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药圈会员整理重点内容打印版之药理学 第1页共14页药物的体内过程药动学一、药物的体内过程（一）吸收吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。1、药物的理化性质、给药途径（胃肠道给药：口服、舌下、直肠给药；注射给药；其它给药途径：吸入、鼻腔、局部、经皮给药）、剂型、机体因素（胃肠道pH值、胃排空、肠蠕动性、吸收面积、血流量）首过消除口服给药，药物吸收后在进入体循环之前，部分在肠道粘膜和肝脏中被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低，此种现象称首过效应，又称第一关卡效应。硝酸甘油的首过效应可灭活90的药物，所以口服疗效差。舌下含服可避免受过效应，直肠给药可部分避免。（二）分布分布是药物从血液向器官组织转运的过程。影响因素：1、药物的理化性质及体液pH值2、药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合的反应是可逆的，药物与血浆蛋白结合有饱和性和竞争性，血浆蛋白结合率高的药物从体内消除较慢，作用维持时间长。3、局部器官血流量4、体内屏障：血脑屏障和胎盘屏障。（三）药物代谢药物代谢，是指药物在体内发生的化学结构的变化，是药物在体内消除的重要途径。多数药物经此过程后活性降低或消失，但也有些药物经转化后产生活性或毒性。肝脏是药物在体内代谢的主要器官，肝脏微粒体细胞色素P-450酶系又称肝药酶。此种酶系的个体差异很大，除先天性差异外，年龄及病理生理状态等因素都会影响肝药酶的活性。肝药酶的活性还受某些药物的影响。能使肝药酶活性增强的药物称酶诱导剂或酶促剂。如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等。能使肝药酶活性降低的药物称酶抑制剂。氯霉素、别嘌呤、酮康唑、异烟肼、西米替丁和吩噻嗪类等。（四）排泄药物代谢产物或未经代谢的原形药物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程，称为排泄。药物排泄也是药物消除的主要方式。药物主要通过肾脏排泄，其他排泄途径还有肺、胆汁及腺体（如乳腺、唾液腺等）分泌。二、药物代谢动力学参数及其应用（一）时量关系和时效关系时量关系是指血药浓度随时间而变化的关系。药物在体内吸收、分布、代谢、排泄是一个连续变化的动态过程，此过程决定药物作用强度，起效快慢和维持时间长短。这种药物效应随给药后时间变化而变化的关系，称为时效关系。峰浓度达峰时间（二）消除半衰期是指血将药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映药物体内消除速度。（三）稳态血药浓度如以相同的剂量和时间间隔给药，随着用药次数的增加，血药浓度的积累速度逐渐减慢并最终达到稳定状态，此时的血药浓度仅在一定范围内波动，称稳态血药浓度。达到稳态的时间仅与药物的半衰期有关，须经过5个半衰期才能达到稳态血药浓度。为尽快达到稳态，可在首次给药时使用负荷量，如以半衰期为给药间隔，负荷量通常为给药量的加倍量，可使最低血药浓度在一个半衰期后即达到稳态血药浓度。（四）生物利用度又称生物有效度，是指药物制剂经血管外给药后能被吸收进入体循环的速度和程度，是来评价制剂吸收程度的指标。绝对生物利用度（F）=%100DAUCDAUCextivivext相对生物利用度（F）=%100DAUCDAUCTRRT（五）清除率是指单位时间内机体将多少容积体液中的药物清除。是反映药物体内消除的重要参数。肝肾功能不良时会下降。（六）表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。是理论上或计算所得的表示药物应占有体液的容积（以L或L/kg表示）不代表真正体积根据Vd值可了解药物在体内分布的情况Vd5L3LVd5L：药物分布于血浆10LVd20L：药物分布于细胞外液Vd=40L：药物分布于全身体液Vd100L：药物集中分布于某一器官第三章药,圈药物对机体的作用药效学药物效应动力学简称药效学，是研究药物的生化和生理效应及其作用机制，即阐明药物对机体作用和作用机理的科学。一、药物的基本作用1、治疗作用：凡能达到防治效果或符合用药目的作用称为治疗作用，可分为对因治疗和对症治疗。对因治疗是针对病因给予治疗。2、不良反应：凡是与治疗目的无关的作用，或使病人产生不利的反应，统称为不良反应。