舒张性心力衰竭的诊治进展.pdf

7 9 2 中国心血管病研究2 0 0 9 年l O 月第7 卷第1 0 期C h i n e s e J b 胛l n fo f C a r d i o，c u c u l a rR e s P o z c h，O c t o b e r2 0 0 9，V 0 1 7，N o 1 0舒张性心力衰竭的诊治进展P r o g r e s s i o ni nd i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fd i a s t o l i ch e a r tf a i l u r e黄贵奇荆全民(审校)作者单位：1 2 1 0 0 0 锦州市，辽宁医学院硕士研究生，沈阳军区总医院心内科(黄贵奇)；沈阳军区总医院心内科(荆伞民)【关键词】舒张性心力衰竭；诊断；治疗 K e yw o r d s D i a s t o l i ch e a r tf a i l u r e；D i a g n o s i s；T r e a t m e n td o i：1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 6 7 2-5 3 0 1 2 0 0 9 1 0 0 2 4中图分类号R 5 4 1 6文献标识码A文章编号1 6 7 2 5 3 0 1(2 0 0 9)1 0 0 7 9 2-0 5据统计，美国充血性心力衰竭(C H F，简称心衰)患者已逾5 0 0 万，每年新增5 0 万。老年患者最常见的出院诊断是C H F，也是反复住院的最常见病因1 2 l。美国对这部分患者花费了巨额的医药费，每年需2 8 0 5 0 0 亿美元。近2 0 年来的流行病学表明，C H F 中至少5 0 的患者左室收缩功能正常，C H F 的症状是由于左室舒张功能障碍所致。据估计，我国单纯性舒张性心力衰竭(D H F)患者至少4 0 0 万。6 5 岁以上患D H F 的老年人死亡率与收缩性心力衰竭(S H F)相似，每年约1 5。过去2 0 多年S H F 的生存率明显上升，D H F 的生存率却没有改变1 4 I，D H F 已成为一个重要的公共卫生问题1 5 l。D H F 是由左心室舒张期主动松弛能力受损和心肌顺应性降低(僵硬度增加)，导致左心室舒张期的充盈受损，心搏量减少，左室舒张末压(L V E D P)增高而发生心衰的症状和体征，左窜射血分数(L V E F)大致正常心脏舒张功能异常的临床综合征。D H F 的病因有正常增龄、高血压、心肌缺血、心肌肥厚、心肌心包缩窄、浸润性心肌病、瓣膜性心脏病、糖尿病性心脏病、肥胖等。高血压、心肌缺血是常见的基本病因，并可兼有S H F 和D H F。D H F 多发于患有高血压的老年妇女。R o i k 等报道，应激性心肌病短期的左室功能不全是D H F 的新病因。各种原因引起的C a h 超载导致主动松弛功能受损及心肌僵硬度增加是D H F 的两个主要发病机制。1D H F 的诊断手段左室舒张是一个涉及多阒素的较左审收缩更为复杂的病理生理过程，受多种因素的影响。评价舒张功能的参数尚未达成共识，而诊断D H F 的技术日新月异，诊断手段如下。1 1 生化标志物1 1 1 脑钠肽(B N P)如选用较高的N 端前体脑钠肽(N T p r o B N P)值(2 2 0p g r a l)和B N P(2 0 0p g m 1)值为标准时，有很高的阳性预测价值，当用N T-p r o B N P1 2 0p g m l 和B N P1 0 0p g m l 为标准时，有很高的阴性预测价值1 7 1。B N P 主要被推荐用于排除D H F 而不推荐用于诊断，在诊断时，B N P不是独立的诊断依据，必须结合其他检查结果。有报道，N T p r o B N P 和组织多普勒成像(T D I)对诊断D H F 有良好的一致性。1 1 2 超敏C 反应蛋白(h s C R P)D H F 患者h s C R P 水平与病情的严重有相关性，但它的诊断意义需进一步研究。1 2 影像学检查1 2 1 胸部x 线明确的肺淤血表现而心影正常或稍大。1 2 2M 型和二维超声心动图左室舒张末期内径(L V E D D)无增大或稍大，室壁厚度正常或增厚，L V E F 正常或轻度异常(5 0)。1 2 3 彩色多谱勒超声心动图1 2 3 1二尖瓣血流频谱图早期松弛受损：表现为E峰(舒张早期二尖瓣前叶峰值流速)下降，A 峰(舒张晚期二尖瓣前叶峰值流速)增高，E A 减小。晚期限制充盈异常：表现为E 峰升高，E 峰减速时间缩短，E A 显著增大。中期假性正常化充盈：界于以上二者之间，表现为E A 和减速时间正常。松弛功能受损、假性正常化和限制性充盈分别代表轻、中、重度舒张功能异常。