阿托伐他汀钙抗颈动脉粥样硬化及稳定斑块的作用.pdf

作者单位:550001贵阳医学院附属医院神经内科 胡晓(现在贵州省人民医院神经内科,550002)、楚兰、刘琦 通讯作者:楚兰,Emai:l chulan8999 sohu1com#临床研究#阿托伐他汀钙抗颈动脉粥样硬化及稳定斑块的作用胡晓 楚兰 刘琦摘要:目的 探讨阿托伐他汀钙对脑血管病患者的抗动脉粥样硬化及稳定斑块的作用。方法 选择缺血性脑血管病患者 100例,均经颈动脉超声证实其颈动脉内有斑块形成。给予阿司匹林(商品名,拜阿司匹林)011g/d。在此基础上,分为阿托伐他汀钙组(治疗组)50例,服用阿托伐他汀钙 20mg/d,持续 6个月;对照组 50例,未给予阿托伐他汀钙治疗。分别于治疗前、治疗后 3和6个月检测血脂,用颈动脉超声检测患者的双侧颈动脉内-中膜厚度(I MT)、斑块形态等指标。结果 治疗组服药 3个月时,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)分别为(311?018)和(111?018)mmol/L,与对照组 (314?018)和(117?017)mmol/L同时间点比较,差异有统计学意义(P 0105,P 0101);治疗组和对照组服药 6个月时,总胆固醇(TC)为(413?019)、(516?018)mmol/L、LDL-L为(310?015)、(314?018)mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为(111?012)、(110?013)mmol/L及 TG为(111?019)、(116?013)mmol/L,两组同时间点比较,差异均有统计学意义(均 P 0105)。治疗组和对照组 6个月时,I MT分别为 110?014和 111?012,Crouse斑块积分分别为 110?016和 111?015,两组比较,差异有统计学意义(均 P 0105)。结论 服用阿托伐他汀钙在短期内即可起到降脂作用,服药 6个月以上可减轻缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化程度,同时能够稳定斑块。关键词:颈动脉疾病;药物疗法;阿托伐他汀钙中图分类号:R74311 文献标识码:AEffects of atorvastatin calciu m on carotid atherosclerosis and the stability of plaques HU Xiao,CHU Lan,LIU Q i.Depart ment of Neurology,GuizhouProvincialPeople sHospital,Guiyang 550002,ChinaCorres ponding author:CH U Lan,Email:chulan8999 Abstract:Objective To investigate the effects of atorvastatin calcium on carotid atherosclerosis andthe stability of plaques in patients w ith ische m ic cerebrovascular disease.M ethods One hundred pa-tientsw ith ischemic cerebrovascular disease were selected,and they were divided into atorvastatin calcium(20mg/d)group(treat ment group,n=50)and control group(w ithout atorvastatin calcium,n=50).Blood lipidswere detected before,and 3,6months after the treat ment.The inti ma-media thickness(I MT)of bilateral carotid arteries and plaque morphology were evaluated w ith carotid ultrasound exa m ination.Results Lo w density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and triacylglycerol(TG)at 3 months in thetreatment groupwere 3.1?0.8 and 1.1?0.8mmol/L,respectively.A s co mparedw ith the controlgroup(314?0.8 and 1.7?0.7 mmol/L)at the sa me ti me point,therewere significant differences(P 0.05,P 0.01);Total cholesterol(TC),LDL-L,high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and TG at 6months in the treat ment groupwere 4.3?0.9,3.0?0.5,1.11?0.23 and 1.1?0.9,respectively.A scompared with the control group at the sa me ti me point,there were significant