药物的不良反应主要有以下几种：（1）副反应：副反应也称副作用，是指药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。产生副反应的药理基础是药物作用选择性低，作用范围广，当某一反应被用于治疗目的时，其他反应就成了副反应。因此副反应是随治疗目的而改变的。（2）毒性反应指用药剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应，一般是在超过极量时才会发生。（3）变态反应：是一类异常的免疫反应，也称过敏反应。常见于少数免疫反应异常患者，这种反应和药物剂量无关，反应性质不尽相同。（4）后遗效应：指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时，残存的主要效应。（5）继发性反应：是药物治疗作用所引起的不良后果。（6）停药反应：又称反跳。（7）特异质反应机体用药后少数病人因机体生化机制的异常而出现的特异性不良反应二、药物作用的量效关系药物剂量与效应之间的关系称为量效关系。通过对量效关系的分析，可了解药物剂量（或浓度）产生相应效应的规律。有助于阐明药物作用的性质，并为临床制定给药方案提供依据。1、剂量的概念：根据药物效应，剂量由小到大可依次分为最小有效量、治疗量、极量、最小中毒量和最小致死量。2、量效曲线量效曲线可以看出下列几个特点：药物要达到一定的剂量即最小有效量，才产生效应；在一定范围内，剂量增加，效应也增加；效应增加是有一定极限的，这个极限称为最大效应，当达到最大效应以后，效应不再随剂量增加而增加。药物产生最大效应的能力，称为效能。药物效价强度，是指药物产生一定效应所需剂量大小，效价强度越大，用量越小。3、量反应和质反应：药物效应的高低以数和量分级表示的称为量反应，如心率、血压、利尿药排钠量等；药物效应以有或无（阳性率）表示者，称为质反应，如死亡率、生存率、惊厥率、睡眠率等。为了比较质反应的强度，常选用产生50阳性反应的剂量，即半数有效量（ED50）为指标，该指标较准确地反应了药物的作用强度。引起半数动物死亡的剂量，称为半数致死量（LD50）。作为药物毒性大小的指标，LD50越小表示药物毒性越大。三、药物作用的机理药物作用机理是药效学研究的重要内容，它研究药物作用部位，作用方式和作用性质。通常药物作用机理可分为下述三个方面。（1）作用于受体（2）影响酶活性（3）影响离子通道或载体的物质转运（4）影响核酸代谢（5）参与或干扰细胞代谢（6）改变细胞周围环境的理化性质（7）影响生理活性物质及其转运（8）影响免疫功能（9）非特异性作用四、受体学说1、受体的特征：饱和性、特异性、可逆性、高灵敏度、多样性2、受体的类型：离子通道受体、G蛋白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体、调节基因表达的受体3、作用与受体的药物：药物与受体的结合能力，称为亲和力，它决定药物的作用强度。药物与受体结合后产生最大效应的能力，称为内在活性。根据药物对受体的亲和力和内在活性大、小的不同，可将药物分成两类：药圈会员整理重点内容打印版之药理学 第2页共14页与受体有较强的亲和力，亦有较大的内在活性的药物称为受体的激动药；与受体亲和力较强，但无内在活性，与受体结合后，不引起生物效应，却能阻断激动剂和受体的结合，从而对抗激动剂的作用，此类药称为受体拮抗药或称阻断药。4、受体的调节：受体脱敏、受体增敏5、信号转导第一信使：神经递质、激素、细胞因子第二信使：环磷酰苷、环磷鸟苷、肌醇磷脂、钙离子、二十碳烯酸类、一氧化氮第四章药,圈影响药物效应的因素一、药物因素1、药物的剂量、给药时间、给药次数、给药途径药物2、药物的相互作用（1）药动学方面药物联合应用时，药物在吸收、分布、生物转化及排泄方面可发生相互影响。（2）药效学方面协同、拮抗作用药理性拮抗，化学性拮抗。二、机体因素1、年龄和性别2、病理状态3、精神因素4、遗传因素第五章药,圈抗菌药物概述一、常用术语1、化疗指数：即用药物对动物的半数致死量（LD50）和治疗感染动物半数有效量（ED50）的比值（LD50/ED50）来衡量药物的价值。化疗指数越大越安全。2、抗菌谱：指每种抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。3、抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。4、抗菌后效应：当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小有效浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此现象称为抗菌后效应。