T 8、r T s 和 TS H浓度 测定 结果：1 休克1 8 0 后血清T 、T。均较 休克前及 休克初 始时 明显 降低，丽 应 用 DA组 的 血清 T 、T 较未治疗组及输液组更为低下，其数值 在休克 1 2 0 时即较 休克前有显著性差异 2 休克1 2 0 和1 8 0 时其血清r r a浓度较 休克前及休克初始时升高，而应用 D A组的血 清 r 浓度在休克 1 8 0 内无显著性变 化。3 应 用 DA 组 的休克犬 其血清 T H 浓 度 在休克过程 中逐 渐减 少，在 休克1 2 0 和1 8 0 时 其浓度较休克前及休克初始时明显降低。而未 用 DA 的输液组 及未 治疗组 休 克 犬，其 血清 T S H 浓度 无明显改变，与体克前相 比无差 别 三，DA 在体 外对血清 T、T s和 T S H含 羞 无影 响取1 0 ml犬 血清 加 入 DAl o n g p,i，对照组加1 0 D 1生理盐水，在3 7 下作 用 0 、6 0 t、1 2 0 和 1 8 0 时分别 测其T 、T8和 T S H含 羞。结果表 明不论 是加 DA 还是 加生 理盐 水，J v r 、T。和 T S H 含量均变化不 大。血精T 分 为O 5 0、O 5 3、O 5 5 和O 5 3 g d ，对 照 组为 0 5 1、O 4 9、0 5 4、0 5 2 8 d!，血清 T 分别 为4 9、5 0、5 2 和4 9 n 8 ，对照 组 为5 1、5 0、3，5 O n 曼，m血清 T S H含量变化见 图 2 P 5 3 讨 论 未用 DA治疗的失血性休克犬血清T 、T 降低，r T 升高，T S H 基 本正 常，这与临床 上 观 察到的一些严 重 NT I患者(如烧 伤、肝 性 昏迷等)血清 中 T 、T。、f r 和 T S H 的改变 相一致，临床上把这类患者 的上 述变 化统 称为“低 T。或低 T综台 征”“。低 T 、T 综 合征产生 的机理 目前 认为有 以下几 点，周围组 织的5 一 脱碘酶活性下降，使 T 经外环 脱碘产生 T。减 少，而 经 内环 赠碘 转变 为 t T 增加；阻止甲状腺激素与血浆蛋 白结合的抑 制 的出现 甲状腺 内 TS H 作用所 必 需 的基 质即葡萄糖耗竭，使 T 、T 分 泌减少T。、T a代谢清除率加快。休克 犬 血 清 T 、T。旖 少，通过负反馈应使垂体 T S H 分 泌 增 加，血 中的 TS H 浓度应增高。但 是，因为垂 休 和 中 G 营 言 3 4 器 3 卜中 O 1；l 1 2 1 P 1 8 0 时同(分)。图 0 多 巴胺在体外与 m清作用不同时闽对其 T S H 含 量 的影 响 注；含 多胺 -无 多 巴胺 枢神经 系统 的5，_ 脱碘酶活性极强，使 这 些 组 织 细胞 内的 T 含量基 本正常，故 T 对 垂体 分泌 T S H的反馈抑制作用得 以维持，血 中 T S H 浓度不 致于升高。本研究 表 明休克犬用 与 不 用 DA 治疗，其垂 体一 甲状腺轴功能状态 是有 区别 的 休克 犬用 DA 治疗后，其血清 T、Ta减少更为 明 显，T S H 浓度显著降低，而 r T s浓 度基 本不 变。这个结果说明休克犬经 D A治疗后，可 加重其低 T 、T 状态，可引起 继 发 性甲 减，由于束用D A治疗的休克犬虽其血清T”维普资讯 http:/-5 4 T。降低，但 TS H 正常，因而我 蛔不认 为休克 本身可引起继发：甲减。DA 是如伺 影响垂体 j 状 腺 轴 功 能?有报道 DA 可降解血 中 的 TS H：。我们 的研 究证 明 DA在体 外与血清书 互 维用，并不影 响 其T S H、T 和 T 的含量。这提示 DA 并不 直 接破坏或洚解血 中 的 T S H、T 和 T 。D A 是 一种不易通 过血脑屏障 的药物，因此，我们认 为它不 可能是 通过作用 于 中枢神经系统，进而 影响垂体一甲状腺轴功能的，它很可能是直接 作用于腺垂体，通过某种机制抑制T S H的合成 或分泌。体克犬经 D A治疗后其血清T 、T。减 少更为 明显，可能 与血 T S H 浓度 降低 有 关，但 D A直接抑制甲状腺合成与分 泌T T。的 可目 睁 睡也不能除外。至 于经 D A 治疗的休克犬 其血清 打 并不象未用 D A者那样明显升高，其机 制 尚不请 楚。低 T。、T。综合征 的病 理生理意 义 目前尚 未 明了。一般认为它是机 体在危 重状况时 的保 护性 适应机 制 有利 于机体节省 能量、减少 消 耗。因此，在 这种情况下不 提倡用 甲状腺激 素 治疗，以恢 复血 中的 T。、T。含量。但最 近有 研究表 明重症 NT I患者 的淋 巴细胞核 T。受体 数莓显著增多，这使机体在低甲状腺激素状态 下 祷 以维 持组织正常的代 谢功能，避免 出现 甲减或减轻 甲减的表现。因此 认为低T。、T。综 合征是疾病 的损伤性 后果，而不是 保护性适应 机制。鉴于以上两种不同观点的存在，体克 患者在应用 D A 治疗后，出现继发陛甲减，此 时是否需要停用或少用 D A，是否需要加用甲 状腺激素，均有待 今后深入的研究。