溃疡性结肠炎的药物治疗.pdf

6 1 0r+_ 综述、+一溃疡性结肠炎的药物治疗谭启文(广西防城港市第一人民医院内科，5 3 8 0 2 1)f 关键词】溃疡性结肠炎；治疗；综述【中图法分类号】R5 7 4 1【文献标识码】A溃疡性结肠炎(u l c e r a t i v ec o l i t i s，U C)是一种局限于结肠和直肠黏膜或黏膜下层的、边界清楚的炎性反应，属于炎症性肠病(i n f l a m m a t o r yb o w e ld i s e a s e，I B D)的一种。由于该病的病因和发病机制尚未完全阐明，治疗缺乏特异性，导致病情迁延反复，甚至癌变，严重影响患者的身心健康，被世界卫生组织(W H O)列为疑难病。经过多年的摸索和总结，U C 的治疗药物不断增加，治疗方法不断提高，治疗方案也初步成形。现将治疗该病的药物及研究现状综述如下。1氨基水杨酸类药物(a m i n o s a l i c y l a t e)氨基水杨酸类是轻、中度U C 诱导缓解和维持缓解的一线药物，其主要作用是维持U C 缓解聆，】。柳氮磺胺吡啶(S A S P)是5-氨基水杨酸(5-A S A)同磺胺吡啶以重氮键方式连接的化合物，经结肠分解为磺胺吡啶及5 一A S A，5-A S A 与结肠黏膜直接接触，对炎性肠病有治疗作用】。控制发作一般使用3 6s d，或用1g 1 5k g，用药4 1 2 周后根据临床反应可改为维持治疗。维持缓解一般使用2 3g d，至少1 年以上，部分需要终生维持。亦制成灌肠剂、栓剂等局部治疗剂，常与口服制剂联用。最近的文献提示，规则地服用5 一氨基水杨酸盐复合物可降低结、直肠癌的风险】。但约超过1 3 的患者因其大剂量时的副作用而不能耐受陋】。因此，着眼于提高5-A S A 在结肠的浓度，降低不良反应，国内外已开发出许多5-A S A 的新制剂。这类制剂主要有美沙拉嗪(m e s a l a m i n e)、奥沙拉嗪(o l-s a l a z i n e)、巴柳氮(b a l s a l a z i d e)，有栓剂、泡沫和液态灌肠剂3 种剂型剧。但没有证据表明某种5-A S A 或剂型更有优越性。美沙拉嗪是用乙基纤维素或聚甲基丙酸包裹5-A S A，口服后在下部消化道碱性环境时才释放出5-A S A 活性成分而发挥抗炎作用，对广泛性结肠炎和左半结肠炎的疗效相似，明显优于S A S P 一。灌肠剂治疗U C 缓解率达8 0，且除肛管刺激外无其他不良反应。灌肠与口服相结合效果更好，可将极易复发的患者症状控制于正常水平。对于直肠和远端结肠患者，可用美沙拉嗪灌肠剂2 I D 一4 0g L 治疗U C，安全有效且易于耐受，病变在直肠者可用美沙拉嗪肛栓剂5 0 0m g s，2 3 次d，不良反应少，患者顺应性好，尤其对S A S P 不耐受或过敏者尤为适用。奥沙拉秦是当前治疗溃疡性结肠炎安全有效的药物，它的化学结构是通过偶氮连接二个分子的5-A S A，口服后在结肠细菌产生的偶氮键还原酶作用下使二聚体分解成2 个5-A S A 分子发挥作用。因此，其用药剂量为S A S P 的一半，且不良反应显著低于S A S P”。奥沙拉秦主要作用于小肠末端及结肠，通过抑制炎性介质的形成和释放，对溃疡性结肠炎起到治疗作【文章编号】1 6 7 3-7 7 6 8(2 0 0 9)0 4-0 6 1 0-0 3用。但该药可能由于小肠分泌增加而产生与剂量有关的腹泻反应，故对治疗活动性U C 的疗效有待进一步确定，因而更适合用于远端结肠病变孔”1。巴柳氮是以一分子4-氨基苯丙酸(4 一a m i n o b e n z o y l a l a n i n e，4 A B A)作为载体，通过偶氮键与另一分子5-A S A 结合而成，以前体药形式进入体内，在结肠被细菌活化并裂解5-A S A，具有起效快、疗效好、不良反应少等特点，用于轻至中度溃疡性结肠炎急性发作的治疗以及缓解期溃疡性结肠炎的长期维持治疗“。一项研究发现巴柳氮6 7 5g d 比美沙拉嚷2 45 d 能使更多的活动性中重度U C 患者诱导缓解，而且巴柳氮完全缓解临床症状的中位数时间比美沙拉嗪更短；后续的研究发现这些药物在直肠出血的初级终点时没有不同，在次级终点巴柳氮起效更快，对左半结肠更有效L 埔1。2 糖皮质激素类药物(g h c o c o r t i c o s t e r o i d s)为治疗U C 的主要用药，控制发作效果明显，目前主要用于S A S P、5 一A S A 疗效不佳及中、重度和活动期患者7】。控制发作的有效剂量为氢化泼尼松2 0 6 0m g d。6 0m s d 剂量并不能增强疗效，顿服或分次口服均可，使用2 4 周可使大多数U C 患者的肠黏膜恢复到基本正常，同时临床症状缓解。重症患者或口服无效者需静脉用药以迅速缓解临床症状，常用甲基氢化泼尼松4 0 6 0m g d 或剂量相当的氢化可的松钆剃。皮质类固醇无维持缓解作用，此类药长期应用易产生副作用。且易复发，故症状好转后应立即减量停药，再用氨基水杨酸类维持缓解。