肿瘤化疗所致恶心呕吐的机制.pdf

综3 4 8癌症进展杂志2 0 0 6 年7 月第4 卷第4 期O N C O L O G YP R O G R E S S，J I l l v2 0 0 6，V 0 1 4 N o 4摘要化疗所致恶心、呕吐(C I N V)是肿瘤患者最常见的不良反应。如果没有镇吐治疗，7 0 一8 0 接受化疗的患者会出现恶心、呕吐症状。其程度受化疗药物致吐强弱等多因素的影响。在2 0 世纪9 0 年代5 一眠受体阻滞剂和地塞米松的联合应用使得7 0 的急性c I N V 得到了有效的控制。近年来开发了新一代半衰期更长、亲和力更高的5 一H T 3 受体阻滞剂p a l o n o s e t m n(帕洛诺司琼)。此外，随着对P 物质和N K 一1 受体研究的深入以及N K l 受体阻滞剂印r e p i t a J l t 的问世急性和迟发性C I N V 的完全缓解率有了进一步提高。根据近年的新进展和N c c N 止吐治疗指南新版本的修订，本文综述了c I N v 的机制和药物治疗的研究进展。关键词c I N V 止吐药物治疗5 一m j 受体拮抗剂N K l 受体拮抗剂中图分类号R 7 3 0 5 3文献标识码AA d v a n c e si nm e c h a l l i s ma n dt r e a n I l e n to fc h e m o t h e r a p y i n d u c e dn a u-s e aa n dV 砌t i n gZ h a n gX i a o j i n gZ h a n gP i nC a n c e r k s p i t a l，C A M s P u M C，B e 巧i n g1 0 0 0 2 l，c h i mA b s t m c tC h e m o t h e m p yp l a y sas i g n i 6 c a J l tm l ei nt h ec o r l l b i n e dt h e m p yo ft u m o u r C h e m o t h e r a p e u t i cr e 西n l e n sh a v ei m p m v e da n da r em o r e6 n e l yt 嘲e t e dt h a ni n 山ep a s t，b u tc h e m o 山e r a p y i n d u c e dn a u s e aa n dv o r n i t i n g(C I N V)r e m a j n sam a j o ro b s t a c l ea n d 础色c t sp a t i e n t s s a t i s f a c t i o nw i t lt r e a 缸n e n t A b o u t7 0 一8 0 p a I i e n t sw i l lf a c eC I N V 埘m o u tp r e t r e a 眦n t E f f o n st 0i m p r o v ea n t i e m e t i cc o n t m lf u n h e ra r eo n g o i n g F i r s t g e n e m t i o ns e m t o n i nr e c e p t o ra n t a g o n i s t se o n l 王)i n e d 埘t hd e x 砌e t h a s o n eg r e a t l yi m p m v e dt h ec o n t m l0 fC I N Vd u r i n gt h e1 9 9 0 s n en e wa d v a n c e m e n ti 1 1 v o l v e st h eu s eo fan e w5 一 巩r e c e p t o ra 1 1 t a 9 0 n i s t(p a l o n o s e t m n)t 1 1 a td i f f e r sf m ma V a i l a b l e s e r o t o n i na l l t a 9 0 n 豳i ni t sm a r k e d l y1 0 n g e rh a l f 一1 i f e(4 0h)a J l dg r e a t e rb i n d i n ga