参考文囊 1 He i n e n E，e t a l-S e c o n d a r y h y p o t h y r o i d i s m i n s e ve r e n o n t h y r o i d a l i l l n e s s?H o r m M e t a Re s t98tt 10 284 2 W e h a n n RE，e t a 1 S up pr e s s i o n of t h yr o t r o p i n i n t h e l o w t h y r o i d f un c t i on La n c e t 1 98 5I 2：971 3 Pe t r i l I e M e t al-Do p a mi n e an d TSH s e e r-e t i on i n man La nc e t 1 9 7 7l 2：7 6 0 4 Fa be r J e t a I Pi t u i t a r y-t h y r oi d a xi s i n c r i t i c a l i l l n e s&J C l i n E n d o c r i n o I Me t a b 】08 7l 65#31 5 5 胨 家伫 内科癀 府 中血 甲状 腺激 素厦 辩 巴 细 胞 T I 受 体 的变化 中 华 内 科 杂 志1 9 8 7 1 2(8)：4 9 9 6Ka p l a n M M c aI Pr e va l e n c e of a b n o r ma l t h yr o i d f u n c t i o n t e s t f t uits i n p a t e ints wi t h a c u t e me d i c a l I l l n e me s Am J M e d 1 982I 72#9 7Op p e n h e i me r J He t a i E v i d e n c e f o r a f a t,t o r i n t h e S c r a o f pa t i e n t S wi t h no n t by e o f-da l d i s e a s e whi c h i n l b i ts i o d o t hy r o n i n e b i n d i n g b y s o l i d i n m t r i e e s，s c r a p r o t e i n s a n d r a t h e p a t o yt e s J Cl i n E d o c e i n o l,Me t a b l 9 8 2 5 4 l 7 5 7 8Ka p t e t n EM C t a l Pr o l o ng e d d o p ami ne a d m i n i s t r a t i o n a n d t h y r o i d h o r mo n e e c o n o m y誊 i n n o r ma l a n d c r i ti c a l l y i l l s u b j e c t s-J a i n En d o c r i n o l Me l a b 1 9 8 r l 5 1 t 3 8 7 一 9 Ba c c i Ve t a 1 Th e r e l a t i o n s h i p b e t we e n s e r u m t r i indo t h y r o n i n e a n d t h yr o t r o p i n d u r i n g s y s t e m i c i l l n e s s J C l i n E x Mo c r h m!M e t a b 1 9 8 2 5 4l 1 2 29 (1 9 8 8 年 l 0 月 4日收 稿，1 9 8 9 年 月 5日恪 曰 St u dy on pi t u i t a r y-t hyr o i d a xi s i n d og s o f he m or r ha g i c s ho c k W a ng S u He-W a n g M i n g-De，H a l De p a r t me n t o f P a t h o p h y Mo l a g y，F u j i n n M e d i c a l C o l l e g e，F u z h o u A b s t r ac t Th e p i t u i t a r y-t h y r o i d a x i s i n d o g s o f h e mo r r h a g i c s h o c k Wfi S s t u d i e d b y_ l d e t e r mi n a t i o n o f s e r u T，T3，r T3 a n d TS H Co rnp a r i n g wi t h p r e s h o c k c o n d i t i o n，i n t h o c k d o g g w i t h o u t d o p a mi n e(DA)t r e a t m t，s e r u m T a n d T3 we r e d c，盯e a 8 e d，r Ti i n e r e a n d l耳 H 皿曲a n g e d B u t i n s h c k d o p t r e a t e d b y D A,辨 wn a-k a n d w 脚曲：维普资讯 