克拉霉素联合三联疗法短程治疗幽门螺杆菌感染性胃炎对患者胃肠功能的改善价值研究.pdf

inSti论克拉霉素联合三联疗法短程治疗幽门螺杆菌感染性胃炎对患者胃肠功能的改善价值研究周小云（峡江县中医院，江西峡江33140 1）【摘要】目的分析克拉霉素联合三联疗法对幽门螺杆菌感染性胃炎短程治疗的效果，探讨该联合疗法对胃肠功能的影响。方法选取2 0 19 年6 月一2 0 2 1年6 月峡江县中医院内科收治的7 2 例幽门螺杆菌感染性胃炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为2 组。对照组（n=36)采用三联疗法（奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮)短程治疗，观察组(n=36)采用克拉霉素联合三联疗法短程治疗，对比2 组的治疗效果、不良反应、胃肠功能改善情况等。结果治疗后,观察组炎症因子、C-反应蛋白（CRP)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)水平低于对照组,差异有统计学意义（P0.05);观察组的血清胃泌素(GAS)生长抑素(SS)、胃动素（MOT)水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.05)。观察组治疗总有效率为9 1.6 7%,对照组为7 2.2 2%,差异有统计学意义（P0.05)。结论克拉霉素联合三联疗法短程治疗幽门螺杆菌感染性胃炎，可有效降低血清炎症因子水平，改善胃肠功能，减少药物不良反应，提高幽门螺杆菌清除效果，有利于促进身体康复，具有推广价值。【关键词】幽门螺杆菌感染性胃炎；克拉霉素；三联疗法；短程治疗；胃肠功能udy on the value of clarithromycin combined with triple therapy in the improvement of gastrointestinal functionpatients with helicobacter pylori infected gastritisZhou Xiaoyun.The Xiajiang County Hospital of TCM,Xiajiang,Jiangxi 331401Abstract ObjectiveTo evaluate the efficacy of clarithromycin combined with triple therapy in the treatment ofHelicobacter pyloris infectious gastritis and to explore its effect on gastrointestinal function.MethodsA total of 72 patientswith Helicobacter pylori admmitted to the Xiajiang County Hospital of TCM from June 2019 to June 2021 were randomly dividedinto two groups according to the numerical table method.The control group(n=36)received short-term triple therapy(omeprazoleamoxicillin,furazolidone),while the observation group(n=36)received short-term triple therapy combined with clarithromycin.The therapeutic effect,adverse reaction and gastrointestinal function were compared between the two groups.Results Aftertreatment,the levels of CRP,IL-8 and IL-6 in the observation group were lower than those in the control grou(P0.05)the levelsof plasma motilin(MOT),serum somatostatin(SS)and gastrin(GAS)in the observation group were significantly higher thanthose in the control group(P0.05).The effective rate was 91.67%in the observation group and 72.22%in the control group,thedifference was statistically significant(P0.05).Conclusion Clarithromycin combined with triple therapy for short course treatment of Helicobacterpylori infected gastritis can effectively reduce the level of inflammatory factors in serum,improve