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临床专题讨论卵巢外腹膜浆液性乳头状腺癌2005年6月17日下午在北京大学肿瘤医院就卵巢外腹膜浆液性乳头状腺癌(extraovarian peritoneal serous papillarycarcinoma,EPSPC)进行专题讨论会。会议特邀中国人民解放军总医院病理科陈乐真教授、北京大学人民医院妇科魏丽惠教授、崔恒教授、病理科沈丹华教授、北京协和医院妇产科沈铿教授、北京大学第一医院妇产科廖秦平教授参会。北京大学各附属医院和北京市其他医院约50余名医生参加了会议。北京大学肿瘤医院妇科高雨农主任主持会议。正式讨论开始前,魏丽惠教授首先致辞,她对北京大学妇产科学系成立以来,肿瘤医院组织的几次高水平学术活动给以高度评价,并对陈乐真教授和沈铿教授的到来表示热烈欢迎和由衷的感谢。现将讨论情况报告如下。高雨农教授(北京大学肿瘤医院妇科):女性腹膜为第二Mllerian系统,具有Mllerian上皮或间叶组织分化的潜能,目前认为原发于女性腹膜间皮的卵巢外腹膜浆液性乳头状腺癌来源于第二Mllerian系统上皮。由于该类恶性肿瘤的病因和发病机制仍不清楚,无典型的临床症状,误诊率很高,治疗也比较困难,在此进行专题讨论,以提高大家对该种恶性肿瘤的认识。沈铿教授(北京协和医院妇产科):妇科行剖腹探查手术时,偶尔会发现一种弥漫性的盆腔、腹腔广泛癌变,而双侧卵巢肉眼正常大小,或卵巢表面仅有细小的肿瘤种植现象;患者术前常以腹胀、腹痛、消瘦、乏力等为首发症状,体征多伴有腹水,可有盆腹腔包块、子宫直肠窝结节,大部分患者有CA125增高,临床上将此现象称为卵巢正常大小癌 综 合 征(Normal-Sized Ovary Carcinoma Syndrome,NOCS)。NOCS患者早期无特殊症状,晚期亦无特异性;术前从病史、X线、超声波、CT及MRI、造影、腔镜检查等均不能发现生殖系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统和乳腺等部位原发肿瘤证据,故术前误诊率非常高,大多数患者均诊断为晚期卵巢癌并腹水收入院。其临床特征归纳如下:发病年龄:NOCS绝大部分见于中老年女性,尤其以绝经后多见。据文献报道诊断时中位年龄常介于5060岁,其中不同疾病类型发病年龄略有差异。NOCS患者中EPSPC占大部分,平均发病年龄高于卵巢浆乳癌;临床特点:患者多以腹胀、腹痛、食欲下降、乏力、显著体重下降等为主诉就诊;体征多伴有腹水,腹围增大,可有或无盆腹腔包块,子宫直肠窝结节等,但双卵巢大小正常,症状及体征缺乏特异性;B超、CT均提示腹腔积液,部分可伴胸腔积液;腹膜不规则增厚或多发结节,大网膜或和肠系膜受侵;盆腹腔可有或无包块,但双侧卵巢常大小正常。腹水中可找到腺癌细胞。术前CA125水平一般增高,以原发性小卵巢癌和EPSPC明显,女性恶性腹膜间皮瘤或转移性肿瘤累及腹膜时多数亦有CA125增高。无论是临床表现、影像学特征,抑或肿瘤标志物,对NOCS的诊断均无特异性。确诊必需依靠腹腔镜检查、剖腹探查或影像介导下活检取得组织病理学证据。诊断时应注意:重视术前的查体及影像学检查,如果患者有NOCS相应临床症状,但B超及CT检查未提示明确的盆腔包块,则要行乳房、直肠的检查,同时行乳房X线照片、胸片、全消化道造影或钡灌肠等,且要请经验丰富的影像学专家再次复核检查;如果术中可疑为NOCS,术者一定要仔细触摸小网膜囊区、胰腺、胃、结肠等,认真排除消化道为原发灶可能;如果术后病理提示转移癌原发灶不明,则一定要认真回顾术前的查体和影像学检查是否完善和正确,若未完善,要及时复核。