二、抗菌药物作用机理1、干扰细菌细胞壁合成2、影响胞浆膜的功能3、抑制菌体内蛋白质的合成4、影响核酸代谢三、细菌耐药性及其产生机制耐药性又称抗药性，是指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低。耐药性的种类：固有耐药性，获得性耐药性耐药性产生的机制主要有以下几种：1、产生灭活酶水解酶和钝化酶。2、改变膜的通透性以增强屏障作用3、改变靶位结构4、形成代谢拮抗物5、加强主动外排系统6、其他药圈会员整理资料四、抗菌药物的合理应用临床应用抗菌药的基本原则是：尽早确定感染性疾病的病原诊断；根据药物动力学特征合理用药；时间依赖性抗菌药物：-内酰胺类抗生素、大环内酯类、林可霉素类浓度依赖性抗菌药物：氨基糖苷类、喹诺酮类、硝唑类根据患者的生理病理情况合理用药防止抗菌药不合理应用，严格控制预防用药。防止和杜绝抗菌药物滥用病毒感染、发热原因不明者、皮肤和粘膜一些腹泻、肠炎者（痢疾和部分大肠埃希菌感染选用）防止联合用药的滥用严格掌握联合用药的指征病因未明而又危及生命的严重感染，先行联合用药，待诊断明确后即调整用药。单一药物不能控制混合感染，如细菌性心内膜炎、败血症、腹膜炎、烧伤感染等。减缓耐药性的产生联合用药使毒性较大的抗菌药物减少剂量。患者免疫功能低下。第六章药,圈-内酰胺类抗生素一、青霉素类青霉素G【抗菌作用】主要对大多数革兰氏阳性球菌、杆菌和革兰氏阴性球菌有强大杀菌作用。此外，对螺旋体如钩端、回归热及梅毒螺旋体以及放线菌等亦有强大的抗菌作用。对病毒、支原体、立克次体、真菌无效，对革兰氏阴性杆菌的抗菌作用较弱。【抗菌机理】干扰敏感菌细胞壁粘肽的合成。作用靶位是PBPs【用途】用于各种敏感细菌所引起的感染【不良反应】青霉素G毒性很低，化疗指数很大，主要不良反应如下。1、过敏反应2、局部刺激3、其他半合成有霉素类青霉素V口服青霉素，抗菌谱同青霉素，但作用弱，不耐酶。双氯西林抗菌谱与青霉素G相似，主要特点是对耐青霉素的金葡菌作用强。可口服，与青霉素G间有交叉耐药性。临床主要于耐药金葡菌感染或需长期用药的慢性感染。氨苄西林和阿莫西林素广谱，对革兰氏阴性菌也有杀灭作用。对绿脓杆菌无效，也不耐酶。可口服主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道感染及伤寒、副伤寒。美洛西林、哌拉西林、替卡西林广谱，对绿脓杆菌也有较强的抗菌作用，对抗青葡无效，也不耐酸，口服吸收少。临床主要用于绿脓杆菌的感染，也用于变形杆菌的肠杆菌属的感染。二、头孢菌素类第一代头孢菌素类抗生素对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用差，对绿脓杆菌无作用，耐酶，对肾脏有一定毒性。临床常用的是头孢拉定、头孢氨苄等。第二代头孢菌素耐酶强，对革兰阴性菌作用强于第一代，对革兰阳性菌的作用稍弱于第一代，部分对厌氧菌也有杀灭作用，但对绿脓杆菌无杀灭作用，对肾脏毒性较第一代低。常用的有头孢呋辛和头孢克洛。第三代头孢菌素耐酶性更强，对革兰阳性菌有抗菌活性弱，对革兰阴性菌作用强，尤其对绿脓杆菌、厌氧脆弱类杆菌及肠杆菌有较强的杀菌作用，对肾脏基本无毒。常用药物有头孢哌酮等。第四代孢菌素广谱，耐酶性更强，无肾毒性。常用药物有头孢吡肟。三、非典型-内酰胺类氨曲南对需氧革兰阴性菌有强大杀菌作用，对革兰阳性菌及厌氧菌作用很弱，具有耐酶、低毒、对青霉素无交叉过敏等特点。临床主要用于敏感的革兰阴性菌感染，可作为氨基糖苷类的替代品。亚胺培南抗菌谱广（革兰阳、阴性菌、厌氧菌），耐酶，抗菌作用强，与青霉素、头孢菌素类无交叉耐药性等特点，可作为两者的代用品西司他汀配伍（泰能，泰宁），可减少亚胺培南在肾的灭活。用于耐药菌感染和多种细菌的混合感染。-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（棒酸）和舒巴坦（青霉烷砜）。它们本身的抗菌力很弱，其主要作用是通过抑制多种-内酰胺酶而保护了不耐酶的-内酰胺类抗生素，从而加强了后者的抗菌作用。常与-内酰胺类抗生素组成复方制剂使用。奥格门汀：阿莫西林+克拉维酸。第七章药,圈大环内酯类抗生素和林可霉素类抗生素一、大环内酯类【抗菌谱】对革兰阳性菌作用强，与青霉素相似。对某些螺旋体、支原体、衣原体及立克次体也有作用。【抗菌机理】抑制蛋白质合成【不良反应】红霉素无严重毒副作用。刺激性强，大剂量还可引起肝损伤。