奥美拉唑的临床药理与应用.pdf

第卷年第期月新乡医学院 学 报综述奥美拉哇的临床药理与应用林万隆周汉高潘伯荣奥美拉噢,作为第一代质子泵抑制剂而广泛应用 于 临床,已取得公认的疗效。为了加深认识,作者通过阅读近期主要文献,对其药动学、作用机理、临床应用、不 良反应等进行综述。药动学口服 吸收后体内滞留时间 为一,血浆峰值为拜一,一一,达峰值所需时 间为士。半衰期为士。能迅速特 异 性 沉 积于 壁 细胞上。,次一,不 足以维持血药浓度,但实际应用疗效满意,表明疗效并不依赖血药浓度,这可能 由于其作用机制 中的一址酶的抑制性复合物解离慢,需要酶 的重新合成所致。主要经肝脏完成代谢,经尿排出,静脉给药和口服 给药由粪便排出。代谢产物为磺基奥美拉哩和 经基奥美拉噢。前者无抑 酸作用,后者抑 酸作用为的以下。尚有少量硫醚和矾以及 经基衍生物。肝 功 能受损时半 衰期延长,肾功能受损时半衰期无明显变化。对肝肾功能不全 患者,一般不必调整剂量。亦有主张慢性肝病者剂量为一。研究认为,根据胃酸分泌特点,比较早、晚给药效果,以晚间次给药为佳作者单位上海上海市北医院内科林万隆周汉高第四军医大学潘伯荣作用机理抑酸 作用系一一酶的抑制剂,由一个亚矾根 接一个 苯咪哗和毗 咙环组成,呈 弱碱性。呈中性 或偏碱时,极 稳定,时,。以原 形进人 壁 细胞,极不稳定,被质子化并积聚,进而转化 为次磺酞胺,后者与十一十一酶 的硫醇作用,形成酶 的抑制复合物而使之失活。次磺酞胺与酶结合紧密,离解慢,可能需要酶的再合成而恢复活性,使具有持久抑制胃酸分泌的作用。一等研究发现,能增加十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌,但认为此作用与的抑 酸作用无关,其机理有待探讨。影响胃肠激素水平和雷尼替丁,对健康人 的 胃排空 和餐后 胆囊收缩有明显 的抑制作用。经 研 究发 现使用和后 血 清胃泌素 水平升 高“,胆囊 收缩素 水平下降。胰多 肤、神经紧张素、胰 岛素和肮的水平无明显变化,证明餐后 胆囊收 缩 抑制及血 清水平下降是 通 过 抑制胃酸分泌,降低十二 指肠酸度而减少的 释 放 所致。等,经观察发现能使胃移行蠕动波持续 时 间明显缩短,但其机理有待进一步阐明,笔者认为可能是抑 酸作用而致胃肠内分泌变化及迷走神经功能改变等综合作用的结果。其它作用实验 证明治疗剂 量 的新乡医学院学报第卷不抑制胃内乙醇脱氢酶的活性而后者是乙醇在胃内代谢的酶,是机体降解乙醇的第一道屏障。而则明显抑制乙醇脱 氢 酶活性使饮酒者血中乙醇浓度升高。该实验为治疗嗜酒者的胃酸相关性疾病提供了酶学依据还可抑制 胃蛋白酶活性,其抑制强度与剂量 相关,但作用较弱。可抑制蛋白酶活性的,而则无影响临床应用食管疾病反 流性食管炎是由于 胃内容物反 流人 食 管 所 致。等】用,次一,尸。,连用,治愈率达。如加用 西沙比利,次一,。,维持。,治愈率为,且能有效防止其复发。等在缓 解 的患者中单用,次,。,连用,也能明显防止复发,症状缓 解率为”,内镜下缓解率为,而 用安慰剂组分 别为和尸。近年来有作者使用加硝苯 睫治疗某些高压型食管导致的胸痛,止痛率达,明显高于单用硝关 咙组 的尸,且胸 痛 的再发平均次数也明显降低川。消化性溃疡,十二指肠溃疡,等”通 过双盲对照方法证实一对治愈率及消除症状率均优于 西咪替丁。另有人分别用和治 疗,其 复 发率分 别为和川,提示二药在长疗程治疗后均有较好的疗效,但也以为优。胃溃疡,发生机理目前 认 为是,攻击因子酸、胃蛋白酶与防御因子“粘膜屏障”、粘液动态平衡失调。而可抑制胃酸、胃蛋白酶 分泌,降低 胃蛋白酶活性,实验证明幽 门梗阻等【”报 道治疗病程长达的内镜证实的所 致 的 幽门 不完全梗阻有明显 疗效,但症 状的完全缓解需,且缓解后的胃排空仍延迟。