rFVIIa治疗产后出血指南一览及使用方法.pdf

Save the mother,Save the uterus重组活化凝重组活化凝血血因子因子VII VII(rFVIIarFVIIa)重组活化凝因子重组活化凝因子()()治疗产后出血指南一览及使用方法治疗产后出血指南一览及使用方法内容内容rFVIIa治疗产后出血指南一览治疗产后出血指南一览rFVIIa作用机制作用机制rFVIIa治疗产后出血使用方法治疗产后出血使用方法rFVIIa治疗产后出血使用方法治疗产后出血使用方法内容内容rFVIIa治疗产后出血指南一览治疗产后出血指南一览rFVIIa作用机制作用机制rFVIIa治疗产后出血使用方法治疗产后出血使用方法rFVIIa治疗产后出血使用方法治疗产后出血使用方法产后出血临床处理指南产后出血临床处理指南产后出血临床处理指南产后出血临床处理指南美国妇产科医师学会美国妇产科医师学会?重组活化凝血因子重组活化凝血因子VII（rFVIIa）是是一一个全新的治疗药物个全新的治疗药物作为外源作为外源是个全新的治疗药物是个全新的治疗药物，作为外源作为外源性凝血通路的启动因子，现已证明性凝血通路的启动因子，现已证明rFVIIa可以有效控制严重的危及可以有效控制严重的危及生命的产后出血生命的产后出血生命的产后出血生命的产后出血。?静脉注射剂量因个体差异而有所不静脉注射剂量因个体差异而有所不同同通常是通常是50 100/k每隔每隔同同，通常是通常是50100 g/kg，每隔每隔2h一次一次，直至达到止血效果。，直至达到止血效果。起效时间大约为起效时间大约为1040 min。*Clinical management guidelines for obstetriciangynecologists.Obstetrics and Gynaecology 2006;108:1039-1047.rFVIIarFVIIa用于产后大出血治疗指南用于产后大出血治疗指南rFVIIarFVIIa用于产后大出血治疗指南用于产后大出血治疗指南澳大利亚和新西兰澳大利亚和新西兰一旦针对活动性出血的外科治疗和非外一旦针对活动性出血的外科治疗和非外科治疗手段已经使用科治疗手段已经使用输注袋装红细胞输注袋装红细胞科治疗手段已经使用科治疗手段已经使用，输注袋装红细胞输注袋装红细胞812 U，出血仍在继续，在考虑行子宫切除术前应先用，出血仍在继续，在考虑行子宫切除术前应先用rFVIIaFVII 首次剂量为首次剂量为90/k3 5分分rFVIIa首次剂量为首次剂量为90 g/kg，35分分钟静脉给药钟静脉给药如果如果20分钟显示无效，在确保体温、分钟显示无效，在确保体温、酸中毒酸中毒血钙血钙血小板和纤维白原血小板和纤维白原酸中毒酸中毒、血钙血钙、血小板和纤维蛋白原已血小板和纤维蛋白原已经优化的前提下再次给药经优化的前提下再次给药90 g/kg没有条件进行动脉结扎和介入栓塞的没有条件进行动脉结扎和介入栓塞的中心，应率先考虑应用中心，应率先考虑应用rFVIIa，而不是，而不是转运到其他中心进行上述外科治疗转运到其他中心进行上述外科治疗*Alec Welsh,et al.Guidelines for the use of recombinant activated factor in massive obstetric haemorrhage.Austrilian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology 2008;48:12-16.rFVIIarFVIIa治疗产后出血推荐用法治疗产后出血推荐用法rFVIIarFVIIa治疗产后出血推荐用法治疗产后出血推荐用法法国法国AFSSAPS.Protocol of Temporary Use(Protocoles thrapeutiques temporaires,PTT):rFVIIa(NovoSeven)in postpartum haemorrhage.March 2008.rFVIIarFVIIa治疗产后大出血推荐指南治疗产后大出血推荐指南rFVIIarFVIIa治疗产后大出血推荐指南治疗产后大出血推荐指南英国英国rFVIIarFVIIa辅助治疗大出血推荐指南辅助治疗大出血推荐指南rFVIIarFVIIa辅助治疗大出血推荐指南辅助治疗大出血推荐指南欧洲欧洲?Post-partum hemorrhage Recommendation.rFVIIa may