RDI-惠尔血在淋巴瘤中应用.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,从化疗的目标,看,RDI,与惠尔血在淋巴瘤治疗中的重要性,1,什么是,RDI,维持,RDI,在临床的重要意义,RDI,的治疗现状,RDI,的影响因素及,FN,的,危害,惠尔血在,淋巴瘤患者,中,的,应用,目录,2,3,4,剂量强度与相对剂量强度,剂量强度,=,100%,实际给药剂量强度,相对剂量强度,(%),Hryniuk,WM,Important,Advances,in,Oncology.,1988:121-142,实际给药剂量,完成化疗时间,剂量,时间,剂量,时间,或者,剂量强度,=,标准给药剂量强度,剂量强度：单位时间内的给药量,相对剂量强度：实际给药与标准给药的剂量强度比值,5,6,什么是,RDI,维持,RDI,在临床的重要意义,RDI,的治疗现状,RDI,的影响因素及,FN,的,危害,惠尔血在乳腺癌,和淋巴瘤患者,中,的,应用,目录,7,非霍奇金淋巴瘤患者的生存率降低与,RDI,减低呈正相关,附注：（以,70%RDI,为截点分层）,Ann Hematol(2010)89:897904,8,RDI,是影响,R-CHOP,方案治疗,DLBCL,结果的显著因素之一,维持,R-CHOP,化疗方案的,RDI,对,DLBCL,化疗结果起着重要积极的作用，而,使用,G-CSF,支持,对于维持,RDI,至关重要,Ann Hematol(2010)89:897904,9,什么是,RDI,维持,RDI,在临床的重要意义,RDI,的治疗现状,RDI,的影响因素及,FN,的,危害,惠尔血在乳腺癌,和淋巴瘤患者,中,的,应用,目录,10,临床化疗,RDI,水平,全美非霍奇金淋巴瘤调查，维持,RDI,的临床实践情形不容乐观,Lyman GH et al.J Clin Oncol 22:4302-4311,2004,11,维持,RDI,不足的原因？,高龄,器官损伤,并发症，如：粒细胞缺少伴发热（,FN,）,化疗毒副作用，如：骨髓抑制,G-CSF,未使用或者使用剂量不足,其他,J Clin Exp Hematop.,2011;51(1):1-5.,Oncol Nurs Forum.,2005 Jul 1;32(4):757-64.,12,什么是,RDI,维持,RDI,在临床的重要意义,RDI,的治疗现状,RDI,的影响因素及,FN,的,危害,惠尔血在乳腺癌,和淋巴瘤患者,中,的,应用,目录,13,14,FN,引发的潜在临床后果？,短期,中性粒细胞减少性发热,感染,住院,降低,QOL,增加花费,化疗相关性死亡,中性粒细胞减少性发热是癌症患者化疗需要避免的危险事件,长期,中性粒细胞减少性发热,化疗剂量降低,化疗周期延长,RDI,降低,削弱了治疗的有效性,15,Patients,(%),60,P,0.0011,P,0.0122,40,20,0,惠尔血减少了,FN,的发生率,Placebo,Filgrastim,FN,cycle,one,n,=,211,FN,cycle,one,n,=,130,1CrawfordJ,et al.N Engl J Med.1991;325:164-170,2Trillet-LenoirV,et al.Eur J Cancer.1993;29A:319-324,16,惠尔血可将中性粒细胞减少症的,临床不利影响减至最低,惠尔血可显著降低中性粒细胞减少的发生并促进中性粒细胞恢复,降低中性粒细胞减少发生意味着,-,降低感染及住院发生的费用,-,降低化疗减量或延迟的发生率,-,提高患者生存质量,使用惠尔血可保证按时足剂量化疗,Lyman GH,et al.Am J Med,2002;112:406-411,17,什么是,RDI,维持,RDI,在临床的重要意义,RDI,的治疗现状,RDI,的影响因素及,FN,的,危害,惠尔血在,淋巴瘤患者,中,的,应用,目录,18,Pettengell R,et al.Blood 1992 Sep 15;80(6):1430-6,对象方法：纳入,80,例,NHL,患者,随机分入单纯接受,VAPEC-B,组和联合,filgrastim,（惠尔血）治疗组。,研究目的：观察,filgrastim,（惠尔血）支持下化疗的中性粒细胞减少症和,FN,发生率，以及化疗剂量减低发生率和各原因导致的化疗延迟的发生率。