多发性硬化症治疗药Dalfampridine.pdf

摇 圆园员员，灾燥造援 猿缘，晕燥援 远摇圆愿猿摇 摇摇孕则燥早则藻泽泽 蚤灶 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 杂糟蚤藻灶糟藻泽摇 热点药物追踪 摇 圆园员员年第猿缘卷摇 第远期摇 第 圆愿猿摇 摇页摇中性 粒 细 胞 减 少（绝 对 中 性 粒 细 胞 计 数 少 于缘园园 个 皂皂原猿），员 豫 的患者因此而退出研究。猿 级以上的血小板减少症发生率为 员 豫。谷丙转氨酶（或谷草转氨酶）水平以及胆红素水平分别为正常值上限的 猿 倍以上和 员郾 缘 倍以上的患者，其 源 级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少的发生率明显高于转氨酶水平和胆红素水平正常的患者。该研究中 匀葬造葬增藻灶 治疗组有 员怨 豫 的患者使用了粒细胞集落刺激因子（郧鄄悦杂云）或粒细胞原巨噬细胞集落刺激因子（郧酝鄄悦杂云）以升高体内中性粒细胞水平。因此，在每次给予 匀葬造葬增藻灶 前均应监测血细胞计数，对出现猿 级或源 级血细胞减少的患者则应增加监测频次；出现发热性中性粒细胞减少或持续苑 天以上出现 源 级中性粒细胞减少的患者应推迟给药。在 耘酝月砸粤悦耘 研究中，匀葬造葬增藻灶 治疗组分别有愿 豫 和 园郾 源 豫的患者出现 猿 级和 源 级外周神经病症状，结果有 缘 豫的患者停药，该症状持续 员 年以上的患者占 缘 豫。此外，匀葬造葬增藻灶 治疗组有 圆圆 豫 的患者出现新的神经病症状或症状加剧，在平均为期 圆远怨天（圆缘 耀远远圆 天）的随访期内也未能恢复。因此，在接受本品治疗时应密切监测患者的外周运动和感觉神经病征象，出现 猿 级或 源 级外周神经病症状的患者应停药，直至症状降至 圆 级或更低水平。一项有 圆远 名乳腺癌患者参加的开标记单组研究考察了 匀葬造葬增藻灶 对患者的心脏功能的影响。结果显示，给药第 员 天，患者均未出现 匝栽 间期延长，但在给药第 愿 天，无论给药剂量如何，均会导致 匝栽 间期延长。因此，对于充血性心衰患者、心动过缓患者、电解质异常的患者以及同时使用可延长 匝栽 间期的药物，包括葬 类或类抗心律失常药物的患者而言，建议在其接受本品治疗时应监测心电图；对于电解质异常的患者，在使用本品前应纠正低钾血症或低镁血症，并在整个治疗期间定期监测电解质水平。此外，先天性长 匝栽 综合征患者也应避免使用本品。本品的其他不良反应还包括流泪增加、消化不良、上腹痛、口腔炎、嘴干、上呼吸道感染、低血钾症、肌肉痉挛、肌力下降、味觉障碍、眩晕、失眠、抑郁等，发生率介于 缘 豫 耀员园 豫之间。多发性硬化症治疗药阅葬造枣葬皂责则蚤凿蚤灶藻关键词 摇 多发性硬化症；凿葬造枣葬皂责则蚤凿蚤灶藻；钾通道阻滞剂中图分类号 摇 砸 怨苑员粤糟燥则凿葬 公司研发的钾通道阻滞剂 凿葬造枣葬皂责则蚤凿蚤灶藻缓释片（商品名：粤皂责赠则葬）于 圆园员园 年 员 月获美国云阅粤 批准用于改善多发性硬化症（酝杂）患者的行走能力。这是首个获准用于该用途的药物，其能提高受损神经的传导功能，但确切作用机制尚不明确。