版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南专家讲座.pptx

妇儿中心妇儿中心妊娠合并妊娠合并B B族链球菌感染族链球菌感染广州市妇女儿童医疗中心最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第1页妇儿中心纲纲 要要治疗治疗43孕期管理孕期管理2对妊娠影响对妊娠影响 1产前筛查产前筛查最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第2页妇儿中心妊娠合并妊娠合并B族链球菌（无乳链球菌）感染族链球菌（无乳链球菌）感染vB族链球菌又称无乳链球菌v细胞壁中多糖物质又属于抗原结构分类中B族v1938年Fry首次汇报3例感染B族链球菌引发产后心内膜炎死亡最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第3页妇儿中心最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第4页妇儿中心Spectrum for Penicillin FamilyMETHICILLINPENICILLINAMPICILLINTICARCILLINWidespectrumAnti-pseudomonasGram-rodsexceptpseudomonasGram+cocciandrodsGram-cocci,syphilisOnlystaphylococcusaureus最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第5页妇儿中心backgroundvGBS，正常借居于阴道和直肠，是一个条件致病菌，普通正常健康人群感染GBS并不致病。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第6页妇儿中心backgroundv在美国，大约25%到40%孕妇产道携带这种细菌。v其中40%70%在分娩过程中会传递给新生儿。假如新生儿带了这种菌，大约有1%3%会出现早期侵入性感染，其中有5%会造成死亡。v尽管使用了抗菌素，每年仍有大约2500个婴儿降生时被这个细菌感染，大约有100个新生儿所以死亡最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第7页妇儿中心GBS对孕妇影响对孕妇影响v孕妇感染表现为菌血症、泌尿系统感染、胎膜感染、子宫内膜感染以及创伤感染。vGBS感染是胎膜早破主要原因vGBS对绒毛膜有较强吸附能力和穿透能力，感染2小时内即可吸附于母体组织，继而侵入绒毛膜，经过炎症细胞吞噬作用及细菌产生蛋白水解酶直接侵袭，使胎膜局部张力减低，从而造成胎膜早破。有报道显示，在2745例产妇中，尿中有感染GBS胎膜早破发生率为35%。vGBS感染极易引发羊膜腔感染v据研究报道GBS阳性孕妇中有21%发生绒毛膜羊膜炎和产后子宫内膜炎，分析表明GBS阳性是引发绒毛膜羊膜炎主要危险原因。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第8页妇儿中心GBS对产妇影响对产妇影响vGBS感染诱发早产率最高达60%v研究表明，GBS阳性孕妇早产合并低出生体重儿、极低体重儿可能性增加20%-60%。vGBS是产褥感染主要致病菌v产褥感染是指分娩时及产褥期生殖道受病原体感染，引发局部和全身炎性应化。产褥感染发病率为1%7.2%，是产妇死亡四大原因之一。GBS是造成产褥感染主要致病菌。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第9页妇儿中心GBSGBS感染对新生儿影响感染对新生儿影响早发型感染早发型感染晚发型感染晚发型感染约新生儿约新生儿GBSGBS感染感染8080出生后出生后6 6d d内内母婴垂直传输母婴垂直传输肺炎和败血症肺炎和败血症约新生儿约新生儿GBSGBS感染感染2020出生后出生后5d5d7W7W垂直传输垂直传输/出生后出生后水平传输水平传输脑膜炎脑膜炎最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第10页妇儿中心GBS对新生儿影响对新生儿影响vGBS传输主要路径为垂直传输，且与分娩相关。剖宫产不能防止新生儿感染GBS。v新生儿感染GBS诱发各种疾病甚至死亡v研究发觉B族链球菌可引发新生儿败血症、肺炎、脑膜炎，甚至死亡。在感染后存活新生儿，还有可能有严重神经系统后遗症，包含脑积水、智力障碍、小头畸形、耳聋等。同时，B族链球菌还可引发孕妇感染、引发早产、胎儿发育不良（低体重儿）、胎膜早破及晚期流产。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第11页妇儿中心国外研究报道国外研究报道vGBS阳性孕妇中新生儿感染率最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第12页妇儿中心v新生儿感染依据感染时间能够分为早期侵入性感染(出生7天以内)、晚期侵入性感染（出生7天以后）。