自动电位滴定仪验证方案.doc

瑞士785型自动电位滴定仪
验证方案

类 别： 编 号：
部 门：验证委员会 页 码： 共16页，第1页

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起草部门： 年 月 日
审核： 年 月 日
审阅会签：
（验证委员会）
批 准： 年 月 日
实施日期： 年 月 日

复印数： 批准：
分发至：

目 录

概述……………………………………………………………………………………………………………3
1． 验证目的…………………………………………………………………………………………………3
2． 验证依据及验证范围……………………………………………………………………………………3
3． 验证工作小组……………………………………………………………………………………………3
4． 验证方案审批……………………………………………………………………………………………3
5.1验证方案起草……………………………………………………………………………………………3
5.2验证方案会签……………………………………………………………………………………………3
5.3验证方案批准……………………………………………………………………………………………3
5.4验证方案实施……………………………………………………………………………………………3
6．验证的准备………………………………………………………………………………………………4
6.1文件资料的确认…………………………………………………………………………………………4
6.2售后服务…………………………………………………………………………………………………4
6.3关键性仪表及消耗性备品备件…………………………………………………………………………4
6.4安装检查…………………………………………………………………………………………………4
6.5计算机的安装情况检查…………………………………………………………………………………5
6.6安装确认结论及批准……………………………………………………………………………………5
7．安装验证内容 ……………………………………………………………………………………………5
7.1评价设备性能、质量、适用性是否符合采购质量标准要求…………………………………………5
7.1.1评价仪器的安装条件是否符合GMP及供应商提议的要求…………………………………………5
7.1.2起草标准操作规程……………………………………………………………………………………5
7.1.3仪器校正………………………………………………………………………………………………5
8. 运行确认（也即功能试验）……………………………………………………………………………5
8.1 测试项目和认可标准…………………………………………………………………………………5
8.2 验证所需的材料………………………………………………………………………………………5
8.2.1 玻璃仪器设备………………………………………………………………………………………5
8.2.2 试剂、标准溶液……………………………………………………………………………………5
8.2.3 其它辅助设备………………………………………………………………………………………5
8.3 软件系统安全性确认(必要时)………………………………………………………………………5
8.4 运行确认的实施………………………………………………………………………………………6
8.5 运行确认评价及结论…………………………………………………………………………………7
9.性能确认(适用性预试验)…………………………………………………………………………………7
10.拟订再验证项目及周期……………………………………………………………………………………7
11.验证结论 …………………………………………………………………………………………………7

1.概述
自动电位滴定仪(以下简称仪器)是根据电位法原理设计的用于容量分析的常见的一种分析仪器。电位法的原理是：选用适当的指示电极和参比电极与被测溶液组成一个工作电池，随着滴定剂的加入，由于发生化学反应，被测离子的浓度不断发生变化，因而指示电极的电位随之变化。在滴定终点附近，被测离子浓度发生突变，引起电极电位的突跃，因此，根据电极电位的突跃可确定滴定终点。
自动电位滴定仪是根据质量控制的目的和要求，在调研的基础上，公司于 年 月购置的精密仪器，其生产厂为 ，主要用于样品的 分析测试。 由 组成。
2.验证目的
按照 GMP 的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认，以确定目前的实验室环境能否满足该仪器的正常操作和使用，仪器是否具有良好的检测性能，能否满足验证可接受标准和我们日常分析测试工作的需要。
3. 验证范围及验证依据
3.1本方案适用于对精密仪器室 自动电位滴定仪的验证。
3.2本方案验证依据
3.2.1 GB/T21187-2007 自动电位滴定仪检定规程
4. 验证工作小组
组 长
姓 名
职务/职称
部门

成 员

5.验证方案审批
5.1 验证方案起草
起草部门
签名
日 期
质管部

年 月 日
5.2验证方案会签
部门
签 名
日 期
质管部

年 月 日
5.3验证方案批准
批 准 人
签 名
日 期
质管部

年 月 日
5.4验证方案实施
实施部门
职责
质管部
负责仪器的运行确认、性能的确认。
6.验证的准备
6.1 文件资料的确认
下列文件资料是否齐全，是否符合GMP要求
序号
文件/资料
编号
存放地
1
设备采购定单

2
原版操作说明书 安装手册和维修手册（如必要）

3
仪器操作规程SOP

4
仪器使用、维修记录

5
中华人民共和国国家计量检定规程 JJG694-2007

6
仪器档案（如必要）

9
验证方案

结论：
检查人 检查日期
复核人 复核日期
6.2售后服务
维修单位：
联系电话：
地址：
传真：
联系人：
检查人 日期
6.3关键性仪表及消耗性备品备件：见附件2
检查人 日期
6.4安装检查
对照使用说明书要求安装，确认环境、电源等符合要求。
检查内容
要求
方法
结果
环境
室内不得存放与实验无关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质，无强烈的机械震动和电磁干扰。
目测