处理原则首先要明确诊断,并证实属何种组织来源的恶性肿瘤,从而针对该类疾病特点进行治疗。建议以手术为主,切除盆腹腔内癌灶。手术范围一般为切除全子宫、双附件、大网膜、阑尾,及行肿瘤细胞减灭术,力争术后无残存肿瘤或残存肿瘤 2 cm,针对不同肿瘤类别辅以有效的化疗或放疗。NOCS不是一个单独的疾病,而是多类肿瘤的共同表现组成的癌综合征。在诊断NOCS时,要同时明确何种肿瘤所致及其组织学类型。NOCS的总体预后差,对于原发性小卵巢癌和性腺外苗勒氏管肿瘤,化疗首选CP、CAP、TP、PAFBC等方案,间隔34周,术后一般化疗68程。美国G OG推荐EPSPC化疗方案为“DDP 75 mgm2+CTX 750 mgm2”。满意的肿瘤细胞减灭术和系统的化疗是取得较好预后的两个重要因素。病理类型与预后也有重要相关性,文献报道EPSPC预后较原发性卵巢癌差,EPSPC 5年生存率约为10%,明显低于卵巢癌,但也有人认为两者预后差异无显著性,可能与研究方法及病例数多少有关。恶性间皮瘤与未知来源的转移癌预后亦比原发性卵巢癌的预后差。NOCS大部分患者在诊断后2年内死亡,平均生存时间据报道101730个月不等。沈丹华教授(北京大学人民医院病理科):WHO腹膜肿瘤的组织学分类包括:间皮肿瘤:弥漫性恶性间皮瘤和分化好的乳头状间皮瘤,多发性囊性间皮瘤和腺瘤样瘤;平滑肌肿瘤:腹膜播散性平滑肌瘤病;不能确定来源383中国妇产科临床杂志2005年9月 第6卷 第5期 Chin J Clin Obstet GynecolSeptember 2005,Vol16,No15的肿瘤:促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤;上皮性肿瘤:原发腹膜浆液性腺癌,原发腹膜交界性肿瘤。腹膜原发肿瘤常见组织学类型:浆液性肿瘤(Serous Tumors);粘液性肿瘤(mucinous tumors);腹膜移行细胞,鳞状细胞以及透明细胞病变(peritoneal transitional,squamous,and clear cell lesions);恶性Mllerian混合瘤(malignantmixed mllerian tumor,MMMT)。卵巢外腹膜浆液性乳突状腺癌为腹膜原发肿瘤中最常见的类型,与卵巢浆液性肿瘤相似,原发腹膜的浆液性肿瘤也有良性、交界性及恶性之分。良性腹膜浆液性肿瘤:(Mullerian囊肿)少见,单房或多房,直径可达20 cm。常见于更年期或绝经后妇女,儿童及青少年极为罕见(J Urol,1981,Mcclellan报告了1例儿童的后腹膜Mullerian囊肿),肿瘤可在后腹膜、盆腔、肠系膜、阔韧带等部位。囊肿被覆立方或柱状上皮,有纤毛,囊壁内有平滑肌、纤维组织、血管等,免疫标记:CK7(+),CK20(-),Calretinin(-)。原发腹膜交界性浆液性肿瘤好发于35岁以下的女性,以不孕及慢性的下腹或腹部疼痛为主要症状,盆腔腹膜及网膜局灶或弥漫分布着粟粒大小的颗粒,腹膜及系膜间可发生纤维粘连。镜下检查在腹膜浅表层出现非浸润性的、类似于卵巢交界性浆液性上皮,85%的患者同时伴有输卵管内膜异位。原发腹膜浆液性癌患者发病年龄平均为4057岁。以腹痛及腹胀为主要症状,体检或B型超声波检查可发现腹水或腹腔内多发肿物,腹水细胞学检查常可找到肿瘤细胞。手术及大体检查可以发现盆腔,腹腔及网膜上多发结节或肿块。镜下检查:多数为分化好的浆液性乳头状腺癌。常可见到砂粒体形成;当肿瘤中出现多量砂粒体,并且实性的肿瘤上皮巢很少甚至缺乏时,可命名为砂粒体癌(psammocarcinoma);在分化较差的肿瘤中,虽可见腺样分化,但肿瘤常出现实性区,并可出现移行细胞癌或鳞状细胞癌结构。