be considered as a treatment for life-threatening post-partum hemorrhage but should not be considered as a substitute for,nor should it delay,the performance of a life-saving procedure such as embolization performance of a life-saving procedure such as embolization or surgery,nor the transfer to a referring center.Grade E*Recommendations on the use of recombinant activated factor VII as an adjunctive treatment for massive bleeding a European perspective.rFVIIarFVIIa用于产后大出血治疗指南用于产后大出血治疗指南rFVIIarFVIIa用于产后大出血治疗指南用于产后大出血治疗指南芬兰赫尔辛基大学医学院芬兰赫尔辛基大学医学院产后出血和胎盘滞留的处理指南产后出血和胎盘滞留的处理指南产后出血和胎盘滞留的处理指南产后出血和胎盘滞留的处理指南WHOWHO?顾问委员会认为，目前缺乏足够的证据如随机临床研顾问委员会认为，目前缺乏足够的证据如随机临床研究等推荐究等推荐rFVIIa用于产后出血的治疗。用于产后出血的治疗。但是但是在有特定的血液病指征在有特定的血液病指征（如凝血功能障碍等如凝血功能障碍等）?但是但是，在有特定的血液病指征在有特定的血液病指征（如凝血功能障碍等如凝血功能障碍等）时建议应用时建议应用rFVIIa进行治疗进行治疗。*WHOguidelinesfor the management of postpartum haemorrhage and retained placenta.内容内容rFVIIa治疗产后出血指南一览治疗产后出血指南一览rFVIIa作用机制作用机制rFVIIa治疗产后出血使用方法治疗产后出血使用方法rFVIIa治疗产后出血使用方法治疗产后出血使用方法对传统凝血模式的质疑：对传统凝血模式的质疑：FXII及HMWK缺乏的患者aPTT延长，FXII及HMWK缺乏的患者aPTT延长，但临床无出血倾向但临床无出血倾向凝血过程的经典瀑布学说凝血过程的经典瀑布学说但临床无出血倾向但临床无出血倾向FVII缺乏，尽管其内源性凝血途径完好，但临床有明显的出血倾向FVII缺乏，尽管其内源性凝血途径完好，但临床有明显的出血倾向Drugs.2000(60)1:203-237以细胞为基础的凝血新模型以细胞为基础的凝血新模型始动期扩增期播散期始动期扩增期播散期Hoffman M et al.Thromb Haemost 2001;85:958-65以细胞为基础的凝血模型以细胞为基础的凝血模型以细胞为基础的凝血模型以细胞为基础的凝血模型始动期(Initiation)始动期(Initiation)?血管壁损伤，TF暴露，与F血管壁损伤，TF暴露，与FVIIVIIa结合形成TF/Fa结合形成TF/FVIIVIIa a复合物，启动凝血过程复合物，启动凝血过程?在TF呈递细胞表面，在TF呈递细胞表面，TF/FTF/FVIIVII 复合物激活复合物激活F FIXIXTF/FTF/FVIIVIIa a复合物激活复合物激活F FIXIX和和FXFX?FXaFXa在细胞表面与在细胞表面与FVaFVa结合结合FXaFXa在细胞表面与在细胞表面与FVaFVa结合结合形成形成FXa/FVa复合物FXa/FVa复合物Hoffman M et al.Thromb Haemost 2001;85:958-65以细胞为基础的凝血模型以细胞为基础的凝血模型以细胞为基础的凝血模型以细胞为基础的凝血模型放大期(Amplification)放大期(Amplification)?FXa/FVa复合物激活少量FXa/FVa复合物激活少量凝血酶原转化为凝血酶凝血酶原转化为凝血酶凝血酶原转化为凝血酶凝血酶原转化为凝血酶?少量凝血酶激活FV、F、FXI和血小板，Fa使少量凝血酶激活FV、F、FXI和血小板，Fa使F转化为FaF转化为Fa?