药代药效学表明局部浓度是有效发挥抗炎作用的关键，所以近年来局部应用的新型糖皮质激素制剂发展良好，这类制剂主要有布地奈德(b u d e s o n i d e)、倍氯美松双丙酸(b e d o m e t h a s o n ed i p r o p i o n a t e，B D P)等。布地奈德主要在远端回肠和近端结肠起作用，因此对克罗恩病效果更好，对U C 作用有限1。B D P 以(5m s d)使用4 周降低疾病活动平均指标及临床缓解率与5-A S A(2 4r d)相同，但对于重症u C 作用更显著】。B D P 灌肠剂与5-A S A 及氢化泼尼松灌肠剂具有相同的效力，但副作用更小田】。3 免疫抑制剂硫唑嘌呤(a z o t h i o p r i n e，A Z A)及6 一巯嘌呤(6-M e r e a p e o p u r i n e，6-M P)为特异性抑制核糖核酸合成药物，主要抑制T 细胞的免疫反应，发挥抗炎作用。自1 9 6 0 年第一次应用A Z A 和6-M P 治疗I B D 以来，已经积累了丰富经验，主要用于激素依赖或不能耐受者，或不能用5-A S A 及不能手术者m 1，2 0 2 5m s k g 的A Z A 或1 0。1 5m g k 异的6 M P 对激素依赖或维持缓解期的治疗有效笛并1；相较于美沙拉嗪3 2p d，激素依赖的患者万方数据停用激素后每天给予A Z A2 0m r k g 能获得临床及内镜学的缓解，但是A Z A 和6 M P 治疗U C 的疗效至今仍有争议。上世纪中期的几项开放性试验中并没有发现A Z A 和6 一M P 在临床或内镜学的疗效高于安慰剂m】。尽管现已有研究证明J 坦A 对诱导缓解有效，但是疗效能够持续多久、治疗应继续多长时间仍有待于循证医学的证据。氨甲蝶呤(m e t h o t r e x a t e，M T X)对U C 可能有效，但两个随机试验显示每周口服M T X l2 5 一1 5m g 对U C 诱导缓解和维持缓解与安慰剂无异灌1。环孢霉素A(C s A)是一种具有强免疫抑制作用的脂溶性多肽，抑制T 淋巴细胞激活和增殖、降低细胞毒性T 细胞的活性。用于激素治疗无效的重症U C 患者，使其渡过危险期，是糖皮质激素安全、有效的替代治疗药物m】。环孢察的副作用主要是肾毒性和机会性感染。他克奠司(t a c r o l i m u s，F K S 0 6)是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素，其药理作用与C s A 相近啪】，但作用强1 0 1 0 0 倍，且毒性作用小，最常见的不良反应是震颤、高血糖、高血压和感染，停药后消失，对肾功能几乎无影响，应用日渐广泛。新型免疫抑制剂霉酚酸酯(m y e o p h e n o l a t em o f e t l l，M M F)能选择性抑制T、B 淋巴细胞的增殖和功能，对移植排异和自身免疫性疾病均有显著疗效，临床上已应用于器官移植和自身免疫性疾病。在一个开放性随机研究中，2 4 个激素依赖的慢性活动性患者接受2g d 的M M F 治疗，疗程6 个月，并在随后的3 个月中氢化泼尼松减到2g d，在1 3 例U C 患者中6 位患者3 个月后获得缓解但均在试验第二阶段复发H。由于目前在疗效方面缺乏令人信服的证据，加上安全性方面的担忧，尚不能用M M F 治疗U C。4 生物因子英夫利昔(i n f l i x i m a b)是一种合成的嵌合体单克隆抗肿瘤坏死因子吨(T N F 咀)抗体，对可溶性T N F 吨具有高度特异性亲和力，可与单核巨噬细胞和活化的T 细胞膜结合型T N F a 结合或与血浆中游离的T N F-a 结合，并将其中和，从而达到减少T N F-a 的作用。现有7 项用于U C 的B C T 研究表明英夫利昔在临床和内镜学上均有效m】，两项大样本的研究(A C T l、A C T 2)对U C 近期反应率较对照高出3 0，但远期对激素减量尚不理想m 1。另有报告重症u C 用英夫利昔后，3 个月结肠切除率较对照低5 0】。临床上采用静脉给药，但由于治疗过程中存在感染、输液反应，迟发型过敏反应、自身抗体及药物性红斑狼疮等不良反应，目前主要用于对传统治疗药物无效或不耐受的U C 患者，已在美国和欧洲批准上市。5 选择性白细胞分离术(1 e u k o e y t a p h e r c s i s L C A P)L c A P 是除去粒细胞、单核细胞及淋巴细胞的方法。既可从血液中过滤分离炎症细胞，又可调节免疫系统的组分，例如细胞因子类。是U C 治疗的一个新兴领域。几个回顾性研究显示：在一些小样本的开放性实验中L C A P 能使各种U C 人群诱导缓解，但分离的过程限制对照性研究的开展m】。两个大的试验证明了L C A P 比激素诱导缓解更有效，不良事件更少】。L C A P 维持缓解的作用还没明确，在7 1 例活动性U C 患者的研究中仅有2 7 的患者维持缓解超过6 个月m】，但另一项研究发现3 3 例患者中有2 6 例维持缓解达到1 年m】。