甘丙肽在肿瘤发生发展中的作用.pdf

围区盟瘗堂苤查!至!旦笙!鲞筮!塑!堕Q!：Q 塑!竺!：!生!盟!：!甘丙肽在肿瘤发生发展中的作用隋玉梅方彭华史明仪1、平【摘要】甘丙肽(G A L)作为一种神经肽，广泛分布于中枢和外周神经系统及内分泌系统。目前已发现G A L 及其受体存在于多种神经内分泌肿瘤组织和非神经内分泌肿瘤组织中，如嗜铬细胞瘤、鳞状细胞瘤、脑垂体腺瘤和胃肠癌等等。G A L 及其受体参与多种肿瘤的发生发展过程，研究其在肿瘤发生发展过程中的作用，对于有目的性地诊断和治疗肿瘤有积极作用。【关键词】甘丙肽；肿瘤；甘丙肽受体R o l e so fg a l a n i np e p t i d ei nt u m o r i g e n e s i sa n dt u m o rp r o g r e s s i o nS U Y u 一w i，F A N GP e n g h u a，S H l 胁n g y i，B U 尸i 愕D e p a r t m e n to fP h y s i o l o g y，Y a n g z h o uU n i v e r s i t yM e d i c a lA c a d e m y，Y a n g z h o u2 2 5 0 0 1，C h i n aC o r r e s p o n d i n ga u t h o r：S H IM i n g y i E m a i l：s h i m i n g y i 2 0 0 0 y a h o o c o m c n【A b s t r a c t】G a l a n i ni sap e p t i d ew i t hw i d e r a n g i n ge f f e c t s，e s p e c i a l l yw i t h i nt h ec e n t r a l，p e r i p h e r a ln e r v o u ss y s t e ma n de n d o c r i n es y s t e m M a n yt u m o r so fn e u r o e n d o c r i n eo r i g i n，a n da l s oa ni n c r e a s i n gn u r n l 3 e ro fn o n n e u r o e n d o c r i n ec a n c e r s，h a v eb e e ns h o w nt oe x p r e s sg a l a n i na n d o ri t sr e c e p t o r s E x p r e s s i o no fg a l a n i np e p t i d eh a sb e e nd e t e c t e di np h e o c h r o m o o y t o m a，s q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a，p i t u i t a r ya d e n o m a，g a s t r o i n t e s t i n a lc a n c e r sa n dS Oo n G a l a n i np e p t i d ep l a y sa ni m p o r t a n tr o l ei nt u m o r i g e n e s i sa n dp r o g r e s s i o no fm a n yk i n d so ft u m o r s T h e r e f o r e，s t u d y i n gt h er o l e so fg a l a n i na n di t sr e e e p l o r sa r eh e l p f u lt o rd i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to ft u m o r s。【K e yw o r d s】G a l a n i n；N e o p l a s m s；G a l a n i nr e c e p t o r s甘丙肽(g a l a n i n，G A L)是一种由2 9 个氨基酸组成的神经肽，其N 端和C 端分别为甘氨酸和丙氨酸残基，广泛分布于中枢和外周神经系统，具有多种生物学功能。目前已经克隆了3 种甘丙肽受体，分别是G a l R l、G a l R 2 和G a l R 3，它们都属于G 蛋白耦联受体。肿瘤的发生在一定程度上与神经内分泌功能紊乱有关。近年来越来越多的研究证明，G A L 作为一种重要的神经内分泌物质参与多种肿瘤的发生发展，例如嗜铬细胞瘤、神经内分泌肿瘤、神经节细胞瘤、垂体腺瘤、胶质瘤等多种人类肿瘤中均检测到上调的甘丙肽样免疫反应(G a l L I)的细胞。2。，提示G A L可能与肿瘤密切相关。另外，在不同的肿瘤细胞中发现不同的G A L 受体，因此可根据G A L 及其受体表达类型和表达量的差异作为检测肿瘤是否发生、肿瘤类型及发展程度。