舌下神经刺激治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征.pdf

6 9 8 主堡里县咽噬当墅处登苤壶垫!生!旦箜盟鲞筮!翅垡坚!堕!虫i!翌!艘!丛壁叵型堡!塾强：垒!脞塾垫!：!尘：笪：盟!：!3 8 I a r c h eM u p【】a t eO i lt h ec u r r e n ts t a t u so fp e p t i d ei m m u n o t h e r a p y JA l l e r g yC l i nI m m u n 0 1 2 0 0 7。1 1 9：9 0 6 9 0 9 3 9 H o l g a t eS，S m i t hN。M a s s a n a r iM，e ta 1 E f f e c t so fo m a l i z u m a bo nm a r k e r so fi n f l a m m a t i o ni np a t i e n I sw i t ha l l e r g i ea s t h m a A l l e r g y，2 0 0 9，6 4：1 7 2 8 1 7 3 6 4 0 K o p pM V R o l eo fi m m u n m o d u l a t o r si na l l e r g e n s p e c i f i ci m m u n o t h e r a p y A l l e r g y。2 0 1l。6 6：7 9 2-7 9 7 4 1 R a c i l aD M，K l i n eJ N P e r s p e c t i v e si na s t h m a：m o l e c u l a ru s eo fm i c r o b i a lp r o d u c t si na s t h m ap r e v e n t i o na n dt r e a t m e n t JA l l e r g yC l i nl m m u n o l，2 0 0 5，1 1 6：1 2 0 2-1 2 0 5 4 2 R o s e w i c hM，S c h u l z eJ，F i s c h e rv o nW e i k e r s t h a l D r a e h e n b e r gK J e ta 1 U l t r a s h o r tc o a r s ei m m u n o t h e r a p yi nc h i l d r e na n da d o l e s c e n t sd u r i n ga3-y r sp o s t m a r k e t i n gs u r v e i l l a n c em u d y P e d i a t rA l l e r g yI m m u n o l，2 0 1 0，2 1：e 1 8 5 一1 8 9 4 3 C a s a l eT B，S t o k e sJ R F u t u r ef o r m so fi m m u n o t h e m p y JA l l e r g yC l i nI m m u n o l，2 0 1 1，1 2 7：8-1 5 4 4 B u f oA，R o b e r t sG S p e c i 6 ci m m u n o t h e r a p yi nc h i l d r e n C l i nE x pA l l e r g y，2 0 1l，4 1：1 2 5 6 1 2 6 2 4 5 V a n c eG H，G o l d r i n gS，W a r n e rJ O，e ta lAn a t i o n a la u d i to fp o l l e ni m m u n o t h e r a p yf o rc h i l d r e ni nt h eU n i t e dK i n g d o m：p a t i e n ts e l e c t i o na n dp r o g r a m m es a f e t y C l i nE x pA l l e r g y，2 0 1l，4 1：1 3 1 3 1 3 2 3 4 6 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组。中华医学会耳鼻喇喉头颈外科学分会鼻科学组变应性鼻炎特异性免疫治疗专家共识中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2 0 1 l，4 6：9 7 6-9 8 0 舌下神经刺激治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征杨腾飞金晓杰阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(O S A H S)是最常见的睡眠呼吸障碍疾病，其发病机制复杂，具有严重的潜在危险性。