differences(P 0.05).The IT Min the treatment and control groups at 6 month were 1.0?0.4 and 1.1?0.2,respectively.Crouse integrals in plaquewere 1.0?0.6 and 1.1?0.5,respectively.There were significant differencesbetween the 2 groups(P 1110为重度硬化;颈动脉超声声像学分型 7:型(血管内膜增厚):110mmI MT 115mm(颈总动脉、颈内动脉或颈外动脉);型(管腔内动脉粥样斑块形成):局部隆起增厚,向管腔内突出,I MT115mm,未造成管腔狭窄;型(血管轻度狭窄):20%管腔狭窄率 50%,无明显血流动力学改变;型(血管明显狭窄):50%管腔狭窄率 99%,有明显血流动力学变化;型(血管管腔阻塞):未见彩色血流通过。血流动力学:监测双侧颈总动脉和颈内动脉的搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。115 统计学分析采用 SPSS 1310统计软件包进行数据分析。计量资料数据以 x-?s表示,差异显著性检验采用单因#391#中国脑血管病杂志 2008年 9月 18日第 5卷第 9期 Chin JCerebrovasc D is,Sep118,2008,Vol 15,No19素方差分析,组间采用 q检验进行两两比较,计数资料采用 V2检验。P 0105为差异有统计学意义。2 结果211 血脂水平的变化治疗组服用阿托伐他汀钙 3个月时与服药前及同期对照组比较,LDL-C、TG降低;6个月时 LDL-C、TG、LDL-C/HDL-C显著降低,HDL-C上升,差异有统计学意义(P 0105,P 0101)。服药 6个月时 TC与对照组比较,差异有统计学意义(P 0105)。见表 1。212 血流动力学指标的比较治疗组治疗后 6个月 PI、RI明显下降,与同期对照组比较差异有统计学意义,P 均 0105。与对照组比较,治疗组有抑制 I MT、Crouse斑块积分增大的趋势。治疗组治疗后 6个月,Hcy水平比治疗前略降低,但差异无统计学意义,P 0105。见表 3。经颈动脉血管超声观察,治疗组患者颈内动脉起始部斑块情况,见图 1a 1c。显示患者服用阿托伐他汀钙治疗 3个月时,较治疗前斑块体积稍减小,治疗 6个月时,斑块体积明显减小。对照组斑块情况表 1 颈动脉粥样硬化患者服药前后血脂变化比较(x-?s,n=50)时间TC(mmol/L)治疗组对照组LDL-C(mmol/L)治疗组对照组HDL-C(mmol/L)治疗组 对照组TG(mmol/L)治疗组 对照组LDL-C/HDL-C治疗组 对照组服药前515?018 515?019314?018314?018 110?013110?013 210?018117?018 211?013211?013服药 3个月513?019 515?019311?018ab314?018 110?012110?012111?018db117?017 210?016211?015服药 6个月413?019a516?018310?015ac314?018 111?012db110?013 111?019dc116?013 210?014ab211?013动态比较 F值 2178 6149 117211138 2168 6172 1112 4135 1137 5144注:与对照组同时间点比较,aP 0 101,dP 0105,与同组服药前比较,bP 0105,cP 0101表 2 颈动脉粥样硬化患者服药前后血流动力学指标变化比较(x-?s,n=50)指数右颈内动脉治疗组对照组右颈总动脉治疗组对照组左颈内动脉治疗组对照组左颈总动脉治疗组对照组搏动指数 服药前1128?0121 1125?01141114?01131115?01121124?01111123?01211116?01181112?0109 服药 3个月1125?0114 1125?01121112?01101116?01241123?01211124?01211114?01121111?0112 服药 6个月1120?0145 1126?01241104?0124bc1117?01211114?0116bd1127?01151108?0116a1112?0117阻力指数 服药前0177?0118 0174?01150171?01150170?01240177?01190178?01220173?01150171?0114 服药 3个月0175?0124 0173?01180169?01120170?01160175?01180177?01190170?01190171?0116 服药 6个月0171?0110a0174?01160164?0113a0171?01220169?0116ac0177?01180162?0110bd0172?0111动态比较 F值 搏动指数 3132 4189 2112 5142 1101 6148 2122 1115 阻力指数 2141 6132 2134 7154 2114 9145 1107 7198注:与同组服药前比较,aP 0105,dP 0101;与对照组同时间点比较,bP 0105,cP 0101表 3 颈动脉粥样硬化患者服药前后颈动脉超声指标及同型半胱氨酸结果比较(x-?s,n=50)时间Crouse斑块积分治疗组对照组I MT(mm)治疗组对照组同型半胱氨酸(Lmol/L)治疗组对照组服药前110?016019?014110?015110?01316?817?8服药 3个月110?015110?016110?014111?01216?717?9服药 6个月110?016a111?015b110?014a111?012b16?718?7动态比较 F值7132214561452121914313154注:与对照组同时间点比较,aP 0 105,与同组服药前比较,bP 0105;I MT为颈总动脉内-中膜厚度#392#中国脑血管病杂志 2008年 9月 18日第 5卷第 9期 Chin J Cerebrovasc D is,Sep 118,2008,Vol 15,N o19见图 2a 2c,显示患者未服用阿托伐他汀钙治疗,右侧颈总动脉中段斑块 6个月时较治疗前明显增大。