脑梗死患者Cys⁃C、UA 及Hcy 水平与预后相关性分析.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7论著基金项目：安徽省卫生厅中医药科研计划资助项目（2019zy57）作者单位：涡阳县人民医院检验科，安徽，亳州 233600通信作者：韦先锋，Email：脑梗死患者CysC、UA及Hcy水平与预后相关性分析韦先锋李静王硕摘要 目的分析脑梗死患者胱抑素 C（CysC）、尿酸（UA）及血同型半胱氨酸（Hcy）水平与预后相关性。方法选取 2020 年 1 月至 2022 年 2 月涡阳县人民医院收治脑梗死患者 153 例为研究对象，根据国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）分为轻度损伤组（NIHSS 评分10 分）35 例。治疗后，使用格拉斯哥预后评分量表（GOS）评估预后情况并分组，GOS 13 分为预后不良组，GOS 45 分为预后良好组；对比不同神经功能损伤的CysC、UA 及 Hcy 水平；对比不同预后情况基线资料及临床特征，采用多元 Logistic 回归分析影响脑梗死预后的危险因素。结果CysC、UA 及 Hcy 水平：重度损伤组中度损伤组轻度损伤组，差异具有统计学意义（P0.05）。两组吸烟、大面积脑梗死、CysC、UA及 Hcy水平比较差异有统计学意义（P0.05）。多元 Logistic回归分析结果显示，吸烟、大面积梗死、CysC、UA 及 Hcy 水平是影响脑梗死预后的的独立危险因素（P0.05）。结论脑梗死患者CysC、UA及Hcy水平异常升高，三者与患者预后具有紧密联系，对评估预后具有一定参考价值。关键词 脑梗死；CysC；UA；HcyCorrelation of CysC，UA and Hcy levels and prognosis in patients with cerebral infarctionWEI Xianfeng，LI Jing，WANG Shuo（Department of Laboratory Medicine，Guoyang Peoples Hospital，Bozhou，Anhui，China，233600）ABSTRACT ObjectiveTo analyze the correlation between the levels of cystatin C（CysC），uricacid（UA）and blood homocysteine（Hcy）and prognosis in patients with cerebral infarction.Methods153patients with cerebral infarction admitted to our hospital from January 2020 to February 2022 were selected asthe research subjects，and according to the National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS），they were divided into the mild injury group（NIHSS score 10 points）with 35 cases.After treatment，Glasgow Outcome Scale（GOS）was used to evaluate the prognosis and divide the patients into groups.GOS13 was divided into the poor prognosis group and the GOS45 was divided into the good prognosisgroup；The levels of CysC，UA and Hcy in different neurological injuries were compared.The baseline dataand clinical characteristics of different prognosis were compared，and the risk factors affecting the prognosis ofcerebral infarction were analyzed by multiple logistic regression.ResultsThe levels of CysC，UA and Hcy：severe injury group moderate injury group mild injury group，the difference was statistically significant（P0.05）.There were significant differences in smoking，massive ce 1275分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7rebral infarction，CysC，UA and Hcy levels between the two groups（P0.05）.Multivariate Logistic regression analysis showed that smoking，large area infarction，CysC，UA and Hcy levels were independent riskfactors affecting the prognosis of cerebral infarction（P0.05）.ConclusionThe abnormally elevated levelsof CysC，UA and Hcy in patients with cerebral infarction are closely related to the prognosis，and have certain reference value for evaluating the prognosis.KEY WORDS Cerebral infarction；CysC；UA；Hcy脑梗死是当代社会常见的临床疾病，是指脑血管突然发生堵塞后引起脑组织坏死。