O S A H S 治疗的经典方法为持续气道正压通气(C P A P)，自2 0 世纪8 0 年代早期即被应用于O S A H S 患者，其疗效虽显著，但依从性较差，拒绝接受的患者仍占到4 0 一5 0-lJ，这些患者或放弃治疗，或选择E l 腔矫治器及手术治疗旧J。外科手术主要针对局部解剖闪素引起的骨性或软组织性狭窄及塌陷，1 9 8 1 年F u j i t a 等最早开展悬雍垂腭咽成形术(U P P P)，随后逐渐成为治疗O S A H S 的主流术式；随着对O S A H S 的发病机制、解剖学研究不断深入以及实验室诊疗设备的迅速发展，针对不同解剖部位和平面狭窄的手术方式多种多样。3J。但外科手术创伤较大，围手术期风险较高，且部分患者临床疗效不满意。随着对上气道扩张肌生理学研究的深入，一种新的O S A H S 治疗方法舌下神经刺激(h y p o g l o s s a lnerves t i m u l a t i o n，H G N S)逐渐受到重视，自2 0 0 1 年首次进入临床试验至今，H G N S 已证实可在睡眠状态下有效改善O S A H S 患者上气道通畅性，本文就该技术的基础研究和临床进展综述如下。H G N S 相关解剖及动物实验舌下神经为第对脑神经，属运动神经。其主干经舌下神经管出颅后，经二腹肌后腹下端的深面进入下颌下三角然后在下颌下腺深面、舌神经下方斜行于舌骨舌肌表面，至舌骨舌肌前缘处放射状分出诸多末梢支。其中主要两支即内D 0 1：1 0 3 7 6 0 e m a j i s s n 1 6 7 3-0 8 6 0 2 0 1 2 憾0 2 3作者单位：2 0 0 1 2 7 上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻咽喉头颈外科通信作者：金晓杰E m a i l：x i n o j i e j i n 0 0 7 y a h o o c a(收稿F 期：2 0 1 1 1 2-0 6)(本文编辑：房玉新)侧支支配颏舌肌和颏舌骨肌外侧支支配茎突舌骨肌和舌骨舌肌，两者均有分支进入舌内支配舌内肌L 4J。舌内肌即舌肌本身，为横纹肌，起止均在舌内，其肌纤维分上下纵行、横行和垂直3 种，收缩时分别使舌缩短、变窄和变薄。舌外肌起自舌外，止于舌内，共有4 对，其中颏舌肌最为强而有力，是上气道中最主要的扩张肌bJ，它起自下颌体后面的颏棘，肌纤维呈扇形向后上方分散，止于舌中线两侧，收缩时拉舌向前下方，即伸舌。其余3 对为舌骨舌肌、茎突舌骨肌和颏舌骨肌，前两者分别将舌体拉向后下和后上，而颏舌骨肌的伸舌作用较弱。因此，刺激舌下神经的主干或分支可引起舌体的相应运动。O S A H S 的发病机制中除解剖异常外，神经肌肉因素即睡眠时呼吸暂停多发生在肌肉活动衰弱时已较明确。因此，上气道扩张肌尤其是颏舌肌对保持咽腔的稳定性十分重要。现已证实上气道扩张肌的电活动水平自觉醒至睡眠的过程中逐步降低，这种动态降低与O S A H S 患者咽腔缩窄、上气道阻力增加和塌陷相关“。据此增加上气道扩张肌特别是颏舌肌的张力可以从功能上恢复上呼吸道的气流，为H G N S 的应用提供了理论基础。M i k i 等o 在2 0 世纪8 0 年代早期即在这一领域应用针刺电极对清醒状态下实验犬的颏舌肌进行相关研究，以后所有的动物研究均证实，刺激上气道扩张肌能增大和稳定咽腔。E i s e l e 等8。报道刺激锚舌下神经能降低上气道塌陷和改善气流量，其效应取决于颏舌肌的活动程度和电极放置部位。O d e h 等9 对麻醉犬的咽部扩张肌研究后发现刺激颏舌肌的机械效应较刺激其他肌肉显著，且与头位无关。0 l i v e n等”一研究发现直接刺激犬颏舌肌与刺激舌下神经所产生的结果相近。C o d i n g 等“对实验犬舌下神经连续刺激8 周(每天夜间8h，每周7d)后没有发现任何神经损伤表现。万方数据生堡互茬型噬基堡!l：挝盘盛!生!旦箜盟登笙!趔竺丛-!业世也些型鲤!型!坚：!塾垡，垒!魁坐垫!：坠!：!，堕!：!6 9 9K u n a 。2 1 发现刺激猫再下神经使舌体产生的机械效应1 j 刺激其他颅神经使咽腔和腭肌产生的机械效应卡H 等或史大。B e l l e m a r e 等”J 刺激兔单侧舌下神经产生的效应与双侧刺激相当。即使是采用次极量的强度也有相同效果。，F r e g o s i”j报道刺激大鼠舌下神经主干使舌的伸肌(颏再肌)羊1 l 缩肌(舌骨舌肌、茎突舌肌)同时运动，与选择性刺激爵下神经支配伸肌的分支使咽腔增大的程度相似。当然，动物实验多在麻醉下进行，模型的建立并不能代替O S A H S 患者的睡眠状态但却为进一步的临床研究提供了可靠的理沦和实验基础。上气道扩张肌电刺激的生理学研究最初的研究是建立在相关肌肉生理学认识的基础上电刺激的方法多为经皮肤表面、经口腔电极或直接电刺激相应肌肉。M i k i 等5。首先报道颏下用电刺激颏舌肌使呼吸暂停显著减少并改善睡眠结构，其后H i d a 和T a k i s h i m a。”1 采用了同样的方法并发现呼吸暂停低通气指数(A H I)仅得到了部分下降，即平均(i s，下同)从(5 3 8 7 0)次h 降至(2 7 3 5 7)次h。