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第13页妇儿中心孕期管理孕期管理v依据美国调查统计结果，其新生儿败血症年发生率为千分之二点七。其新生儿败血症有二分之一左右都是因B族链球菌感染引发。v基于GBS感染引发孕妇和新生儿相关症状、疾病严峻性，产前筛查GBS显得尤为主要。而分娩传输是新生儿感染GBS主要路径。所以经过抗生素预防能够有效降低GBS垂直传输引发新生儿早期侵入性感染。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第14页妇儿中心产前筛查产前筛查v当前国外对于孕妇是否进行抗生素预防普通采取两种评定策略：基于风险评定策略和基于GBS筛检策略。经过对比两种不一样策略实施效果能够得出结论：采取对GBS进行常规筛检策略比经过风险评定策略更能有效降低婴儿早期侵入性感染发生率。vGBS筛检策略决定，对于怀孕35-37周孕妇都必须进行阴道和直肠GBS筛检。v1996年美国疾病控制中心（CDC）与其它机构共同制订了围产期B族链球菌感染筛查及防治指南，并于和进行了修改，很大程度上降低了围产期B族链球菌感染发生率和危害，发病率从90年代早期1.7/1000个新生儿降低到了近些年0.34-0.37/1000个新生儿。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第15页妇儿中心围产期GBS预防指南Prevention of Perinatal Group B Streptococcal Disease为为了了预预防早防早发发性性GBSGBS疾病，疾病，处处理所面理所面临临挑挑战战 ,年美国疾病年美国疾病预预防控制中心（防控制中心（CDCCDC）制）制订订了了围产围产期期GBSGBS预预防指南防指南该该指南已指南已经经取得以下取得以下认认可：可：n n美国美国妇产妇产科学院科学院n n美国儿科学会美国儿科学会n n美国美国护护士助士助产产士士协协会会n n美国家庭医生美国家庭医生协协会会n n美国微生物学会美国微生物学会n n美国流行病学会美国流行病学会n n美国美国药药理学理学会会最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第16页妇儿中心围产围产期期GBS预预防指南指出防指南指出 对对全部孕全部孕妇妇于妊娠于妊娠353537 37 周周进进行行GBSGBS筛查筛查，结结果阳性者果阳性者进进行行预预防性治防性治疗疗；以下情况，以下情况，应进应进行行GBSGBS检验检验和和预预防性治防性治疗疗 ：此次妊娠有此次妊娠有GBS GBS 菌尿；菌尿；上次新生儿上次新生儿GBS GBS 感染史；感染史；在妊娠在妊娠37 37 周之前分娩；周之前分娩；羊膜破裂羊膜破裂1818小小时时；分娩温度超出分娩温度超出38.0 C38.0 C 依据依据统计统计,这这种方案会种方案会对对26.7%26.7%分娩者分娩者进进行行预预防性治防性治疗疗,能能够预够预防防86%86%新生儿早新生儿早发发GBS GBS 感染感染最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第17页妇儿中心CDC GBS筛查指南筛查指南最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第18页妇儿中心GBS取取样样部位和方法部位和方法 1、取样部位：阴道和直肠 阴道口1/3 肛门括约肌25cm最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第19页妇儿中心美国美国 GBS 医医疗疗指南中指南中反抗生素反抗生素选择选择n n 青霉素首青霉素首选选 推荐推荐剂剂量量:500:500万万单单位（位（IUIU）静脉注射（）静脉注射（IVIV）然后每）然后每4 4小小 时时250-300250-300万万单单位（位（IUIU）静脉注射（）静脉注射（IVIV）氨氨苄苄青霉素是能青霉素是能够够接收替接收替换药换药品品；n n 侵侵袭袭性性GBSGBS疾病疾病许许多菌株多菌株对对克林霉素或克林霉素或红红霉素有抗霉素有抗药药性性；n n 有些菌株有些菌株轻轻易易对对克林霉素耐克林霉素耐药药，但，但对红对红霉素耐霉素耐药药，可，可诱导诱导 克林霉素耐克林霉素耐药药；n n 青霉素青霉素过过敏性敏性过过敏症高敏症高风险妇风险妇女女标标本本应应清楚清楚标标明明。-摘自美国摘自美国CDCCDC围产围产期期GBSGBS预预防指南防指南修修订订版版最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第20页妇儿中心分娩期预防分娩期预防GBSGBS研究数据研究数据抗生素选取有效性（临床试验）有效性（观察性研究）药代动力学研究青霉素氨苄西林头孢唑啉克林霉素红霉素万古霉素有不足yesyes yesyesyesyesnoyesyesnononononononono最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第21页妇儿中心对对于青霉素于青霉素过过敏敏产妇产妇用用药药-摘自美国摘自美国CDC围产围产期期GBS预预防指南修防指南修订订版版 对对于那些于那些对对青霉素青霉素过过敏敏妇妇女，女，若若无高危无高危过过敏，敏，头孢唑头孢唑林林是最好是最好选择选择n n假如孕假如孕妇对妇对青霉素有高危青霉素有高危过过敏，敏，针对针对GBSGBS抗生素治抗生素治疗疗可可选选取克林霉素和万古霉素，不取克林霉素和万古霉素，不过过相关数据表明有效性略相关数据表明有效性略差差n n应应防止血管神防止血管神经经性水性水肿肿，呼吸窘迫，或，呼吸窘迫，或荨荨麻疹症状出麻疹症状出现现，同同时严时严格把控青霉素或格把控青霉素或头孢头孢菌素菌素过过敏症。