1G A L 与嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤是来源于交感肾上腺系统的肿瘤。1)0 I：1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 6 7 3-4 2 2 X 2 0 1 2 1 0 0 0 6作者单位：2 2 5 0 0 1 扬州夫学医学院生理研究室通信作者：史明仪，E m a i l：s h i m i n g y i 2 0 0 0 y a h o o c o m e n综述其中8 0 8 5 位于肾上腺髓质，1 5 2 0 位于肾上腺外副神经节，以分泌儿茶酚胺为特征。3。嗜铬细胞瘤是第一种发现有G A L 高表达的肿瘤。在肿瘤细胞中，G A L 的表达量比在正常的。肾上腺细胞中高出8 倍。B e r g e r 等。2。提出在嗜铬细胞瘤中至少存在一种G A L 受体。继而T o f i g h i 等1 通过实时定量P C R 技术检测出人类的嗜铬细胞瘤组织中有极高的G A L 及其G A L R I 和G A L R 2 的表达，但并未检测到G A L R 3 的存在。在体外大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤的细胞株中，G A L 可刺激皮质酮的释放，通过G A L R l 和G A L R 2 与腺嘌呤核苷酸环化酶蛋白激酶A 信号级联放大，使肾上腺髓质释放去甲肾上腺素。5o。利用体外转染实验，在高表达G A L R 2 的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤的细胞株中，细胞周期蛋白酶表达量下降，诱导细胞凋亡。同时，当给予G A L、G A L P 或者G A L R 2 被激活时，可以通过G q 1 1 蛋白激活蛋白激酶C(P K C)和磷酸肌醇3 激酶(P 1 3 K)，在细胞内通过P 1 3 K A k t 途径促使细胞增殖。4 一一。提示G A L R 2 的抑制剂可以诱导嗜铬细胞瘤细胞死亡，可作为一种新的治疗力法。2G A L 与皮肤鳞状细胞瘤皮肤鳞状细胞癌是起源于上皮组织中角质形成万方数据围匝盟疸堂苤查!箜!旦箜!鲞筮!塑!坐Q!Q!里!，!些!，盟!细胞的常见恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势，特别是老年人群。其中最为常见的是头颈部鳞状细胞癌，其诱发因素有很多，如尼古丁、酒精、人乳头状瘤病毒笺：6 I 一JuH e n s o n 等o7 I，发现在鳞状细胞癌细胞中存在G A L 及3 种受体的表达，当体外给予G A L 抗体时，可观察到鳞状细胞癌细胞增殖明显下降，而当给予G A L R l 的抑制剂时鳞状绌胞癌细胞又会出现明显的增殖现象，推测G A L 是通过G A L R l 来发挥对鳞状细胞癌细胞增殖的抑制作用。对鳞状细胞癌体外培养的细胞株以及临床取样的细胞株进行基因比对以及微阵序列测定，结果显示G A L 及G A L R l 在肿瘤细胞中的表达明显减少哺1。C h u n g 等_ 9】体外实验发现头颈部的鳞状细胞瘤大小明显增加，G A L R l 在头颈部的鳞状细胞瘤的细胞中低表达，其中位于1 8 号染色体上的G A L R l 基因启动子发生显著的甲基化。提示G A L R l 的活性与头颈部的鳞状细胞瘤的发生发展密切相关。同时M i s a w a 等1 0o 在1 0 0 例头颈部的鳞状细胞瘤组织中发现有5 2 7 的肿瘤细胞中G A L R l 前体发生甲基化，并且这种甲基化程度与肿瘤大小、恶性程度、淋巴结的位置、细胞周期蛋白D 1 的表达密切相关。暗示G A L R l 甲基化程度可以作为一种判断鳞状细胞癌肿瘤恶化的标志物。另外，G A L R 2 甲基化与头颈部的鳞状细胞瘤密切相关。G A L R 2 可以调节基囚p 2 7 K i p l 和p 5 7 K i p 2 高表达，降低细胞周期蛋白D 1的表达，减少细胞分裂。”。“。并且后期分别激活E R K 和A k t 途径，前者可以促进肿瘤细胞的增殖，后者可以促进肿瘤细胞的存在。最终达到促使体内和体外鳞状细胞瘤的增生。3G A L 与脑垂体腺瘤脑垂体瘤系为常见颅内肿瘤，占1 0 2 5。脑垂体是重要的内分泌器官，分泌多种激素，可以引发多种类型垂体腺瘤，如生长激素细胞腺瘤、催乳素细胞腺瘤、促肾上腺皮质激素细胞腺瘤、甲状腺刺激素细胞瘤、黑色素刺激素细胞腺瘤、恶性垂体腺瘤等等1 3。3 1G A L 与催乳素细胞瘤雌性激素可以诱导催乳激素细胞增生。催乳激素细胞分泌催乳素以及自身细胞的增殖又是G A L 依赖性的。这一过程通过G A L 的旁分泌完成。在患有脑垂体腺瘤的雄性和雌性的转基因小鼠血清中，G A L和催乳素水平明显增加，但只有雌性的血清中生长激素明显增高。G A L 和催乳素的水平有相关性，所以得出G A L 对脑垂体腺瘤的发生有促进作用。14 I。这种促进作用雌性比雄性更为明显。3 2G A L 与生长激素腺瘤M o o r e 等。1 5。