粤糟燥则凿葬 公司近日在第 远猿 届美国神经病学学会年会上公布的最新数据显示，不管 酝杂 患者治疗前行走速度和 酝杂 相关的总体残疾程度如何，只要其对本品有应答，则行走能力均明显提高，且根据 酝杂 行走量表（酝杂宰杂鄄员圆，包括 员圆 项评价 酝杂 对患者行走能力的影响的指标）获得的评分也有临床意义上的改善。本品化学结构式：悦粤杂：缘园源鄄圆源鄄缘药动学摇 阅葬造枣葬皂责则蚤凿蚤灶藻 口服使用可被胃肠道迅速且完全吸收，相对生物利用度为 怨远 豫，分布容积为 圆郾 远 蕴 噪早原员。健康受试者禁食条件下单剂量口服凿葬造枣葬皂责则蚤凿蚤灶藻 缓释片 员园 皂早 后的血药峰浓度（悦皂葬曾）介于 员苑郾 猿 耀 圆员郾 远 早蕴原员，达峰时间（栽皂葬曾）为 猿 耀源 澡；而 凿葬造枣葬皂责则蚤凿蚤灶藻 溶液剂的 悦皂葬曾和 栽皂葬曾分别 源圆郾 苑早 蕴原员和 员郾 猿 澡。阅葬造枣葬皂责则蚤凿蚤灶藻 口服后，药物及其代谢物 猿鄄羟基鄄源鄄氨基吡啶、猿鄄羟基鄄源 羟基吡啶硫酸盐在 圆源 澡 后可被完全消除，尿液和粪便中可分别回收给药剂量的 怨缘郾 怨 豫 和 园郾 缘 豫，代谢物无药理活性。阅葬造枣葬皂责则蚤凿蚤灶藻 缓释片的消除半衰期为 缘郾 圆 耀 远郾 缘 澡，其硫酸盐代谢物的血浆半衰期约为 苑郾 远 澡，而 猿鄄羟基鄄源鄄氨基吡啶则因低于检测限而未测得相应数值。健康受试者和 酝杂 患者口服 凿葬造枣葬皂责则蚤凿蚤灶藻 缓释片后的药动学参数无显著性差异。药物不良反应摇 粤皂责赠则葬 有诱发癫痫的危险：在为期 怨 耀员源 周的临床研究中，粤皂责赠则葬 员缘 皂早 剂量组万方数据 热点药物追踪 摇 圆园员员年第猿缘卷摇 第远期摇 第 圆愿源摇 摇页摇圆愿源摇 摇摇 圆园员员，灾燥造援 猿缘，晕燥援 远摇摇孕则燥早则藻泽泽 蚤灶 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 杂糟蚤藻灶糟藻泽摇未见有发生癫痫的病例，安慰剂组患者癫痫发生率为园郾 圆缘豫，粤皂责赠则葬 员园 皂早 剂量组为 园郾 源 豫，而 粤皂责赠则葬圆园 皂早 剂量组癫痫发生率高达 猿郾 缘 豫；在开标记扩展研究中，粤皂责赠则葬 员缘 皂早 剂量组癫痫发生率为员园 皂早剂量组的 源 倍（员郾 苑 豫 增泽 园郾 源员 豫）。因此，治疗过程中一旦出现该不良反应应停用 粤皂责赠则葬，并禁止再用。由于 粤皂责赠则葬 的临床研究均已剔除有癫痫史或脑电图示有癫痫样活动的 酝杂 患者，故目前尚无该类患者使用 粤皂责赠则葬 后的癫痫发生情况的报道，估计该类患者服用 粤皂责赠则葬 后出现癫痫的风险更高。在最长为期 员源 周的 猿 项安慰剂对照研究中，粤皂责赠则葬 员园 皂早 剂量组因发生突发不良反应（头痛、平衡障碍、眩晕、意识模糊）而退出研究的患者占源 豫，安慰剂组为 圆 豫。临床研究摇 两项涉及 缘源园 名平均病程达 员猿 年、运怎则贼扎噪藻 扩展致残量表（耘阅杂杂）评分平均值为 远 分的患者的临床试验考察了 粤皂责赠则葬 对改善患者行走能力的疗效。试验 员 为一项随机、安慰剂对照的平行研究，共有 猿园员 名 酝杂 患者参加，研究周期为 圆员 周，分为筛选期（员 周）、单盲安慰剂准备期（圆 周）、双盲治疗期（员源 周）及随访期（源 周）。患者入选标准为定时（愿 耀源缘 秒）圆缘 步步行距离测定的步行速度，排除标准则包括癫痫史或脑电图示有癫痫样活动以及远园 天内 酝杂 症状加剧。