http:/ 5 5 l o we r t h a n t h o s e j n s h o c k d o g s wi t h o u t DA a n d f s e r u m TSH wa s s i g n i f i c a n t l y l o we r (P O 0 0 1)c o mp a r i ng wi t h p r c s ho c k c o n d i t i o n Th e s e r e s u l t s i n d i c a t e：】，l o we r T ，T s y n d r o me i s h a p p e n e d i s h o e d 6 酵，2，s h o c k d o g s t r e a t e d b y D A x 3 a n r e s u l t e d i n s e c o n-d a r y hy p o t h y r o i d i s m a n d DA c a r t a f f e c t t h e s t a t e o f p i t u i t a r y t h y r o i d a xi s I t h a s b e e n f o u n d t h a t DA ha d n O e ffe c t o n t h e c o n c e nt r a t i o n s S e r L l l i l T T a nd TS H i 力v i t r o Th i s s u g g e s t e s t h a t DA d i r e c t l y a f f e c t s s y n t h e s i s a n d s e c r e t i o n o f TS F L Me S H S ho c k t h e mo r r h a g i c；P i t u i t a r y g l a n d；Thy r o i d gl a n d：Do p a mi n e；Do g s H 啼 +-串 啐 啐 十 t夺-串 啐-串 -串 啼叫 正确理解 Pc c 的意义 一 个值得重视的问题 中国病理生理袭志编辑都 颜 充 数据处理符台统计学原则，是科研设计的基本要 求之一。对科研资料进行统计学处理，包括建立检验 假设，确定检验水平并进行显著性检验，其意义在予 确定 实验 结果 与 所 比对 象(一般 如对 照组)的差 别，兜竟 是实 验 西索 造 成的，还 妊 由不 可避免 存 在的 抽 样 误 差 造成 的。由于 存在 着第 一 类错误 和第 二 类错溟，这里所得到的结话是概卑性 的，不癌盼对的肯定或否 定，所做的统计检验假设也是关于总休 特征时假设 当假 设检验结论中拒绝无效假设 接受备遗扳设，即 习惯耜 之为 差异 有显著 性 时，这 个 显著 不 应误 解 为 二者 在 量上 相差 很大，或 在医学 上 有显 著 价值，或 说 明疗 救(效 应)上 有显 著 差别 等等。反 之不 拒 绝无 救假 设(习惯上 把不 拒绝 当 作接受)，即所 谓“差 异 无盟著性，也不应误解 二者无差别或一定相等。这里的显著或不显著是统计术语，有其特殊古意。倒 如两均教 比较，设 a水平定为0 O 5，当统计检验得出 P钆 0 5 对，所 说明 的是=者 之 间 的整 别是 由实 验 困 索 造成 的，这种 可能 健的 概率 非常大，而两 者 之 间的 差别由抽样谋差造成的可能性的概率非常小(理论上 小于 5 )。因此，这种羡瓢是 由实验西素造成 的这 一统计雄断娃可 信的，可 接受的。至于二 者的差趾。在盘上是否非常大，非常显著，应根据具体 的实验数 据，靖台其具体学科的意义作出评论，不应与统计学 峥 -峥 峥 峥 小专论 检验 有否 显 著性 的结 论 混为一 谈。但是，我 们在 一些 科研 论著 中有时 可觅 到 这样 的 侧 子。如某 一实 验观 察 到注 射一 种 中药制 荆后红 细 胞 流速加快，作者写道；“绝大多数在注射5 内即贼 速 加快，平 均 速度 从 0 4 50 0 7 r n m s e c 增 加到 0 5 0 0 6 mm s e c，经统计学配对 t f 验，P0 0 1，说 明流速增加非常明显。作者显然把 PD 0 1，帮境；计学上 习惯称之为“差异非常显著”的统计学推断作 为流速 在 量上 增 加是 否 非常显 著 的标 准。实 际上 P O 0 I 说明的是往蔚中药制剂前后流速 的差别由扭祥 误 差 造成 的 可能 性的 概率 小于 1 ，因此 可以接受 中 药 制 剂可使 红 细胞 流速 增 加这一 结 论。叉 如，一实 验 研 究缺 氧对颅 内平 均 压(MI C P)的影 响 对 作 者 葛 道 t“H组 MI C P 随 缺 氧 程 度 加 重 出现 显著 升 高 (PO 0 5)或非常显著升高(Po O 1)。这堕 作者 犯了和前一例同样的错误。我们发现，其中一十“显著升高(P0 0 5)的值为3 0 9，而所有“非 常显著升高(P0 0 1)”的值均在2 8 9 以下。我们 查阀丁本刊自1 9 8 5 年至1 9 8 8 年 四年来的科研论著，有 类似 如上 同题 的(或 作者 概 念不 清，或 表达不 清 的)共2 B 篇，虽然总趋势呈逐年减少，但仍是一个值得蔑 视的问题 孵 一 维普资讯 http:/