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肾上腺素静脉注射引起大鼠血压双向性变化张转张冬生曾琼孟勇杨建军段满林8 8 9 实验研究【摘要】目的观察不同剂量肾上腺素静脉注射后大鼠动脉血压和心率的变化。方法4 2 只S D 雄性大鼠，体重2 5 0 3 0 0g，按单次静脉注射肾上腺素的剂量不同随机均分为六组：I V 组分别为：0 5、1，2、4、8p g k g 肾上腺素，组为生理盐水组。于注射后不同时点记录S B P、D B P 和H R，并记录该时段内最高S B P 和最低D B P。结果所有肾上腺素组血压均于注射后1 8s 左右达最高，以S B P 的升高最明显(P o 0 1)，随后，V 组出现低血压，以D B P 的降低最明显，各组最低D B P分别出现于注射后(1 3 士0 5)、(2 2 士0 4)、(3 0 士0 6)、(3 4 士1 1)m i n(P o 0 1)。结论肾上腺素静脉注射于大鼠，小剂量仅引起高血压，较大剂量引起双向性血压变化；且剂量越大，起初的高血压和随后的低血压越严重。【关键词】肾上腺素；动脉血压B i p h a s i cc h a n g e so fb l o o dp r e s s u r ea f t e re p i n e p h r i n ei n t r a v e n o u s l yi n j e c t i o ni nm bZ H A GZ h u a n Z H A N GD o n g-s h e n g，Z E N GQ i o n gte ta 1 D e p a r t m e n to fA n e s t h e s i o l o g y，N a n j i n gG e n e r a lH o s p i t a lo fN a n j i n gM i l i t a r yC o m m a n d，S c h o o lo f M e d i c i n e，N a，i n gU n i v e r s i t y，N a n j i n g2 1 0 0 0 2，C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v eT oi n v e s t i g a t et h ec h a n g e so fb l o o dp r e s s u r ea n dh e a r tr a t ea f t e re p i n e p h r i n ei n t r a v e n o u s l yi n j e c t e di nr a t s M e t h o d sA c c o r d i n gt od i f f e r e n td o s eo fe p i n e p h r i n e，4 2S Dm a l er a t sw e i g h i n g2 5 0 3 0 0 9w e r er a n d o m l ya l l o c a t e dt O6g r o u p sw i t h7c a s e se a c h G r o u pIr e c e i v e de p i n e p h r i n e0 5p g k g，g r o u p，1 t g k g，g r o u pI i i，2g g k g，g r o u p，4 卜g k g，g r o u pV，8p g k g，a n dg r o u p w a sg i v e nn o r m a ls a l i n eo n l ya st h ec o n t r 0 1 S y s t o l i cb l o o dp r e s s u r e(S B P)，d i a s t o l i cb l o o dp r e s s u r e(D B P)，a n dh e a r tr a t e(H R)w e r er e c o r d e dc o n t i n u o u s l yw i t h i n1 0r a i na f t e re p i n e p h r i n ei n j e c t i o ni n a l lg r o u p s T h eh i g h e s tS B Pa n dt h el o w e s tD B Pd u r i n gt h i sp e