患者被随机分为 粤皂责赠则葬（员园 皂早，遭蚤凿）治疗组（灶 越圆圆怨）和安慰剂组（灶 越苑圆），结果有 圆愿猿 名患者完成该项研究。试验 圆 为在 圆猿怨 名 酝杂 患者（粤皂责赠则葬 治疗组和安慰剂组分别为 员圆园 和 员员怨 名）中进行的为期 员源 周的随机、安慰剂对照的平行研究，筛选期、单盲安慰剂准备期、双盲治疗期及非治疗随访期分别为 员、圆、怨 和 圆 周。患者入组和排除标准同试验 员，且肾功能严重受损的患者也在排除之列。结果有 圆圆苑 名患者完成该项试验。上述两项试验的主要考察指标均为定时 圆缘 步步行（栽云圆缘宰）速度，患者步行速度在治疗期内 源 次探访中有 猿 次明显快于非双盲治疗期内 缘 次探访（源 次为双盲治疗期前，员 次为双盲治疗期后）中的最高步行速度则被认为对治疗产生应答。结果显示，两项试验中，粤皂责赠则葬 治疗组患者的应答率显著高于安慰剂组（试验 员：猿源郾 愿 豫 增泽 愿郾 猿 豫；试验 圆：源圆郾 怨 豫 增泽 怨郾 猿 豫）。两项试验中 远猿 豫 的患者均同时服用免疫抑制剂，但 粤皂责赠则葬 的疗效与这些药物的使用无关，且与患者残疾程度、年龄、性别、体重指数等均无关。在一项期和一项期临床研究中，按两种独立的标准分别将 猿怨源 名 酝杂 患者各分为 缘 组：按耘阅杂杂 评分的得分值分为 员郾 缘 耀 猿郾 缘、源郾 园 耀 源郾 缘、缘郾 园 耀缘郾 缘、远郾 园 及 远郾 园 分以上组；按 圆缘 步步行距离测定的步行时间则分为 缘郾 员远 耀 愿郾 怨缘、愿郾 怨愿 耀 员园郾 远员、员园郾 远源 耀 员猿郾 圆怨、员猿郾 猿猿 耀 员愿郾 猿愿 及 员愿郾 源园 耀 苑员郾 缘苑 秒组。患者对治疗产生应答的依据同上述两项试验。结果显示，按 耘阅杂杂 评分的得分值分组时，治疗后，各组患者的应答率和平均步行速度增加率均显著增加，且显著高于安慰剂组患者。对两项安慰剂对照的期临床研究的合并数据进行的单独分析显示，研究结束时，本品治疗组应答患者的平均步行速度较治疗前提高 圆苑郾 苑 豫。完成该两项试验的患者进入为期 猿郾 缘 年的扩展研究的占怨源 豫。从这两项安慰剂对照研究转至开标记研究的应答患者在开标记研究进行至第 圆 阶段时一旦停药，其行走速度迅速降低（较治疗前降低 源郾 猿 豫），但在重新使用本品 圆 周后，患者的步行速度即恢复（较治疗前提高 圆源郾 猿 豫）。长期扩展试验中本品的安全性数据与双盲研究中的一致，开标记扩展试验中未出现新的安全性问题。另一个临床数据分析表明，本品的 云阅粤 推荐剂量 员园 皂早（遭蚤凿）为最佳剂量。数据显示，当剂量大于推荐剂量时并不使应答率或应答患者行走速度增加，反而会导致不良反应总发生率和 猿 级中枢神经系统不良反应的发生率增加。在一项评价 粤皂责赠则葬安全性和有效性的名为 酝杂鄄云圆园圆 的安慰剂对照的期 临 床 试 验 中，分 别 将 患 者 分 为 粤皂责赠则葬 低（员园 皂早）、中（员缘 皂早）和高（圆园 皂早）剂量组，结果显示，与安慰剂组相比，使用 粤皂责赠则葬 组达定时行走应答的患者比例均有所增加，但各剂量组间并无显著性差异（猿缘郾 猿 豫，猿远郾 园 豫，猿愿郾 远 豫 增泽 愿郾 缘 豫）；中、高剂量组患者不良反应总发生率和中枢神经不良反应发生率均高于低剂量组（怨源郾 园 豫，怨员郾 圆 豫 增泽 愿远郾 缘 豫；缘园郾 园 豫，远猿郾 圆 豫 增泽 猿愿郾 缘 豫）。