红霉素是治疗军团菌、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、支原体肺炎的首选药罗红霉素（生物利用度高，胃肠道反应小，肺、扁桃体浓度高）克拉霉素（首过消除明显，抗菌活性同类最强，代谢产物仍具有抗菌活性）阿奇霉素（对革兰阴性菌作用强，对肺炎支原体作用同类最强）二、克林霉素类与万古霉素克林霉素【抗菌作用】对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对革兰阴性菌作用弱，但对厌氧的革兰阴性菌作用较好抗菌作用机制与红霉素相同，与红霉素合用时产生竞争性拮抗，故不易合用。【用途】两药可用于青霉素G无效或对青霉素G过敏的革兰阳性球菌感染，是用于急慢性金黄色葡萄球菌性骨髓炎的首选药。用于厌氧的革兰阴性菌感染疗效较好。【不良反应】胃肠反应较轻。偶见由抗药菌株引起伪膜性肠炎。万古霉素、替考拉宁【抗菌作用】对革兰阳性菌，尤其球菌有强大的杀菌作用，很少耐药。作用机制以青霉素相近【用途】用于耐甲氧西林的葡萄球菌引起的严重感染，-内酰胺抗生素过敏的严重感染，克林霉素引起伪膜性肠炎，与氨基糖苷类药物合用耳毒性肾毒性增加。替考拉宁毒性较小。第八章药,圈氨基糖苷类抗生素（一）氨基糖苷类抗生素共同特性【抗菌作用】药圈会员整理重点内容打印版之药理学 第3页共14页本类药物抗菌谱较广，主要对需氧革兰阴性菌及结核杆菌有强大抑杀作用。对某些革兰阳性菌也有良好的杀菌作用，但对厌氧菌几乎没有抗菌作用。抗菌机制，主要是阻碍细菌蛋白质的合成。【不良反应】1、第八对脑神经的损害2、肾毒性3、神经肌肉阻滞作用4、过敏反应（二）常用的氨基糖苷类抗生素链霉素对结核杆菌具有强大的抗菌作用，易产生耐药性，用于鼠疫、兔热病治疗。抗结核。庆大霉素庆大霉素抗菌谱较广，且活性较强，对多数需氧革兰阴性杆菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门氏菌属、痢疾杆菌、肠杆菌属等均有很好的抗菌作用。抗铜绿假单胞菌感染。本类药肾毒性最大阿米卡星是氨基糖苷类抗菌谱广的抗菌药物。对铜绿假单胞菌有效，其主要特点是有较好的耐酶性，听力的损害较轻。奈替米星具有广谱抗菌作用，对肠杆菌科有强大活性，对铜绿假单胞菌也有较强的作用。本品具有一定的耐酶性能，对庆大霉素耐药的菌株及对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌也有作用。本药对第八对脑神经及肾脏毒性发生率很低。（本类药最低）第九章药,圈四环素类及氯霉素类抗生素一、四环素类【抗菌机理】抗菌作用原理：干扰敏感细菌蛋白质的合成【用途】临床应用广泛，作为首选药用于立克次体感染如斑疹伤寒以及恙虫病、支原体引起的非典型性肺炎、布氏杆菌病、霍乱弧菌引起的霍乱、肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿等为首选。【不良反应】1、局部刺激性2、二重感染3、对骨、牙生长的影响4、其他长期大量使用四环素和土霉素，可引起肝细胞脂肪变性、坏死，肝、肾功能不全者减量慎用；也可见药热、皮疹、血管神经性水肿等过敏反应。四环素、米诺霉素、多西环素、美他环素多西环素：抗菌作用比四环素强210倍。无肾毒性。衣原体感染为首选。米诺霉素：抗菌作用比四环素强24倍。对耐四环素的菌株有效，易穿透皮肤，适用于痤疮，有前庭功能改变（不作首选）美他环素：对耐四环素的菌株有效二、氯霉素类氯霉素【作用与用途】氯霉素属抑菌剂，抗菌谱与四环素相似抗菌作用原理：干扰敏感细菌蛋白质的合成用于流感嗜血杆菌脑膜炎或立克次体感染【不良反应】1、抑制骨髓造血机能2、灰婴综合征3、治疗性休克4、其他还可引起胃肠道反应和二重感染，偶尔可引起皮疹、血管神经性水肿等变态反应。第十章药,圈人工合成抗菌药一、喹诺酮类药物【抗菌机制】抑制细菌的DNA回旋酶，从而阻碍DNA的复制，导致细菌死亡。【应用】第三代喹诺酮类目前已广泛用于敏感菌感染。【不良反应】不良反应发生率较低。第三代产品可引起未成年动物软组织损害，导致软骨病，故不宜用于儿童和孕妇。本类药物还可发生光敏反应，故用药后应避免进行日光浴或在阳光下曝晒。老年人易发生不良反应，用药应注意。【常用药物】诺氟沙星：诺氟沙星抗菌谱广，抗菌作用强左氧氟沙星：生物利用度高。不良反应少（本类药中最低），环丙沙星、加替沙星：对耐药铜绿假单胞菌、耐药金葡菌、肺炎军团菌有效，对厌氧菌无效。司帕沙星：对肺炎链球菌、支原体、衣原体、结核分枝杆菌以及非典型分枝杆菌也有很强的抗菌活性；本品具有强大的穿透力，可进入多种组织和体液；原形从胆汁、尿液排出。本品为长效制剂，半衰期为17.6小时。二、磺胺类抗菌药物甲氧苄啶磺胺类药物【抗菌谱】为抑菌药，其抗菌谱较广。对砂眼衣原体、疟原虫及放线菌等也有抑制作用。对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。【抗菌机制】磺胺类和PABA竞争二氢叶酸合成酶，干扰细菌叶酸代谢。