将人的促生长激素释放激素转基因到小鼠体内使其过表达，并控制金属硫蛋白受体1，此时小鼠表现出促生长激素细胞增殖，发生脑垂体增生以及脑垂体腺瘤。并发现在这种细胞中G A L 的含量要比正常的高，说明G A L 对生长激素分泌的作用是通过白分泌来完成的。提取大鼠垂体腺瘤细胞的R N A，反转录后 贝4 定G A L 及其3 个受体亚型均有表达，其中G A R L 2 表达量较其他两种更高一些。因而推测G A L 主要是通过自分泌来影响生长激素的分泌，继而再通过G A L R 2 发挥肿瘤细胞的侵袭作用。3 3G A L 与黑色素瘤在对临床上黑色素痣和黑色素瘤患者的调查中发现，黑色素瘤中G A L 和促黑色素的表达比黑色素痣中高，并且两者有一定相关性”。并且发现黑色素瘤细胞外p H 值偏低，在外酸性环境中G A L R l 敏感性显著降低，进一步加速黑色素瘤细胞的恶化、”。G A L 的高表达并不受年龄、性别等因素的影响。所以G A L 可作为黑色素瘤的诊断标志，并且可以通过改变细胞外p H 来作为治疗的靶点。G A L 与脑垂体腺瘤发生发展密切相关，在不同种类的垂体腺瘤中通过不同受体发挥不同作用。因而可以根据受体的特异性来检测和治疗相应的脑垂体腺瘤。4G A L 与胃肠癌早有研究发现在胃肠癌细胞中G A L 的表达量明显改变。4 1G A L 与胃癌体外培养人的胃癌细胞，将肿瘤细胞皮下注射到裸鼠体内，然后对其进行G A L 腹腔注射治疗。经过1 0d 后，注射G A L 的肿瘤细胞比没注射G A L 的肿瘤细胞牛长明显减缓。且这种抑制作用在体外比体内较为明显川。4 2G A I。与结肠癌K i m 等。1 纠的研究表明，在结肠癌患者的肿瘤细胞中，G A Lm R N A 水平明显比正常人高，并且血清中的G A L 水平也有明显增高。所以推测血清中的G A L水平可以作为检测结肠癌的工具。通过肿瘤细胞体内转染和体外培养实验证明，当给予G A L 时可以明显观察到肿瘤细胞周围血流减少，引起细胞坏死和局部缺血旧o j。肿瘤细胞由于缺少营养物质而加速细胞凋亡，从而起到抑制肿瘤发生发展的作用。同时体内试验发现，G A L R 2 在结肠癌中表达量增高。当给予贝伐单抗治疗时可以激活依赖万方数据7 4 0 国匿盟擅堂苤查!生!旦笠塑鲞箜!塑!型Q!，Q!竺垫!：!：!：盟!：!c a s p a s e 3 的细胞凋亡途径，并且G L A R 2 基因在肿瘤细胞中对贝伐单抗有极高的化学敏感性。2 1。2 2J，提示其敏感性可作为检测细胞是否恶化的标志。5G A L 及其类似物与成神经细胞瘤成神经细胞瘤是起源于交感神经系统的恶性肿瘤，是儿童最常见颅外实质性恶性肿瘤，占所有儿童期肿瘤的8 1 0 心川。5 1G A L 与成神经细胞瘤早在1 9 9 8 年，就提出成神经细胞瘤中有G A L 和G A L R lm R N A 的表达。后来P e r e 等1 2 4o 利用原位杂交、免疫组化等方法证明，在人的成神经细胞瘤中G A L、G A L R l、G A L R 3 都有高表达，G A L R 2 的表达量几乎不变。在人和大鼠的C H P-2 1 2 细胞株中只有G A L R l 的表达恼J，但是在体外培养的大鼠B 1 0 4 细胞株中却发现了G A L R 2、G A L R 3，没有G A I,R I 2 6 i。说明在不同的神经瘤细胞中G A L 及其受体的表达存在差异。提示G A L 的3 种受体与成神经细胞瘤密切相关，尤其是G A L R 3。而利用人的S H S Y 5 Y 细胞株体外转染实验证明，只有G A L R 2 在成神经细胞瘤中可以通过腺苷酸环化、以及c a s p a s e 3 途径抑制细胞增殖促进细胞凋亡旧7。所以推测，可以通过抑制G A L R l、G A L R 3 激活G A L R 2，进而抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡，达到治疗成神经细胞瘤的作用。5 2G A ，类似物与成神经细胞瘤在成神经细胞瘤中发现G A L 的类似物。通过R T P C R、免疫组化实验证明，在儿童的神经节细胞瘤中存在G A L Pm R N A 及多肽，而且这种多肽在其他肿瘤中尚未发现。28 I。由此推断，在不同的成神经细胞瘤中G A L 及其受体的表达是不同的，可作为临床检测成神经细胞瘤的指标。6 结语G A L 及其受体在多种肿瘤细胞中甚至是恶性肿瘤中几乎都有表达，可以利用表达差异性进行肿瘤的早期诊断或鉴别。G A L 的受体在不同肿瘤中发挥不同作用，分别参与肿瘤的发生发展并影响治疗，因而可以综合各种受体的特异性激动剂或拮抗剂作为肿瘤治疗的辅助工具。G A L 及其受体为临床肿瘤诊断及治疗提供了理论基础，具有一定的应用价值。