然而，最初的发现并没有得到其他类似研究的证实，研究者们发现各种颏下、颌下经皮或口腔内电刺激的方法均不能得到不诱发微觉醒的上气道通畅性改善，虽然刺激本身能引起流体力学上的改善，但效果小而不稳定，且常招致患者不适感2”。国内亦有学者报道经皮颏下和下颌角内侧进行电刺激，采用清醒状态下低于疼痛阈的刺激强度结果O S A H S 患者在未引发觉醒的情况下A H I 指数及临床症状均得到一定程度改善“。进一步研究发现选择性刺激上气道相关肌肉可产生不同的咽腔压力的变化。O l i v e n 等旧发现当O S A H S 患者的原发塌陷部位在腭咽水平时，全麻下刺激颏舌肌可降低口咽和腭咽部的临界闭合压，颏舌肌电刺激的反应既与O S A H S 患者的严重程度无关，也与上气道闭合部位、形式及咽腔顺应性无关。O l i v e n等【2 2 1 还发现在自然睡眠和异丙酚诱导麻醉这两种状态下刺激O S A H S 患者的舌缩肌均可导致咽腔临界闭合压和气流上行阻力的增加。而同时刺激舌的缩肌和伸肌产生了与单独刺激颏舌肌相似的反应。后来的研究又发现颏舌肌收缩是通过降低咽壁组织压而非降低咽部顺应性来提高咽腔的稳定性m ，此外刺激颏舌肌也常常在横径上增大了腭咽部空1 1 司【圳。这些研究都证实了直接刺激颏舌肌可以有效改善上气道通气状态。因此有学者认为可以通过上气道压力流量关系基线和对电刺激颏舌肌的反应来预测H G N S 的疗效旧”。相对于刺激部位O S A H S 患者对于刺激的反应却是大相径庭，这些差异与O S A H S 患者的人体测量值、多道睡眠监测结果或头影测量特征无关，因此，刺激方法的改进主要集中在如何刺激颏舌肌的相关纤维而非如何选择特定阻塞形式的患者。刺激参数的变化也影响着电刺激的效果。刺激频率、电压和时间必须达到一定程度方能引起肌肉强直收缩。刺激频率：通常 3 0H z 的刺激频率是必须的，之后增加频率可以逐渐增加肌纤维募集水平(m u s c l er e c r u i t m e n t)。膈肌与骨骼肌的频率-肌力曲线类似，当刺激频率超过5 0H z 后肌力接近最大值，【大1 此，M i k i 等 1 认为5 0 一l o oH z 的刺激频率应J J 丁颏再肌足以使上气道开放至最大值。H i d a 等旧6 J 通过对H G N S 后咽腔压力容积曲线的研究后发现，小于1 0H z 的刺激与不刺激时相似，当大于3 0H z 时上气道通畅性改善，超过5 0H z 后效果则趋于平稳。刺激电压(波幅)：D e c k e r等m 使用电压为1 0 2 0V 的细线电极行颏下刺激，固定频率和脉冲宽度，发现睡眠中需要诱发出脑电图上微觉醒的电压值较清醒状态下产生勉强能忍受痛觉的电压值高；G u i l l e m i n a u h 等1 驯报道当经皮颏下电刺激超过2 0V 或经I Z l内电刺激超过1 5V 时即不再获得有益结果了，这可能是高电压下导致了刺激相关的微觉醒发生。刺激时间：长时间的脉冲宽度会导致不适感，通常在0 2 一1 0m s 的范围内肌肉的紧张度随时间增加而增大；另外，刺激时机的选择也对效果产生影响。S c h w a r t z 等27 认为在吸气相初始予以电刺激最易于获得气流的改善，在刺激停止后气流恢复至基线水平，因没有上气道的滞后效应，需要在每一次的自主吸气时都给予刺激。所有这些生理学研究都证实了颏舌肌刺激的可行性，早期研究结果的不尽如人意提示：经皮或直接肌内刺激很可能会累及感觉纤维而导致微觉醒，而H G N S 是纯运动神经，因此刺激该神经既可募集足够的舌伸肌纤维，又可避免累及感觉性舌神经而导致微觉醒的发生。H G N S 治疗O S A H S 的临床试验H G N S 的主要突破性进展是J o h n sH o p k i n s 大学研究者最初的一系列设计精巧的临床研究及H G N S 系统的引入。最初的系统I n s p i r e“I(美敦力公司。美国明尼阿波利斯市)由3 部分组成(图1)：植入式脉冲发生器(i m p l a n t e dp u l s eg e l i e r a t o r，I P G)，半袖状外周神经刺激电极以及用于识别胸内压变化和吸气时启动舌下神经电刺激的压力传感器。全麻下植入该系统需要3 种外科切口路径：一侧下颌下腺下缘横行切口，暴露舌下神经主干，往前正中方向寻至该神经圈1I n s p i r e 州1 型H G N S 系统示意2 8万方数据7 0 0 生堡亘墨塑噬基塑窆 登盘盍垫!生!旦筮盟鲞箜!塑垦堕!堕世墅!婴趔婪塑i 盟竺!坠婴：叁!母婪垫!：!丝：笪，盟!：的分支，刺激电极即放置于神经主干及主要分支处；压力传感器经钻孔插入胸骨柄以便测量胸内压；r a g 则放置于锁骨下窝的皮下，前两者的导线经皮下连接至I P G。该系统包含一枚微型处理器，可以经皮操作重新编程，这使得医生可以调节刺激频率、脉冲宽度以及电压。另一远程操控装置可以让患者在睡前打开刺激器。同时在电刺激开始前有一预设延迟以便患者能进入睡眠。S c h w a r t z 等僻】2 0 0 1 年报道了5 例O S A H S 患者植入舌下神经袖状电极的研究，该电极由体外刺激器激活，测量结果显示睡眠中没有微觉醒的情况下吸入气流得到了改善，气流量在5 0 2 0 0m l s 之间。