m n i t yf o rt h et y p e t h r e es e r o t o n i nr e c e p t o r A n o t l l e rv e r yp m r n i s i n ga r e af o c u s e so ns u b s t a n c ePa s at 1 1 e r a p e u t i ct a r g e t S u b s t a n c ePe x e r t si t se 扫f e c t sb yb i r l d i n gt o 廿1 en e u m k i n i nN K 一1r e c e p t o r S t u d i e sw i 山4 通讯作者(c o e s p o n d i n ga u 山o r)，e m a i l：Z l a n g p i n s i n ac o m 万方数据0 N C O L O C YP R O G R E s S J u l v2()0 6，V d 4，N o，4癌症进展杂志2(】0 6 年7 月第4 卷第4 期3 4 9s e l e c t i V eN K 一1a n t a 9 0 n i s t sh a v ed e m o n s t r a t e dp m m i s i n ga n t i e m e t i ra c t i v i t y 0 n ea g e n ti nt h i sn e wt h e r a p e u t i cc l a s s(印r e p i t a n t)r e c e n t l yr e c e i V e dr e g u l a t o r y 印p m V 胡i nt h eU n i t e dS t a f e sf o ru s ei nc o m b i n a t i o n 诵t ha5 一H La n t a 9 0 n i s ta n dd e X 锄e t h a s o n e d e f i n i n gan 州s t a n d a】c lo fc a r ef o rh i 出1 y e m e t o g e n i cc h e m o t h e r a p y。r h i sr e v i e wf 砸u s e so nt h ea d v a n c e si nm e c h a n i s 瑚a n dt r e a t m e n to fC I N V K e yw o r d sC I N Va n t i e m e t i ct h e r a p y5 一H 1、a n t a g o n i s lN K 一1a n t 碍m i s t(b c o iP r 0 叠2 惦4(4)恶心、呕吐(C I N V)是肿瘤患者在化疗过程中最常见的不良反应，也是很多肿瘤病人恐惧化疗的重要原因之一。据统计，如果没有镇吐治疗，有7 0 8 0 接受化疗的患者会出现恶心、呕吐反应【l。1。严重的恶心呕吐不仅能在短期内导致患者营养缺乏、脱水和电解质失衡，而且还会降低患者对治疗的依从性，使患者拒绝进一步化疗。因此，及时、有效地预防化疗所致的恶心、呕吐，对改善病人生活质量并保证化疗的顺利进行有重要意义。恶心、呕吐的发生机制非常复杂，目前没有一个止吐药可以完全有效地加以控制。本文综述近年来有关C I N V 机制和药物治疗的研究进展。|1概况1 1 恶心、呕吐的定义恶心常为呕吐的前驱感觉，但也可单独出现，可自行终止，也可接着干呕。主要表现为上腹部的特殊不适感，常伴有头昏、流涎、面色苍白、冷汗、心动过速和血压降低等迷走神经兴奋症状。干呕是横膈和腹肌的痉挛性运动所致，一般发生在恶心时，最终常引发呕吐。呕吐是指胃内容物或一部分小肠内容物，经食管反流出口腔的一种复杂的反射动作。1 2 恶心、呕吐的生理学过程第一阶段：恶心，厌食、头痛；心动过速、出汗、流涎；肠鸣消失；胃肠张力和蠕动减弱，十二指肠肌张力增强，可伴或不伴有十二指肠反流。第二阶段：干呕，突发性的膈肌、胸腔和腹肌的收缩运动，此时胃上部放松而窦部短暂收缩。第三阶段：呕吐，膈肌下降；腹肌收缩，胃窦部持续收缩，贲门开放等一系列运动，致腹腔内压力升高，使胃内容物反流到食管经口腔排出体外。1 3 恶心、呕吐分类C I N V 通常根据呕吐出现的时间分为3 类j：1 3】急性恶心、呕吐指给予化疗药物后2 4 小时以内发生的恶心呕吐。