参考文献 1 H o b s o nS A，B a c o nA，E l l i o t I I u n tC R，e ta 1 G a l a n i na c t sa sat r o p h i cf a c t o rt ot h ee e n t r a la n dp e r i p h e r a ln e r v o u ss y s t e m s，E X S，2 0 1 0，1 0 2：2 5-3 8 2 B e r g e rA，S a n t i cR，H a u s e r-K r o n b e r g e rC，e ta 1 G a l a n i na n dg a l a n i nr e c e p t o r si nh u m a nc a n c e r s N e a r o p e p t i d e s，2 0 0 5。3 9(3)：3 5 3 3 5 9 3 S h a hU，G i u b e l l i n oA，P a c a kK P h e o c h r o m o c”o m a：i m p l i c a t i o n si nt u m o r i g e n e s i sa n dt h ea c t u a ln l a n a g e m e n t M i n m w aE n d o c r i n o l，2 0 1 2，3 7(2)：1 4 11 5 6【4 T o i l 幽jR，J o s e p hB，X i aS，e ta 1 C e c e a t e l hS G a l a n i nd e c r e a s e sp r o l i f e r a t i o no fP C I 2c e l l sa n di n d u c e sa p o p t o s i sv i ai t ss u b t y p e2r e-c e p t o r(G a l R 2)P r o cN a t lA c a dS c iU S A，2 0 0 8，1 0 5(7)：2 7 1 7 2 7 2 2 5 H a w e sJ J，N a r a s i m h a i a hR，P i c c i o t t oM RG a l a n i na n dg a l a n i n l i k ep e p t i d em o d u l a t en e u r i t eo u t g r o w t hv i ap r o t e i nk i n a s eC-m e d i a t e da e t i v a t i o no fe x t r a c e l l u l a rs i g n a l r e l a t e dk i n a s e E u rJN e u r o s c i，2 0 0 6，2 3(1 1)：2 9 3 7-2 9 4 6 6 K a u rJ，S h a r m aN，S h a n n aS M u l t i p l ec u t a n e o u ss q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a s：P r i m a r yc a r c i n o m a sv e r s u sc u t a n e o u sm e t a s t a s i s JC a n c e rR e sT h e r，2 0 1 2，8(2)：3 0 0 3 0 2 7 H e n s o nB S，N e u b i gR R，J a n gI，e ta lG a l a n i nr e c e p t o r1h a sa n t i p r o l i f e r a t i v ee f f e c t si no r a ls q u a m o u sc e l lc a r c i n o m aJB i o lC h e o l，2 0 0 5，2 8 0(2 4)：2 2 5 6 4-2 2 5 7 1【8 S u q i m o t oT，S e k iN，S h i m i z uS，n ta 1 T h eg a l a n i ns i g n a l i n gc a s c a d ei sac a n d i d a t ep a t h w a yr e g u l a t i n go n c o g e n e s i si nh u m a ns q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a G e n e sC h r o m o s o m e sC a n c e r 2 0 0 9，4 8(2)：1 3 2 1 4 2 9 C h u n gW，K w a b i A d d oB，l t t m a n nM，e ta 1 I d e n t i f i c a t i o no fn o Y e t u m o rn l a r k e r si np r o s t a t e，c o l o na n db r e a s tc a n c e rb yu n b i a s e dm e t h y l a t i o np r o f i l i n g P L o SO n e，2 0 0 8，3(4)：e 2 0 7 9 1 0 M i s a w aK，U e d aY，K a n a z a w aT，e ta lE p i g e n e