gastrointestinal function,reduceadverse drug reactions,and improve the effect of Helicobacter pylori clearance,it is helpful to promote physical rehabilitation andit has important research value.KeyWordsHelicobacter pylori infacted gastritis;Clarithromycin;Triple therapy;Short course therapy;Gastrointestinal function中图分类号：R573.3文献标识码：A文章编号：16 7 2-17 2 1(2 0 2 3)2 3-0 0 0 4-0 3D0I:10.19435/j.1672-1721.2023.23.002胃炎是消化内科的常见疾病，而幽门螺杆菌感染是引起胃炎的主要因素之一，我国幽门螺杆菌感染率约为50%。幽门螺杆菌虽然是一种非侵袭性细菌，但可通过多种致病因素的作用，反复刺激免疫细胞，引起强烈炎症反应，造成大量炎症细胞浸润，最终导致胃黏膜屏障受损 1-2 。幽门螺杆菌感染性胃炎患者表现为上腹胀满、口臭、反酸、打隔、烧灼等症状，确诊后需作者简介：周小云，男，本科，副主任医师。进行根除治疗，防止发生癌变。幽门螺杆菌感染可引发慢性胃炎、消化性溃疡,甚至引发胃癌，因此，根除治疗显得尤为重要。临床上对于幽门螺杆菌感染性胃炎以药物治疗为主。常见抗幽门螺杆菌药物有阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮、奥美拉唑等，大量研究证实，联合用药可提高幽门螺杆菌的根除率，疗效显著 3-4。为此,本研究对2 种不同的联合用药方案进行对比研究，旨在为幽门螺杆菌感染性胃炎的治疗提供更多思路，现报告如下。基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期著1资料与方法1.11一般资料选取峡江县中医院内科2 0 19 年6月一2 0 2 1年6 月收治的7 2 例幽门螺杆菌感染性胃炎患者，按照随机数字表法分组研究。对照组36 例，其中男性16 例、女性2 0 例；年龄1871岁，平均年龄（44.518.39)岁；病程1 8 年，平均病程（4.58 1.55)年；体质量46 8 2 kg，平均（6 3.19 5.11)kg。观察组36 例,其中男性15例、女性2 1例；年龄2073岁，平均年龄（45.0 38.7 1)岁；病程1.5 10 年，平均病程（5.0 11.2 2)年；体质量45 8 0 kg，平均(6 2.8 8 5.37)kg。本研究项目已经该院医学伦理委员会批准。2组患者的年龄、病程、文化程度等比较差异无统计学意义(P0.05)。1.2纳入与排除标准纳人标准：（1）符合中国慢性胃炎共识意见中关于幽门螺杆菌感染性胃炎的诊断标准;(2)均为首次治疗,并且 13C-尿素呼气试验(13C-uneabreathtest,UBT)结果为阳性;(3)胃镜病理活检幽门螺杆菌(Hp)为(+);(4)临床资料真实完整;(5)具有正常的沟通能力；(6)对本研究知情,并签署知情同意书。排除标准：（1)治疗前1个月服用过胃黏膜保护药、抗菌药等药物；(2)对本研究药物过敏；(3)严重消化道溃疡；(4)有胃部手术史；(5)合并严重心肝肾功能不全；(6)合并精神疾病；（7)妊娠期、哺乳期妇女。1.3方法给予对照组奥美拉唑肠溶片（湖南方盛制药股份有限公司，国药准字H20103295)口服，20mg/次，2 次/d，不可咀嚼；阿莫西林片（四川援健药业有限公司，国药准字H21023908）口服，0.5g/次，34次/d,每日剂量最多不能超过4g;喃唑酮片（云鹏医药集团有限公司，国药准字H14023937）口服，0.1g/次,3 4次/d。在对照组基础上，再给予观察组克拉霉素片（克拉仙）（海雅培制药有限公司，国药准字H20033044）口服，2 50 mg/次，2 次/d。2 组患者均连续治疗14d。1.4观察指标（1)血清炎症指标。分别在治疗前、治疗后清晨患者空腹时采集3mL外周静脉血,离心分离后，采用酶联免疫吸附测定法检测血清中C-反应蛋白(c-reactire protein,CRP）、白细胞介素-6(interleukin6,IL-6)、白细胞介素-8（interleukin8，IL-8)水平。（2)胃肠功能指标。分别在治疗前、治疗后清晨患者空腹时采集3mL外周静脉血，离心分离后，采用放射免疫法测定血清胃泌素（gastrin,GAS）、生长抑素（somatosthtin,SS)、血浆胃动素(motilin,MOT)。(3)不良反应。观察2 组治疗期间发生的不良反应情况,并计算其发生率。（4)临床疗效。显效,反酸、暖气、腹痛等症状体征完全消失，13C-尿素呼气试验结果为阴性，胃镜检查无异常，幽门螺杆菌根除；有效，症状体征较治疗前有明显改善，胃镜检查结果正常，13C-尿素呼气试验结果为阴性；无效，症状体征、呼气试验结果、胃镜结果与治疗前比无明显变化。总有效率=(显效例数+有效例数）/总例数10 0%。