r i o dw e r ea l s or e c o r d e d R e s u l t sT h ei n i t i a lh y p e r t e n s i o nw a so b s e r v e di n a l le p i n e p h r i n e-t r e a t e dg r o u p sa n dr e a c h e dt h eh i g h e s ta ta b o u t1 8s，a n dt h ei n c r e a s ei nS B Pw a sm o r ep r o m i n e n t(P O 0 1)T h es u b s e q u e n th y p o t e n s i o nw a so b s e r v e di ng r o u p s，I l l，I Va n dV，a n dt h ed e c r e a s ei nD B Pw a sm o r ec o n s p i c u o u s T h el o w e s tD B Po c c u r r e da t(1 3 士0 5)，(2 2 士0 4)，(3 0 士0 6)a n d(3 4 士1 1)m i ni ng r o u p sI I，a n dV，r e s p e c t i v e l y(P O 0 1)C o n c l u s i o nR e l a t i v e l yl a r g e rd o s e so fe p i n e p h r i n ep r o d u c e db i p h a s i cc h a n g e so fB Pi n c l u d i n gt h ei n i t i a lh y p e r t e n s i o na n dt h es u b s e q u e n th y p o t e n s i o n K e yw o r d s E p i n e p h r i n e；A r t e r i a lb l o o dp r e s s u r e肾上腺素静脉注射可升高血压，常用于低容量性休克、过敏性休克及脓毒性休克的患者 1 。然而，最近的研究表明，全麻下行鼻内窥镜手术及头皮切开术时，肾上腺素局部浸润注射可引起低血压L 2 5 。肾上腺素静脉注射是否可引起低血压未有报道，本研究观察肾上腺素静脉注射后大鼠动脉血压和心率的变化，为该药在临床上更合理的应用提供参考。材料与方法实验动物及分组4 2 只健康成年S D 雄性大鼠(南京军区动物实验中心提供)，体重2 5 0-3 0 0g，按作者单位：2 1 0 0 0 2 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科(张转、曾琼、孟勇、杨建军、段满林)I 江苏省扬州市第一人民医院麻醉科(张冬生)责任作者：段满林单次静脉注射肾上腺素剂量的不同随机均分为六组。麻醉及操作所有动物均以戊巴比妥钠4 5m g k g 腹腔注射麻醉后，行左股动脉穿刺置管以监测动脉血压，行右股静脉穿刺置管以注射肾上腺素或生理盐水。每只大鼠的穿刺操作均于3 0m i n 内完成，随后腹腔追加注射戊巴比妥钠2 0m g k g 以维持一定的麻醉深度。稳定1 0m i n 时，I V 组，单次静脉注射肾上腺素分别为0 5、1、2、4、8t t g k g，五组所用肾上腺素均用生理盐水稀释至0 3m l；V I 组(生理盐水组)，单次静脉注射生理盐水0 3m l。注射时间均为3S，继以复方乳酸钠l om lk g 叫h 叫输入。血压和心率监测给药后1 0m i n 内连续监测S B P、D B P 和H R，并记录该时段内最高S B P 和最万方数据8 9 0 堕壅盎酡堂盘查!塑堡!旦箜!堂箜!塑垡i!垒!坚坠!型!塑!塑!竺!：!塑!：!低D B P。统计分析应用S P S S1 3 0 软件进行统计学分析，计量资料以均数士标准差(；士s)表示，组内比较应用单因素方差分析，组间比较应用协方差分析，组内最高S B P 及最低D B P 与基础值的比较应用配对t 检验。结果有4 0 只大鼠完成了本研究，2 只脱落，组及V 组各有1 只大鼠死亡，伴随有鼻腔出血，考虑可能为脑出血所致。与组相比，I V 组均出现了显著的动脉血压变化，1 8s 左右时血压达最高，以S B P 的升高最明显(表1)。