【用途】l、全身感染2、肠道感染3、局部感染【不良反应】1、泌尿系统损害2、过敏反应3、造血系统反应4、其他反应新生儿、早产儿黄疸；恶心、呕吐、头痛、头晕及乏力等。一般反应轻微，无需停药。磺胺嘧啶（SD）血浆蛋白的结合率低，故易扩散至组织及脑脊液中，是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物。磺胺甲噁唑（SIZ）抗菌效力较强，乙酰化率低，用于泌尿系统感染甲氧苄啶【抗菌作用】其抗菌机制是抑制细菌的二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成。第十一章药,圈抗真菌药一、抗浅表真菌感染药特比萘芬口服广谱抗真菌药。外用。对皮肤癣菌有杀菌作用，对念珠菌有抑菌作用。咪康唑、酮康唑、克霉唑广谱抗真菌药。咪康唑可替代两性霉素B，但合用呈拮抗作用。用于治疗深浅部真菌感染。酮康唑毒性大，克霉唑口服吸收差，仅作局部用药。二、抗深部真菌感染药两性霉素B【药理作用】为广谱抗真菌药，对各种深部真菌如念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌及皮炎芽生菌等有强大抑制作用。高浓度有杀菌作用。【用途】抗全身性深部真菌感染的首选药。氟胞嘧啶合成抗真菌药，抗菌谱窄，仅对酵母菌（新型隐球菌属）和酵母样菌（念珠菌属）有较强抑制活性。对着色霉菌、烟曲菌等也有抗菌作用。用于敏感菌引起的深部感染。与两性霉素B合用可产生协同作用，并可减少耐药性的产生及降低毒性。氟康唑氟康唑为广谱、高效、低毒的新型三唑类抗真菌药，抗菌活性高于酮康唑和两性霉素B数10倍至百倍。易通过血脑屏障伊曲康唑药。圈，药学人员的圈子！三唑类广谱抗真菌药。对多种深部真菌有强大抗菌作用，治疗表皮和深部真菌感染。第十二章药,圈抗病毒药一、抗人免疫缺陷病药齐多夫定（叠氮胸苷，AZT）为美国食品与药物管理局（FDA）批准用于HIV感染的第一个药物。可竞争性抑制HIV逆转录酶而干扰DNA合成。用于治疗不同病期的HIV感染患者，可改善患者临床症状，延长生存期。有骨髓抑制作用。扎西他滨：多与齐多夫定合用，可引起外周神经炎司他夫定、去羟肌苷：用于齐多夫定无效者，但不能合用，可引起外周神经炎拉米夫定：对乙肝病毒DNA多聚酶有抑制作用，多与齐多夫定合用。二、抗流感病毒药金刚烷胺金刚烷胺能特异地抑制甲型流感病毒，阻止病毒进入宿主细胞并抑制其复制。可预防和早期治疗甲型流感病毒所致的呼吸道感染，对其他病毒感染无效。还可抗震颤麻痹。扎那米韦：鼻内或吸入给药，对耐金刚烷胺甲型乙型流感病毒有效。澳司他韦（达菲）：流感病毒神经氨酸酶抑制剂，预防流感病毒三、抗疱疹病毒药阿昔洛韦阿昔洛韦广谱抗疱疹病毒药，对乙肝病毒也有一定抑制作用。主要用于单纯性疱疹病毒感染，如角膜炎、皮肤黏膜感染、生殖器疱疹、疱疹病毒脑炎和带状疱疹，为临床首选药。也用于乙型肝炎。阿糖腺苷、曲氟尿苷可抗DNA病毒，具有体外广谱抗疱疹病毒作用。四、抗肝炎病毒药拉米夫定：对乙肝病毒DNA多聚酶有抑制作用，但易产生耐药性阿德福韦酯广谱抗病毒药，抑制病毒合成，需长期用药，停药易复发干扰素（IFN）具有广谱抗病毒活性、抗肿瘤作用和免疫调节作用。主要用于治疗带状疱疹，小儿病毒性肺炎及上呼吸道感染，病毒性脑炎，慢性活动性肝炎（甲、乙、丙、丁型）。还可用于多种肿瘤的治疗。药圈会员整理资料第十三章药,圈抗结核病药和抗麻风病药一、抗结核病药1、常用抗结核药异烟肼药圈会员整理重点内容打印版之药理学 第4页共14页【体内过程】异烟肼在肝内乙酰化，分为快代谢型（半衰期平均为70分钟）和慢代谢型（半衰期约3小时），慢代谢者肝中缺少乙酰化酶，故代谢慢，尿中游离异烟肼较多。【药理作用】选择性作用于结核分枝杆菌，对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。因其穿透性强，故对细胞内外的结核杆菌均有作用。异烟肼抗菌作用机理可能是抑制分枝菌酸的合成，从而使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。【用途】治疗各种结核的首选药。【不良反应】1、神经系统：常见周围神经炎。过量时可引起中枢神经系统毒性。同服维生素B6可预防和治疗神经功能异常。2、肝脏毒性3、其他：可致过敏反应，如药热、皮疹；偶尔可引起粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等。利福平【体内过程】原型药物及代谢产物经粪便和尿液排泄，因药物及其代谢产物是桔红色，患者的尿、粪、泪液、痰等均染成桔红色。【药理作用】具广谱抗菌作用，对结核杆菌和麻风杆菌作用强，对繁殖期和静止期的结核杆菌都有效。