通常在治疗后5 6 小时达到高峰，该类型恶心呕吐的程度常常最为严重。”机制主要与肠嗜铬细胞释放5 一m、有关。1 3 2 迟发性恶心、呕吐指在给予化疗药物2 4 小练时后出现的恶心呕吐。其中4 0 5 0 发生于化疗后2 4 4 8 小时，有时可持续5 7 天，其严重程度多较急迎性恶心呕吐轻，但往往持续时间较长。对患者营养状支况及生活质量影响较大。其发生机制不太清楚，与多因素有关，包括P 物质介导，血脑屏障破坏，胃肠动力破坏及肾上腺激素分泌等因素；4。1 3 3 预期性恶心、呕吐条件反射所致，常见于既往化疗恶心呕吐控制不良的患者。其特点是恶心呕吐发生于化疗前，如患者看到或听到该化疗药物名称或嗅到该药气味时即可诱发恶心呕吐。1 4C I N V 的影响因素恶心呕吐的程度受多种因素影响，包括药物和非药物因素。药物因素包括化疗药物致吐作用的强弱、药物单次剂量、用法以及既往化疗是否合理有效应用镇吐药等，依据致吐强度N C C N 镇吐治疗指南2 0 0 6 版将常见化疗药物分为高度、中度、低度和极低度4 个级别(表1)I5 1。非药物因素包括年龄较轻者、女性、低酒精摄入量、既往妊娠期呕吐者、既往化疗恶心呕吐控制不良者，均可增加恶心呕吐风险引。2C I N V 发生机制及进展2 1 恶心、呕吐的发生机制化疗药物诱发恶心呕吐的机制非常复杂，到目前为止还不完全清楚。有研究者认为整个过程主要是由呕吐中枢(e m e t i cc e n l e r)调节控制的。一般认为呕吐中枢位于脑干的小细胞性网状结构(p a r v i c e l l l l l a rr e t i c u l a rf o n n a t i o n)，它一方面接受来自喉咽部、胃肠道、纵隔和高级皮层中枢的刺激，另一方 万方数据3 5 0癌症进展杂志2 0 0 6 年7 月第4 卷第4 期表1化疗药物的致吐风险分度瓯60 N C O L O G YP R O G R E S S，J u l v2 0 0 6，V 0 1 4，N o 4*呕吐频率为未用止吐药物预防时数据面又接受催吐化学感受区(c h e m o r e c e p t o rt 啦g e rz o n e，c T Z)的信息，这两条途径都能兴奋呕吐中枢而产生呕吐。目前大多数研究者认为其发生机制主要包括以下4 个方面。大多数细胞毒药物均可刺激胃肠道粘膜，引起粘膜损伤，导致粘膜尤其是从胃到回肠粘膜上的嗜铬细胞释放5 一 r r，与5 一 皿受体结合产生神经冲动由迷走传人神经传人呕吐中枢导致呕吐 10 。化疗药物及其代谢产物刺激C 1 Z，兴奋呕吐中枢而产生呕吐。C r I Z 位于脑干的最后区(a r e ap o s t r e 啪)，因它不被血脑屏障保护，所以多种血液内的有毒物质可以作用于这里，再将信号传递到呕吐中枢而产生致呕吐作用。C T Z 对多种刺激发生反应，这些刺激通过由一系列的受体起作用，主要有多巴胺受体、组胺受体、毒蕈碱受体、5 一肿，受体；大多数的镇吐药物主要也是作用于一个或多个受体而发挥作用的。感觉、精神因子刺激大脑皮质通路，这是预期性呕吐的重要机制。而近年来通过对C I N V 的进一步研究，在临床前动物实验中发现P 物质通过结合N K 一1 受体在C I N V 中发挥重要作用，而N K l 受体拮抗剂可以抑制呕吐的发生。在随后的临床试验中这种止吐作用也得到了证实。2 2 参与C I N V 的神经递质及受体的研究进展神经递质及其受体在呕吐的产生中有重要作用。导致呕吐的神经递质主要有多巴胺、组胺、乙酰胆碱、阿片制剂，近年发现还有5 一H I、和P 物质。5 一H r 通过结合5 一肌受体致吐；P 物质通过结合N K 一1 受体致吐。12 I。2 2 15 一H r I 和5 一肿，受体在c I N V 中的作用体内9 0 的5 一H r l l 存在于整个胃肠的嗜铬细胞中。5一H B 受体(M 受体)在外周神经系统分布于交感与副交感节后的神经元和纤维中、肠神经系统的感 万方数据0 N C O L O G YP R O G R E S S，J u l v2 0 )6，V 0 1 4，N 0 4觉神经元中；在中枢神经系统中高度集中于最后区(黜ap o s t r e 啪)和孤束核的迷走神经传人纤维末梢。5 一H I 通过5 一H B 受体介导外周和中枢神经系统化疗呕吐反射。