1.5统计学方法采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以xs表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用检验，P0.05);治疗后,观察组CRP、I L-6、I L-8 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组各指标水平均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05),见表2。2.32组治疗效果比较观察组治疗总有效率表12组治疗前后的血清炎症因子水平变化比较（xs）例CRP(mg/L)IL-8(g/L)IL-6(ng/L)组别t值P值值P值值P值数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3640.75 8.6618.695.2113.0960.00136.88 5.6217.71 3.8216.9260.00127.35 5.7117.34 2.169.8380.001对照组3640.68 8.7124.65 5.969.1130.00136.91 5.4624.75 3.2811.4550.00127.76 5.6322.45 3.554.7870.001值0.0344.5170.0238.3890.3077.378P值0.9730.0010.9820.0010.7590.001表22组治疗前后的胃肠功能指标水平变化比较(xs)例GAS(ng/L)MOT(ng/L)SS(pg/mL)组别t值P值值P值值P值数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组36117.2531.23180.58 35.248.0690.001209.49 40.63305.32 50.688.8520.00135.445.8255.19 8.5611.4760.001对照组36115.41 30.68150.66 35.874.4810.001210.85 40.68270.39 45.315.8670.00135.69 5.9345.74 8.116.0020.001t值0.2523.5650.1423.0830.1814.808P值0.8020.0010.8880.0020.8570.0016基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期论高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）,见表4。3讨论大量研究证实，胃炎的发生发展与幽门螺杆菌感染存在密切相关性。幽门螺杆菌属于革兰阴性杆菌，微需氧，主要存在于胃黏膜，在病原刺激下，可破坏胃上皮细胞，引发慢性胃炎等消化道疾病，若不及时进行有效治疗,可诱发胃癌,危害患者生命健康。我国是幽门螺杆菌感染高发的国家之一,感染率高,因此，应重视治疗。目前，单一抗菌药物并不能有效完全根除幽门螺杆菌，单一药物治疗不仅治愈率低，还容易产生耐药性,疗效并不理想。临床上常见多种药物联合治疗，但受个体差异性、治疗周期等因素影响，往往存在局限性。因此，临床需不断深入研究与实践，找到更好的治疗方案，以提高幽门螺杆菌的根除效果。CRP是非特异炎症标志物，有研究证实，当机体受到感染、组织受到损伤时，CRP水平则会急剧上升。IL-6 是多效性细胞因子,可调节细胞生长、分化,IL-6水平表达失调可引起多种疾病，有研究发现，幽门螺杆菌感染性胃炎患者血清IL-6水平明显升高。IL-8是多功能因子,由Th1细胞分泌,其生物学功能无种属特异性。有研究发现,IL-8可作用于不同细胞，促进炎症反应进程,刺激血管的形成,与多种疾病的发生和发展密切相关。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的血清IL-6、CR P、IL-8 水平低于对照组（P0.05）,说明克拉霉素联合奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮治疗可降低幽门螺杆菌感染性胃炎患者血清炎症因子水平,减少黏膜损伤。有学者认为，幽门螺杆菌感染性胃炎容易反复发作,其原因是胃黏膜需要较长时间才能有效修复，且在修复过程中，胃黏膜容易受到身体机能、胃内环境等影响，导致修复时间延长，增加复发风综上所述，险8。本研究结果还显示，经过短程治疗，相比于对照组，观察组胃肠指标GAS、SS、M O T 水平更高，说明克拉霉素联合奥美拉唑等药物治疗，具有协同增加药效的作用，可有效抑制胃酸分泌，提升SS、G A S、M O T 水平，促进胃肠功能恢复。GAS是消化道激素，具有增加食管下括约肌张力的作用，可松弛胆总管括约肌，促进胃和十二指肠功能的协调发展，有效促进胃肠蠕动，减少内容物反流，GAS水平升高则表示胃肠道蠕动速度加快9。MOT是常见的活性肽，可作用于整个胃肠道，影响患者胃肠排空、胃肠蠕动、胃肠道激素、水电解质平衡等方面，还能直接作用于消化道平滑肌，改善胃肠道分泌功能，诱发肌电周期性活动，促使食管下括约肌、胃窦、胃体收缩，提升胃肠道运动功能，从而有效抑制食管反流。有研究发现，MOT可在平滑肌胃动素受体中直接发挥作用，刺激平滑肌收缩，增强食管下括约肌张力，从而减轻幽门螺杆菌感染性胃炎症状0。SS 是一种胃肠激素,能够有效抑制胃酸、胃泌素，改善胃肠道动力。经奥美拉唑、克拉霉素等药物联合治疗，可促进SS释放，促进胃部运动和排空，从而有效阻断幽门螺杆菌叫。奥美拉唑属于质子泵抑制剂，在酸性环境中容易积聚，主要作用于胃黏膜壁细胞，有效抑制H+-K+-ATP酶活性,从而阻断胃酸分泌。