敏症。n n在在GBSGBS预预防指南里，防指南里，还还未提及未提及红红霉素霉素最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第22页妇儿中心对对于青霉素于青霉素过过敏敏产妇产妇用用药药-摘自美国摘自美国CDC围产围产期期GBS预预防指南修防指南修订订版版n n若若对对于青霉素或于青霉素或头孢头孢菌素都存在高危菌素都存在高危过过敏，倘若敏，倘若对对于于红红霉素耐霉素耐药药阻力阻力测试为负测试为负，则则可可选选取克林霉素作取克林霉素作为为GBSGBS抗生抗生素治素治疗疗 n n对对于青霉素或于青霉素或头孢头孢菌素菌素过过敏反敏反应应，若，若对对克林霉素克林霉素产产生耐生耐药药，或者，或者对红对红霉素耐霉素耐药药阻力阻力测试测试敏感性未知，可敏感性未知，可选选取万取万古霉素作古霉素作为为为为GBSGBS抗生素治抗生素治疗疗最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第23页妇儿中心GBSGBS感染分娩期抗生素治疗方案感染分娩期抗生素治疗方案-摘自美国摘自美国CDC围产围产期期GBS预预防指南修防指南修订订版版有没有青霉素过敏青霉素G，首次剂量500万单位（静脉注射）然后每4小时250300万单位，直至分娩或者氨苄西林，首次剂量2g（静脉注射），然后每4个小时1g，直到分娩病人在接收青霉素或头孢菌素时有没有出现以下任一症状？过敏症、血管性水肿、呼吸窘迫、荨麻疹头孢唑啉，首次剂量2G，然后每8个小时1g，直到分娩是否对红霉素和克林霉素敏感万古霉素每12小时1g（静脉注射）直至分娩克林霉素每8小时900mg（静脉注射）直至分娩最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第24页妇儿中心新情况新情况v对于GBS预防方案都主要采取是抗生素预防。不过近几年来，全球GBS耐药性逐年上升。v1998年-间，美国及加拿大地域，GBS对红霉素耐药性由7%上升至25%，到达37%。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第25页妇儿中心我国我国GBS现实状况现实状况v长久以来我国对GBS感染现实状况重视不够，然而近期国内报道了一些GBS感染造成死亡病例。邓江红等对北京儿童医院234例感染肺炎死亡新生儿肺部组织石蜡标本进行了GBS检测，其检出率为65%，该结果显示新生儿肺炎死亡病例中，GBS是第一位致病菌。v因为国内抗生素滥用，使得全国范围对围产期GBS筛检几乎空白，如今国家不停出台相关政策，反抗生素临床应用与管理进行严格监控，加之GBS危害比较严重，这使得GBS筛检尤为主要且必要。v国内围产期GBS感染预防工作能够借鉴美国CDC公布GBS预防指南，对于怀孕35-37周孕妇进行阴道和直肠GBS筛检，这么能够提升预防效率，节约资源，同时能够大量降低无须要抗生素使用。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第26页妇儿中心孕期孕期GBS预防感染预防感染v药品预防及治疗v青霉素一直以来作为预防治疗GBS感染首选药品，当前最惯用预防及治疗方法是用青霉素G首剂500万单位静脉注射，每46小时250万单位；或氨苄青霉素首剂2g静脉注射，每46小时1g，直至分娩。v免疫预防v造成围产期GBS感染菌株分型不多，有针对性进行疫苗研制，无疑是经济有效防治伎俩。另外，还可降低抗生素使用，从而降低GBS耐药性发生。v当前，国外对孕3234周妇女已经有采取特异GBS疫苗接种报道，使其产生IgG抗体，证实可预防90%新生儿感染及母亲产后GBS感染。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第27页妇儿中心国外研究进展国外研究进展v尽管孕妇产时使用预防抗生素已相当普遍，在欧洲、美洲、澳洲，B族链球菌依然是3月以下新生儿感染首位致病菌，造成新生儿较高水平感染率和病死率。v已经有a、及型菌抗原疫苗，给孕妇接种，所产生特异性IgG抗体，可经过胎盘保护胎儿，可显著降低新生儿早期发病。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第28页妇儿中心柳叶刀：柳叶刀：February 11，v荟萃分析：英国伦敦多家机构合作最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第29页妇儿中心LANCET最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第30页妇儿中心Lancet:GroupBstreptococcaldiseaseininfantsagedyoungerthan3months:systematicreviewandmeta-analysisv研究人员全方面搜集了相关新生儿B族链球菌感染报道后，分析指出孕妇产时应使用预防抗生素以应对新生儿B族链球菌感染，尤其是低收入地域。