t i ci n a c t i v a t i o no fg a l a n i nr e c e p t o r1i nh e a da n dn e c kc a n c e r C l i nC a n c e rR c s 2 0 0 8，1 4(2 3)：7 6 0 4-7 6 1 3 11 K a n a z a w aT，M i s a w aK，C a r n yT E G a l a n i nr e c e p t o rs u b t y p e s la n d2a st h e r a p e u t i ct a r g e t si nh e a da n dn e e ks q u a m o u sc e i lc a r c i n o m a E x p e r tO p i nT h e rT a r g e t s，2 0 1 0，1 4(3)：2 8 9-3 0 2 1 2 B a n e r j e eR，H e n s o nB S，R u s s oN，e ta 1 R a p lm e d i a t e sg a l a n i nf _ e c e p t o r2-i n d u c e dp r o l i f e r a t i o na n ds u r v i v a li ns q u a m o u sc e l lc a r c i n o n l a C e l lS i g n a l，2 0 1 I，2 3(7)：1 1 1 0-1 1 1 8 1 3 H o r v a tA，K o l a kJ，G o p c c v i6A，e ta 1 A n e s t h e t i cm a n a g e m e n to fp a t i e n t su n d e r g o i n gp i t u i t a r y s u r g e r y A c t aC l i nC r o a t，2 0 l1，5 0(2)：2 0 9-2 1 6 1 4 PP e r u m a lP，V r o n t a k i sM E T r a n s g e n i em i c eo v e r e x p r e s s i n gg a l a-n i ne x h i b i tp i t u i t a r ya d e n o m a sa n di n c r e a s e ds e c r e t i o no fg a l a n i n，p r o l a e t i na n dg r o w t hh o r m o n e jE n d o c f i n 0 1 2 0 0 3，1 7 9(2)：1 4 5 1 5 4 1 5 M o o r eJ PJ r，C a iA，M a l e yB E，e ta 1 G a l a n i nw i t h i nt h en o r m a la n dh y p e r p l a s t i ca n t e r i o rp i t u i t a r yg l a n d：l o c a l i z a t i o n，s e c r e t i o n，a n df u n c t i o n a la n a l y s i si nn o r m 自t la n dh u m a ng r o w t hh o r m o n e r e l e a s i n gh o r m o n et r a n s g e n i cm i c e E n d o c r i n o l o g y，1 9 9 9 1 4 0(4)：1 7 8 9 1 7 9 9 1 6 G i l a b e n eY，V e r aJ，C o s c o j u e l aC，e ta i E x p r e s s h mo fG a l a n i ni l lM e l a n o e y t i cT u m o r s A c t a sD e r m o s i f i l i o g r，2 0 0 7，9 8(1)：2 4 3 4 1 7 L a n gR，B e r g e rA，H c m l a n nA B i p h a s i cr e s p o n s et oh u m a ng a l a n i no fe x t r a c e l 一1 u l a ra c i d i f i c a t i o ni nh u m a nB o w e sm e l a n o m ac e l l sE u rJP h a r m a c o l，2 0 0 1，4 2 3(2-3)：1 3 5 1 4 1 1 81E l S a l h yM E f f e c t so fo c t r e o t i d e，g a l a n i na n ds e r o t o n i no nah u m a ng a s t r i cC a l l c e rc e l ll i n e O n c o lR e p，2 0 0 5，1 3(5)：7 8 7-7 9 1 f1 9 1K i mK Y，K e nM K，C h o n gS A，e la 1 G a l a n i ni su p-r e g u l a t e di nc o l o na d e n o c a r c i n o m a C a n c e rE p i d e m i o lB i o m a r k e r sP r e v，2 0 0 7，万方数据国匾监疸望苤查!