5 一H 1 1 与5 一H L 受体结合刺激传人神经(主要是迷走神经和大的内脏神经)，产生信号到呕吐中枢、c 1 Z 或两者兼有，导致呕吐产生 1 3 5|。5 一胍受体阻滞剂对急性C I N V 疗效甚佳，但对迟发性呕吐作用轻微。因而c l l b e d d u 认为多数急性呕吐是胃肠嗜铬细胞释放5 一H T 所致，这类呕吐对5 一m j 受体拮抗剂敏感。而迟发性呕吐则可能并不是由于嗜铬细胞释放的5 一 f r 传递，可能存在其他机制6 I。2 2 2P 物质和N K 一1 受体在c I N v 中的作用P物质是由1 1 个氨基酸组成的神经激肽，具有多种生物活性；与N K A(n e u m k i n i nA、A 物质、神经激肽A)和N K B(n e u m k i n i nB、神经激肽B)共属于速激肽家族。P 物质由神经细胞和胃肠道内分泌细胞产生并广泛分布于中枢神经系统和胃肠道等周围组织器官中，通过与三种G 蛋白偶联的神经激肽受体结合而发挥生物学作用，它们分别为神经激肽1受体(N K l 受体)、神经激肽2 受体(N K 一2 受体)和神经激肽3 受体(N K 一3 受体)。其中P 物质与N K 一1 受体的亲和力最大，因而N K 一1 受体又称为P 物质受体。P 物质与5 一H r 共存于嗜铬细胞中，此外还存在于脑干中与呕吐有关的两个重要部位即孤束核和最后区。由于嗜铬细胞、迷走神经、孤束核、最后区均是化疗呕吐产生的关键部位，据此推测P 物质可能参与呕吐 l7。P 物质在动物模型中可产生呕吐，临床前试验显示选择性抑制P 物质可产生潜在的镇吐作用。综合上述P 物质存在于胃肠迷走神经传人纤维和脑干呕吐环路，静脉注射P 物质引起呕吐，应用N K l 受体拮抗剂可阻断细胞毒化疗药物所致的呕吐，因而提示P 物质很可能是致吐内源性配体。18。因此P 物质成为研究新型镇吐药物的靶点。N K l 受体属于速激肽受体家族(N K 一1 受体、N K 一2 受体、N K 一3 受体)的一种，与P 物质的亲和力最强，且与P 物质分布大致相同9 I。N K 一1 受体属于跨膜7 次的G 蛋白偶联受体，受体与配基结合，磷酯酰肌醇二磷酸水解生成I P 3，后者增加细胞内钙离子浓度，使依赖钙离子的氯离子通道激癌症进展杂志2 0 0 6 年7 月第4 卷第4 期3 5 1活，产生膜电位变化。N K 一1 受体阻滞剂作用的精确部位并不明确，放射性自显影技术发现P 物质集中于延髓的孤束核和迷走神经背侧运动核(d o r s a lm o t o m u c l e u so ft h ev a g u sn e r v e)，因而认为N K 一1 受体阻滞剂作用的可能部位在这两处。【3 镇吐药物的研究进展3 15 一 m 受体阻滞剂的临床应用及进展5 一，受体阻滞剂是目前预防c I N V 最有效的药物，尤其是对急性c I N V 有效率高、耐受性好。目前临床上应用的5 一H B 受体阻滞剂有：昂丹司琼(o n d 戤1 s e t r o n)、格拉司琼(舯n i s e t r o n)、托匹司琼(t m p i s e t m n)、阿扎司琼(a z a s e t r o n)、多拉司琼(d 0 1 a S e t m n)等 加J，有5 0 多项临床研究比较了其中2 个或多个药物的止吐作用，在疗效上并没有发现具有临床意义的差异。帕洛诺司琼(P a l o n o s e t m n)是第二代5 一m j 受体阻滞剂，它的半衰期较现有5 一H L 受体阻滞剂明显延长，大约为4 0 个小时，与受体亲和力也增加了3 0 倍。而昂丹司琼和多拉司琼半衰期分别为4小时和8 小时。在工期和期的临床研究中，帕洛诺司琼均显示了显著的疗效怛1 I。3 个期临床试验比较了帕洛诺司琼和昂丹司琼或多拉司琼的疗效乜m ，均以呕吐的完全缓解(化疗后2 4 小时内无呕吐无解救镇吐治疗)为主要评价终点，次要评价终点包括第2 5 天和整个研究阶段(第1 5天)的完全缓解。北美进行的一个中度呕吐化疗方案的临床试验 2 2 1 比较了静注单药帕洛诺司琼(o 2 5 m g 或0 7 5 r 1 9)和静注单药多拉司琼(1 0 0 m g)的疗效。共有5 6 9 例病人人组，接受了包括低剂量D D P(5 0，叫m 2)、C B P、C T X 和蒽环类在内的化疗，均在第一天化疗前给药。与多拉司琼相比，两个剂量组的帕洛诺司琼对急性和迟发性呕吐的控制均优于多拉司琼。