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第31页妇儿中心v研究人员在Medline，Embase，Wholis三个数据库全方面搜索了早发性（0-6天）和晚发性（7-89天）B族链球菌感染性疾病相关研究文件，筛选标准为能准确描述发病率，致死率，血清型。v同时，研究人员还回顾了各文件参考资料，以及经过访问教授搜集未公布或搜索遗漏数据。最终采取随机效应荟萃分析法汇总数据。共用74篇符合标准报道纳入分析，其中发病率56篇，致死率29篇，血清型分布19篇；其它路径取得38篇1980年1月以来血清型分布报道。仅有5个低收入地域有相关报道，在荟萃分析中占5%权重；47篇（69%）报道包括产时使用预防抗生素。同时，各报道之间存在显著异质性。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第32页妇儿中心v荟萃分析发觉，0-89天新生儿B族链球菌感染率为53（95%CI0.44-0.62），平均死亡率为9.6%（95%CI7.5-11.8）。早发性B族链球菌感染率（43，95%CI0.37-0.49）、致死率（12.1，95%CI6.2-18.3）高于晚发性两倍。型血清（48.9%）在各地域报道中最为常见，另外a（22.9%），b（7.0%），（6.2%），（9.1%）。产时使用预防抗生素早期B族链球菌感染率（0.23，95%CI0.13-0.59）低于未使用预防抗生素（0.75，95%CI0.58-0.89）。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第33页妇儿中心v作者指出，本研究对今后B族链球菌感染性疾病研究和方针制订含有主要指导意义，因为低收入地域这类疾病鲜有报道，当前该疾病全球负担和血清型分布仍不明确，需要更多高质量研究报道以做出准确评定。同时亟需研发一个针对该疾病五价疫苗（a、b、）。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第34页妇儿中心v新生儿早期新生儿早期GBS疾病和分娩时母亲疾病和分娩时母亲CPS特特异性异性IgG浓度之间关系浓度之间关系Journal of Infectious Diseases-10-16最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第35页妇儿中心backgroundv在美国，侵袭性B群链球菌感染（GBS）是引发新生儿败血症和脑膜炎最常见原因。v在1970年代中期就发觉母亲起源低浓度抗三型GBS荚膜多糖抗体与婴儿感染GBS敏感性相关。新生儿中其它类型GBS感染也有类似关系。v以来，疾病控制和预防中心及其它专业机构一致推荐对全部孕妇进行GBS培养筛查并对全部GBS携带者进行抗生素治疗。今后，婴儿早期GBS感染发病率有所下降。v然而，从起，GBS发病率未出现大幅度下降，这意味着需要发展额外预防办法最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第36页妇儿中心vCarolJ.Baker:美国贝勒医学院儿科v研究发觉，对新生儿早期B群链球菌疾病有保护作用母亲抗荚膜多糖抗体浓度为1ug/mL。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第37页妇儿中心v研究者进行了一项前瞻性、多中心病例对照研究，其中33名母亲分娩新生儿出现早期GBS感染（病例组），还有99名年纪和种族相匹配母亲，她们接种相同荚膜多糖，但分娩新生儿未出现对应感染（对照组）。研究者对与母亲血清中Ia，III或V型荚膜多糖特异性性抗体浓度相关患早期疾病相对风险和绝对风险进行了评定。v结果显示，对于GBSIa和III型来说，母亲荚膜多糖特异性抗体浓度0.5ug/mL与约为0.1相对风险相关，与风险下降90%相对应。而对V型，相对风险为0.3，对应地，风险下降70%。依据贝叶斯模型，假如母亲内抗这3种GBS型荚膜多糖特异性抗体浓度大于或等于1ug/mL，那么早期疾病风险将会降低。v当母亲分娩时荚膜多糖特异性抗体血清浓度1ug/mL，就能够保护大部分新生儿免患早期Ia型和III型GBS疾病。最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第38页妇儿中心summaryv宜全方面推行GBS普查：对全部怀孕35-37周孕妇进行阴道和直肠GBS筛检v对筛查阳性孕产妇预防性使用抗生素v抗生素推荐使用青霉素最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第39页妇儿中心妇儿中心最新版CDC妊娠合并B族链球菌感染GBS指南第40页