；至!Q 旦箜!鲞笠!塑!堕Q!：Q!塑垫!：!：!：堕!：!Q1 6(1 1)：2 3 7 3-2 3 7 8 2 0 E 1 一S a l h yM T r i p l et r e a t m e n tw i t ho c t r e o t i d e g a l a n i na n ds e r o t o n i ni sap r o m i s i n gt h e r a p yf o rc o l o r e e t a lc a n c e r C u r tP h a r mD e s，2 0 0 5，1 1(1 6)：2 1 0 7-2 1 1 7 2 1 E 1 一S a l h yM，H i l d i n gI，R o y s o nH，e ta lC o m p a r i s o nb e t w e e nt r i p l et h e r a p yw i t ho c t r e o t i d e，g a l a n i na n ds e r o t o n i nV Si r i n o t e c a no ro x a l i-p l a t i ni nc o m b i n a t i o nw i t h5 一f l u o r o u r a e i l l e u k o v o r i ni nh u m a nc o l o nc a n c e r I n tJO n c o l，2 0 0 5，2 7(3)：6 8 7 4 5 9 1 2 2 K i mj c，L e eH C，C h oD H，e ta 1 G e n o m e w i d ei d e n t i f i c a t i o no fp o s s i b l em e t h y l a t i o nm a r k e r sc h e m o s e n s i t i v et ot a r g e t e dr e g i m e n si nc o l o r e c t a lc a n c e r sJC a n c e rR e sC l i nO n c o l，2 0 11，1 3 7(1 0)：1 5 7 1 1 5 8 0 2 3 B e r g e rA，T u e c h l e rC，A l m e rD，e ta 1 E l e v a t e de x p r e s s i o no fg a l a n i nr e c e p t o r si nc h i l d h o o dn e u r o b l a s t i ct u m o r s N e u r o e n d o c r i n o l o g y，2 0 0 2，7 5(2)：13 0 1 3 8 2 4 P e r e lY，A m r e i nL，D o b r e m e zE，e ta 1 G a l a n i na n dg a l a n i nr e c e p 一7 4 l t o re x p r e s s i o ni nn e u r o b l a s t i ct u m o u r s：c o r r e l a t i o nw i t ht h e i rd i f i e r e n t i a t i o ns t a t u s B rJC a n c e r，2 0 0 2 8 6(1)：1 1 7 1 2 2 2 5 S u l l i v a nK A，S h i a oL L，C a s c i e f iM AP h a r m a c o l o g i c a lc h a r a c t e r i z a t i o na n dt i s s u ed i s t r i b u t i o no ft h eh u m a na n dr a tG A L R lr e c e p t o r s B i o c h e mB i o p h y sR e sC o m m u n，1 9 9 7，3 3(3)：8 2 3-8 2 8 2 6 C h e n gS，Y u a nC G D i f f e r e n t i a le f f e c to fg a l a n i n0 f lp r o l i f e r a t i o no fP C I 2a n dB 1 0 4c e l l s N e u r o R e p o r t，2 0 0 7，1 8(1 3)：1 3 7 9 1 3 8 3 2 7 B e r g e rA，L a n gR，M o r