,预防,NHL,化疗剂量减低和化疗延迟的随机对照试验（,n=80,）,惠尔血在,NHL,患者中的作用,19,Pettengell R,et al.Blood 1992 Sep 15;80(6):1430-6,filgrastim,（惠尔血）支持下,VAPEC-B,化疗的各不良事件发生率,研究结果,惠尔血在,NHL,患者中的作用,P=0.00001,P=0.04,P=0.0004,P=0.04,20,Pettengell R,et al.Blood 1992 Sep 15;80(6):1430-6,filgrastim,（惠尔血）支持下,VAPEC-B,化疗的药物减量和化疗延迟发生率显著降低,研究结果,化疗药物减量发生率降低,33%,（对照组）,10%,（,CSF,组）,降低因中性粒细胞减少导致的化疗延迟,2,例,（,CSF,组）,19,例,（对照组）,注：中性粒细胞减少、感染等原因能导致患者化疗延迟，,而,filgrastim,（惠尔血）能显著降低因中性粒细胞减少化疗延迟的发生率。,P=0.01,P=0.000007,惠尔血在,NHL,患者中的作用,21,Pettengell R,et al.Blood 1992 Sep 15;80(6):1430-6,结论,惠尔血在,NHL,患者中的作用,22,RDI,对于,R-CHOP,治疗,DLBCL,患者生存的影响,J Exp Clin Can cer Res.2009 Aug 19;28:116.,23,共,100,例新诊断为,DLBCL,的患者入组，接受,R-CHOP-21,方案治疗。平均年龄,60,岁，平均随访,21.2,月。,患者临床特征如右表所示：,1,）,45,例患者,61,岁；,2,）,62,例患者为,III,、,IV,期,3,）,42,例患者为,IPI,高危组,4,）,62,例患者预防性应用,G-CSF,R-CHOP,方案，平均治疗,6,个周期（,3-8,周期）,环磷酰胺,750 mg/m2,IV,D1,柔红霉素,50 mg/m2,IV,D1,长春新碱,1.4 mg/m2,IV,D1,泼尼松,100 mg/d,Po,D1-5,利妥昔单抗,375 mg/m2,患者发生中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数,500/ul,时给予,G-CSF,；前一化疗周期中发生,FN,合并感染后，在后面化疗周期给予,G-CSF,支持。,Terada Y,Nakamae H,Aimoto R,et al.J Exp Clin Cancer Res.2009 Aug 19;28:116,.,N:normal range,IPI:international prognostic index,入组患者及研究方案,24,在单变量分析中，,RDI,和,IPI,均是影响,OS,的显著因子；,Terada Y,Nakamae H,Aimoto R,et al.J Exp Clin Cancer Res.2009 Aug 19;28:116,.,RDI,是患者死亡的重要影响因子,25,单因素分析提示，高龄和高,IPI,值是,RDI,降低的危险因素。,多变量回归分析，高龄是,RDI,降低的唯一显著危险因素（,OR=0.4,P=0.02,）。,Terada Y,Nakamae H,Aimoto R,et al.J Exp Clin Cancer Res.2009 Aug 19;28:116,.,高龄是,RDI,降低的显著影响因子,26,本研究提示高龄是,RDI,降低的显著影响因子，针对老年患者，,惠尔血（,G-CSF),的支持治疗对于维持高,RDI,非常重要,。,ASCO,更新,G-CSF,应用指南建议：老年,DLBCL,患者采用治愈性或强化治疗时，应给予,惠尔血（,G-CSF),支持以减少,FN,和感染的发生率。,EORTC,的,G-CSF,应用指南建议：当剂量密集或剂量强化治疗有益患者生存时，推荐,惠尔血（,G-CSF),支持治疗，特别是老年患者。,综合以上研究及指南建议，以及本研究结果，,推荐惠尔血（,G-CSF),的支持治疗，维持高,RDI,至关重要，至少对于老年,DLBCL,患者进行,R-CHOP,治疗应用以维持,RDI,。,分析与结论,Terada Y,Nakamae H,Aimoto R,et al.J Exp Clin Cancer Res.2009 Aug 19;28:116,.,27,总结,从化疗的目的来看，应尽可能完成标准化疗方案，,RDI,越高，预后越好,FN,是,RDI,的重要影响因素，应该使用惠尔血及时治疗,选择合适化疗方案很重要，但积极应用惠尔血支持获得更高,RDI,更加重要,28,谢谢！,29,