环境温度
15℃～35℃
温湿度仪测

环境相对湿度
35%～75%
温湿度仪测

安装位置
仪器应平稳而牢固地安置在工作台上
按要求安装

电压
220V±22V
电压仪测

频率
50Hz±1Hz

接地
接地良好
接地电阻表测定

电源线
与插孔吻合
按要求安装

气体管路
气体管路应适用。
按要求安装

冷却水
流量充足、稳定
目测

检查人 日期
6.5安装确认结论及批准
结论：所有物品与检查清单相符，实验室电、气设计安装合理，实验室环境良好，符合仪器安装要求。气、电及管路连接符合供货方的要求。
仪器安装
检查人 日期
批准人 日期
7． 安装确认
7.1评价设备性能 、质量、适用性是否符合采购质量标准要求：见附件3。
7.1.1评价仪器的安装是否符合GMP及供应商提议的要求
查阅设备采购定单、操作手册等，列出设备安装、使用所需条件，包括温度、湿度、通风条件、电路等。检查仪器安装与使用所处的环境条件，是否符合上述要求。检查结果记录于附件4。
7.1.2起草标准操作规程(可验证后补充)
标准操作规程
维护保养规程
校正规程
7.1.3仪器校正
由厂商技术人员现场安装、调试，进行运行确认前的校正。

8.运行确认（功能试验）
8.1 测试项目和认可标准
根据中华人民共和国国家计量检定规程JJG694-2007、中国药典（2010版）附录确定。如无相关标准，参考仪器说明书确定。
8.2 验证所需的材料
8.2.1 玻璃仪器设备 计量玻璃仪器需彻底清洗并经检定，一般玻璃仪器要保证洁净。
8.2.2验证条件
a) 检定时的环境条件见下表。
b) 供电电压220V±10％，频率50Hz±1％。
c) 仪器机壳必须接地，附近无强的机械振动和电磁干扰。
环境条件
自动电位滴定仪级别
检 定 环 境 条 件
温度(℃)
相对湿度(％)
0.05
20±5

25～80

0.1
20±10
0.5
20±15

8.2.3验证所需仪器
a) 高阻直流电位差计，标准电池和检流计等组成的标准检定装置；标准检定装置和检定环境条件等引起的总不确定度应不超过被检仪器引用误差的1/3 。下表供参考。
被检仪器级别
标准装置
0.05
0.1
0.5
电 位 差 计
0.01级
0.02级
0.05级
标 准 电 池
0.005级
0.01级
0.01级
b) 电阻，1000MΩ(±10％)。
c)水银温度计，0.1℃分度、量程50℃。
d)分析天平，200 g、分度值0.1 mg。
e) 容量瓶、称量瓶、烧杯、移液管等玻璃量器。
8.2.4滴定溶液(见附录4)。
结 论：
检查人： 日期：
8.4 运行确认的实施
8.4.1电计的确认
8.4.1.1电计引用误差的确认

电计检定示意图(1)
按上图接好线路，接通开关K，调节直流电位差计，输出零电位。
a) 指零式电计
分别以±10 mV、±50 mV、±100 mV、±200 mV ……为单位直至测量的上限设定电位值，然后用电位差计向电计输入电位，使电计指零仪表的指针正确指在零位上，分别记下电位差计的电位值。用递增和递减的方法各做一次，取平均值。
b) 指针直读式电计
用电位差计输入电位，使指示器分别对准被检的数字刻度线，记下电位差计的电位值；用递增和递减的方法各做一次，取平均值。
c）各被检点的示值与电位差计平均值之差为该被检点的绝对误差，取最大绝对误差，按下式计算电计引用误差：
γ×100% (2)

式中：γ—电计引用误差(％)；
ΔEm—最大绝对误差(mV)；
Em—电计电位测量范围的上限(mV)。
8.4.1.2 电计电位重复性的检定
按图2接好线路，断开开关K，调整电位差计使其输出为零。
a) 指零式电计
电位分别设置在±600 mV，用电位差计输入电位，使电计指零仪表的指针正确指在零位上，记下电位差计的电位值，上述操作重复3次。
b) 指针直读式电计
用电位差计输入电位，使电计指针分别正确指在±600 mV，记下电位差计的电位值，上述操作重复3次。
c）按下式计算电计电位重复性：