脑梗死发病人群主要为中老年人，具有高死亡率、高复发率，其预后情况较差1。目前临床认为脑梗死病情发展、预后与血管、血液、血液动力学水平变化及生活行为有一定联系2。血同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是人体当中的一种含硫氨基酸，源于蛋氨酸以及半胱氨酸代谢过程中所产生的物质；目前已有充分研究证实 Hcy 高水平是心血管疾病及中风的危险因素，但其特异度较低3。胱抑素 C（Cystatin C，CysC）由人体各种组织中的有核细胞分泌，是反映肾小球滤过功能变化的理想指标，其水平不受蛋白质、肌酸、饮食等因素影响，特异度较高4。尿酸（Uric acid，UA）是嘌呤的最终代谢产物，其是诊断肾重度受损的敏感指标，近几年有文献表明其在一定程度上可参与脑梗死血管炎性反应5。对此，本文将分析脑梗死患者CysC、UA 及 Hcy 水平与预后相关性，报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取 2020 年 1 月至 2022 年 2 月涡阳县人民医院收治脑梗死患者 153 例为研究对象，其中男 96例，女 57 例，年龄 4283 岁，平均年龄（61.856.97）岁，平均体重指数（24.783.21）kg/m2，梗死部位：内囊者 32 例，基底核 52 例，脑叶者 47 例，丘脑者22 例。根据国立卫生研究院卒中量表（NationalInstitutes of Health Stroke Scale，NIHSS）6分为轻度损伤组（NIHSS 评分10 分）35 例。其中轻度损伤组男 29 例，女 28例，平均年龄（61.436.90）岁，平均病程（3.430.84）h；中度损伤组男 33 例，女 28 例，平均年龄（62.026.99）岁，平均病程（3.560.90）h；重度损伤组男 20 例，女 15 例，平均年龄（61.756.94）岁，平均病程（3.750.99）h。三组一般资料比较差异无统计学意义（P0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者家属已签署知情同意书。脑梗死患者纳入标准：符合第四届全国脑血管病学术会议修订关于脑梗死诊断标准7相关标准，且均经影像学检查确诊；不良组 NIHSS 评分高于好转组；临床资料完整；近期内未使用免疫抑制剂、糖皮质激素者；排除标准：凝血功能、免疫功能异常者；伴有心、肝、肾等器官严重损害；合并其他神经系统疾病。1.2方法1.2.1CysC、UA 及 Hcy 检测153 例脑梗死患者入院后清晨空腹状态采集5 mL 静脉血，所有样本均立即送检，且即刻在离心机中 3 500 r/min 离心 10 min（离心半径 9 cm）后，取上清液，放置冷冻冰箱保存待检。采用贝克曼全自动生化分析仪 AU5800 检测 CysC（胶体免疫比浊法，试剂盒来自北京利德曼生化股份有限公司）、UA（过氧化物酶偶联法，试剂盒来自北京利德曼生化股份有限公司）及 Hcy（循环酶法，试剂盒来自北京利德曼生化股份有限公司）水平。1.2.2脑梗死预后评估采用格拉斯哥预后评分量表（Glasgow prognostic Scale，GOS）8评估治疗后预后情况，分为 15 分，分数越低，说明预后情况越严重。1 分为死亡，2 分为植物生存（如可睡眠、眼睛睁开等），3 分为重度残疾（人处于清醒状况，但日常生活不能自理），4 分为轻度残疾（自己可正常生活，但需在看护下），5 分为恢复良好（无需看护可正常生活，但存在轻度缺陷）。本研究中 GOS 13 分为预后不良组，GOS 45 分为预后良好组，该评测过程均由一位经验丰富、专业性强的神经内科医师完成。1.3观察指标对比不同神经功能损伤的 CysC、UA 及 Hcy水平；对比不同预后情况基线资料及临床特征，包括年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病等既往史、大面积脑梗死、中性细胞、淋巴细胞、血 1276分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7小板、收缩压、舒张压、CysC、UA 及 Hcy 水平；采 用多元 Logistic 回归分析影响脑梗死预后的危险因素。1.4统计学方法采用 SPSS 21.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（x s）表示，两组间比较采用 t 检验；计数资料通过 n（%）表示，并采用c2检验；多组间采用 F 检验；采用多元 Logistic 回归分析影响脑梗死预后的独立危险因素。以 P中度损伤 组 轻 度 损 伤 组，差 异 具 有 统 计 学 意 义（P0.05）。两组吸烟、大面积脑梗死、CysC、UA 及 Hcy 水平比较差异有统计学意义（P0.05）。见表 2。2.3影响脑梗死预后的多因素分析多元 Logistic 回归分析结果显示，吸烟、大面积梗死、CysC、UA 及 Hcy 水平是影响脑梗死预后的的独立危险因素（P0.05）。见表 3、4。3讨论目前临床已有充分证据证实动脉粥样硬化、脑部血液凝集、脑血管内皮结构损伤是脑梗死主要病理因素9。Hcy 是人体内含硫氨基酸的一个重要代谢中间产物，其本身并不参与蛋白质合成。国外诸多学者认为 Hcy 是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子9。本次研究显示，重度损伤组 Hcy 水平高于轻度、中度损伤组，且中度损伤组 Hcy 水平高于轻度损伤组；预后不良组 Hcy 水平高于预后好转组；多元 Logistic 回归分析结果显示，Hcy 为影响脑梗死预后的危险因素，与黄景贺等10研究结果一致，说明高水平 Hcy与神经功能损伤程度和预后有密切联系。脑梗死Hcy 水平随着神经功能损伤程度增加而增加的原组别轻度损伤组中度损伤组重度损伤组F 值P 值n576135CysC(mg/L)1.380.151.590.21a1.990.43ab59.500.001UA(mol/L)310.7221.06338.4629.08a367.1543.25ab37.990.001Hcy(mol/L)21.182.8632.594.49a38.935.63ab208.380.001表 1不同神经功能损伤 CysC、UA 及 Hcy 水平比较（xs）Table 1Comparison of CysC，UA and Hcy levels indifferent neurological injuries（xs）注：与轻度损伤组比较，aP0.05；与中度损伤组比较，bP0.05。