虽然L C A P有潜在疗效且相对安全，并已进入临床应用，但在治疗U C 方面仍需深入研究和评估。6 益生菌(p r o h i o t i e s l6 l l肠道菌群是胃肠道炎症的主要刺激因素，有研究证实，益生菌可以诱导T h l 子表达，下调炎症因子刺激上皮细胞分泌黏索，维持肠黏膜屏障的完整，还可以与致病菌竞争上皮细胞的位点而发挥抗炎作用。研究发现，益生菌和美沙拉嗪均可显著降低缓解期U C 的复发率，其中一项研究所进行的生存分析发现在延长缓解期方面益生菌显著优于美沙拉嗪(P 0 0 5)圳。由此我们看到益生菌作为维持缓解治疗的良好趋势。益生菌可能对活动性U C 有作用，但相应的研究资料有限。7 尼古丁(n i c o t i n e)U C 是非吸烟人群易患的疾病，可能是尼古丁保护性的改变了全身和(或)肠道的免疫功能，但确切的机制仍未明了。C o e h r a n e 回顾性研究发现经皮给予尼古丁(1 5 2 5m g d)4 6周，比安慰剂更容易诱导缓解，但不会强于美沙拉嚷或氢化可的松，而且更容易出现副作用如恶心、头痛m】。8 猪鞭虫【t r i c h u r l ss u i s)机制尚未明确，在一项随机对照试验中，5 4 例活动性U C患者每2 周接受猪鞭虫卵治疗共1 2 周，相对于安慰剂有更好的效果(4 3 髓1 6 7)H。但有人质疑活动性指标在统计学意义上的下降能否代表临床的显著差异旧】。近年来U C 的治疗是一个快速发展的领域。药物的选择主要取决于疾病的严重程度，当然也会受其他因素的影响如病变的位置，药物的副作用，不良事件及费用。5-A S A 仍然是U C 诱导缓解和维持缓解的标准方案，传统的糖皮质激素类药物能迅速诱导缓解，主要用于中重度U C 或对5 A S A 无效的U C。免疫抑制剂主要用于激素依赖U C 的维持治疗，对重症u C 或难治性U C 亦有效。表皮生长因子和姜黄紊等新型的制剂均在研究中，可能为U C 未来的治疗提供新的途径，相关生物因子等新的治疗手段其潜在的副作用、免疫原性仍有待进一步研究。参考文献 1】江学良，崔慧斐溃疡性结肠炎治疗的新思路 J 世界华人消化杂志2 0 0 7，1 5(4)：3 1 9 3 2 2 2】S u t h e r l a n dL。M a c d o n a l dJ K O r a l5-a m i n o&d i e y l i ca d df o ri n d u c t i o ndr e m i s s i o ni nu l c e r a t i v ec o l i t i s J C o c h n m eD a t a b a s es y tR e v 2 0 0 6，(2)：C D 0 0 0 5 4 3【3 S u t h e d a n dL，M a c d o n a l dJ K 0 I a l5-a m i n o s a l i c y l l ca d df o rm a J n t e-n a l l c e0 fr e m i s s i o ni nu l c e r a t i v ec o l i t i s J C o c h r a n eD a t a b a s es y aR e v，2 0 0 6，(2)：C D 0 0 0 5 4 4 4】A d o r t hA N，O l s a l a z i n eA B e v i e w0 fi t sp h a n n a c od y n a m i ce n dp h a r-帅k i m e t i cp l 而a 4 Wn dc h o r a p e u t i ep o t e n t i a li ni n f l a m m a t o r yb o w d J】P i s e u eD m 铲，1 9 9 1，4 6：6 4 7-6 6 4 5】江滨葛永胜，丁曙晴译溃疡性结肠炎外科治疗指南 J】中华胃肠外科杂志，2 0 0 6。7(9)：1 2 6 3 6】N i e l s e nO H S u l f a 瑚d e z i n ei n t o l e r a n c e：Ar e t n m p e c f i v e8 u r v e l ro ft h e代曩帅n Bf o rd i s c o n t i n u i n g 扛唆I l I 哪tw i t hs u l f a t ei np a l i 吣w i t hc h r o n f i ci n f l a m m a t o r yb o w e ld i s e a s e J S c a n dJG 叫硼m 砌，1 9 8 2，1 7(3)：3 8 9-3 9 3 7】S a n d i x 霞n w J B a t i o n a ls e l e c t i o n d o r a l5-a m l n o s a l i e y l a t e f o r m u h t i o n sa n dp r o d m g sf o rt h et r e a t m e n to fu l c e r a t i v ec e l i t i s J】A MJG a s m e n t e r o l。