帕洛诺司琼0 2 5 m g、0 7 5 m g 和多拉司琼1 0 0 m g3 组对急性c I N V 的完全缓解率分别为6 3、5 4 和5 2 9，对迟发性C I N v 分别为5 4，5 6 6 和3 8 7。对于迟发性C I N V 的控制帕洛诺司琼与多拉司琼之间具有显著差异(0 2 5 m g，P=o 0 0 4；0 7 5 m g，P o 0 0 1)。这其中只有少数病人 万方数据3 5 2癌症进展杂志2【)0 1 6 年7 月第4 卷第4 期(5 4)同时接受了皮质激素的治疗。另一组欧洲的临床试验比较了单药不同剂量帕洛诺司琼与昂丹司琼的疗效【23 I。共有5 6 3 例病人入组，分为单药帕洛诺司琼0 2 5 m g 和0 7 5 H l g，以及昂丹司琼3 2 m g3 组，对急性C I N V 的完全缓解率分别为8 1、7 3 5 和6 8 6，对迟发性C I N V 分别为7 4 1、6 4 6 和5 5 1。其中帕洛诺司琼0 2 5 1 9 和昂丹司琼3 2 m g 两组对急性和迟发性C I N V的控制率均具有显著性差异(P 0 0 0 1)。第三组临床试验比较了高度致吐化疗中帕洛诺司琼0 2 5 m g 和o 7 5 m g 以及昂丹司琼3 2 嘴3 组之间疗效怛1。共有6 6 7 例病人人组。与前两个试验不同的是，其中有6 7 的病人接受了皮质激素的治疗。同样，帕洛诺司琼组较昂丹司琼组相比显示了更好的完全缓解率。急性c I N V 分别为：5 9 2(帕洛诺司琼0 2 5 m g)、6 5 5(0 7 5 1 1 1 9)和5 7(昂丹司琼3 2 m g)，迟发性c I N V 为4 5 3、4 8 和3 8。9，但各组之间均无显著差异。在三个研究中，患者对镇吐治疗均能很好耐受，且各组问不良反应发生率无显著差异。最常见的不良反应为轻度头痛(1 0)和便秘(5)等。结果均证实帕洛诺司琼是一个有效且耐受性良好的新一代5 一H T、受体阻滞剂。在中度致吐化疗c I N V的治疗中，帕洛诺司琼的疗效优于昂丹司琼和多拉司琼，而这种优势在高度致吐化疗中无显著性。3 2N K l 受体阻滞剂的临床应用研究进展神经递质受体多巴胺D：，5 一H T 3 和大麻素一l已被证实是当前镇吐药的确切靶点。2 0 0 3 年美国食品药品监督管理局批准a p r e p i t a n t 用于高度致吐化疗方案所致恶心、呕吐，一个全新机制的镇吐药物N K 一1 受体阻滞剂在临床得到了应用。与5 一眠受体阻滞剂不同，N K l 受体阻滞剂对各种致吐刺激具有广泛的镇吐作用；且在迟发性呕吐中作用突出胁。A p l e p i t a n t 是目前惟一的一个应用于临床的N K一1 受体阻滞剂，在北美欧洲和南美分别进行了两个相同的临床试验，分别为0 5 2(5 2 0 例)和0 5 4(5 2 3 例)试验西。所有患者均接受了D D P 7 0 m g m 2 的治疗。试验分为两组，印r e p i t a J l t 组在化疗第l 天给予昂丹司琼3 2 m g 静注，同时口服a p r e p i t a J l t1 2 5 m g 和地塞米松1 2 n l g；随后在第2 3 天口服O N C O L O G YP R O G R E S S，J u l v2 0 0 6，V o I 4，N o 4a p r e p i t a J l t8 0 m g，在第2 4 天口服地塞米松8 m g；而对照组在化疗第一天给予昂丹司琼3 2 峭静注，同时口服地塞米松2 0 m g；随后在第2 4 天口服地塞米松1 6 m g，在第1 3 天口服a p r e p i t a n t 安慰剂。主要评价终点为应用顺铂后5 天内C I N v 的完全缓解率。在两个试验中，a p r e p i t a n c 有效率均显著优于对照组。在0 5 2 试验中，分别为7 3 和5 2(P 0 0 0 1)汹1；在0 5 4 试验中分别为6 3 和4 3(P 0 0 0 1)汹。当两个试验分层分析急性c I N V(第1天)和迟发性c I N V(第2 5 天)的完全缓解率时，印r e p i t a n t 组则显著优于对照组(P 0 0 0 1)。A p r e p i t a n t 组和对照组毒性反应无显著差异。