i t zK，e ta 1 G a l a n i nr e c e p t o rs u b t y p eG a l R 2m e d i a t e sa p o p t o s i si nS H S Y 5Yn e u r o b l a s t o m ac e l l s E n d o c r i n o l o g y，2 0 0 4，1 4 5(2)：5 0 0 5 0 7 2 8 S a n t i eR，F e n n i n g e rK，G r a fK，e ta 1 G a n g l i o c y t e si nn e u r o b l a s t i ct u m o r se x p r e s sa l a r i n，an o v e lp e p t i d ed e r i v e db yd i f f e r e n t i a ls p l i c i n go ft h eg a l a n i n l i k ep e p t i d eg e n e JM o lN e u r o s c i，2 0 0 6，2 9(2)：1 4 5 1 5 2(收稿日期：2 0 1 2-0 7-1 3修回日期：2 0 1 2-0 9-0 3)L i v i n 基因在肿瘤中的研究尚娜娜徐玉清【摘要】L i v i n 是凋亡抑制蛋白家族的新成员，在多种肿瘤中高表达，与肿瘤的发生、发展、治疗及预后密切相关。多种研究证明，R N A 干扰L i v i n 后能抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，并能增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性。L i v i n 在c a s p a s e s 的作用下发生裂解，产生的缩短片段具有促进肿瘤细胞凋亡的作用，为肿瘤治疗提供了新的方向。【关键词】基因；细胞凋亡；肿瘤R e s e a r c hp r o g r e s so fL i v i ng e n ei nt u m o r sS H A N GN a 一，m X UY u q i n g D e p a r t m e n to fO n c o l o g y t h eS e c o n dA f f i l i a t e dH o s p i t a l，H a r b i nM e d i c a lU n i v e r s i t y，H a r b i n1 5 0 0 8 6，C h i m zC o r r e s p o n d i n ga u t h o r：X U 沌一q i n g E m a i l：x y u q i n g y a h o o c o r n【A b s t r a c t】L i v i n，an o v e lm e m b e ro fh u m a ni n h i b i t o ro fa p o p t o s i sp r o t e i nf a m i l y，i sh i g h l ye x p r e s s e di nv a r i m l sm a l i g n a n tt t n n o r s I tp l a y sa ni m p o r t a n tr o l ei nt h ei n i t i a t i o n，d e v e l o p m e n t，t r e a t m e n ta n dp r o g n o s i so ft u m o r s，M a n ys t u d i e sh a v ep r o v e dt h a td o w n r e g u l a t i o no fL i v i ne x p r e s s i o nu s i n gR N Ai n t e r f e r e n c et e c h n i q u ec a nr e d u c et u m o rg r o w t h，i n c r e a s et h ea p o p t o t i cr a t e，a n ds e n s i t i z et u m o rc e l l st or a d i o t h e r a p ya n dc h e r n ot h e r a p y F u l l l e n g t hL i v i ni sc l e a v e db yt h ee f f e e t o rc a s p a s e st op r o d u c eat r u n c a t e df o r m(t L i v i n)w i t ha p o p t o s i s p r o m o t i o na c t i v i t y t L i v i np r o v i d e san e wd i r e c t i o nf o rt h et r e a t m e n to ft h em a l i g n a n tt u m o r s【K e