2 0 1 0 年K e z i r i a n 等1 又对该试验及相关内容作了综合性描述，即8 例被植入者中除1 例外，所有患者都出现A H I 值大幅下降。初次植入后的睡眠监测在1 个月后进行，7 例成功植入的O S A H S 患者，A H I 平均值从(5 3 44-2 2 2)次h 下降至(2 1 4 9 8)次h，同时这一效果在随访期中被保持了6 个月以上，所有患者均能耐受长时间的刺激，且没有发生任何不良反应(包括舌萎缩、舌肥大或舌震颤等)。实验结束后3 例受试者的植入装置仍能继续正常工作直至电池耗尽，这些初始的研究成果显示了以呼吸触发的H G N S 技术用于治疗O S A H S 患者的可行性。但也有5 例患者在随访期内出现设备故障包括脉冲发生器失灵、间歇性传感器关闭、传感器信号伪影所致的短暂非同步刺激和导线断裂，这也妨碍了该研究的长期评价，因此设备的改进成为了H G N S 技术发展的关键问题。此后经历了超过】O 年的时间才出现新型的H G N S 系统。新系统除呼吸传感器外基本保持不变，而该传感器不再依靠胸内压，而改为监测呼吸运动(图2)，传感器放置于第四肋间区域肋间内外肌之间的隧道内；I P G 则根据传感器的信号预测吸气的起始时间，在前一呼吸周期呼气末尾至后一周期呼气起始之间发放刺激脉冲。E a s t w o o d 等闭1 报道了2 l 例植入新型H G N S(A p n e xM e d i c a l 公司，美国圣保罗市)的患者并随访了6 个月。他们选择了以阻塞性低通气为主的患者，并使用了可以识别吸气时胸阻抗变化的传感器，7 5 的患者A H I 值下降超过5 0，即从(4 3 1 1 7 5)次h圈2 新型H G N S 系统示意图(采用可监测呼吸运动的传感器)3 2 j下降至(1 6 3 9 1)次h；伴随血氧饱和度下降事件明显降低，E p w o r t h 嗜睡量表和睡眠问卷评分证实临床症状改善。B a c h 等u 报道了一种在原有基础上改良的第二代I n s p i r e系统(I n s p i r eM e d i c a lS y s t e m 公司，美国明尼阿波利斯市)，使用可以监测呼吸运动的传感器，最初的2 2 例参与者其体质量指数(B M I)和A H I 范围很广，仅有8 例出现应答；引入了新的入选标准和电极放置位置后，在9 例患者中除1 例外均表现出A H I 值明显改善，即从(3 9 士9)B：h 下降至(1 24-1 3)影h。V a nd eH e y n i n g 等m 1 报道使用了同样的系统，在第l 阶段研究中接受系统植入的2 0 例O S A F I S 患者，仅有6 例出现应答，总体A H l 指数无明显下降。作者分析高A H I和B M I 患者由于肥胖导致了咽腔向心性塌陷从而降低了H G N S 的效果，因此在第2 阶段的实验中引入了更具针对性的入选标准，结果8 例患者的平均A H I 均显著减低，即从平均(3 8 9 土9 8)次h 降至(1 0 04-1 1 0)次h。新的H G N S系统在随访期内显示了良好的安全性和稳定性，并发症较少，与手术相关的不良事件主要为局部感染3 2 和切口麻木、疼痛不适m j，与治疗相关的不良事件主要为舌体运动时与下列磨牙接触引起的磨损mJ，无舌下神经永久性损伤等严重并发症出现。虽然整体上H G N S 系统的临床效果值得肯定，但同时也面临两个主要问题：其一，不加选择的H G N S常常只有部分患者产生应答，说明合适的入选标准对于提高应答效果有重要意义口”“，如何制定出准确的人选标准以及重度患者对H G N S 反应不佳的原因都值得进一步研究；其二，随访期中有少数患者出现电极移位现象，需要再次手术m】，且近期文献报道中也发现不同学者尝试采用不同的刺激电极设计及放置方法 2 3 5 1。这些都提示刺激电极的应用仍有待改进以期能得到更精确可靠的刺激效果。由于缺乏大样本长期随访，慢性刺激是否会影响颏舌肌的功能，该设备的安全性和耐受性，参数的优化和调整等都值得进一步研究。总之，H G N S 能通过刺激上气道扩张肌尤其是颏舌肌有效改善O S A H S 患者睡眠中咽腔狭窄的问题，其手术过程简便，术后不良反应较少，显示了较好的耐受性和安全性。植入设备和操作的不断进步为该技术的发展带来了广阔的前景，虽然目前H G N S 尚不能替代现有的治疗手段，但却为不愿接受C P A P 或常规手术的O S A H S 患者提供一种新的治疗选择。参考文献 1 K r i b b sN B，P a c kA I，K l l n eL R，e t8 1 O b j e c t i v em e a s u r e m e n to fp a t t e r n so fn a s a lC P A Pu b yp a l i e n t sw i t ho b s t r u c t i v es l e e pa p n e a A mR e vR e s p i rD i s，1 9 9 3，1 4 7：8 8 7-8 9 5 2 R a n d e m l hW J。