另一组随机、双盲、安慰剂对照的临床试验比较了昂丹司琼联合地塞米松(对照组)和昂丹司琼、地塞米松联合印r e p i t a n t(印r e p i t a J l t 组)用于预防乳腺癌患者接受中度致吐化疗方案时C I N V 的疗效J。在8 6 6 例人组患者中，9 9 均接受了环磷酰胺和蒽环类药物的联合方案。对照组在化疗第1 天给予地塞米松2 0 1 1 1 9 静注，同时口服昂丹司琼8 m g(2 次天)和印r e p i t a n t 安慰剂，在第2 3 天继续口服昂丹司琼8 畔(2 次天)和印r e p i t a n t 安慰剂；印r e p i t a n t 组在化疗第1 天给予地塞米松1 2 m g 静注，同时口服昂丹司琼8 I n g(2 次天)和印r e p i t a n t1 2 5 m g，在第2 3 天继续口服a p r e p i t a n t8 0 嶝和昂丹司琼安慰剂。主要评价终点为化疗后5 天内C I N V的完全缓解率。总的完全缓解率印r e p i t a m 显著优于对照组，分别为5 0 8 和4 2 5(P=0 0 1 5)。当试验分层分析急性C I N V(第l 天)完全缓解率时，印r e p i t a n t 组则显著优于对照组(7 5 7 v s 6 9，J P=0 0 3 4)，但对于迟发性(第2 5 天)印r e p i t a J l t 组与对照组之间则无显著差异(5 5 4 v s4 9 1)。两组病人均耐受性良好，不良反应相似。上述试验结果均证实在中度和高度致吐化疗中，标准治疗联合印r e p j t a n t 可提高c I N V 的控制率，且不良反应轻微。在2 0 0 6 版N C C N 指南中，对于中、高度致吐化疗急性C I N V 的预防，推荐a p r e p i t a J n、地塞米松和5 一 m3 药联合，在迟发性c I N V预防中推荐使用a p r e p i t a I l t 和地塞米松。目前还有一些新的N K 一1 受体阻滞剂正在进行临床前或临床研究，例如v o f o p i t a n t(G R 一2 0 5，1 7 1)，C J 一1 1，9 7 4，C P 1 2 2，7 2 1 等1 2 8 j，其镇吐 万方数据0 N C O L O G YP R O G R E S S，J u l y2 0 0 6，V 0 1 4，N o4疗效还有待进一步证实。4 推荐的镇吐治疗方案根据M A S C C(t h eM u l t i n a t i o n a lA s s o c i a t i o no fS u p p o r t i v eC a r ei nC a n c e r)5 1 和2 0 0 6 版N C C N 治疗指南，最佳止吐治疗应建立在化疗药物致吐风险基础上(表1)，推荐应用以下治疗方案(表2)。5 小结2 0 世纪9 0 年代，5 一H L 受体阻滞剂的广泛应用提高了急性C I N V 的控制率，使得约7 0 的急性c I N V 可被有效控制；新一代的5 一H B 受体阻滞剂p a l o n o s e t m n 由于半衰期长(4 0 小时)，与受体的亲和力增强，临床研究证实是一个安全有效且耐受性良好的新药，在预防中度致吐化疗所致呕吐中，p a l o n o s e t r o n(帕洛诺司琼)的疗效优于昂丹司琼和多拉司琼。尽管如此，仍有约3 0 的急性呕吐和癌症进展杂志2 0 0 6 年7 月第4 卷第4 期3 5 35 0 的迟发性呕吐尚未得到有效的控制。P 物质是近年来新发现的致吐神经递质，广泛存在于嗜铬细胞、迷走神经、孤束核、最后区等化疗呕吐产生的关键部位，通过与N K l 受体结合发挥生物学作用。临床研究证实N K l 受体阻滞剂对各种致吐刺激具有广泛的镇吐作用；且在迟发性呕吐中作用突出。A p r e p t i a n t 作为目前惟一用于临床的N K l 受体阻滞剂，使急性c I N V 控制率进一步提高了2 0，迟发性C I N v 的控制率进一步提高了3 0。它的出现更新了N C C N 治疗指南中对于中高度致吐化疗药镇吐治疗的标准。尽管如此，预期性C I N V 和难治顽固性C I N V 目前尚未得到有效控制，是下一步需要解决的难题。目前有研究认为难治性C I N V 与个体对目前止吐药物的反应差异有关，具体机制正在研究中；而针对预期性C I N V 的镇静及抗焦虑等药物亦正在临床研究中，相信随着机制研究的深入和新药的不断问世，各种c I N V 都将得到有效的控制，c I N、7 将不在成为肿瘤患者接受化疗的拦路虎。