活化的血小板与FVa、活化的血小板与FVa、及及结合结合FaFa及及FIXaFIXa结合结合1.Hoffman M et al.Thromb Haemost 2001;85:958-652.Monroe DM,Hoffman M.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006;26(1):41482.以细胞为基础的凝血模型以细胞为基础的凝血模型以细胞为基础的凝血模型以细胞为基础的凝血模型播散期(Thrombin Burst)播散期(Thrombin Burst)?F Fa/Fa/FIXIXa复合物在活化血小板表面激活FXa复合物在活化血小板表面激活FX?FXa与FVa结合，促进大量凝血酶原转化为凝血酶，FXa与FVa结合，促进大量凝血酶原转化为凝血酶，产生产生“凝血酶爆发凝血酶爆发”产生产生凝血酶爆发凝血酶爆发使纤维蛋白原转化为纤维蛋白使纤维蛋白原转化为纤维蛋白活化纤维蛋白稳定因子活化纤维蛋白稳定因子FF激活凝血酶活化的纤溶抑制物(TAFI)激活凝血酶活化的纤溶抑制物(TAFI)激活更多的血小板和凝激活更多的血小板和凝激活更多的血小板和凝激活更多的血小板和凝血因子，加速血小板的聚集和黏连血因子，加速血小板的聚集和黏连1.Hoffman M et al.Thromb Haemost 2001;85:958-652.Monroe DM,Hoffman M.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006;26(1):41482.rFVIIa作用机制rFVIIa作用机制1.组织因子依赖途径1.组织因子依赖途径?rFVIIarFVIIa与血管损伤局部表达与血管损伤局部表达?rFVIIarFVIIa与血管损伤局部表达与血管损伤局部表达的组织因子结合形成TF/FVIIa复合物，的组织因子结合形成TF/FVIIa复合物，启动启动并并放大放大正常的凝血过程正常的凝血过程放大放大正常的凝血过程正常的凝血过程2.非组织因子依赖途径2.非组织因子依赖途径药理剂量的药理剂量的 FVIIFVII 在血管损在血管损?药理剂量的药理剂量的r rFVIIFVIIa a在血管损在血管损伤局部表达的活化血小板表面直接激活伤局部表达的活化血小板表面直接激活FX，从而可不依FX，从而可不依赖赖F F和和F F的作用的作用加速加速赖赖F F和和F F的作用的作用，加速加速和和加强加强“凝血酶爆发”，形成稳定血凝块凝血酶爆发”，形成稳定血凝块rFVIIa药代动力学研究rFVIIa药代动力学研究ParameterT1/2(h,Mean SD)All doses2.72 0.5417 5 g/kg2 60 0 4217.5 g/kg2.60 0.4235.0 g/kg2.74 0.5970.0 g/kg2.84 0.64Pharmacokinetic parameters of rFVIIa show dose independence.Lindley et al.Clin Pharmacol Ther 1994;55:638.rFVIIa止血，快速、安全rFVIIa止血，快速、安全rFVIIarFVIIa作用局限出血部位不会诱发高凝状态作用局限出血部位不会诱发高凝状态迅速发挥凝血功能有效控制危急出血迅速发挥凝血功能有效控制危急出血Gallistl S,Thromb Heamost 1999;81:245-249内容内容rFVIIa治疗产后出血指南一览治疗产后出血指南一览rFVIIa作用机制作用机制rFVIIa治疗产后出血使用方法治疗产后出血使用方法rFVIIa治疗产后出血使用方法治疗产后出血使用方法rFVIIarFVIIa用于难治性产后出血治疗用于难治性产后出血治疗rFVIIarFVIIa用于难治性产后出血治疗用于难治性产后出血治疗使用方法使用方法?给药前提给药前提 非外科性出血非外科性出血 非外科性出血非外科性出血 血小板血小板 30,000/L(30109/L)纤维蛋白原纤维蛋白原 1 g/Lg pH 7.3（至少（至少7.2）中心体温中心体温 34oC（至少（至少33oC）?剂量及用法剂量及用法 首剂首剂6090 g/Kg，如止血效果欠佳如止血效果欠佳，重新确认并优化以重新确认并优化以首剂首剂gg，如止血效果欠佳如止血效果欠佳，重新确认并优化以重新确认并优化以上给药前提，上给药前提，30分钟分钟1小时重复给药，剂量同前小时重复给药，剂量同前Save the mather,Save the uterus!