V e r b r a e c k e nJ，A n d r e S，e la i N o n C P A Pt h e r a p i e si no h s l J r u c f i v es l e e pa 岬E u rR e s p i rJ，2 0 11，3 7：1 0 0 0 1 0 2 8 3 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会咽喉学组阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断和外科治疗指南中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2 0 0 9，4 4：9 5-9 6【4 M uL，S a n d e r sI H u m a nt o n g u en e l】u t o a n a l o m y：N e r v e 叫ya n d万方数据生垡巨差型噬选塑室E 挂盘盔垫!生!旦筮垒!鲞筮!搁!也坐!匦!型!匹!丛!鲤丛!坚。叁!鲤!垫!。!尘：笪。塑!：!7 0 1 5 6 7 8 9 1 0 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 m o t o re n d p l a t e s C l i oA n a l 2 0 1 0，2 3：7 7 7-7 9 1 J o r d a nA S W h i t eD P P h a r y n g e a lm o t o rc o n t r n la n dt h ep a t h o g e n e s i so fo b s t r u c t i v es l e e pa p n e a R e s p i rP h y s i o lN e u r o b i o l，2 0 0 8 1 6 0：l-7 D e m p s e yJ A，V e a s e yS C，M o r g a nB J，e ta 1 P a t h o p h y s i o l o g yo fs l e e pa p n e a P h y s i o lR e v，2 0 1 0，9 0：4 7-1 1 2 M i k iH。H i d aW，S h i n d o hC，e ta 1 E f f e c t so fe l e c t r i c a ls t i m u l a t i o no ft h eg e n i o g l o s s u so nu p p e ra i r w a yr e s i s t a n c ei na n e s t h e t i z e【Id o g s A mR e vR e s p i rD i s，1 9 8 9。1 4 0：1 2 7 9 1 2 8 4 E i s e l eD W，S c h w a r t zA R，H a f tA，e ta 1 T h ee f f e c t so fs e l e c t i v en e r v es t i m u l a t i o no nu p p e ra i r w a ya i r f l o wm e c h a n i c s A r c hO t o l a r y n g o lH e a dN e c kS u r g。1 9 9 5，1 2 1：1 3 6 l 1 3 6 4 O d e hM，S c h n a l lR，G a v r i e l yN，e la 1 D e p e n d e n c yo fu p p e ra i r w a yp a t e n c yo nh e a dp u s i t i o n：t h ee f f e c to fm u s c l ec o n t r a c t i o n R e s p i rP h y s i o l，1 9 9 5，1 0 0：2 3 9-2 4 4 O l i v e nA O d e hM，S c h n a l lR P I m p m v a du p p e ra i r w a yp a t e n c ye l i c i t e db ye l e c t r i c a ls t i m u l a t i o no ft h eh y p o g l o s s u sn e r v e s R e s p i r a t i o n 1 9 9 6。6 3：2 1 3 2 1 6 C o d i n gG S，E i s e l eD W，T e s t e r m a nR，e ta 1 R e l i e fo fu p p e ra i r w a yo b s t r u c t i o nw i t hh y p o g l o s s a ln e r v es t i m u l a t i o ni nt h ec a n i n e L a r y n g o s c o p e，1 9 9 8。