PFAPA综合征.doc

PFAPA综合征（Periodic Fever Aphthous-stomatitis Pharyngitis cervical-Adenitis Syndrome）：周期性发热、口疮性口炎、咽炎、颈淋巴结炎综合征，1986年首次见于文献报道，1987年Marshall GS提出以四大症状的首字母相连命名，故又称Marshall综合征。病因：不明。部分病例表现为家族聚集性，但尚未找到确凿的遗传学根据；个别病例发热期IgD、IFN-、CD64升高，提示病情活动期有B细胞、T细胞、巨噬细胞等的活化，故有人认为该病与自身免疫紊乱有关；发热期患者炎性指标如IL-1、IL-6、IL-8、G-CSF等的升高，抗生素治疗无效，故也有该病是自身炎症反应疾病的一种的说法。临床表现：突然发生高热(39)，持续36天，间隔38周后再次出现。发热期间伴口疮性口腔炎、咽炎、颈部淋巴腺炎，伴随症状可不同时出现。常主诉不适、头痛、吞咽困难、厌食等，罕见寒战、咳嗽、恶心、腹泻、腹痛、皮疹等。首次发病多在5岁前(平均28岁)，症状一般较典型，发热周期也常可预料。患儿生长发育不受影响。实验室检查：1. 血液学检测：发作期白细胞计数升高，伴核左移，血小板平均容积减小，血沉增快（平均 41mm/h），CRP升高，个别病例血清IgD升高，炎性指标如IL-1、IL-6、IL-8、G-CSF等的升高。2. 微生物培养与分离：血、尿、咽拭子培养等始终阴性。3. X线检查：常无明显阳性发现。4. 颈部淋巴结超声检查：常可发现反应性增生性肿大淋巴结。诊断：因无特异性实验依据，诊断主要为排他性。1989年，Thomas等提出一个诊断标准：5岁以前开始的周期性发热；没有上呼吸道感染而出现以下至少一种体征：a.口腔溃疡；b.颈淋巴结炎；c.咽炎；除外中性粒细胞减少症；间歇期完全无症状；生长发育正常。鉴别诊断：1. 周期性中性粒细胞减少症（cyclic neutropenia，CN）：临床表现与PFAPA极为相似。除了典型的四大症状外，还有化脓性感染和继发的皮肤感染。最重要的是存在周期性中性粒细胞减少症（0.5*109/L），周期为2124d。本病娇罕见，多在1岁内或幼儿期发生，约25%为常染色体显性遗传，大多为散发性。2. 家族性地中海发热（familial Mediterranean fever，FMF）：系常染色体隐性遗传疾病，其临床特征为发热、浆膜炎、关节痛等。但该病好发于中东和西班牙后裔。根据病史、家族史，高度怀疑者可行基因检查。3. 高IgD综合征（hyper-immunoglobulin D syndrome，HIDS）：临床特征为周期性发热、皮疹、消化道症状、淋巴结肿大、脾肿大、关节痛或关节炎，其中关节炎为良性不对称性疼痛性的大关节炎，本病通常在 3 岁以内发作，病人IgD水平明显升高至1455300U/ml。治疗：由于病因未明，目前主要为对症治疗。1. 退热治疗：应用对乙酰氨基酚只能暂时退热，一次性给予泼尼松2mg/kg可在发热初始即终止其发展。如再次发热，可在2448小时内再给一次，仍然有效。若不能继续退热，则无热间歇期会缩短。怀疑川崎病存在时应给予免疫球蛋白2g/kg，预防冠状动脉瘤的发生。2. 西米替丁：能长时间地改善病情，但也只有30%的病例在用药612个月后缓慢起效，周期热随之消失，可能与其免疫调节作用有关。剂量为20mg/(kgd)，分23次服用，用药期间须定期监测血常规和肝肾功能。3. 钙剂：钙剂可促进T细胞正常调控，有研究表明该钙的缺乏可引起PFAPA综合征的复发，适当补充钙剂可在一定程度上降低疾病复发率。4. 手术治疗：难治者可行增殖腺扁桃体切除术，术后患者病情常有显著改善。预后：1.本病有自限性，病程呈良性经过，随患儿年龄增长有好转倾向甚至自愈，数年后无热间歇期可显著延长，约30%患儿48岁后可自行缓解。经过治疗后，约10%患儿可持久治愈，个别在数年后重新发作。目前尚无后遗症的报道，患儿的生理及精神心理发育均无异常。2.目前有PFAPA综合征发展为川崎病倾向的报道，原因可能为自身免疫紊乱、炎症反应、自体基因表达等，但二者的必然联系尚未被证实。