I 组仅出现高血压(P 0 0 5 或P 0 0 1)，V 组出现了血压双向性变化，即起初的高血压(P 0 0 5 或P 0 0 1)和随后的低血压，以S B P 的升高、D B P 的降低最明显(P 0 0 5 或P 0 0 1)(表1)。I V 组最高S B P 升高程度为：I 组(4 3 3)1 1 组(5 0 7)组(5 6 3)I V 组(7 9 8)V 组(8 2 9)。1 1 V 组最低D B P 分别出现于注射后(1 3 士0 5)、(2 2 士0 4)、(3 0 士0 6)、(3 4 1 1)r a i n，降低程度为：组(1 7 0)组(2 7 8)I V 组(3 9 3)V 组(4 4 3)(表1)。I V 和V 组内D B P 在1 0r a i n 内未恢复至基础值(图1，2)。I、V 组5、1 5、3 0s、1m i n 时，组5、1 5、3 0s 时S B P 均高于基础值(P O 0 1)。I n 组2、3m i n 时，组2、3、4、6、8m i n 时，V 组3、4r a i n 时S B P 均低于基础值(P O 0 5 或P 0 0 1)。I、组5、1 5、3 0s 时，组5、1 5s 时，组5、1 5、3 0s、lm i n 时，V 组5、1 5、3 0s 时，D B P 均高于基础值(P 0 0 5 或P 0 0 1)。I I 组1m i n 时，组2、3、4 m i n 时，组2、3、4、6、8 m i n 时，V 组2、3、4、6m i n 时D B P 均低于基础值。裹1各组基础及量高S B P 值、基础及量低D B P 值(咖H g i+s)注：与基础值比较，P 0 0 1l f i 01 2 0霍舯吝6 0口釉圈l 各组各时间点S B P 的变化4 5 04 0 03 甩l套3 0()鞴5 0O34567891 0时间(m i n)各组各时间点D B P 的变化田3 各组各时间点H R 的变化十I 组一组山组一I v 组一v 组+组组1 5s，组5、1 5s，V 组5、1 5、3 0s 时H R减慢(P 0 0 5)，1 组3 0s 左右H R 增快(P 0 0 5)，I l l 组和组H R 变化差异无统计学意义(图3)。讨论肾上腺素可激动各种肾上腺素能受体，产生不同的效果：心脏的正性变力作用、变时作用和变传导作用(p。)；血管和支气管平滑肌松弛(1 3。)；血管收缩(a。)等 1。肾上腺素对动脉血压和心率的影响具有明显的剂量依赖性：1 2t t g m i n 时可优先激动p z受体，血管和支气管平滑肌松弛；2 1 0p g m i n 时可兴奋p，受体，增加心率、增强心肌收缩力和加快传导，缩短不应期；超过1 0 z g m i n 时因兴奋旺受体可产生全身性血管收缩 I 。本研究发现不同剂量的肾上腺素可引起不同的动脉血压和心率变化；在小剂量时(O 5p g k g)仅引起高血压，而在相对较大剂量时(1p g k g)可引起起初的高血压和随后的低血压。奄=EE)d玩22圈IO万方数据各肾上腺素组血压均于1 8S 左右达到最高，这表明不同剂量的肾上腺素静脉注射对动脉内压的最大效应发生于大约相同的时间。H o m m a 等 6 发现口腔手术中浸润注射含不同剂量肾上腺素的利多卡因时，肾上腺素的平均血药浓度均于3m i n 时达最高。J o h n 等 7 3 观察到鼻内窥镜手术中，各组血浆肾上腺素浓度均于浸润注射后4m i n 内明显升高，且与患者的性别、年龄、体重及所用肾上腺素的量无关。肾上腺素兴奋a。及p，受体引起血压升高，其剂量越大，血压升高越明显。临床上静脉使用肾上腺索治疗低血压时，必须预防过高血压的发生，以免发生心、脑血管意外。本研究中、V 组内均有一只大鼠死亡，可能由于显著的高血压引起了脑出血所致。肾上腺素血药浓度较低时，优先激动应受体。B e n-A b r a h a m 等 8 观察到气管内使用肾上腺素引起外周血管迅速舒张，出现低血压，考虑主要因p z 受体的兴奋作用所致。在最近的研究 2 4 3 中，我们观察到将含肾上腺素的利多卡因用于鼻内窥镜手术和头皮切开术中，由于B：受体的兴奋作用，于浸润注射后1 5m i n 左右时出现了明显的低血压。本研究静脉注射不同剂量的肾上腺紊，其血药浓度迅速升高，所以，我们没有观察到出现高血压之前的低血压过程。在高血压之后，部分肾上腺素组出现了低血压，其发生机制尚不清楚。我们推测可能是由于随着肾上腺素的代谢，大部分吸收的肾上腺素被清除，a。