2 0 0 2。9 7(1 2)：2 9 3 9-2 9 4 1 8】G 嗍V 陆c a c y0 fd i f f e r e m 螂妇妇剥嘲i I I gd r n g s J G a s t m-e n t e r o l o 留，1 9 9 8，1 1 5(2)：1 3 0 6 1 3 0 7【9】C o h 蜘R D，W o e e t hD M，T h i s t e dl 认，戗叠1 Am e t a-e n a l y s i oa n dO V e l o万方数据6 1 2 1 0】1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6】1 7 1 8 1 9 2 0】2 1 2 2 2 3】2 4】2 5 v i e wo ft h el i t e r a t u r eo r lt r e a t m e n to p t i o n sf o rl e f t-s i d e du l c e r a t i v ec o-l i f t sa n du l c e r a t i v ep m c t i t i s J A MJG a m c e n t e r o l。2 0 0 0。9 5(7)：1 2 6 3 一1 2 7 6 M a r s h a l lJ K，I-v i n eE J P I l t d I l gr e c t a l5-a m i n e s a l i e y l i ea c i di ni t sp a c e：t h eI D l ei nd i s t a lu l c e r a t i v ec o l i t i s J 。A MJc a 啦m 曲姗J。2 0 0 0。9 5(7)：1 6 2 8 一1 6 3 6，方毅，詹忆波，蒋顺录奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察 J】浙江临床医学，2 0 0 7，9(3)：3 5 9-3 6 0 韩英韩者艺郭学刚等奥沙拉嗪与S A S P 灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效对比观察【J 胃肠病学和肝病学杂志，2 0 0 6，1 5(2)：1 5 2 1 5 4 胡志刚，杨大鸿奥沙拉嚎与水杨酸偶氮磺胺吡啶灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效对比观察 J】现代中西医结合杂志，2 0 0 8，1 7(2)：1 6 8 1 7 0 H a n a u 口S B T r e a t m e n to f u l c e r a t i v ec o l i t i sw i t l Ib a l s a l a f i d e：静s p o n s et oD r sJ d m s o n，G r e e n，a n dP m i u J A MJG 咖t e r 0 1 2 0 0 3，9 8(3)：6 9 7-6 9 8 L i v i n eD S，眦D S，P r u i t tR。e ta 1 Ar a n d o m i z e d。d o u b l eb l i n d。d o s e-r e s p o n s ec o m p a r i s o no fb a l s u l a z i d e(6 7 5 9)，b a h u l a z i d e(2 2 5 9)，a n dm c s a l a m i u c(2 4 9)i nt h eI x e a t m e n to fa c t i v e，m i l d-t o-m o d e r a t eu l c e r a t i v ec o l i t i s J】A MJG a s t r o e n t e r 0 1 2 0 0 2，9 7(6)：1 3 9 8 一1 4 I 玎G r e e nm，L o b oA J，H o l d s w o r t hC D。c ta 1 B a l s a l a z i d ei s 舭e f f e c-f i v ea n db e t t e rt o h n a e dt h a n 删旧s B】肌i n ei nt h et r e a t m e n t0 fa c u t eu l c e r a t i v ec o l i t i s T h eA i n u 8I n v e s t i g a t o rG r o u p J】G a s t r o e n t e m l o-S Y。1 9 9 8。