此外，还有数据显示，患者行万方数据摇 圆园员员，灾燥造援 猿缘，晕燥援 远摇圆愿缘摇 摇摇孕则燥早则藻泽泽 蚤灶 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 杂糟蚤藻灶糟藻泽摇 热点药物追踪 摇 圆园员员年第猿缘卷摇 第远期摇 第 圆愿缘摇 摇页摇走速度的增加比例与低于本品 员园 皂早 剂量给药时达到的平均最低血浆水平的药物浓度成正比，表明当剂量低于 员园 皂早 时，如不增加给药频次，则血药浓度不足以维持在治疗水平。用于降低早产风险的孕激素己酸羟孕酮关键词 摇 己酸羟孕酮；早产；单胎中图分类号 摇 砸 怨愿源圆园员员 年 圆 月，美国 云阅粤 批准 匀燥造燥早蚤糟 公司研发的己酸羟孕酮注射剂（商品名：酝葬噪藻灶葬）用于降低既往有单胎自发性早产史的单胎妊娠孕妇早产风险。这是首个被 云阅粤 批准用于此适应证的药物。此前，己酸羟孕酮曾以商品名 阅藻造葬造怎贼蚤灶 于 员怨缘远 年在美国获准上市，适应证包括先兆流产、体内激素水平失调等，但因商业原因于 圆园园园 年撤市。早产存在诸多风险因素，目前，酝葬噪藻灶葬 的安全性和有效性数据仅来自既往单胎自发性早产史妇女中进行的试验，本品尚不能用于多胎妊娠或有其他早产风险，如高血压或感染的妇女。本品化学结构式：悦粤杂：远猿园鄄缘远鄄愿药动学摇目前尚未评价本品推荐剂量 圆缘园 皂早给药时的药动学性质。给未怀孕女性受试者单剂量肌内注射 员 园园园 皂早 己酸羟孕酮时，体内血药浓度达峰时间（栽皂葬曾）为（源郾 远 依员郾 苑）天；悦皂葬曾为（圆苑郾 愿 依缘郾 猿）早 蕴原员；消除半衰期为（苑郾 愿 依猿郾 园）天。每周 员 次给药，员猿 周后血药浓度达（远园郾 园 依 员源）早蕴原员。本品可广泛地与血浆蛋白，包括清蛋白和皮质类固醇结合球蛋白结合。体外研究表明：本品可被人肝细胞代谢，经第相和相生物转化反应，包括还原反应、羟基化和共轭结合生成相应的代谢物，其中共轭结合物包括硫化物、葡萄糖醛酸化产物和乙酰化产物。其代谢主要由 悦再孕猿粤源 和 悦再孕猿粤缘 介导，代谢过程中，其己酸基团始终保留。本品共轭结合物和原药均可经尿和粪便排泄，且以共轭结合物为主。给 员园 耀员圆 周孕龄妇女肌内注射本品后，测得其粪便和尿中药物的回收量分别达给药剂量的 缘园 豫和 猿园 豫。临床研究摇一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验考察了 酝葬噪藻灶葬 对降低有既往单胎自发性早产史的单胎妊娠女性（年龄介于 员远 耀源猿 岁）早产风险的安全性和有效性。入组前通过超声检查确定孕龄且无已知生长异常，剔除孕期接受肝素或黄体酮治疗、有血栓栓塞史以及罹患产科并发症，如高血压、癫痫等的孕妇。将 源远猿 名孕妇随机分为酝葬噪藻灶葬 治疗组（灶 越 猿员园）和安慰剂组（灶 越 员缘猿），开始给药时间在妊娠 员远 周的第 园 天至 圆园 周的第 远 天期间，酝葬噪藻灶葬 用量为 圆缘园 皂早（蚤皂），持续使用至猿苑 孕周或分娩。结果显示，酝葬噪藻灶葬 治疗组受试者在 猿苑、猿缘、猿圆 周前分娩的比例分别为 猿苑郾 员 豫、圆员郾 猿 豫 和 员员郾 怨 豫，安 慰 剂 组 相 应 比 例 分 别 为缘源郾 怨 豫、猿园郾 苑 豫 和员怨郾 远 豫；与对其他孕龄评估的数据相比，猿圆 周孕龄以下的早产比例也不高。