×100% (3)
式中：Se—电计电位重复性(％)；
Ei—电位差计的电位值(mV)；
Em—电计电位测量范围的上限(mV)。
8.4.1.2 电计输入阻抗的确认
a) 按图2接好线路，接通开关K，调整电位差计，输出零电位，电计电位预设在600 mV，用电位差计输入电位，使电计的电表正确指在零位上，记录电位差计的电位值E0；断开开关K，接入高阻R，重新调整电位差计的输出电位，使电计指针指零，记录电位差计的电位值E1。如此操作重复3次，分别取E0和E1的平均值。
b) 指针直读式电计
按图2接好线路，接通开关K，电位差计输出零电位时调整好电计的零点，再用电位差计输入电位，使电计的指针指在600mV刻线上，记录电位差计的电位值E0；断开开关K，接入高阻R，电位差计输出零电位时调整好电计的零点，再用电位差计输入电位，使电计重新指在600 mV刻线上，记录电位差计的电位值E1。如此操作重复3次，分别取E0和E1的平均值。
c）按下式计算电计的输入阻抗：
×R (4)
式中：Rλ——电计的输入阻抗(Ω)；
R——串联电阻109(Ω)；
E0——不串联电阻R时电位差计的平均示值(mV)；
E1——串入电阻R时电位差计的平均示值(mV)。
用同样的方法，检定-mV档时的输入阻抗Rλ′，取Rλ和Rλ′中较小者为电计的输入阻抗。
8.4.1.3 输入回路电流的确认
按图3接好线路，在开关K接通时，调节电计使其指在电气零点上，然后断开开关K，接入高阻R，记录其变化量ΔE，重复测量3次，取其平均值，按（5）式计算电计的输入电流：

电计输入电流检定示意图(2)
I= |ΔE| ×10-3 =ΔE×10-12
109 （5）
式中：I—输入电流(A)；
ΔE—3次测量的平均值(mV)。
用同样方法，检定电计在-mV档时的输入电流I＇，取I和I＇中较大者作为电计的输入电流。
8.4.1.4 仪器控制滴定的灵敏度
a) 数字式滴定管的仪器
按表1控制滴定灵敏度的要求分别在正负mV挡设置电位值，按下启动钮输入信号时滴定系统应能工作。
b) 刻度式滴定管的仪器
终点预设在任一电位值，仪器在mV滴定挡时，调节有关旋钮使电计指针按表1控制滴定灵敏度的要求偏离预设终点，此时按下“滴定开始”钮，滴定系统应能工作。
用同样方法，使电计指针向反方向偏离预设终点，滴定系统也应能工作。
8.4.2 滴定系统的确认
8.4.2.1仪器滴定管容量允差的检定
a) 液路中的容器、导管、活塞等均应用适当的洗涤剂(如重铬酸钾洗液、酒精或乙醚等)洗净，并用蒸馏水冲洗3次。
b) 取一只与室温接近的容量略大于被检总容量的洁净有盖称量杯，进行空称量平衡。
c）按附录3所给的刻度分段将纯水放入称量杯中，称得纯水质量值m0(g)。
d）测量水的温度，然后在附录1衡量法用表中查得质量值m(g)。
e）按(6)式计算滴定管在标准温度20℃时的容量允：
(6)
式中：ΔV——滴定管在标准温度20℃时标称容量的允差(ml)；
m0——称得纯水质量值(g)；
m——衡量法用表中查得的质量值(g)，(见附录1)；
ρWw——纯水在t℃时的密度值，近似为1(g/cm3)。
8.4.3 配套确认
8.4.3.1 仪器电位滴定重复性的确认
a) 仪器在正常工作条件下检定，电计终点预设在580～600mV之间的任一电位值，滴定装置置于自动滴定挡。
b) 用移液管吸取10 ml 0.1 mol·L－1的FeSO4·(NH4)2SO4·6H2O溶液于反应杯中，并加入体积比为1∶1的蒸馏水和1.5 mol·L－1的H2SO4溶液，使溶液的总体积不超过反应杯容量的—23 ，选择适当的搅拌速度进行搅拌。
c）分别选用铂电极和甘汞电极作为指示电极和参比电极，用0.0167 mol·L－1的K2Cr2O7溶液进行氧化-还原滴定。
d）数字式滴定管的仪器
按仪器说明书选择最佳工作条件，每次滴定自0.00 ml开始。到达预设终点时，仪器自动停止滴定。记录滴定装置所指示的数值，即为所消耗的溶液体积。
e）刻度式滴定管的仪器
按仪器说明书选择各旋钮开关在适当的位置，滴定之前记录滴定管中溶液的起始读数V0(每次滴定前均应调节在0刻线附近)，到达预设终点，滴定自动停止，记录滴定管中液面读数V1，(V1－V0)即为所消耗的滴定液体积。
f） 重复20.3款操作3次，按(7)式计算滴定的：