1 1 4(1)：1 5 2 2 T r u e l o v eS C，W i n sL J C o r t i s o n ei nu l c e r a t i v ec o l i t i s；f i n a lr e p o r to i lI tt h e r a p e u t i cm a I J】B rM e dJ，1 9 9 5，2(4 9 4 7)：1 0 4 1 1 0 4 8 B a r o nJ I I，C o n n e l lA M，K a n a g h i n i s 他，e ta 1 O u t-p a t i e n tt r e a t n l e n to fu l c e r a t i v ec o l i t i s C o m p a r i s o nb e t w e e nt h r e ed o s e so fo r a lp r 哉l n i s o n e J】B rM e dJ 1 9 6 2，2(5 3 0 2)：4 4 1 4 4 3 T u r n e rD W a l s hC M，S t d n h mA H e t 丑I R p o n 特t oc o r t i c e s t e-i d 5i ns e T e i r eu l c e r a t i v ec o l i t i s：i ts y s t e m a t i cr e v i e wo ft h el i t e r a t u r ea n d-m e t 曩-m g r e s s i o n J C l i nG a s t r c e n t e r o lH e p a t o l，2 0 0 7。5(1)；1 0 3 一I I O B u s s aF H o r e I l IS，C a r u s oN，e ta I C o n t i n u o u si n f u s i o nv e r s u l$b o l u sa d m i n i s t r a t i o no fs t e r o i d si n8 e v c I ea t t a c k so fu l c e r a t i v ec o l i t i s：i tr a n d o m i z e d d o u b l e b l i n dt r i a l J A MJG u s t m e n t e m l。2 0 0 7，1 0 2(3)：l 一6 0 8 I J 0 出哪R D a n i d s s o nA s u l l rO，e ta 1 O r a lb u d e s o n d e 删p r e d-n i s u l o n ei np a i e mw i t ha c t i v ee x t e n s i v ea n dl e f t s i d e du l c e r a t i v ec o l i t i s J G s s t r c e m e m l o g y。1 9 9 6。1 1 0(6)：1 7 1 3 1 7 1 8 L m a n nM。G a l i a nA，R u t g e n r t sP，da 1 C 砸l p a r i 8 0 fb u d e s o n i d ea n d5-a m i n u s a l i c y l i ea c i de l B C m i t l ti na c t i v ed i s t a lu l c e r a t i v e I i t i s J】A l i m e n tP h a n n a c dT h e r，1 9 9 5，9(5)：5 5 7 5 6 2 C a m p i e f iM C o a o n eM，M i O i oF，e ta 1 B e d o m e d u m o n ed i p r o p i o n a t ea 雠删可c i l R l 6p r e d n i s u l o n es o d i u mp h o s p h a t e 矗地舢i nt h e 缸e 毗m e ma fd i s t a lu l c e r a t i v ec u l i t l s J】A l i m e n tP h a m m c dn 咐，1 9 9 8。1 2(4)：3 6 l 一3 6 6 J e w d lD P。T r u e l o v es c A z a t h i o p r i n ei nu l c e r a t i v ec o l i t i s：f i n a l 睁p a no n 咖t m l e dt h e r a p e m i c 晒a l J B rM e dJ，1 9 7 4，4(5 9 4 5)：6 2 7 6 3 0 K i r kA P L e n m u d-J o n e sJ E C o n t r o l l e dt r i a l0 fa z a t h l o p r l n ei nc h 瑚 2 6】【2 7】2 8】2 9 3 0 3 l】【3 2】3 3 3 4 3 5 3 6 3 7】3 8 3 9 4 0】4 l】4 2】垒丝型丝螋!