1 0 8：1 6 2-J 6 9 K u n aS T R e g i o n a le f f e c t so fs e l e c t i v ep h a r y n g e a lm u s c l ea c t i v a t i o no na i r w a ys h a p e A mJR e s p i rC r i tC a r eM e d，2 0 0 4，1 6 9：1 0 6 3 1 0 6 9 B e l l e m a r eF，P e c c h i a r iM，B a n d i n iM，e ta 1 R e v e r s i b i l i t yo fa i r f l o wo b s t r u c t i o nb yh y p o g l o s s u sn e r v es t i m u l a t i o ni na n e s t h e t i z e dr a b b i t s A mJR e s p i rC r i tC a r eM e d，2 0 0 5。17 2：6 0 6-6 1 2 F r e g o s iR F I n f l u e n c eo ft o n g u em u s c l ec o n t r a c t i o na n dd y n a m i ca i r w a yp r e s s u r eo nv e l o p h a r y n g e a lv o l u m ei nt h er a t JA p p lP h y s i o l，2 0 0 8，1 0 4：6 8 2-6 9 3 M i k iH H i d aW C h o n a nT e ta 1 E f f e c t so fs u b m e n t a le l e c t r i c a ls t i m u l a t i o nd u r i n gs l e e po nu p p e ra i r w a yp a t e n c yi np a t i e n t sw i t ho b s t r u c t i v es l e e pa p n e a A mR e vR e s p i rD i s。1 9 8 9。1 4 0：1 2 8 5 1 2 8 9 H i d nW T E l I【i s h i m aT T h ee f f e c to fs u b m e n t a te l e c t r i e a ls t i m u l a t i o no ns l e e pd i s o r d e r e db r e a t h i n gi np a t i e n t sw i t ho b s t r u c t i v ea p n e a S l e e p。1 9 9 3，1 6：$9 6-9 7 D e c k e rM J，H a a g aJ，A r n o l dJ L。e ta 1 F u n c t i o n a le l e c t r i c a ls t i m u l a t i o na n dr e s p i r a t i o nd u r i n gs l e e p JA p p lP h y s i o l，1 9 9 3，7 5：1 0 5 3 一1 0 6 1 G u i l l e m i n a u l tC P o w e l lN。B o w m a nB e ta 1 T h ee f f e c t o fe l e c t r i c a ls t i m u l a t i o no no b s t r u c t i v es l e e pa p n e as y n d r o m e C h e s t，1 9 9 5 1 0 7：6 7-7 3 S m i t hP L，E i s e l eD W，P o d S Z i l ST e la 1 E l e c t f i c a ls t i m u l a t i o no fu p p e ra i r w a ym u“u l a t u r e S l e e p 1 9 9 6，1 9：$2 8 4 2 8 7 杨桦，盂祥贵，朱以钊阻塞性睡眠呼吸暂停综合征电刺激部位选掸的临床研究中华耳鼻咽喉科杂志。2 0 0 0 3 5：5 5 5 8 O l i v e nA。T o vN，G e i t i n iL。e ta 1 E f f e c to fg e n i o g l o s s u sc o n t r a c t i o no np h a r y n g e a ll u m e na n da i r f l o wi ns l e e pa p n e e,ap a t i e n t s E u rR e s p i rJ，2 0 0 7，3 0：7 4 8-7 5 8 2 2 O l i v e nA O d e hM，G e i t i n iL。