表2M A S C C 和N C C N 指南推荐的镇吐治疗方案5 一 几：5 一H r 3 受体阻滞剂；D E x：地塞米松；N K 一1：N K 一1 受体阻滞剂。；r i tm =*|。o 钞。|薯豫。臻誊甏罐强强氆薯连薹萋强麓=尊强萋强鬻?、“mi t j j 一?。o 一|i o E*j “1 _ 一二_“；攀豢攀麓黎鬣黎蘩餮鬻?镬藜鬣鬻黎羲蘩鬻嚣蘩l 誊曼|l1 W i s e rW，B e 唱e rA 胁c t i c a lm a l l a g e m e mo fc h e m o t h e m p y i n d u c e dn a u s e aa J l dv o r n i t i n g 0 n c o l o 舒(W i i s t o n P a r k)，2 0 0 5 1 9：6 3 72 A a p mM，e ta 1 P a l o n o s e t r o ni se 能c t i v ei np r e v e n t i n ga c u t ea I l dd e l a y e dc h e m o t h e r a p y i n d u c e dn a u s e aa n dv o r n i t i n gi np a t i e n t sr e c i e v i n gh i g l l：I ye H l e t o g e n i cc h e m o 山e m p y(H E C)lA b s t r a c t J S u p p o r tC a r eC a n c e r，2 0 0 3，1 1：A 1 73 J 0 r d a J lK，K a s p e rC，s c h l n o C h e m o t h e r 印y i n d u c e d眦u s e aa n dv o m i t i n g：C u r r e n ta n dr l e ws t a n d a r d si nt h ea n t i e m e t-i cp m p h y l a x i sa n dt r e a t I T l e m E u rJC a n c e r，2 0 0 5，4 1：1 9 94 R o i l aF，D o m t iD，T a m b e r iS，e ta 1 D e l a y e de m e s i s：I n c i d e n c e，p a t t e m，p r o g n o s t i cf a c t o r sa n do p t i m a lt r a t I I l e n t S u p p o r tC a r eC a n c e r，2 0 0 2，1 0：8 85 w e b s i t e：h t t p w w、_ r r 旧s c c o r g M u l t i n a t i o r 出a s s o c i a t i o nf o rs u p p o r t i v ec a r ei nc a n c e r C o n s e f I s u sC o b r e n c eo na n t i e n l i t i ct h e r a p yP e n J 舀a，2 0 0 4，M a r c h2 9 3 l6 H e s k e t hP J，硒sM G，G n l n b e r gS M，e ta 1 P I D p o“f o rc l a s s i f y i I 唱m ea c u t ee m e t o g e 置1 i c i t yo fc a n c e rc h e m o t l l e r a p y Jc l i n 万方数据3 5 4癌症进展杂志2 0 0 6 年7 月第4 卷第4 期0 n c 0 1 1 9 94 7，1 5：l L H7 M o r r o wG R n ee t0 fas u s c e p t i b i l i t yt or n o t i o ns i c k n e s so nt 1 1 es i d ee 船c t so fc a n c e rc h e r n o t h e m p v C a I】c e