和p，受体的激动作用逐渐消退，p：受体的兴奋作用表现明显所致；也可能与大剂量肾上腺素所致心功能不全有关。M u r t h y 等 5 观察到头皮浸润注射含肾上腺素的利多卡因后，血压出现了双向性变化，分别于2r a i n、-1 5m i n 时出现低血压，这是因为2m i n 时有小剂量的肾上腺素被吸收，9 1 5m i n 时大部分吸收的肾上腺素已被代谢，体内仅存低浓度的肾上腺素。L i n t o n 等 9 发现心脏外科手术中，心肺转流前后分别注射肾上腺素5p g，可引起全身血管阻力短暂升高，之后2 0S 内显著降低，同时发现M A P 短暂升高，之后2 0s 内降至低于基础值。肾上腺素作用短暂，半衰期约为1 5r a i n。本研究中各组使用的肾上腺素剂量不同，血压恢复的时间也不同，剂量越大，其代谢时间越长，低血压出现越迟，程度越严重，恢复越慢。严重的低血压可减少心、脑及其它器官的灌注，引起心肌缺血，甚至心衰。，V 组血压在2 0m i n 内未恢复至基础值，可能由于过高或过低的血压引起短暂心功能不全所致。I 组未发生低血压，我们认为当使用小剂量(O 5 u g k g)的肾上腺素时，机体可较好地自我调节血压的变化。、V 组血压升高时，心率表现为减慢，可能是由于压力感受器反射作用超过p。受体的兴奋作用。I 组血压升高时，心率表现为增快，则可能是由于p。受体的兴奋作用超过压力感受器反射作用。组心率未表现出明显变化，可能由于压力感受器反射作用与p，受体的兴奋作用均衡所致。在本研究条件下，静脉注射小剂量肾上腺素(O 5 比g k g)仅引起大鼠高血压，较大剂量时(1p g k g)血压出现双向性变化；且剂量越大，起初的高血压和随后的低血压越严重。参考文献 1 M o s sJ，G l i c kD T h ea u t o n o m i cn e l n r o u ss y s t e m M i l h rR D。e d s M i l l e r sA n e s t h e s i a 6 t he d P h i l a d e l p h i a：C h u r c h i l lL i v-i n g s t o n e，l n e，2 0 0 5 6 4 8 2 Y a n gJ J，Z h e n gJ“uH J，e ta 1 E p i n e p h r i n ei n f i l t r a t i o no nn a s a lf i e l dc a u s e ss i g n i f i c a n th e m o d y n a m i cc h a n g e slh y p o t e n s i o ne p i s o d em o n i t o r e db yi m p e d a n c e-c a r d i o g r a p h yu n d e rg e n e r a la n e s t h e s i a JP h a n nP h a r l nS c i，2 0 0 6，9：1 9 0-1 9 7 E 3 沈锦春，杨建军，胡益民。等鼻内镜手术中局部浸润注射含肾上腺索的利多卡因引起血压双向性变化临床麻醉学杂志，2 0 0 7，2 3 1 1 0 7 1 0 9 4 Y a n gJ J，C h e n gH L，S h a n gR J，e ta 1 H e m n d y n a m i cc h a n g e sd u et oi n f i l t r a t i o n o ft h es c a l pw i t he p i n e p h r i n e-c o n t a i n i n gl i d o c a i n es o l u t i o n：ah y p o t e n s i v ee p i s o d eb e f o r ec r a n i o t o m y JN e u r o s u r gA n e s t h e s i o l，2 0 0 7 1 9：3 1 3 7 1 5 M u r t h yH S R a oG S C a r d i o v a s c u l a rr e s p o n s e st os c a l pi n f i l t r a t i o nw i t hd i f f e r e n tc o n c e n t r a t i o n so fe p i n e p h r i n ew i t ho rw i t h o u tl