低浓度抑菌，高浓度杀菌，利福平的抗菌作用机理是特异性抑制细菌的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，而对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。【用途】利福平是目前治疗结核病最有效的药物之一。单用容易产生耐药性，故主要与其他抗结核药合用治疗各种结核病及重症患者，包括初治和复治。对耐药金葡菌及其他敏感细菌所致的感染也有效。还可用于治疗麻风病。【不良反应】利福平不良反应发生率低于4%。1、胃肠反应2、肝脏损害3、过敏反应乙胺丁醇【药理作用】药圈会员整理资料对分枝杆菌作用强，对繁殖期的结核杆菌有选择性作用。作用与链霉素相似，优于PAS。对异烟肼或链霉素耐药的结核杆菌也有效。抗菌机制与干扰菌体RNA的合成；抑制阿拉伯糖转移酶，干扰细胞壁半乳糖合成有关。一线抗结核药，治疗各型结核。【不良反应】1、视神经炎2、胃肠反应链霉素一线抗结核药。抗结核作用仅次于异烟肼和利福平。因穿透力弱，对细胞内和脑脊液中的结核杆菌作用弱。易产生耐药性。常与其他抗结核药合用于浸润性肺结核、粟粒性结核等，对急性渗出型病灶疗效好。对氨基水杨酸（PAS-Na）常与异烟肼、链霉素等合用治疗各型活动性结核病。对结核杆菌作用弱于异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素等。耐药性产生较慢。吡嗪酰胺（PZA）一线抗结核药。可杀灭结核分枝杆菌，抗结核作用介于链霉素和PAS之间，对细胞内结核杆菌有作用。单用易产生耐药性。用于各种结核的低剂量、短程化疗，常用于其他抗结核药治疗失败的复治患者。2、抗结核病药的应用原则1、早期用药：2、联合用药3、长期、全疗程、规范用药二、抗麻风病药氨苯砜用于治疗各型麻风病，常见不良反应有胃肠道反应及头痛、失眠、精神症状。沙利度胺对麻风病无治疗作用，与其他抗麻风药合用减少麻风反应，有致畸作用。第十四章药,圈抗寄生虫病药物一、抗疟药1、主要用于控制症状的抗疟药氯喹【药理作用及用途】对疟原虫的红内期裂殖体有杀灭作用，可有效地控制症状发作。特点是作用快、强、且持久。用于根治恶性疟，肠外阿米巴病，系统性红斑狼疮，肾病综合征，类风湿性关节炎【不良反应】抗疟剂量不良反应较少。长期大量应用可引起眼、耳毒性，心血管反应。青蒿素【药理作用及用途】对疟原虫红内期裂殖体有杀灭作用，高效，速效，低毒，停药后复发率高。与伯氨喹合用或用青蒿素油剂注射给药，可使复发率降低。【不良反应】毒性小，偶见恶心、呕吐、腹泻、四肢麻木感和心动过速等。孕妇慎用。奎宁【药理作用及用途】能杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，作用较氯喹弱【不良反应】常见有头痛、恶心、耳鸣和视觉障碍综合征，称为金鸡纳反应。2、主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶对恶性疟和良性疟的原发性红外期裂殖体有较强的杀灭作用，且作用持久。本品主要用于病因性预防，为首选药物，也用于阻止疟疾传播。3、主要用于控制复发和传播的抗疟药伯氨喹杀灭良性疟继发性红外期裂殖体和各型疟原虫的配子体。用于控制复发；也可控制疟疾传播二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑1、抗阿米巴原虫2、抗滴虫此外还可用于贾第鞭毛虫病及厌氧菌感染三、抗血吸虫病药及抗丝虫病药吡喹酮【药理作用及用途】吡喹酮对日本、曼氏和埃及血吸虫都有杀灭作用。杀成虫作用强大迅速。同时，对绦虫、姜片虫、分枝睾吸虫、肺吸虫均有效。【不良反应】轻微，极少数患者可出现心脏反应，如心电图T波降低、心律失常。四、抗肠蠕虫药甲苯咪唑（甲苯达唑）、阿苯达唑、噻嘧啶广谱驱虫药，不良反应较轻。左旋咪唑口服易吸收，其对蛔虫的效果最好。哌嗪哌嗪对蛔虫和蛲虫都有较强作用。高效、低毒。恩波维铵对饶虫作用强大。第十五章药,圈抗恶性肿瘤药一、抗恶性肿瘤药物的分类干扰核酸生物合成的药物；直接破坏DNA并阻止其复制的药物；干扰转录过程阻止RNA复制的药物；影响蛋白质合成的药物；调节体内激素平衡的药物。二、常用抗恶性肿瘤药物（一）干扰核酸生物合成的药物氟尿嘧啶（5-FU）【用途】5-FU对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好，对卵巢癌、宫颈癌、肝癌、皮肤癌、膀胱癌等也有效。大量5-FU与丝裂霉素合用治疗绒癌疗效显著。【不良反应】药圈会员整理资料5-FU有口腔及胃肠道粘膜损伤和骨髓抑制作用。