治疗该病的机理有待进一步研究。伴幽门螺杆菌,感染与的 密 切关系已属公认,有人认为的根治治疗是预防复 发 的关 键【故目前治疗由单用趋 向于联 合使用抗生素。有作者以月 次一,尸。阿莫西林一,次一尹。连用,疼痛缓解率,愈合率为,根 除率一,。等经研究认为加大剂量戳有助 于提高的根除率等【以疗效和价格对传统治疗方案作了评估,认为使用,次一,尸。,次一胶 体次构椽 酸秘,次一,尸。为疗程,根除率达。秘剂有杀灭的作用,也能保护胃粘膜,因此是 一种效 果好,不 良反 应 少 的方案【。近期。等,研究发现用,次一,夕。,次一,四环 素,次一,用硝哩,次一,。四药联 用,根除率达。急性胃粘膜病变本病由多种原因引起。非 幽体类抗炎药一一月,抑制 胃粘膜花 生四烯酸代谢中的环氧酶,抑制胃粘膜 中前列腺素的产生,降低 胃粘膜的防卫能力而致胃粘膜受损 出现糜烂和溃疡。通过抑酸达到预防和治疗所致胃粘膜病变 的目的,。等,对比了和的疗效,结果疗效更为显第期林万隆,等 奥美拉哇的临床药理与应用著。等研究证实对乙醇所致的急性 胃粘膜损伤无效,应以粘膜保护药如硫糖铝治疗只适用于高胃分泌的慢性浅表性 胃炎胃泌素瘤可产生大量 胃泌素引起 胃酸大量分泌,产生多发性,不典型的难治性溃疡。是目前临床上应用最强的抑酸药,故是的 临床适应症推荐剂量,次一,清晨顿服不良反应对接受治疗的患者未发现严重的不良反应。轻微不良反应多数不影 响治疗,主要包括轻微腹胀、恶心,很少引起呕吐,偶有,一过性 轻度升高,一般无需停药治疗抑制肝脏细胞色素酶几,。的活性,故不宜与香豆素类抗凝药、安定、苯妥因等任用。已有报道例高龄妇女服药后出现典型急性间质性肾炎表现,包括发热、皮疹、血尿、蛋白尿、嗜酸细胞增多,肾活检病理呈间质性 肾炎改变。有报 道应用引起男乳女化或乳房增大共巧例,男性阳萎巧例发生不 良反应者剂 量 为,次一,。,平均疗程,但患者血清催乳素及其它相关激素水平均正常。因此推测与抑制肝 细 胞 色素,。酶活性 有 关。有报道例引起眼部病变,包括视觉缺失和视力障碍,多发生 于静脉用药者。等,分析例使用患者的资料,引起神经 系统症 状约占,表现为焦虑、抑郁、头痛、耳鸣、眩晕等等。亦 有 发生过敏性皮 疹的报告。等经动物实验证实可反射性引起高胃泌素血症,胃发生嗜铬样细胞类癌样 变,但临床应 用中尚未观察到这种情况。但有报道应用一一,后发生 胃基底腺息肉者。等证 实一,用后出现胃内细菌过度生 长,伴胃液 中亚硝酸盐阳性,明显高于对照组,分别为和。此变化是否会升高胃肿瘤的发生率有待进一步研究。综上所述,作为第一代质子泵抑制剂,具有较强的抑酸作用,在及胃酸相关疾病治疗中起着重要作用。随着广泛 应 用于临床,不良反应的发现也 在 增加,在临床实 践中对的作用 机理、临床适应症、剂量与疗程、不 良反应等将不断加深认识。关键词奥 美拉哇药理学临床应用参考文献张尤历、刘厚乐,周康等 奥美拉碑药代动力学和药效学研究中华消化杂志,二一丈,服,一邢进宏,柯美云,张淑琴,等 奥美拉畔 对健康人 胃排空及胆囊动力的影响 中华消化杂志,增刊,加排愁一一,飞化、砚,卿笃信,凌奇荷,林礼茂,等 奥美拉砷对胃乙醇脱氢酶活性 的影 响新 消化病 学杂志,二特刊一,一新乡医学院学报第卷阴,而声一件一,一罗金燕、王进海,龚均治疗食管源性胸痛止痛效果的评价中华消化杂志,、,而阴尸阴了,叩,、,、乙云,乙一,一,此,曾育龙,李晓云陈旭平,等 奥美拉呻加阿莫西林周治疗阳性十二指肠溃疡研究 新消化病学杂志特刊一,乙飞,”,去,此,心,云,之 落,二一,、八一,即,旷叩成,血少、,方坤摘泽,奇云校奥美拉哗的不良反应药物流行病学杂志黄跃内分泌不良反应中国新药 杂志,饭拼月丈月一乙即舒,收稿日期一一本文编辑乔汉臣