i d o c a i n ed u r i n gc r a n i o t o m y A n e s t hA n a l g，2 0 0 1，9 2：1 5 1 6 一1 5 1 9 6 H o m m aY，I c h i n o h eT，K a n e k oY O r a lm u c o s a lb l o o df l o w，p l a s m ae p i n e p h r i n ea n dh a e m o d y r 诅毗r e s p o n s e sa f t e ri n i e c-t i o no fl i d o c a i n ew i t he p i n e p h r i n ed u r i n gm i d a z o l a ms e d a t i o na n di s o f l u r a n ea n a e s t h e s i a B rJA n a e s t h 1 9 9 9 S 2 I5 7 0 5 7 4 7 J o h nG，L o wJ M，T a nP E，e ta 1 P l a s m ac a t e c h o l a m i n el e v e l sd u r i n gf u n c t i o n a le n d o s c o p i cs i n u ss u r g e r y C l i nO t o l a r y n g o lA l l i e dS c i，1 9 9 5，2 0：2 1 3 2 1 5 8 B e n-A b r a h a mR，S t e p e n s k yD，A s s o u l i n-D a y a nY，e ta 1 B e t a l-o rb e t a 2-b l o c k e r st oi m p r o v eh e m o d y n a m i c sf o l l o w i n ge n d o t r a c h e a la d r e n a l i n ea d m i n i s t r a t i o n D r u gM e t a b o lD r u g n t e r a c t，2 0 0 5，2 1：3 1-3 9 9 L i n t o nN W,L i n t o nR A H a e m o d y n a m i cr e s p o n s et oas m a l li n t r a v e n o u sb o l u si n j e c t i o no fe p i n e p h r i n ei nc a r d i a cs u r g i c a lp a t i e n t s E u rJA n a e s t h e s i o l-2 0 0 3，2 0：2 9 8 3 0 4(收穑日期：2 0 0 8 0 1 一I I)万方数据肾上腺素静脉注射引起大鼠血压双向性变化肾上腺素静脉注射引起大鼠血压双向性变化作者：张转，张冬生，曾琼，孟勇，杨建军，段满林作者单位：张转,曾琼,孟勇,杨建军,段满林(南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科,210002)，张冬生(江苏省扬州市第一人民医院麻醉科)刊名：临床麻醉学杂志英文刊名：THE JOURNAL OF CLINICAL ANESTHESIOLOGY年，卷(期)：2008，24(10)引用次数：0次 参考文献(9条)参考文献(9条)1.Moss J.Glick D The autonomic nervous system 20052.Yang JJ.Zheng J.Liu HJ Epinephrine infiltration on nasal field causes significant hemndynamicchanges:hypotension episode monitored by impedance-cardiography under general anesthesia 20063.沈锦春.杨建军.胡益民.宋娟.邵芹.