药物化学重点.doc

药物化学重点1( 药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机 体细胞之间的相互作用规律的的综合性学科。 研究内容包含化学科学和必须涉及生命科 学的内容。 研究任务:为有效利用现有化学药物提供理论基础;研究化学药物的合成 原理和路线选择和设计适合国情的产业化工艺;创制新药，发现具有进一步开发前景的先 导化合物及新药。 2( 以受体(可乐定) 、酶(卡托普利) 、离子通道、核酸作为药物的作用靶点。 3( 苯二氮卓类药物的结构特征:具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓母核，其中 1,4-苯二氮卓类的催眠镇静作用最强。 4( 地西泮的结构.俗名安定。 化学性质:4,、5 位开环位可逆性水解，不影响药物的生物 利用度;可进行生物碱的一般反应，加碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀。 代谢过程:主 要在肝脏代谢，代谢途径为 N-1 位去甲基、C-3 位的氧化，代谢产物仍有活性。形成的 3羟基化的代谢产物以与葡萄糖醛酸结合的形式排出体外。 5( 巴比妥类药物的结构.分类:长时效，中时效，短时效，超短时效。 鉴别方法:巴 比妥类药物与铜盐在有机胺-水溶液中可产生类似双缩脲的颜液作用生成紫色络合物，含硫巴比妥药物经反应后显色反应，如与吡啶-硫酸铜溶绿色。 构效关系. 6( 盐酸氯丙嗪的结构.化学性质:易被氧化渐变色，遇光分解生成自由基，自由基与体内 一些蛋白质作用时发生过敏反应;水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色， 与三氯化铁试液作用显稳定的红色。 临床用途:常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大 剂量时可应用于镇吐，强化麻醉及人工冬眠等。 构效关系:活性与 2 位取代基的吸电 子性成正比;2 位引入 S 取代基，脂溶性增加，镇静作用增加，锥体副作用降低;10 位 N 与侧链碱性氨基间相隔 3 个直链 C 原子时作用最强。.区别:经典的抗精神病药物是 DA 受体阻断剂，能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的 DA 受体，减低 DA 功能，从 而发挥抗精神病作用。同时也导致了运动功能障碍锥体外系的副作用;非经典抗精神病药 特异性地作用于中脑皮质的多巴胺神经元，对治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作 用，基本不发生迟发性运动障碍。 7( 吗啡的结构.,化学性质:morphine 盐类的水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下易 被氧化，配制其注射液调节 ph3-5，还可加抗氧化剂氮气;在酸性溶液中加热，可脱水生 成阿扑吗啡，具邻苯二酚结构，极易被氧化，可用稀硝酸氧化形成邻苯二醌而显红色;其 盐酸盐的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色，与甲醛硫酸反应显蓝紫色。 吗啡衍 生物:吗啡喃类、苯并吗喃类、哌啶类、氨基酮类、其他类。 哌替啶、美沙酮的结构. 8( 氯贝胆碱的结构.嗅新斯的明的结构.化学性质:加氢氧化钠溶液，加热即水解生成 3-二甲氨基酚钠盐，加入重氮苯磺酸试液后，偶合成偶氮化合物而显红色。 乙酰胆碱 酯酶抑制剂的作用机理: 胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结合于受体上的游 离乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶 AChE 迅速催化水解，终结神经冲动的传递。抑制 AChE 将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。 9( 阿托品的结构.结构特点:有 3 个手性碳原子 C1、C3、C5，由于结构具有对称平面， 所以无旋光性，有船式和椅式两种稳定构象，两者互为平衡。 10(去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱的结构 11(受体对上述儿茶酚胺的反应性为 norepinephrine>epinephrine>isoproterenol;b 受体相反。 12(普鲁卡因、利多卡因的结构.化学性质:procaine 显芳香第一胺类反应。在稀盐酸中与亚 硝酸钠生成重氮盐，加碱性 b-萘酚试液，生成猩红色偶氮染料。Procaine 的芳伯氨基易被氧化 变色，ph 及温度升高，紫外线，氧、重金属离子均能加速氧化。 13(局部麻醉药的构效关系.作用机制:局麻药降低神经细胞兴奋性，但不影响静息电位。局 麻药阻滞神经冲动是通过直接作用于 Na+通道，阻断 Na+内流，从而降低或防止神经细胞去极 化，使膜稳定。 14(普萘洛尔的化学结构.分类:非选择性 b 受体、选择性 b 受体、非典型的 b 受体阻滞剂。 15(b 受体阻滞剂的构效关系. 16(硝苯地平的结构.合成方法: nifedipine 结构含有一个对称二氢吡啶衍生物部分。 以邻硝基 苯甲醛为原料和两分子乙酰乙酸甲酯和过量氨水在甲醇中进行 Hantzsch 反应即可得到。 构 效关系:. 17(奎尼丁的结构:.特点:quinidine sulfate 可以看成是喹啉环通过一个羟甲基连接到奎核碱 环的 8 位上，奎核碱环 3 位上连接一个乙烯基，而喹啉环的 6 位上连接一个甲氧基，其中 3、4、 8、9 位碳原子是手性碳原子，其构型分别是 3R、4S、8R、9S，为右旋体。奎核碱环有碱性可 成盐 临床应用:对心脏传导的影响较大，quinidine 对房颤患者有较好的抗心律失常效力。 Quinidine 在治疗过程中还可以避免奎宁引起的荨麻疹、鼻炎和支气管收缩等副作用。 18(抗溃疡药主要通过抑制损伤因子和增强保护因子而发挥作用。可分为中和过量胃酸的抗酸 药，抑制胃酸分泌的抑酸药，加强胃粘膜抵抗力的黏膜保护药和抗幽门螺杆菌感染的药物。 19(西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑的结构.奥美拉唑P450 同工酶系代谢，其中大部体内作用的特点:omeprazole 在体内经 细胞色素分由 CYP2C19 代谢为苯并咪唑环 6 位羟化物和两个甲 氧基的去甲基代谢物;一部分由 CYP3A4 代谢位砜。 