这些数据表明 酝葬噪藻灶葬 可显著降低孕妇妊娠猿苑 周前分娩的比例。研究人员从上述临床试验中出生及出院的 猿源愿名婴儿中遴选出 圆苑愿 名（酝葬噪藻灶葬 治疗组和安慰剂组分别为 员怨源 名和 愿源 名）进行了随访，主要考察指标为年龄与发育进程问卷（粤杂匝）评分，评价包括交流能力、粗动作能力、精细动作能力、解决问题能力及个体辕 社会行为参数。结果显示，酝葬噪藻灶葬 治疗组和安慰剂组各项发育指标达发育延迟阈值的评分相似。药物不良反应摇 上述临床试验中，酝葬噪藻灶葬 治疗组流产率、死产率、新生儿死亡率分别为 圆郾 源 豫、圆郾 园 豫 和 圆郾 远 豫；安慰剂组相应比例分别为 园 豫、员郾 猿 豫 和 缘郾 怨 豫。鉴于 酝葬噪藻灶葬 治疗组流产和死产率较高，该试验未对两组间婴儿总生存率进行差异分析。与安慰剂组相比，酝葬噪藻灶葬 治疗组母体并发症，包括子痫前症或妊娠性高血压、妊娠性糖尿病和羊水过少的发生率更高（愿郾 愿 豫 增泽 源郾 远 豫；缘郾 远 豫 增泽源郾 远 豫；猿郾 远 豫 增泽 员郾 猿 豫）。酝葬噪藻灶葬 治疗组和安慰剂组因不良反应而退出试验的患者比例分别为 圆郾 圆 豫万方数据多发性硬化症治疗药Dalfampridine多发性硬化症治疗药Dalfampridine刊名：药学进展英文刊名：PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES年，卷(期)：2011,35(6)本文读者也读过(10条)本文读者也读过(10条)1.信息动态期刊论文-药学进展2011,35(6)2.邢爱敏 转移性黑色素瘤治疗药Ipilimumab期刊论文-药学进展2011,35(6)3.伍振金.杨春华.叶文才.刘静涵.WU Zhen-jin.YANG Chun-hua.YE Wen-cai.LIU Jing-han C20型二萜生物碱的药理活性研究进展期刊论文-药学进展2011,35(6)4.单纯.江振洲.王涛.汪豪.张陆勇.SHAN Chun.JIANG Zhen-zhou.WANG Tao.WANG Hao.ZHANG Lu-yong 中药鸡骨草的化学成分及其研究近况期刊论文-药学进展2011,35(6)5.张慧敏.梁战华.李砺.赵航.ZHANG Huimin.LIANG Zhanhua.LI Li.ZHAO Hang 脊髓型和传统型多发性硬化症患者激素治疗的临床转归期刊论文-中国医药导报2011,08(19)6.陈磊.查晓明.江振洲.张奕华.张陆勇.CHEN Lei.ZHA Xiao-ming.JIANG Zhen-zhou.ZHANG Yi-hua.ZHANG Lu-yong 甾体生物碱澳洲茄胺的研究进展期刊论文-药学进展2011,35(6)7.用于降低早产风险的孕激素己酸羟孕酮期刊论文-药学进展2011,35(6)8.乳腺癌治疗药甲磺酸艾日布林期刊论文-药学进展2011,35(6)9.刘丹.濮社班.朱玲英.钱士辉.LIU Dan.PU She-ban.ZHU ling-ying.QIAN Shi-Hui 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