徐建国 鼻内镜手术中局部浸润注射含肾上腺素的利多卡因引起血压双相性变化期刊论文-临床麻醉学杂志 2007(2)4.Yang JJ.Cheng HL.Shang RJ Hemodynamic changes due to infiltration of the scalp with epinephrine-containingidocaine solution:a hypotensive episode before craniotomy 20075.Murthy HS.Rao GS Cardiovascular responses to scalp infiltration with different concentrations ofepinephrine with or without lidocaine during craniotomy 20016.Homma Y.Ichinohe T.Kaneko Y Oral mucosal blood flow,plasma epinephrine and haemodynamic responsesafter injection of lidocaine with epinephrine during midazolam sedation and isoflurane anaesthesia19997.John G.Low JM.Tan PE Plasma catecholamine levels during functional endoscopic sinus surgery 19958.Ben-Abraham R.Stepensky D.Assoulin-Dayan Y Beta1-or beta2-blockers to improve hemodynamicsfollowing endotracheal adrenaline administration 20059.Linton NW.Linton RA Haemodynamic response to a small intravenous bolus injection of epinephrine incardiac surgical patients 2003 相似文献(10条)相似文献(10条)1.学位论文 陈澍 Abl基因敲除在调控血管平滑肌张力中的作用及其机制探讨 2008 原发性高血压，中风，缺血性心脏病，肺动脉高压和其他一些心血管疾病是现代化社会主要引起死亡的病因。虽然在临床研究中已经投入巨资，但这些疾病还未能得到解决。而引起上述疾病的重要因素包含血管张力异常，因此对调节平滑肌收缩性的因素的研究是目前的热门课题。平滑肌的收缩是由粗细肌丝之间的相互滑动形成的，在此过程中，构成粗肌丝的肌球蛋白轻链磷酸化是启动粗细肌丝之间滑动的关键步骤。早先的认识认为构成细肌丝的肌动蛋白是固定结构，而最近的研究表明，除了肌球蛋白轻链磷酸化之外，平滑肌肌动蛋白也处于动态，肌动蛋白的聚合解离的过程也在平滑肌张力产生中起重要作用。Abl属于非受体酪氨酸激酶家族，有证据表明在非肌肉细胞细胞中，Abl可以通过调节肌动蛋白细胞骨架结构而调节细胞迁移，伸展，胞缘波动和细胞黏附等活动。而Abl在调节平滑肌肌动蛋白骨架结构中的作用及其对于平滑肌张力方面的作用则有待进一步发掘。目的:基于上述理论基础，本研究采用Abl基因敲除小鼠，对其与野生型小鼠的尾动脉血压，动脉血管平滑肌层厚度，在收缩刺激后的血管平滑肌肌动蛋白结构，肌球蛋白轻链磷酸化变化，及Abl下游因子及相关收缩蛋白的表达方面进行研究。探讨Abl在平滑肌收缩及细胞收缩骨架蛋白中的作用。方法和结果:第1部分、尾动脉血压测定及血管中层厚度测量。1.尾动脉血压测定。方法：采用XBP1000型（Kent Scientific公司）无创尾动脉血压测量系统进行血压测量。结果：Abl基因敲除组小鼠的尾动脉血压较野生型小鼠的尾动脉血压为低，结果具有统计学意义。2.动脉血管中层厚度测量。方法：取二氧化碳小室安乐死后的小鼠的颈动脉，冰冻切片后以相差显微镜拍照，并在专业软件下测量动脉中层厚度。结果：Abl基因小鼠和野生小鼠颈动脉中层管壁厚度相比，差异无统计学意义。第2部分、收缩刺激后，动脉血管肌球蛋白轻链磷酸化检测和肌动蛋白聚合状态检测。1.动脉血管肌球蛋白轻链磷酸化检测分组：a.野生型对照组；b.野生型脱羟肾上腺素刺激组；c.Abl基因敲除型对照组；d.Abl基因敲除型脱羟肾上腺素刺激组。方法：取二氧化碳小室安乐死后的小鼠的颈动脉，股动脉，主动脉等，以特定浓度脱羟肾上腺素刺激一定时间后以免疫印迹方法测定肌球蛋白轻链磷酸化程度。结果：在脱羟肾上腺素刺激后，Abl基因敲除型小鼠动脉和野生型小鼠动脉肌球蛋白轻链磷酸化水平无明显差异。2.动脉血管肌动蛋白聚合状态检测分组：a.野生型对照组；b.