鉴别诊断:间皮瘤:女性腹膜间皮瘤较为少见,患者多有石棉接触史;组织学上,间皮瘤很少出现砂粒体并常可见肉瘤样成分;镜检查发现在间皮瘤细胞表面常可见细长的微绒毛状突起,而缺乏明确的腺腔分化;免疫组化染色时多数间皮瘤对Calretinin呈阳性反应,而其他来源的肿瘤仅有少数呈阳性反应。表达的CK分子量也不同。我们曾对原发腹膜癌、卵巢癌以及间皮瘤分别进行了一组免疫组化染色,发现原发腹膜癌与卵巢癌具有相似的免疫表达,而间皮瘤则呈不同的免疫表达;原发腹膜粘液性肿瘤:典型部位是在后腹膜,但也有报告发生在腹股沟区域的。肿瘤常形成大的囊性肿物,镜下检查类似于卵巢的粘液性囊腺瘤或交界性粘液性囊腺瘤以及粘液性囊腺癌,有些肿瘤的囊壁上还含有卵巢间质,因此,有人认为肿瘤是起源于多余的卵巢组织;腹膜移行细胞肿瘤及病变移行上皮巢(Walthard巢)它可以出现在任何年龄组的女性盆腔腹膜上,最常见的部位是输卵管的浆膜面、输卵管系膜以及卵巢系膜。女性卵巢外的移行细胞癌属于Brenner肿瘤,它可来源于腹膜的移行上皮化生或输卵管卵巢系膜表面的Walthard细胞巢,最常见的部位在阔韧带,镜下表现与卵巢内Brenner肿瘤相同;恶性Mllerian混合瘤:患者的年龄偏大,肿瘤多数位于盆腔腹膜和大网膜,常呈单发的肿块,伴有出血坏死,镜下检查见肿瘤具有上皮及间叶两种成分,上皮成分主要是腺癌(子宫内膜样癌),也可有鳞状上皮成分出现;间叶成分包括:同源性的子宫内膜间质肉瘤、平滑肌肉瘤成分及异源性的间质成分,如:横纹肌肉瘤,软骨肉瘤等。总之,女性腹膜作为第二系统,任何类似于正常或肿瘤性的子宫,输卵管,宫颈以及卵巢上皮的病变均可原发于腹膜,关键是要除外上述器官原发肿瘤的腹膜转移。廖秦平教授(北京大学第一医院妇产科):腹膜恶性肿瘤中99%为浆液性肿瘤,粘液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌和恶性Mllerian混合瘤少见。回顾性资料分析PPSC占卵巢癌的7%1318%,分析我院1980年2004年共36例,19801994年10例,占卵巢癌的1213%;19951998年9例,占卵巢癌的712%;1999年2004年17例,占卵巢癌的1819%。发病年龄多见于中老年女性,尤其以绝经后患者多见,平均发病年龄高于卵巢浆乳癌的平均发病年龄。临床特点包括患者以腹胀、腹痛、食欲下降、乏力、显著体重下降等为主诉就诊;伴有腹水,可有或无盆腹腔包块,子宫直肠窝结节等,但双卵巢大小正常,术前CA125水平一般增高,从病史和影像学检查除外消化系统、乳腺等部位原发肿瘤。腹水中可找到腺癌细胞,手术范围一般为切除全子宫、双附件、大网膜、阑尾,并行肿瘤细胞减灭术,力争术后无残存肿瘤或残存肿瘤小于2 cm,1995年2004年26例PPSC,b期2例、c期20例、期4例;G2 4例、G3 22例,伴有砂粒体形成11例。化疗方案包括CAP、TP和IFO+VP16,PPSC生存时间与卵巢癌相当,肿瘤细胞减灭术中残余瘤小者预后较好,CAP、TP和IFO+VP16方案的效果相当。崔恒教授(北京大学人民医院妇科):1959年Swerdlow首次报道了原发性腹膜癌,原发性腹膜癌平均发病年龄为5768岁,与卵巢癌相比,发病年龄较晚,后者5560岁。患者即使已有双卵巢切除史,仍有可能发生原发性腹膜癌。我院24例原发腹膜恶性肿瘤患者平均年龄59岁,多为绝经后妇女。该病起病隐匿,临床表现缺乏特异性,多数患者血清CA125水平升高,许多学者也提出CA125在诊断、随访和病情监测中有一定意义。在本研究中CA125升高者占96%,平均为859 kUL(231 677 kUL)。