垡丝：鱼整兰塑。塑墨堡：丝堡i cu l c e r a t i v ec o l i t i s J B rM e dJ(C l i nR u sE d)，1 9 8 2。2 8 4(6 3 2 5)：1 2 9 1 1 2 9 2 A d l e rD J K o r d i t zB I 1 1 l et h e r a p e u t i cd f i c a c y0 f6-m e r c a p t o p u r i n ei nr e f r a c t o r yu l c e r a t i v ec o l i t i s J A MJG a s t r o a n m q A l，1 9 9 0，8 5(6)：7 1 7 7 2 2 H a w t h o r n eA B L o g a nR F。H a w k e yC J。e ta 1 R a n d o m i s e dc o n t r o l l e dt r i a lo fa z a t h i o p r i n ew i t h t h a w a li nu l c e r a t i v ec o l i t i s J B I J，1 9 9 2，3 0 5(6 8 4 4)：2 0 2 2 O r e nR。A r b e rN，O d e sS，e tu 1 M c t l l o l 鼬i nc h r o n i cI t c d v eu l c e r-a t i v e c o l i t i s i t d o u b l e-b l i n d，r a n d o m i z e d。I s r a e l im u l f i c e n t e r 研a l J t e r o l o g y，1 9 9 6。1 1 0(5)：1 4 1 6 1 4 2 1 H y d eG M T h i l l a i n a y a g a mA V，J e w e l lD P I n t r a v e n o u sc y c l o s p o r i n 船l e f l C u et h e r a p yi n。e 骶c o l i t i s：t i m ef o rar e p p m i s a l J E u rJG a s-t r o e n t e r o H e p a t o l，1 9 9 8，1 0(5)：4 1 l-4 1 3 O g a t aH，M a t s u iT，N a k a m u r aM，e ta 1 Ar a n d o m i s e dd o s ef i n d i n g8 山d yo fo r a lt a c m l i m u s(F K S 0 6)t h e r a p yi nr e f r a c t o r yu l c e r a t i v eo o-l i t i s J】C u t，2 0 0 6，5 5(1 1)：1 2 5 5 1 2 6 2 F o r dA C T o w i e rI U，M o a y y e d iP，e tu 1 M y c o p h e n o l a t em o f e t i li n 静f r a c t o r yi n f l a m m a t o r yb o w dd i s e a s e J A l i m e n tP h a n n a c o l1 h e r-2 0 0 3。1 7(1 1)：1 3 6 5 1 3 6 9 R u t g e s r t sP，S a n d b o mW J F c e g a aB G e ta 1 I r d l i x i m a bf o ri n d u c t i o na n dm a I n t e n a c et h e r a p yf o r u l e e T a t i v ec o l i t i s J NE 嘻JM e d，2 5，3 5 3(2 3)：2 4 6 2 2 4 7 6 R e g u e i r oM，C u r t i sJ，P l e v yS 1 n f l i x i m a bf o rh e s p i t a l i x e du l c e r a t i v ec o l i t i sp a t i e n t sf a i l i n gi n t r a v e n o u sc o r t i c o s t e r o i d s J G a s t r c e n t o r o l o-口，2 0 0 6，1 3 0(2)：A 6 5 5 L e e sC。