1 2 3 2 肺静脉血流频谱图肺静脉血流频谱是评价左心室整体舒张功能的方法之一。正常肺静脉血流频谱由三部分组成：正向的收缩期s 峰、舒张早期D 峰、逆向的舒张晚期A r 峰。正常人通常S 峰大于D 峰，而A r 峰较小，不超过3 0c m s，持续时间少于二尖瓣血流频谱A 峰持续时间(A d)。D H F 早期时，D 峰降低，S D 增高：假性正常化和限制性充盈时，S 峰随心功能降低亦降低，S D 下降，A r 峰流速万方数据中国心血管病研究2 0 0 9 年1 0 月第7 卷第1 0 期现讥时eJ o u r n a lo f C a r d i o v a s c u l a rR e s e a r c h O c t o b e r2 0 0 9，V 0 1 7，舳-1 07 9 3 增大，持续时间延长。A r 峰持续时间C A r d)和A d 的差值C A r d A d 指数)3 0m 可诊断D H F。由于肺静脉血流同时受左心房和左心事收缩性、松弛性、顺应性等多种冈素影响，且只有部分患者可探及较理想的肺静脉血流频谱，故使其应用受到一定限制。1 2 4 组织多普勒成像(T D I)主要通过测定心肌运动速度来评价心肌舒张功能。最常用模式是测定左室基部、长轴心肌缩短率或舒张速度，通过测量二尖瓣环水平左心室室间隔、侧壁、前壁以及三者的平均值而获取这些数据。收缩期峰值缩短率(S)和舒张早期舒张速度(E)都是测量左室收缩和舒张功能的敏感指标。尤其是早期二尖瓣流速(E)与E 的比值和左室充盈压密切相关。心肌运动速度相对不受心脏负荷状态影响，是目前评价左心窜整体舒张功能的主要指标之一。当E E 1 5 时左室充盈压增高，肺毛嵌压(P E W P)2 0m i l lH g，当 1 5 被认为是D H F 的证据，E E 5 0 作为判断左室收缩功能正常和轻度异常的标准。2 3D H F 的证据2 3 1 介入诊断证据通过心导管测定左室舒张的时间常数(4 8m s)、L V E D P(1 6m i l lH g)(1c mH，o=0 0 9 8k P a)、P C W P(1 2m mH g)或左室僵硬系数(O 2 7)获得。2 3 2 非介入诊断证据首先推荐从T D I 检查获得(E E 1 5)：如果T D I 检查怀疑但不能确诊D H F(1 5 E E 8)，需安排进一步检查，包括：二尖瓣血流频谱图(E A 率和D T(早期二尖瓣减速时间)结合，或肺静脉血流频谱图C A r d A d 指数 3 0m s)；超声心动图检测左室质量指数(女性万方数据7 9 4 巾国心血管病研究2 0 0 9 年1 0 月第7 卷第l O 期C h i n e s eJ o u r n a lo f C a r d i o v a s c 妇R e 5 e 哦，O c t o b e r2 0 0 9，V 0 1 7 舳加1 2 2g m l 或左室壁质量指数男性 4 9g m 1)或左房容积指数(3 2m l m 2)；心电图示心房颤动；血浆B N P 或N T p r o B N P。N T p r o B N P 2 2 0p g m l 或B N P 2 0 0p g m l 时，诊断D H F 需结合其他检查结果：T D I(E E 比值)；血流频谱图(E A 率和D T 结合，A r d A d 指数)；超声测定左室容积指数(左室舒张末期容积指数 9 7m l m 2，左室收缩未期容积指数 4 9m l m 2)和左房容积指数；心电图示心房颤动。3D H F 的治疗目前关于D H F 的治疗指南尚缺乏大量循证医学证据，还没有特别有效的治疗方案和药物，因此，很大程度是根据其发病机制和S H F 治疗方案推论的，需要个体化治疗。对D H F 的治疗可分为三部分，即病因治疗、对症治疗和调节心肌功能异常的治疗。从具体措施上，可分为非药物治疗和药物治疗两部分1 1 7 l。3 1 非药物治疗3 1 1 一般治疗与S H F 的一般治疗相同，包括每日监测体重，改善饮食和生活方式，如戒烟、限制酒精摄入，适量运动可以提高D H F 患者的心功能及生活质量1 1 8 l，对患者进行宣教，密切随访。3 1 2 积极控制可能促发D H F 失代偿的凼素强化控制血压(D H F 患者达标血压宜低于单纯高血压患者的标准，即收缩压 1 3 0m mH g，舒张压 8 0i n l nH g)，瓣膜置换，治疗糖尿病、高脂血症、肾功能不全、肾动脉狭窄、心动过速。控制房颤患者的心室率，对房颤患者尽可能地转复和维持窦性心律可能有益。冠心病患者如有心肌缺血症状或可证实的心肌缺血并且判断对心功能有不利影响，应考虑及时冠脉血运重建。纠正贫血，新近研究f 1 9 l 表明血红蛋白浓度对D H F猝死是一个有力的预测因子，因而贫血是一个重要的治疗靶点以预防D H F 患者的猝死。