因素年龄（岁）男性女性吸烟饮酒高血压糖尿病冠心病大面积脑梗死中性细胞（109/L）淋巴细胞（109/L）血小板（109/L）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）CysC(mg/L)UA（mol/L）Hcy（mol/L）预后不良组（n=41）61.286.8827（65.85）14（34.15）35（85.36）20（48.78）22（53.65）12（29.26）7（17.07）22（53.65）9.464.111.390.25221.1828.19143.2820.1887.1515.271.800.21534.6782.0969.697.05预后好转组（n=112）62.056.9369（61.60）43（38.39）51（45.53）50（44.64）52（46.42）31（27.67）17（15.17）28（25.00）8.413.511.330.21214.1815.14144.2819.8583.2514.811.530.14261.4865.0815.185.14c2/t 值0.6090.23119.3430.2070.6280.0370.08111.2041.5631.4851.9690.2741.4309.15721.38352.312P 值0.5420.6300.0010.6490.4280.8460.7750.0010.1200.1390.0500.7830.1540.0010.0010.001表 2不同预后情况基线资料及临床特征分析（xs），n（%）Table 2Analysis of baseline data and clinical features ofdifferent prognosis conditions（xs），n（%）因素X1X2X3X4X5变量吸烟大面积梗死CysCUAHcy赋值有=0，无=1梗死体积5 cm3=0，梗死体积5 cm3=10.98 mg/L=0，0.98 mg/L=1273.67 mol/L=0，273.67 mol/L=125.14 mol/L=0，25.14 mol/L=1表 3变量赋值Table 3Variable Assignment因素吸烟大面积梗死CysCUAHcy回归系数0.6740.8270.7430.7540.582标准误0.2650.3540.2870.3410.276Wald 值6.1477.1356.5276.2696.896OR（95%CI）值2.016（1.1523.487）2.341（1.1074.911）2.104（1.1693.495）2.134（1.0374.251）1.326（1.1071.894）P 值0.0010.0190.0210.0010.044表 4影响脑梗死预后的多因素 Logistic 回归分析Table 4Logistic regression analysis of multiple factorsaffecting prognosis of cerebral infarction 1277分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7因可能是，神经功能损伤越严重，会阻止机体氧自由基清除系统的发展，氧自由基处于高浓度水平，促进 Hcy 合成；同理，高水平 Hcy 也可反映神经功能损伤越严重，其预后情况不佳。研究证实 Hcy 是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的独立因素11。有研究发现 GFR 轻度下降与 Hcy 之间存在联系，而 CysC 可更简便反映Hcy 水平，且当尿肌酐处于正常水平时，CysC 就已经可提示 GFR 出现轻度下降12。有研究提出，CysC 是脑梗死发生、发展的独立因素，原因是CysC 参与血管损伤、炎症反应13。CysC 可抑制组织蛋白酶 S、K 活性，组织蛋白酶 S、K 是最早发现与动脉粥硬化病变有关系的组织蛋白酶；当血管壁损伤时，炎性因子由此加多，组织蛋白酶反应性增多，而组织蛋白酶抑制剂也相应增加，CysC 处于高水平状态，抑制组织蛋白酶 S、K 平衡。基于此结论，有学者认为在心血管疾病中CysC 水平上升往往预示预后不良，CysC 是可靠的死亡预测因子14。本次研究显示，预后不良组CysC 水平高于预后好转组，多元 Logistic 回归分析结果显示 CysC 可能是影响脑梗死预后危险因素。但关于 CysC 与预后的相关性研究鲜少，且本次研究未对终点事件（死亡、再发）数据进行整理，该结论仍需进一步探索证实。UA 是嘌呤的代谢产物，通过肾脏排泄，若人体产生过多 UA 而无法排泄或排泄机制退化，体内UA 就会积聚过多，导致体液变酸，影响人体细胞的正常功能。体内 UA 产生和排泄不平衡很大概率会导致高尿酸血症，有研究认为高尿酸血症患者尿酸微结晶沉积于血管壁，所致炎症反应直接破坏血管内膜细胞，可激发脂质过氧化和低密度脂蛋白氧化，导致载脂蛋白和脂质代谢紊乱，从而引起动脉粥样硬化的发生和发展15。近年有研究发现，UA 水平升高增加脑梗死高危因素，如高血压、糖尿病、冠心病等疾病发生概率会上升15。本次研究显示，UA 水平随着神经功能损伤升高，且预后不良组 UA 水平高于预后好转组，多元 Logistic回归分析结果显示 UA 是影响脑梗死的预后危险因素。说明 UA 水平越高，神经功能损伤越严重，预后越差。原因可能是，UA 作为一种水溶性物质，在血液中溶解度低下，当期水平处于较高状态时，结晶析出，沉积于血管壁，易对血管内膜造成损伤。同时 UA 亦可激活血小板，本次研究验证其可引起血栓形成的原因与 Hcy 机制类似，两者与动脉粥硬化、狭窄均有一定联系。综上所述，脑梗死患者 CysC、UA 及 Hcy 水平异常水平升高，三者与患者预后具有紧密联系，对评估预后具有一定参考价值。参考文献1陶丹，何鑫，汪燕云.H 型高血压伴脑梗死患者外周血HCY 与 LPPLA2、RDW、UA 变化及相关性分析 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