e la 1 E c to fc o a c t i v a t i o no ft o n g u ep m t r u s o ra n dr e t r a c t o rm u s c l e so np h a r y n g e a ll u m e na n da i r f l o wi ns l e e pa p n e ap a t i e n t s JA p p lP h y s i 0 1 2 0 0 7。1 0 3：1 6 6 2 1 6 6 8 2 3 O l i v e nA K a u f m a nE K a y n a nR e ta 1 M e c h a n i c a lp a r a m e t e md e t e r m i n i n gp h a r y n g e a lc o l l a p s i b i l i t yi np a t i e n t sw i t hs l e e pa p n e a JA p p lP h y s i o l，2 0 1 0 1 0 9：1 0 3 7 1 0 4 4【2 4 D o t a nY，G o l i b r e d aT，N e t z e rA，e ta 1 I n t e r a c t i o nb e t w e e nt o n g u em o v e m e n ta n dv e l o p h a r y n g e a ls i z ea n ds t a b i l i t yd u r i n gg e n i o g l o s s u ss t i m u l a t i o ni np a t i e n t sw i t ho b s t r u c t i v es l e e pa p n e a A mJR e s p i rC r i tC a r eM e d，2 0 l l，1 8 3：A 2 7 2 5 2 5 O l i v e nA，O H e a r nD J，B o u d e w y n sA e la 1 U p p e ra i r w a yr e s p o n s et oe l e c t r i c a ls t i m u l a t i o no ft h eg e n i o g l o s s u si no b s t r u c t i v es l e e pa p n e a JA p p lP h y s i 0 1 2 0 0 3，9 5：2 0 2 3 2 0 2 9【2 6 H i d aW，K u r o s a w aH O k a b eS。e la 1 H y p o g o s s a ln e r v es t i m u l a t i o na f f e c t st h ep r e s s u r e v o l u m eb e h a v i o ro ft h eu p p e ra i r w a y A mJR e s p i rC r i tC a r eM e d，1 9 9 5，1 5 l：4 5 5-4 6 0 2 7 S e h w a a zA R E i s e l eD w H a f tA。e ta 1 E l e c t r i c a ls t i m u l a t i o no ft h el i n g u a lm u s c u l a t u r ei no b s t r u c t i v es l e e pa p n e a JA p p lP h y s i o l，1 9 9 6，8 I：6 4 3 6 5 2 2 8 K e z i r i a nF 2，B o u d e w y n sA，E i s e l eD W，e ta 1 E l e c t r i c a ls t i m u l a t i o no ft h eh y p o g l o s s a ln e r v ei nt h et r e a t m e n to fo b s t r u c t i v es l e e pa p n e a S l e e pM e dR e v，2 0 1 0，1 4：2 9 9-3 0 5 2 9 S c h w a r t zA R，B e n n e t tM L，S m i t hP L，e ta 1 T h e r a p e u t i ce l e c t r i c a ls t i m u l a t i o no ft h eh y p o g l o s s a ln e r v ei no b s t r u c t i v es l e e pa p n e a A r c hO t o l a r y n g o lH e a dN e c kS u r g，2 0 0 1，1 2 7：1 2 1 6-1 2 2 3 3 0 E a s t w o o dP R。M c E v o yR D。W h e a t l e yJ e ta 1 H y p e g l e s s a ln e r v es t i m u l a