S h a n dA G，P l e n m a nI D，航a 1 I n f l i x i m a bi 8e f f e c t i v ea 8 脚c 柚et h e r a p yf o ra c u t es e v e r eu l c e r a t i v ec o l i t i s；t h ei n i t i a lE d i n b u r g ha 4，e r i J G a s t r o e n t e r o l o 母,，2 0 0 6，1 3 0(2)：A 6 5 6 K a t zS U p d a t ei nm e d i c a lt h e r a p yo fu l c e r a t i v ec o l i t i s：l l e w e r 伽卜c o p t sa n dt h e r a p i e s J JC l i nG a s m 地n t e r o l，2 0 0 5，3 9(7)：5 5 7 5 6 9 S a w a d aK，M u t oT。S h i m o y a m aT，e ta 1 M u h i c e n t e rr a n d o m i z e d 嘲-t r o l l e dt r i a lf o rt h et x e a t m e n to fu l c e r a t i v ec o l i t i sw i t htl e u k o q,t s p h-e 嗍c o l u m n J】C u r tP h a r mD e s，2 0 0 3，9(4)：3 0 7 3 2 1 T a k e m o t oK。K a t oJ，K u d y a m aM，e ta 1 P r e d i c t i v e 血c t 叽8o f e f f i c a c yo fl e u k o c y t s p h e r e s i sf o rs t e r o i d r e s i s t a n tu l c e r a t i v ec o l i t i sp a t i e n t s J D i gL i v e rD i s。2 0 0 7。3 9(5)：4 2 2 4 2 9 1-l a n a iH，W a t s m b eF，T a k e u c h iK，e tu 1 I z u k c e y t ea d s o r p t i v ea-p h e m l i 5f o rt h et r e a t m e n to fa c t i v eu l c e n a l v ec o l i t i s：ap r u s p e c A i v eu n c o n t r o l l e d，p i l o tm u d y J C l i nG a 8 t m e n t e m H e p a t o l，2 0 0 3，l(1)：2 8-3 5 B i b i l o n iR，F e d o r a kR N，T a n n c o kG W，e ta 1 V S L#3p r o b i o f i c m i x-t u r ei n d u c e sr e m i s s i o ni np a t i m t sw i t ha c t i v eu l c e m t l v ec o l i f i s J】A MJG s s t r o e n t e m|。2 0 0 5。1 0 0(7)：1 5 3 9 1 5 4 6 M cG r a t hJ，M c D o n a l dJ W M a c d o n a l dJ K T r a n s d e r m a ln i c o t i n ef o ri n d u c t i o no fr e m i s s i o ni nu l c e r a t i v ec o l i t i s J C o c h r a n eD a t e b a s es y mR e v。2 0 0 4(4)：C D 0 0 4 7 2 2 S u m m e r sR W，E l l i o t tD E。U r b a nJ F，e ta 1 T f i c h u r i ss u i st h e r a p yf o ra c t i v eu l c e r a t i v ec o l i t i s：r a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l J G a m x o e n t e r o l o g y，2 0 0 5，1 2 8(4)：8 2 5 8 3 2 M a y e rLAn o v da p p r o a c ht ot h et x a R m e n to fu l c e r a t i v ec o l i t i s：i si tk o s h e r J G a s t r o e n t e r o l o 母,。2 0 0 5，1 2 8(4)：1 1 1 7 1 1 1 9 万方数据