甲氨蝶呤（MTX）【用途】作用于二氢叶酸还原酶，MTX主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌，对成人急性白血病疗效较差，对慢性白血病无效。【不良反应】本品不良反应较多，主要是骨髓抑制。大剂量长期应用可致肝硬化和肾功能损害。巯嘌呤（6-MP）【用途】6-巯嘌呤对儿童急性白血病疗效显著。较大剂量对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎也有一定疗效。【不良反应】多见胃肠反应和骨髓抑制。少数患者可出现黄疸和肝功能障碍阿糖胞苷【用途】临床主要用于急性粒细胞或单核细胞白血病（首选药），对慢性粒细胞白血病、头颈部癌、恶性淋巴瘤也有效。【不良反应】对骨髓的抑制可引起白细胞及血小板减少，久用胃肠道反应明显；并可引起转氨酶升高。（二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物环磷酰胺（CTX）【用途】抗瘤谱较广，对多种类型肿瘤都有效。还可用于治疗自身免疫性疾病【不良反应】药圈会员整理重点内容打印版之药理学 第5页共14页对骨髓有抑制作用。环磷酰胺的代谢产物丙烯醛对膀胱有刺激作用，常引起尿频、尿急、血尿、蛋白尿，应及时停药和多饮水。白消安临床主要用于治疗慢性粒细胞白血病，对急性白血病无效，也可用于治疗原发性血小板增多病，真性红细胞增多症。白消安的不良反应主要是可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。丝裂霉素C用于各种实体瘤。不良反应可见胃肠道反应、迟发性骨髓抑制、肾脏毒性、间质性肺炎。博来霉素主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎等）也用于淋巴瘤和睾丸癌。不良反应可见过敏性休克样反应、发热、厌食、手掌起泡、角质化，少见严重毒性是间质性肺炎、肺纤维化。顺铂用于睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、淋巴肉瘤等。不良反应可见恶心、呕吐、抑制骨髓并可引起肾功不良等。（三）干扰转录过程阻止RNA复制的药物放线菌素D临床用于恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等。不良反应可见消化道反应，产生恶心、呕吐、腹泻、口腔粘膜红斑、溃疡等症状。对骨髓有抑制作用。对孕妇可引起畸胎。多柔比星药圈会员整理资料临床治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病。不良反应可见骨髓抑制、口腔炎、脱发、胃肠道反应。对心脏的毒性较大。（四）影响蛋白质合成与功能的药物长春碱和长春新碱长春碱对急性白血病、何杰金病、绒毛膜上皮癌疗效较好。长春新碱对小儿急性淋巴细胞性白血病疗效较好。长春碱主要引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少，也可有脱发、恶心等不良反应。有时可引起外周神经症状，如四肢麻木疼痛等。长春新碱对骨髓抑制不明显，但对周围神经损害较严重。紫杉醇对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。紫杉醇的不良反应主要包括骨髓抑制、过敏反应、神经毒性和心脏毒性。三尖杉碱、门冬酰胺酶对急性粒细胞性白血病疗效较好。（五）激素类抗肿瘤药物他莫西芬抗雌激素药，用于治疗乳腺癌，也可用于对雌激素和孕激素有耐药性的前列腺癌和于宫内膜肿瘤。氨鲁米特用于晚期及转移性乳腺癌氟他胺用于转移性前列腺癌。第十六章药,圈作用于胆碱受体药一、胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药（一）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明【药理作用】新斯的明其结构与ACh相似，能与胆碱酯酶结合，抑制胆碱酯酶活性，减少ACh的水解，发挥拟胆碱样作用。其对骨骼肌的兴奋作用最强，其次对胃肠道及膀胱平滑肌作用也较强，对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱。这是因为该药除抑制胆碱酯酶发挥间接拟胆碱作用外，还能直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体，并能促进运动神经末梢释放ACh。【用途】1、重症肌无力2、腹气胀和尿潴留3、室上性阵发性心动速4、肌松药过量中毒筒箭毒碱过量中毒时，可用本品进行解救。