鉴别诊断应包括结核性腹膜炎、肝硬化腹水、胃肠道等其他部位原发性肿瘤腹膜转移及原发性卵巢癌等。本研究中,3例患者术前怀疑结核性腹膜炎,且结核菌素试验(+),提示该项检查辅助鉴别诊断的意义不大。对于绝经后的老年妇女,出现腹部胀痛等消化道症状和腹水,物理检查及影像学检查有后穹隆结节、盆腹腔包块(特别是大网膜呈饼483中国妇产科临床杂志2005年9月 第6卷 第5期 Chin J Clin Obstet GynecolSeptember 2005,Vol16,No15状),而双侧卵巢萎缩或稍大,血清CA125水平升高,经胃镜、纤维结肠镜除外消化道转移性肿瘤后,应高度怀疑原发腹膜恶性肿瘤的可能。术前与原发性卵巢癌的鉴别有时较困难,需要开腹探查手术。由于原发性腹膜恶性肿瘤发生率较低,文献报道较少,国内外尚缺乏成熟有效而统一的临床治疗方案。不同学者对其治疗方案、疗效和预后也存有争议。目前,对原发腹膜恶性肿瘤的治疗仍沿用美国G OG提出的卵巢癌治疗规范,即以手术治疗为主,辅助化疗。虽然原发性腹膜癌与卵巢上皮性癌在组织发生、临床表现及疾病转归方面有诸多相似之处,但两者并不等同。研究表明原发性卵巢癌属单克隆性发生,通过手术去除原发病灶及最大程度的减少腹膜转移灶后,可明显改善生存及预后。但原发腹膜恶性肿瘤为多病灶、多克隆性发生,常常弥漫浸润盆腹腔腹膜,累及横膈、肝、脾、肠管表面和肠系膜根部等,手术很难达到满意的肿瘤细胞减灭,只要有腹膜残存,即不能视为彻底切除了原发病灶。单纯追求满意的肿瘤细胞减灭术,其带来的过度损伤不利于患者尽快进行化疗,我们认为应适度手术并争取时间尽早开始进行规范化疗。对原发腹膜恶性肿瘤的手术是否沿用卵巢癌的手术治疗规范,不惜代价地减少肿瘤负荷值得临床医师思考。在本研究中,9例初次手术仅切除双侧附件及大网膜者,术后TP方案化疗5例,PAC方案化疗4例,中位数生存时间接近58个月。其中3例进行了中间性肿瘤细胞减灭术,均获得完全缓解。其中2例无瘤生存至今(分别为49个月及15个月);1例无瘤生存近12个月后复发,目前改用二线化疗药物,仍在随访中。针对原发腹膜恶性肿瘤的特点,我们结合实践经验提出:基本术式为双侧附件切除及大块肿瘤组织切除(通常是大网膜切除)以明确诊断、减少肿瘤负荷为目的,争取达到满意的肿瘤细胞减灭术。但若盆腹腔腹膜及重要脏器广泛受累,强行切除可能造成严重损伤,有时仍不能使残留灶直 2 cm时,应权衡利弊,手术范围不宜过大,以保护重要脏器完整为前提,为术后化疗创造条件,经过34个疗程的联合规范化疗后再行中间性肿瘤细胞减灭术,此时残留肿瘤组织多数已显著缩小松动,能够彻底地减少肿瘤细胞,争取无肉眼残留。患者术后恢复迅速,能够坚持完成6个疗程化疗,从而延长无瘤生存时间及复发时间间隔,改善预后。至于初次手术是否切除子宫和淋巴结,我们倾向于若子宫受累,手术能达到满意的肿瘤细胞减灭,可考虑切除;反之若强行切除,将延长手术时间,暴露腹膜后间隙,易使肿瘤转移,从而增加化疗和再次手术的难度。对原发性腹膜恶性肿瘤化疗方案的选择,国内外学者普遍认为,以铂类为主的联合化疗能够提高缓解率。目前,推荐采用的一线化疗方案,即TP方案,强调正规、足量,至少坚持68个疗程。对经济不宽裕、不能耐受紫杉醇毒性(如过敏反应、周围神经病变等)及紫杉醇耐药患者应给予PAC方案化疗。国外报道,原发性腹膜恶性肿瘤患者的中位数生存时间一般在1124个月,不超过30个月。Eltabbakh报道了75例原发性腹膜恶性肿瘤患者中位数生存时间2315个月,5年生存率2615%。本研究24例患者的中位生存时间42个月,2年生存率63%,3年生存率50%;腹膜浆液性乳头状腺癌生存时间显著长于恶性苗勒管混和瘤;混合型上皮癌分别与前两者比较,差异无统计学意义。