野生型脱羟肾上腺素刺激组；c.野生型血管紧张素2刺激组；d.Abl基因敲除型对照组；e.Abl基因敲除型脱羟肾上腺素刺激组；f.Abl基因敲除型血管紧张素2刺激组。方法：取二氧化碳小室安乐死后的小鼠的颈动脉和肠系膜动脉，以特定浓度脱羟肾上腺素和血管紧张素2刺激一定时间后以免疫荧光方法测定肌动蛋白聚合程度。结果：经以特定浓度脱羟肾上腺素和血管紧张素2刺激后，Abl敲除小鼠动脉血管由刺激引起的肌动蛋白聚合程度较野生型小鼠动脉血管降低，结果具有统计学意义。第3部分：收缩刺激后Crk相关底物磷酸化水平检测和收缩相关蛋白表达水平测定。1.Crk相关底物(CAS)磷酸化水平检测分组：a.野生型对照组；b.野生型脱羟肾上腺素刺激组；c.野生型血管紧张素2刺激组；d.Abl基因敲除型对照组；e.Abl基因敲除型脱羟肾上腺素刺激组；f.Abl基因敲除型血管紧张素2刺激组。方法：取二氧化碳小室安乐死后的小鼠的主动脉和肠系膜动脉和股动脉，以特定浓度脱羟肾上腺素和血管紧张素2刺激一定时间后，以免疫印迹方法测定CAS 磷酸化程度。结果：经以特定浓度脱羟肾上腺素和血管紧张素2刺激后，在野生小鼠动脉血管中CAS磷酸化程度增加，而Abl敲除小鼠动脉血管CAS磷酸化增加程度较野生型小鼠动脉血管降低，结果具有统计学意义。2.收缩相关蛋白表达水平检测。方法：取二氧化碳小室安乐死后的小鼠的主动脉和肠系膜动脉和股动脉及肺组织。以免疫印迹方法测定paxillin，vinculin和肌动蛋白在血管组织中的水平。以定量逆转录PCR实验检测paxillin，vinculin和GAPDH的mRNA表达水平检测。结果：在Abl基因敲除小鼠动脉血管中，paxillin和vinculin蛋白水平较野生型小鼠动脉血管中相应蛋白水平低，并且在Abl基因敲除小鼠肺组织中paxillin和vinculin的mRNA水平也较野生型小鼠动脉血管中相关基因mRNA水平低。结论:1.Abl基因敲除小鼠尾动脉血压较野生型小鼠尾动脉血压偏低。且Abl基因敲除小鼠和野生型小鼠的颈动脉中层厚度相同，提示Abl不影响平滑肌层的整体结构和厚度。2.Abl基因敲除小鼠与野生型小鼠相比，其动脉血管在受到收缩刺激后肌动蛋白聚合的增加水平降低，而肌球蛋白轻链磷酸化水平则与野生型无明显差异，提示Abl对于平滑肌张力调节是通过影响肌动蛋白细胞骨架结构而发生作用。3.Abl基因敲除小鼠与野生型小鼠相比，其动脉血管在受到收缩刺激后CAS 磷酸化增加水平降低，提示Abl可能通过调节CAS磷酸化水平来调节肌动蛋白细胞骨架结构。4.Abl基因敲除小鼠与野生型小鼠相比，动脉血管和非肌性组织中肌动蛋白细胞骨架结构相关蛋白paxillin和vinculin的表达水平降低，且相应mRNA水平也降低，提示Abl对细胞骨架结构的调节机制可能有对于肌动蛋白细胞骨架结构相关蛋白表达水平调控的参与。2.期刊论文 盘强文.路逵.冉兵.赵春玲.冯志强 心血管活动改变对家兔肾传出神经放电的影响-泸州医学院学报2004,27(4)目的:应用电生理技术研究心血管活动改变对家兔传出肾神经放电的影响,以探讨肾脏电活动与心血管活动之间的联系.方法:分别给家兔静脉注射肾上腺素、去甲肾上腺素和乙酰胆碱,同步观察心率、动脉血压和肾传出神经放电的变化.结果:肾上腺素和去甲肾上腺素使心率加快、动脉血压升高的同时,使肾传出神经放电活动抑制,乙酰胆碱的效应则相反.结论:心血管的功能活动变化对肾传出神经产生影响,该影响可能在肾脏的功能活动中起重要的作用.3.学位论文 吴志刚 多沙唑嗪及其光学异构体对兔血压及尿道压的立体选择性 2008 良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)可造成膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction，BOO)，从而引起一系列的下尿路症状(lower urinary tract symptoms，LUTS)。受体阻断药可阻断受体，使膀胱颈部及前列腺平滑肌松弛，降低近段尿道压，已被广泛用于治疗BPH/LUTS。多沙唑嗪(racemic-doxazosin，rac-DOX)属选择性1受体阻断药，是临床上治疗BPH的一线药物，但同时可引起心血管系统的不良反应。利用HPLC技术对rac-DOX进行手性拆分，可制备其单一光学异构体S-DOX和R-DOX。我们采用静脉给药法，观察rac-DOX及其光学异构体对麻醉兔颈总动脉血压和尿道压的影响，探讨rac-DOX及其光学异构体对下尿路药理作用的选择性。