r，1 9 8 5，5 5：2 7 6 62 2 8 0 s o b aD，Z e eB，P a t e rJ，e ta 1 D e t e 【1 i n a n t s“p o s t c h e H l 0 一t h e r a p yn a u s e aa 1 1 dv o I T l i t i n gi np a t i e n t sw i mc a J l c e r Q l J a l i t yo fu f ea n d 跏p t o mC o n t r o lC o m r I l i t t e e so ft h eN a t i o n 越C a n c e rI n s t i t u t e0 fC a I l a d aC l i 血c a l 瞄a l sG r o u p JC l i n0 n c o l，1 9 9 7，1 5：1 1 62 3 9 D o h e n yI(M C l o s i n gt h e 卿i np m p h y l a c t i c 肌t i e m e t i ct h e r a p y：P a t i e mf 如t o r si nc a l c I】l a t i n gt 1 1 ee m e t o g e n i cp o t e m i a Io fc h e l o t h e r a p y C l i nJ0 n c o lN L 雌，1 9 9 9，3：1 1 31 0 林千鹤子抗癌药物毒副反应的对策日本医学介绍，2 0 0 1 2 2：4 9 11 1 A m i e l n i s i s 舶mN C C Nc l i n i c a lp r a c t i c eg I l i d e I i n e si no n c o I o g y2 4 一v e r s i o n1 2 0 D 5 1 2 G 玎m b e 唱S M，H e s k e t l lP J C o n t m l0 fc h e 1 0 t h e r a p y i n d u c e de m e s i s NE n dJM e d，1 9 9 3，3 2 9：1 7 9 01 3 贡心燕药理学和药物治疗学(下册)：北京：人民卫2 5 生出版社，2 0 0 0，1 3 2 11 4 W 0 1 fH P r e c l i n i c a la n dc l i 血c a lp h a 册a c o l o g)，o ft h e5 一H 1 3r e c e p l o ra 1 1 t a 9 0 n i s t s s c a J l djR h e u r n a t 0 1S u p p l，2 0 0 0，1 1 3：3 71 5 孙菁，袁耀宗5 一羟色胺受体药物与胃肠疾病国外医学，消化系统疾病，2 0 0 1，2 l：2 12 6 1 6 C u b e d d uL X S e m t o n j nm e c h a 血s n l si nc h e m o t h e r a D v i n d u c e de m e s i si nc a n c e rp a t i e n t s 0 n c o l o g)，1 9 9 6，5 3S u p p l1：1 81 7 何舒化疗呕吐研究进展宁夏医学杂志，2 0 0 3，2 5(3)：1 8 61 8 D i e H l u n s c hP，G r e l o tL P o t e m 甜o fs u b s t a I】c ePa m a 鼬n i s t sa sa J l t i e m e t i c s D m g s，2()0 0，6 0：5 3 32 7 1 9 谢启文现代神经内分泌学上海：上海医科大学出版社，1 9 9 9，9 02 0 周际昌实用肿瘤内科学第二版北京：人民卫生出2 8 版社，2 0 0 3，4 3 02 1 E i s e n b e 唱P，M a c K i l l t o s hF R，R i t c hP，e ta 1 E m c a c y，0 N C O L O G YP R O G R E S S，J 血y2 0 0 6，V o I 4，N o 4s a f e 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