【不良反应】治疗量时副作用较小，过量时可引起“胆碱能危象”，表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。毒扁豆碱（依色林）作用强而持久，脂溶性高，口服易吸收，易通过血脑屏障和角膜，用于青光眼的治疗。（二）难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类【中毒机制】此类毒物与胆碱酯酶结合牢固，复合物不易水解，酶活性不易恢复，作用强大而持久。若不及时解救，可进一步“老化”，是中毒的酶不能活化。【急性中毒症状】有机磷酸酯类急性中毒症状表现多样化，轻者以M样作用为主，中度中毒可同时兼有M样作用和N样作用，严重中毒除M样N样作用外，还出现中枢神经系统症状。【中毒防治】除一措施外，须及早、足量、反复地注射阿托品以缓解中毒症状。对中度、重度中毒患者，应尽早使用胆碱酯酶复活剂。（三）胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，常用者有碘解磷定和氯磷定。它们都是肟类化合物。碘解磷定碘解磷定，水溶性较低，水溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏，久置可释出碘，故必须临用时现配。因含碘，刺激性大，必须静脉注射。【用途】碘解磷定主要用于有机磷酸酯类中度、重度中毒，对马拉硫磷的解毒效果较好，对敌百虫、敌放置解毒效果稍差，对乐果中毒无效。二、胆碱受体阻断药（一）M胆碱受体阻断药阿托品【药理作用】1、腺体：唾液腺和汗腺对阿托品最敏感，但对胃酸分泌影响较弱。2、眼（1）扩瞳：（2）升高眼内压：（3）调节麻痹3、平滑肌：当平滑肌处于痉挛状态时，解痉作用更明显。对不同器官的平滑肌，阿托品解痉作用强度不同，对胃肠平滑肌痉挛，其解痉作用最强；对膀胱逼尿肌收缩，也有对抗作用；但对胆道、输尿管和支气管平滑肌的解痉作用较弱；对子宫平滑肌影响较小。4、心血管系统（1）解除迷走神经对心脏的抑制作用：（2）扩张血管改善微循环。5、中枢神经系统【用途】1、解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛。对胆绞痛、肾绞痛疗效较差，常与哌替啶合用。2、抑制腺体分泌：用于全身麻痹前给药，以减少呼吸道分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生，也可用于严重的盗汗和流诞症。3、眼科虹膜睫状体炎：检查眼底和验光配眼镜4、缓慢性心律失常5、抗休克6、解救有机磷酸酯类中毒【不良反应】阿托品常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、排尿困难、便秘等，通常于停药后均可逐渐消失，无需特殊处理。过量中毒时，除上述症状加重外，还可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等。严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。禁用于青光眼、幽门梗阻及前列腺肥大等。后马托品扩瞳、调节麻痹作用维持时间短，仅维持2436小时，检查眼底、验光，常用1%溶液滴眼。哌仑西平抑制胃酸分泌作用强，还可抑制胃蛋白酶的分泌，用于消化道溃疡。三、作用于肾上腺素受体的药物（一）肾上腺素受体激动药1、受体激动药肾上腺素（Adr）【药理作用】对和受体均有强大的激动作用。其药理作用主要表现为兴奋心血管系统，松弛平滑肌和加强新陈代谢。【用途】1、过敏性休克2、心脏骤停3、支气管哮喘4、与局麻药配伍及局部止血【不良反应】主要有心悸，烦躁，头痛，血压升高等。剂量过大时产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈升高，有诱发脑溢血的危险性，亦能引起心律失常，甚至发展为心室纤颤，故应严格掌握剂量禁用于高血压，器质性心脏病，冠状动脉粥样硬化、糖尿病、甲状腺机能亢进等。多巴胺（DA）【药理作用】药圈会员整理资料多巴胺主要激动和受体以及外周靶细胞上的多巴胺受体，促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素。治疗量的多巴胺激动血管的受体使皮肤、粘膜血管收缩的作用与激动多巴胺受体扩张血管的作用相抵销，外周阻力几乎无变化。大剂量时，由于激动肾血管的受体，可使肾血管明显收缩，肾血流量减少。2、受体激动药去甲肾上腺素（NA、NE）【药理作用】去甲肾上腺素对受体有强大的激动作用，对1受体也有一定的激动作用，而对2受体几乎无作用。去甲肾上腺素主要表现为收缩血管、兴奋心脏、升高血压【用途】