有关TP方案和PAC方案对原发性腹膜恶性肿瘤的疗效比较及对预后的影响报道不多,部分学者认为,TP方案优于PAC方案,也有学者认为,两种方案的缓解率和对生存时间的影响无明显差异。总之,原发性腹膜恶性肿瘤的治疗应尽量首选恰当的肿瘤细胞减灭术,基本术式为双附件及大网膜切除术,过分强调减瘤的彻底性可能不利于患者的预后,不同病理类型及不同化疗方案是预后的主要影响因素,TP方案可能优于PAC方案。蒋国庆副教授(北京大学肿瘤医院妇科):卵巢外腹膜浆液性乳头状癌为原发于腹膜表面的恶性肿瘤,双侧卵巢正常或仅表面有微小浸润,组织学形态相似于卵巢浆液性乳头状腺癌。1959年Swerdlow首次报道1例,1977年Kan2nerstein首次将其命名为原发性腹膜乳头状浆液性癌。由于组织来源存在争议,命名混乱,包括间皮瘤(mesothelio2ma)、间叶瘤(mesodernoma)、腹膜表面乳头状浆液性肿瘤(papillary serous tumor of the peritoneal surface)、原发性腹膜乳头状浆液性癌(primary peritoneal serous papillary carcinoma)、卵巢外盆腔浆液性肿瘤(extraovarian pelvic serous tumor)、正常大小卵巢癌综合症(normal-sized ovary carcinoma syn2drome)、多灶性卵巢外浆液性癌(multiple focal extraovarianserous carcinoma)、卵巢外腹膜浆液性乳头状癌(extraovarianperitoneal serous papillary carcinoma,EPSPC)。卵巢外腹膜浆液性乳头状癌这一名词较为常用。卵巢外腹膜浆液性乳头状癌的临床特征酷似晚期卵巢癌,但又不是卵巢癌。诊断要点包括:临床表现无特异性,术前诊断困难,常常误诊为卵巢癌或结核性腹膜炎,误诊率高达100%,需腹腔镜检查、开腹探查和术后的病理确诊;仔细询问有无胃肠病史,可行胃镜和肠镜检查除外胃肠道恶性肿瘤;对可疑患者,不能除外结核性腹膜炎时可行腹腔镜检查和活检,根据冰冻报告决定是否进一步开腹手术。美国妇科肿瘤学组(G OG)的诊断标准:双侧卵巢为正常大小或良性增大;卵巢外病变大于卵巢表面被侵及的病变;显微镜下检查要具下列情况之一:卵巢无病变存在;肿瘤仅侵及卵巢表面上皮,无间质浸润;肿瘤侵及卵巢表面上皮及其下的皮质间质,但肿瘤体积小于5 mm5 mm;无论肿瘤的分化程度如何,其组织学类型与细胞学特征必须与卵巢浆液性乳头状腺癌类似或一致。为了明确诊断,临床医生应与病理科医生进行交流和沟通。临床医生应提供的信息包括:术中探查结果描述双侧卵巢是否为正常大小,或良性增大;卵巢外的病灶是否大于卵巢表面的病灶;切(下转第390页)583中国妇产科临床杂志2005年9月 第6卷 第5期 Chin J Clin Obstet GynecolSeptember 2005,Vol16,No15 病例报告三胎一活胎双纸样儿1例唐嗣信 一、病例摘要孕妇25岁,孕3产0,因宫内妊娠39周,发现双胎一胎死亡4+个月,要求住院分娩于2004年10月30日入院。患者月经规律,末次月经2004年1月30日,预产期2004年11月7日,孕5个月B超检查发现宫内妊娠,双胎,一活胎一死胎,无不适,一直未作处理,孕期不定期产前检查无明显异常。家族中无多胎妊娠史。入院检查:血压:10060 mmHg,宫高30 cm,腹围99 cm,左枕前,多普勒听胎心闻一胎心音142次 分,无宫缩。单指阴道检查:宫颈管消失70%,宫口未开,先露头,S-3 cm。