×100% (7)
式中：SV——仪器滴定重复性(％)；
Vi——滴定液所消耗的体积(ml)；
V——滴定管的全容量(ml)。
8.4.3.1 仪器中和滴定重复性的确认
a）按仪器说明选择各旋钮、开关在适当的位置，终点控制调节至pH＝7。
b) 用移液管吸取10 ml 0.1 mol·L－1的NaOH溶液于一定体积的蒸馏水中，溶液的总体积不超过反应杯容量的—23 ，选择适当的搅拌速度进行搅拌。
c) 分别选用玻璃电极和甘汞电极作为指示电极和参比电极，用0.1 mol·L－1的HCl溶液进行中和滴定。
d）滴定开始之前，调整并记录滴定管中溶液的起始体积V0(每次滴定前均应调节在0刻线附近)，到达预设终点，滴定自动停止，记录滴定管中液面读数V0，(V1－V0)即为所消耗的滴定液体积。
重复操作3次，按式(7)计算中和滴定的重复性
8.4.9 运行确认评价及结论
9. 性能确认(适用性试验)
使用对照品或供试品，确认仪器性能符合使用要求。对各类不同物质进行验证的方法可以不同，由质管部确定具体验证方法并组织实施。
10. 拟订再验证项目及周期
设备动力、质量部根据设备仪器情况，确定再验证周期项目及周期（附件6），报验证委员会审核。
11.验证评价及结论（附件5）

附件：
1验证方案申请及批准书（附件1）
2关键性仪表及消耗性备品情况（附件2）
3仪器组成信息及性能、质量及适用性评价表（附件3）
4仪器安装条件检查记录（附件4）
5验证评价及结论（附件5）
6再验证项目及周期（附件6）
7验证证书（附件7）

附件1.
仪器验证方案申请及批准书

验证方案名称
瑞士785型自动电位滴定仪
拟验证时间

验证方案号

放置地点
精密仪器室
验证负责人

验证参加人员

验证内容
（参数）

验证依据

验证方案
（辅助资源）

起草人 部门 年 月 日
验证委员会
审 批

验证委员会： 年 月 日

附件2.
关键性设备及消耗性备品情况

仪器名称
自动电位滴定仪
型 号
瑞士785型
制造厂商

仪器编号

生产日期

企业编号

使用科室
质检中心
放置地点
精密仪器室
关
键
性
设
备
设备名称
生产厂家或型号
校正证书编号
保存处
校正周期

消
耗
性
备
品
品 名
生产厂家和型号
单 位
数 量
保存处

确
认

使用部门
年 月 日

质管部
年 月 日

附件3.
仪器组成信息及性能、质量及适用性评价表
仪器名称
自动电位滴定仪
型 号
瑞士785型
制造厂商

仪器编号

生产日期

企业编号

使用科室
质检中心
放置地点
精密仪器室
仪器的完整性

检查结果
仪器的旋钮，按键，开关是否正常

仪器各部件接头是否紧密，牢固

仪器是否密闭

仪器组成信息及性能

主机

辅件

性
能
质
量
要
求

评价
结果

确
认

使用部门
年 月 日

质管部
年 月 日

验证委员会
年 月 日

附件4.
仪器安装条件检查记录

仪器名称
自动电位滴定仪
型 号
瑞士785型
制造厂商

仪器编号

生产日期

企业编号

使用科室
质检中心
放置地点
精密仪器室
设备条件要求
实际条件
温度
15～35℃

湿度
35%～75%

电压
220V±22V

其
它
条
件
工作台不受阳光直射。
室内应无腐蚀性气体或其它影响测定的气体干扰。
周围应无影响测定的强电场、磁场
周围应无强烈震动。
排风装置良好

确

认

使用部门
年 月 日

质管部
年 月 日

验证委员会
年 月 日

附件5.
验 证 记 录

验证对象
瑞士785型自动电位滴定仪
验证时间

验证方法

验证编号

温度

相对湿度

验证方法描述：
验证记录：
序号 检测参数 参数标准值 检测结果
（或前次检测结果）

检测： 年 月 日 审核： 年 月 日
数据分析处理：

分析人： 年 月 日
验证评价及结论

科室负责人： 年 月 日
备注：

附件6.
再验证项目及周期
设备编号

设备名称
自动电位滴定仪
型号
瑞士785型
序号
项目
标准
验证方法
周期
1
线路连接

2
附件检查

3
清洁

4

4
外观检查

1次/月

5
功能试验
方法、结果

6

7

8

9

确认

使用部门
年 月 日

验证委员会
年 月 日

附录7.

验证证书

设备编号：
设备名称 自动电位滴定仪
型 号： 瑞士785型

上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，
批准使用。

验证报告名称：
验证报告编号：
验证完成日期：
有 效 期：

***********制药有限公司
验证委员会
年 月 日

备注：
1. 设备应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证委员会审核，必要时重新检定或验证。
2. 设备应按批准的标准操作、维护保养程序进行操作、维护和保养。

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