奥美拉唑口服后经小肠吸收，代谢物经肾脏排泄，可有效减少药物不良反应。克拉霉素是大环内酯类抗生素，主要是通过阻碍细胞核蛋白50 S亚基联结,达到抑制蛋白合成的目的,从而有效抑菌。阿莫西林是广谱-内酰胺类抗生素，具有很强的细胞膜穿透力，杀菌作用强，在酸性条件下比较稳定，可最大程度破坏细菌细胞壁。呋喃唑酮是广谱抗菌药，主要通过干扰细菌氧化还原酶的合成，阻断细菌代谢，从而有效抑制革兰阴性菌、阳性菌。不同药物联合使用，起到协同杀菌的作用，可有效提高幽门螺杆菌根除效果12 。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组（P0.05），说明克拉霉素联合三联疗法短程治疗幽门螺杆菌感染性胃炎具有很高的安全性和有效性。（下转第10 页）表42组药物不良反应发生率比较例（%）组别例数恶心呕吐头晕头痛腹胀腹痛皮疹腹泻总发生率观察组363(8.33)4(11.11)2(5.56)3(8.33)2(5.56)14(38.88)对照组363(8.33)3(8.33)2(5.56)3(8.33)2(5.56)13(36.11)值0.059P值0.80710上接第6 页）著改变，造成中枢损伤，胰岛素抵抗可能会降低海马区、内嗅区及顶题叶皮层对葡萄糖的利用能力，代偿性提高海马区胰岛素受体水平，进而抑制胆碱酯酶，避免大量生成乙酰胆碱、儿茶氨酚。孕32 周前使用胰岛素可尽早降低血液氨基酸水平，促使色氨酸进人大脑。色氨酸为5-羟色胺前体，可在脑细胞中转变为5-羟色胺，帮助孕妇镇痛、放松和平静，促进神经肽释放，从而发挥改善负面情绪的作用叫。本研究中,2 组新生儿TBIL、FPG、p H 值、体质量水平及1minApgar评分差异无统计学意义（P0.05），但A组不良妊娠结局总发生率为16.36%，显著低于B组的34.55%（P0.05）。提示应用胰岛素治疗的起始时间对新生儿并发症的发生无影响，但可能影响产妇不良妊娠风险。GDM孕妇较高的血糖水平能增加血管内皮细胞厚度，导致血管管腔狭窄，增加孕妇机体组织缺氧风险，影响胎儿宫内发育，进行胰岛素注射治疗后可明显改善上述症状。但过晚的胰岛素治疗不能有效增加孕妇对早期葡萄糖的利用率，可导致子宫收缩乏力，引起产后出血及感染，早期脂肪、蛋白质异常的代谢没得到及时纠正，从而导致羊水过多，并发生胎儿窘迫。这与马俊莲等12)关于GDM不同孕周给予胰岛素治疗对妊娠结局影响的研究结果相一致。综上所述，孕32 周前运用胰岛素治疗可更好地控制血糖，改善胰岛素抵抗情况和焦虑情绪，减少不良妊娠结局，且不会对新生儿产生不良影响，值得临床推广参考文献1NISHIKA WA T,ONO K,HASHIMOTO S,et al.One-hour ogttplasma glucose at gdm diagnosis is a common predictor of the克拉霉素联合三联疗法短程治疗幽门螺杆菌感染性胃炎，可有效改善血清炎症因子和胃肠功能指标水平,取得显著的治疗效果，不仅可有效改善胃肠功能，还能提高幽门螺杆菌根除效果，且药物不良反应较少，安全性高，具有推广价值。参考文献1】赵汝霖，汪亚，谢勇.幽门螺杆菌感染与胃肠道微生态研究进展 J.重庆医科大学学报，2 0 19,44(11)：139 1-139 4.2吕农华，朱振华.幽门螺杆菌感染与炎症性肠病的关系 中华消化杂志，2 0 2 0,40（4）：2 34-2 36.3TAGUCHI H,KANMURA S,MAEDA T,et al.Helicobacterpylori eradication improves the quality of life regardless of thetreatment outcome:a multicenter prospective cohort study J.Medicine,2017,96(52):950-955.4李梦迪,郑松柏.幽门螺杆菌耐药的流行病学研究现状 J胃肠病学,2 0 19,2 4(1)：47-50.5中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见胃肠病学,2 0 0 6(11):6 7 4-6 8 4.6顾星，吴莺.幽门螺杆菌毒力因子、宿主反应与相关胃肠疾need for insulin therapy in pregnancy and postpartum impairedglucose toleranceJJ.J Diabetes Invest,2018,9(6):1370-1377.2侯钦丽，余慧，董琦，等.不同孕周加用胰岛素对妊娠合并糖尿病孕产妇妊娠结局的影响分析 临床和实验医学杂志,2 0 2 0,19(2)：19 0-19 2.3谢幸，苟文丽.妇产科学 M.8版.北京：人民卫生出版社，2013:7579.4】中华医学会妇产科学分会产科学组，中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠合并糖尿病诊治指南（2 0 14)JJ.中华妇产科杂志，2 0 14，49（8）：56 1-56 9.5 中国行为医学科学编辑委员会.行为医学量表手册 M.北京：中华医学电子音像出版社，2 0 0 5：11-7 2.6GREENOUGH A,LAGERCRANTZ H,POOL J,et 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