目的：建立可同步测定血压和尿道压的动物模型，观察S-DOX、R-DOX和rac-DOX静脉给药对苯肾上腺素升高麻醉兔颈总动脉血压和尿道压的影响，分析rac-DOX及其光学异构体对下尿路药理作用的立体选择性。方法：雄性新西兰白兔静脉注射乌拉坦(1.25gkg-1)麻醉后，行气管插管，保持呼吸畅通；将聚乙烯导管插入左侧颈总动脉测定血压，导管另一端经压力换能器与八道生理记录仪相连，记录颈总动脉血压。于兔下腹部打开腹腔，剪开耻骨连合，暴露尿道。于膀胱顶部造一小口，将充满生理盐水的聚乙烯插管(外径1.3mm，内径0.8mm)经膀胱插入尿道，于膀胱颈部结扎固定，并于膀胱颈下方1cm处结扎尿道远端。聚乙烯管的另一端与压力换能器和八道生理记录仪相连，记录尿道压。手术完成后，经三通由聚乙烯管向尿道内注入一定量的生理盐水(0.20.4ml)，使尿道压升至100cmH2O左右，平衡30min，待血压、尿道压稳定后开始实验。结果：1.苯肾上腺素对麻醉兔颈总动脉血压的作用静脉给予苯肾上腺素(145gkg-1)，剂量依赖性升高麻醉兔颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压；45gkg-1时升高收缩压、舒张压和平均动脉压的最大值分别为57.296.63、51.687.27和52.627.13(mmHg，n=8)。2.苯肾上腺素对麻醉兔尿道压的作用静脉给予苯肾上腺素(145gkg-1)，剂量依赖性升高麻醉兔尿道压；45gkg-1时升高尿道压的最大值为51.759.72(cmH2O，n=8)。3.rac-DOX、S-DOX及R-DOXR寸麻醉兔血压的影响静脉注射S-DOX、R-DOX和rac-DOX(0.550gkg-1)，剂量依赖性降低麻醉兔颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压；在50gkg-1剂量时，三者对平均动脉压的降低幅度分别为19.734.83、23.808.45和22.216.43。R-DOX降低舒张压和平均动脉压的作用显著强于S-DOX(P0.05)。4 rac-DOX、S-DOX及R-DOX对苯肾上腺素升高麻醉兔血压和尿道压的影响静脉给予S-DOX、R-DOX和rac-DOX(0.550gkg1)，均剂量依赖性降低苯肾上腺素升高麻醉兔颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压的作用。S-DOX、R-DOX和rac-DOX在50gkg-1剂量时，降低苯肾上腺素升高平均动脉压的幅度分别为10.4518.36、53.3811.86和47.8812.88。S-DOX降低苯肾上腺素升高血压各参数的作用强度均显著弱于R-DOX和rac-DOX(P0.01)。R-DOX降低苯肾上腺素升高血压各参数的作用强度与rac-DOX相同(P0.05)。在尿道压方面，S-DOX、R-DOX和rac-DOX均能显著降低苯肾上腺素升高麻醉兔尿道压的作用；在50gkg-1剂量时，三者降低苯肾上腺素升高尿道压的幅度分别为48.1815.85、71.479.23和53.2615.35；S-DOX的作用强度与rac-DOX相同(P0.05)，R-DOX的作用明显强于S-DOX与rac-DOX(P0.01)。采用尿道压抑制率与平均动脉压抑制率比值法计算药物抑制指数(IRIUP/IRMBP ratio)，分析rac-DOX及其光学异构体在不同剂量下，降低苯肾上腺素升高麻醉兔平均动脉压和尿道压的选择性。S-DOX在各个剂量下IRIUP/IRMBP值均在2.5以上，而R-DOX和rac-DOX的IRIUP/IRMBP值均小于S-DOX。结果表明，S-DOX对下尿路的选择性高于R-DOX和rac-DOX。结论：S-DOX静脉给药降低麻醉兔颈总动脉舒张压和平均动脉压的作用弱于R-DOX。S-DOX降低苯肾上腺素升高血压的作用显著弱于R-DOX和rac-DOX，而其降低苯肾上腺素升高尿道压的作用与rac-DOX相同。研究结果表明，S-DOX降低苯肾上腺素升高尿道压的选择性高于R-DOX和rac-DOX。4.期刊论文 赵晓云.高宇.郭阳.邢邯英.ZHAO Xiao-yun.GAO Yu.GUO Yang.XING Han-Ying 内源性NO 对糖尿病大鼠股动脉血压及血管反应性的影响-山东大学学报（医学版）2005,43(6)目的:探讨一氧化氮(NO)对糖尿病(