20(阿司匹林、 扑热息痛的结构.aspirin 代谢主产物为与葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物。 作 用机制:不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂;抑制血小板中血栓素 A2 的合成，具强效抗血小 板凝聚作用。 临床使用:用于感冒发热，头痛牙痛神经痛肌肉痛和痛经等，是风湿热和活 动型风湿性关节炎的首选药物。 Paracetamol 作 用 机 制 : 只 能 抑 制 中 枢 神 经 系 统 的 prostaglandine 合成而不影响外用系统的 prostaglandin 合成，故能解热镇痛但不抗炎。 21(非甾体抗炎药分类:吡唑酮类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类及其他。 布 洛芬的结构.塞来昔布结构.典型的 cox-2 抑制剂，作用靶点 cox。 22(生物烷化剂的结构分类:氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯类、亚硝基脲类、金属铂酯物等 23(氮芥的结构(烷基化部分及载体部分).化学性质:氮芥在 pH7 以上的水溶液易水解失 活。 机理:烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分的改变可改善该类药物在体内的 吸收、分布等药代动力学性质。 24(环磷酰胺结构组成:在氮芥的 N 原子上连有一个吸电子额环状磷酰胺内酯。 机理:在 肝中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥而发挥作用。 25(抗代谢药物的作用机制:通过抑制 DNA 合成所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径， 从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 26(氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构 27(青霉素类药物的结构.理化性质:白色结晶性粉末，无或微特异性臭，有吸湿性，遇碱或 氧化剂等迅速失效。在水中极易溶解，乙醇中溶，脂肪油或液体石蜡中不溶。酸性条件下不稳 定。 结构改造(构效关系)半合成方法及其中间体:利用 penicillinG 为原料，在偏碱性 条件下经青霉素酰化酶进行酶解，生成 6-氨基青霉烷酸(6-APA) ，是半合成青霉素的主要中间 体。 28(阿莫西林、头孢类药物的结构. 29(b-内酰胺酶抑制剂对 b-内酰胺酶有很强的抑制作用， 本身又具有抗菌活性。 克拉维甲酸、 氨曲南的结构. 30(诺氟沙星、环丙沙星的结构 31(喹诺酮类药物的作用机制:其抑制细菌 DNA 的螺旋酶和拓扑异构酶 IV。DNA 螺旋酶对于 细菌的复制转录和修复起决定作用， 而拓扑异构酶 IV 则是在细菌繁殖的分裂中对细菌染色体的 分裂起关键作用。 通过抑制该酶使细菌处于一种超螺旋状态， 因此防止细菌复制。 副作用: 喹类药物结构中 3、4 位分别为羧基和酮碳基，极易和金属离子形成螯合物，降低抗菌活性，是 体内金属离子流失，尤其对妇女、老人、儿童引起缺钙贫血缺锌等副作用;光毒性;药物相互 反应;另有少数药物还有中枢渗透增加毒性胃肠道反应和心脏毒性。 32(磺胺类药物的分类:磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等。 作用机理:磺胺类药物能与细 菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对 PABA 的利 用。PABA 是叶酸组成部分，叶酸为微生物生长中的必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本 原料。 相关理论:对氨基苯磺酰胺结构式必要的结构;芳氨基的氮原子上一般没有取代基， 若有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效;磺酰胺基的氮原子上为单取 代，大多为吸电子基团取代基，可使抗菌活性有所增强;苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或 在苯环上引入其他基团， 抑菌活性降低或消失; pKa 值在 6.57.0 时， 当 抑菌作用最强。 抗 菌增效剂的应用:甲氧苄啶与磺胺类药物联用，使细菌代谢受到双重阻断，从而使抗菌活性增 强数十倍。同时，使对细菌耐药性减小还可增强多种抗(磺胺嘧啶的结构化学性质:其钠盐水溶液能吸收空气中生素的抗菌作用。 33二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀。 与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶银， 具有抗菌和收敛作用， 用于烧伤烫伤创面的抗感染。 甲 氧苄啶的结构. 34(维生素 C 的结构 35(构效关系:药物化学结构与生物活性间的关系。 36(生物靶点: 能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子统称为药物作用的生物靶点。 37(生物电子等排体:凡具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的 基团。 38(前药:若药物经化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有活性，但在生物体或 人体内通过酶的作用又转为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物，修饰后得 到的化合物为前药。 39(先导化合物:具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。 40(发现途径:从天然产物中得到;以现有的药物作为新药研究的基础;用药理模型筛选新药; 根据生理病理机制设计新药。 41(优化方法:采用生物电子等排体进行替换前药设计，软药设计，定量构效关系研究等。 42(软药:指本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。