214 超声声像分型治疗组 50例患者服药前,共发现斑块 145个(扁平斑 36 个、软斑 81 个、硬斑 22 个、溃疡 斑6个),服用阿托伐他汀钙后 6个月,消失 13个斑块(扁平斑 2个、软斑 9个、硬斑 2个),消失率为 9%;服药后 6个月超声声像学分型有 5例下降,其中 1例型转变为 型,4例型转变为 型,变化率为 10%(5/50)。对照组 50例服药前共发现斑块 142个(扁平斑 34个、软斑 80个、硬斑 22个、溃疡斑 6个),6个月时增加斑块 11个(扁平斑 4个、软斑 4个、硬斑3个),增加 8%;6个月时超声声像学分型有 4例升高,均由 型转变为型,升高率为 8%(4/50)。215 药物不良反应治疗组患者在服用阿托伐他汀钙过程中,未出现血常规及肝肾功能的损害,无肌肉疼痛情况,仅有2例患者出现恶心、呕吐等症状,停药后症状消失。3 讨论颈动脉粥样硬化斑块形成机制为血管内膜脂质沉积,内皮损伤后血小板聚集。继而内源性及外源性凝血系统被激活,形成纤维蛋白。血小板与纤维蛋白等形成血小板血栓,阻碍血流,使血流下游发生涡流,进一步加速血小板的聚集,形成血小板小梁。在小梁间,有大量红细胞填充于纤维蛋白网形成斑块。随着动脉粥样硬化斑块的不断增大,不稳定性增加,出现破裂、脱落,流向血管远端。311 阿托伐他汀钙的降脂作用他汀类药物可使肝细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性上调细胞表面 LDL 受体的表达,使细胞LDL受体数目增多及活性增强,加速血液循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒的清除;还可抑制肝内 VLDL的合成,并在明显降低 TC和 LDL 的同时,降低 TG及升高 HDL。阿托伐他汀钙是抗高胆固醇血症的首选药物,在降低 LDL-C治疗方面优于其他他汀类药物,而且不良反应少 8。国内外多项研究表明阿托伐他汀钙降脂作用确切。本研究中#393#中国脑血管病杂志 2008年 9月 18日第 5卷第 9期 Chin JCerebrovasc D is,Sep118,2008,Vol 15,No19治疗组服用阿托伐他汀钙的剂量为 20mg/d,6个月内显著降低缺血性脑血管病患者的血清 TC、TG、LDL-C、LDL/HDL水平,并升高 HDL-C水平,显示了阿托伐他汀钙短期内的降脂作用。312 颈动脉多普勒超声指标的观察分析颈动脉多普勒超声的作用如下:确定斑块部位:颈动脉粥样硬化斑块易发生于颈总动脉分叉处。这是由于该处血管膨大,局部血流形成涡流,使血液中的脂质、碳水化合物和血液有形成分易在此处沉积。评估斑块的性质:高分辨率超声可以通过不同回声,辨别斑块的构成,结果与组织病理学符合率较高 9。目前认为扁平斑及硬斑为稳定性斑块,而软斑及溃疡斑为不稳定性斑块 10。本研究中软斑的发生率最高,溃疡斑的发生率最低。血流动力学:确定狭窄程度,严重的颅内、外血管狭窄本身可使患者易因血流动力学的变化而出现脑梗死或脑缺血 11-12。动脉的局部血流动力学因素在粥样硬化斑块的发生、发展过程中起着重要的作用 13。RI和PI增高是动脉硬化及血管弹性降低的重要指标 14。在评价血管管壁舒缩功能时,阻力指数、搏动指数不受探头角度的影响,可以不考虑角度的校正因素,利用阻力指数、搏动指数来 评估被探测血管的 阻力 15。本研究中的 PI和 RI在服用阿托伐他汀钙治疗后 6个月明显下降,说明阿托伐他汀钙能有效减轻血管硬化,改善血管弹性。313 阿托伐他汀钙稳定斑块的作用我们观察到服药后 6个月,患者颈动脉内出现粥样硬化斑块的数量未见明显减少,但与对照组比较,治疗组有抑制 I MT、Crouse斑块积分增大的趋势。说明该药具有阻止斑块继续增大的作用。阿托伐他汀钙对减缓动脉硬化、稳定斑块、减少和预防脑血管事件的发生起到一定的作用,而且发挥这种作用至少需要 6个月以上的时间。随着治疗时间的延长,抗动脉粥样硬化及稳定斑块的作用更加明显。314 阿托伐他汀钙对 Hcy作用的观察近年来,国外大量研究证明,H cy是动脉粥样硬化的独立危险因素 16。然而治疗组服药后 6个月,血浆 Hcy 浓度仅轻度降低,显示阿托伐他汀钙对Hcy水平无明显影响。参考文献 1 SchwartzGG,Olsson AG,EzekowitzMD,et a.l Effects ofatorvastatin on early recurrent ische m ic events in acutecoronary syndromes:the M I RACL study:a rando m izedcontrolled trial J.JAMA,2001,285:1711-1718.2 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