B超检查双顶径92mm,腹围334 mm,股骨长度71 mm,羊水311 cm,218 cm,316 cm,311 cm,胎心音132次 分,其后见一纸样儿。凝血功能正常。入院诊断:孕3产0,宫内妊娠39周,双胎一活胎一纸样儿。因孕妇不愿试产,要求剖宫产,故于2004年11月30日在连续硬膜外麻醉下行子宫下段剖宫产术,娩出一女活婴,发育好,外观无明显畸形,Apgar评分1 min、5 min均评10分,体重314 kg,胎盘胎膜自娩完整,检查于胎盘胎膜后有一质硬物,有包膜,剪开包膜内有一纸样儿长约10 cm,外观无明显畸形,男性。于此纸样儿后有另一质硬物,有包膜,剪开包膜内有一纸样儿长约6 cm,外观无明显畸形,男性。两纸样儿后有一薄饼样胎盘,两纸样儿共一胎盘,两羊膜囊。手术顺利,术后预防感染,促子宫作者单位:410300 湖南省浏阳市妇幼保健院产2科复旧治疗,术后5 d痊愈出院。二、讨论多胎妊娠多见于体外授精-胚胎移植,发生在正常孕妇多有家族史,而本例患者无家族史,三胎中两例纸样儿实属罕见。多胎妊娠发生胎儿死亡主要原因多为双胎输血综合征,分析本例可能为二卵三胎,死亡的两儿可能为一卵双胎因双胎输血综合征,供血儿先死亡,死亡胎儿的坏死组织释放凝血活酶可通过吻合的血管进入活儿体内,发生弥散性血栓形成,称为“胎儿DIC”,或胎儿多器官血栓症。尤以脑血栓多见,可形成脑萎缩性小头症,继而死亡。死胎跟活儿非一卵者,两儿胎盘无血管吻合对活儿无不良影响,但坏死变性组织,羊水含凝血活酶,可进入母体血循环,发生母体DIC。致血小板,纤维蛋白原等减少,发生继发性溶血症、贫血等1。本例在中期妊娠胎儿死亡,胎儿尚未完全骨化,组织与羊水被吸收,死胎儿被压缩成木乃伊状残留于胎膜上成纸样儿,胎盘已完全纤维化成一薄饼状,质硬,可能通向母体的血管已闭塞,阻挡了母体发生DIC。参考文献1 王佩贞,吴美琳.三胎妊娠二胎儿宫内死亡经保胎治疗获一成活儿.中国实用妇科与产科杂志,1997,13:239-240.(收稿日期:2005-03-21)(上接第385页)除双侧卵巢送病理检查。应鉴别的疾病包括:卵巢癌或输卵管癌的腹膜转移、间皮瘤、胃肠道外间质瘤、结核性腹膜炎、播散性腹膜平滑肌瘤病等。高雨农教授:卵巢外腹膜浆液性乳头状腺癌是少见病,由于与卵巢癌不易鉴别,本疾病更多地被妇科肿瘤医生所认识。女性患者一般可以得到治疗,男性患者更为少见,但亦可发病,诊断困难,往往在尸解时才能诊断。由于对EPSPC组织学及临床形态的认识,大部分作者均将其与、期卵巢上皮性癌进行比较,包括发生、发展、治疗及预后。确切的患病率不详,与卵巢癌的患病比例为11015,基本按照卵巢上皮性癌的治疗原则,包括减瘤术及化疗,初期不适合手术时,可以考虑新辅助化疗23个疗程。手术原则与卵巢癌相同,手术或分期手术:腹腔冲洗或腹水细胞学检查;膈表面的取材;尽量多的切除肿物;子宫及双侧附件的切除;大网膜切除;腹膜和淋巴结的活检。化疗:以铂类为基础的化疗:如PC、TP、CAP、TT等;很少应用放疗;治疗基本参照上皮性卵巢癌的治疗原则;治疗效果观点不一,大部分作者认为两疾病治疗及结局相似,或EPSPC预后稍好于OPSC,少部分作者则认为相反,并且EPSPC更易出现耐药;目前缺乏大宗的临床病例观察,进一步的结论需要时间。(北京大学肿瘤医院蒋国庆、高雨农整理)(收稿日期:2005-07-07)093中国妇产科临床杂志2005年9月 第6卷 第5期 Chin J Clin Obstet GynecolSeptember 2005,Vol16,No15
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