对于有异常房室传导的D H F患者可安装双腔起搏器维持房窜正常的顺序收缩，改善左室舒张功能，尽可能不单用右心室起博。安装心房起博器可以增加心率对运动的变时反应。3 2 药物治疗3 2 1B 受体阻滞剂近2 0 年来，有关B 受体阻滞剂对舒张功能的影响已进行了深入的研究。现在认为，它对舒张功能的作用主要来自它可减慢心率，抗心肌缺血和延长舒张期，可降低C H F 患者的心脏性猝死率和改善预后。和B 受体阻滞剂用于治疗S H F 有明显的不同，在S H F 治疗中，口服B 受体阻滞剂应从非常小的剂量开始，经数周或数月逐渐缓慢加量，耐受后达到固定剂量；在D H F 治疗中，常迅速达到中或高剂量。应用B 受体阻滞剂预防过快的心率，一般将基础心率维持在6 0 7 0 次m i n。S W E D I C L 5 研究结果表明，L V E F 正常的D H F 患者应用卡维地洛治疗后与对照组比较，左室舒张功能明显改善，尤其对于基础心率较快的患者。因此，B 受体阻滞剂尤其适用于心率较快伴有高血压的老年患者 2 0 l。3 2 2 钙通道拮抗剂己证明可减少细胞浆内C a 2+的浓度，改善心肌的舒张和舒张期充盈，并能减少后负荷，减轻心肌肥厚。这些作用针对舒张功能异常的病理生理机制。尽管有一定程度的负性肌力作用，维拉帕米和地尔硫卓可通过减慢心率而改善心肌的舒张功能。临床可应用钙通道拮抗剂治疗D H F，这也和S H F 的治疗不同，凶为在后者的治疗中钙通道拮抗剂没有地位。3 2 3 利尿剂有超容量负荷的证据，小剂量、间歇使用，可缓解肺淤血和外周水肿，不宜过度，因为D H F 患者L V E D P 的较小改变常引起左章搏出量的很大变化，以免前负荷过度降低而导致低血压。新近研究1 2 l l 表明，利尿剂可以减轻D H F 患者的症状、提高生活质量。增加雷米普利、厄贝沙坦疗效增加不明显，但对运动耐量有轻微的增加，一年后左室的运动速度(收缩、舒张)减弱。3 2 4 肾素一血管紧张素一醛固酮系统(R A S S)拮抗剂包括血管紧张素转换酶抑制剂(A C E I)、血管紧张素受体拮抗剂和醛固酮拮抗剂。基础、临床研究证实，心肌肥厚、C H F伴有神经内分泌系统特别是R A A S 的激活，它们不但引起水钠潴留，而且还有细胞和细胞外的直接作用，如影响纤维蛋白原的活性，导致间质纤维化、细胞内C a 2+释放异常、心肌僵硬度增加等。R A A S 拮抗剂不但可降低血压，而且对心肌局部的R A A S 也有直接的作用，因而可使左室肥厚减轻，心肌弹性改善。有研究表明，在血压降低同等程度下，A C E I 和血管紧张素受体拮抗剂减轻心肌肥厚的程度优于其他抗高血压药物，应用R A A S 拮抗剂可以治疗D H F。有报道 2 2 1A C E I 能降低D H F 患者长期死亡率。醛固酮拮抗剂如安体舒通等，已证明可减轻左事后负荷，减轻心肌重量，并有抗纤维化作用。R A L E S 研究表明，在A C E I 应用的基础上加用安体舒通，可在A C E I 效益的基础上再减少死亡率2 7，充分阐明了它在S H F 治疗中的地位。但醛固酮拮抗剂治疗D H F的作用目前尚不明确。3 2 5 洋地黄从传统理论上讲，L V E F 正常的患者，地高辛可增加心肌收缩力而增加心肌氧耗量，抑制舒张期心肌细胞内钙离子的清除，加重心肌舒张功能的损害，不应用于D H F，但在快速心房颤动(或心房扑动)时地高辛对控制心室率仍有着很重要的作用。由于地高辛不能增加心肌的松弛性，不推荐应用于单纯性D H F。以往洋地黄调查组试验(D I G)的相关报道表明，地高辛能降低S H F 患者的住院率，而对于D H F 患者，地高辛与安慰剂一样不能降低住院率，可能是由于样本量少、基线不一样造成。研究人员在D I G 试验的资料库中挑选了9 1 6 例S H F、D H F 基线一样的患者，分析2 年后的随访结果表明，地高辛在S H F 与D H F 患者中作万方数据中国心血管病研究2 0 0 9 年1 0 月第7 卷第1 0 期C h i n e s eJ o u r n a lo f C a r d i o v a s c u l a r R e 5 e a r c h，D c 0 6 e，2 0 0 9,V 0 1 7，N o 1 07 9 5 用相似，同样能降低D H F 患者的住院率。3 2 6 他汀类药物以往小样本研究及经验认为，他汀类药物对D H F 治疗可能有临床效果，其原理可能为抗心肌纤维化、轻度降血压及增加动脉壁的顺应性。但2 0 0 8 年欧洲心脏学会年会上公布了他汀类药物治疗慢性心力衰竭研究(G I S S I H F)结果，他汀类药物不能改善此类患者的预后，但也未造成明显损害。3 2 7 新方法针对发病机制的新方法有：逆转左室重构的心脏缝氨酸苏氨酸蛋自激酶(R h o 一激酶)抑制剂i 筠1、5 一磷酸_ 二酯酶抑制剂(西地那非)、转移生长因子一B 拮抗剂i”1、基质金属蛋白酶调节剂、葡萄糖交联溶解剂、抗氧化剂；通过激活蛋白激酶对肌联蛋白的修饰，肌联蛋白同型异构体之间的转换，通过转基因、降低肌丝对钙的敏感性来增加钙离子稳态平衡1 3 0 3 1 1 等。研究表明，在D H F 小鼠模型中左室心肌的僵硬度与R h o 一激酶有很强的关联性，用法舒张地尔长期阻断f u h o 一激酶可逆转D H F，R h o 一激酶通路在D H F发病机制上起关键作用，因而这条通路的异常是一个重要的治疗靶点。另外，祖国医学对D H F 有一定的疗效。4 参考文献 I A H A H e a r tD i s e a s ea n dS t r o k eS t a t i s t i c s-2 0 0 5U p d a t e 2 H a l d e m a nG A，C r o f tJ B，G i l 船W H，e la 1 H o s p i t a l i z a t i o no fp a-t i e n t sw i t hh e a r tf a i l u r e：N a t i o n a lH o s p i t a lD i s c h a r g eS u r v e y，1 9 8 5t o1 9 9 5 A mH e a r tJ。1 9 9 9，1 3 7 3：5 2-6 0 3 W a n gJ，N a g u e hS F C u r r e n tp e r s p e c t i v e so nc a r d i a cf u n c t i o ni np a t i e n t sw i t hd i a s t o l i ch e a r tf a i l u r e C i r c u l a t i o n，2 0 0 9，11 9：11 4 6 一1 1 5 7 4 B h a t i aR S，T uJ V。L e eD s，e ta 1 O u t c o m eo fh e a r tf a i l u r ew i t hp r e s e r v e de j e c t i o nf r a c t i o ni nap o p u l a t i o n-b a s e ds t u d y NE n g lJm e d，2 0 0 6，3 5 5：2 6 0 2 6 9 5 O u z o u n i a nM。L e eD S。L i uP P D i a s t o l i ch e a r tf a i l u r e：m e c h a-n l s m sa n dc o n t r o v e r s i e s N a tC l i nP r a c tC a r d i o v a s cM e d，2 0 0 8，5：3 7 5 3 8 6 6 B o i kM，S t s r c z e w s k aM H，K o c M n o w s k iJ，e la 1 T a k o t s u b o-l i k et r a n s i e n tl e f tv e n t r i c u l a rd y s f u n e t i o n-an e w 伽8 co fd i a s t o l i ch e a r tf a i l u r e I n tJC a r d i o l。2 0 0 8，1 2 7：e 1 0 2 1 0 4 7 胡大一，孙艺红心脏标志物检测的临床应用和进展中国心血管病研究，2 0 0 5。3：9 3 4 9 3 6 8 K n e b e lF。E d d i c k sS，S c h i m k eI，e la 1 M y o c a r d i a lt i s s u eD o p p l e re c h a c a r d i o g r a p h ya n dN-t e r m i n a lB-t y p en a t r i u r e t i cp e p t i d e(N T p r o B N P)i nd i a s t o l i ca I l ds y s t o l i ch e a r tf a i l u r e C _ 捌i o v a s cU l t r a s o u n d，2 0 0 8，6：4 5 9 M i e h o w i t zY，A r b e lY，W e x l e rD，c Ia 1 P r e d i c t i v ev a l u eo fh i g hs e n s i t i v i t yC R Pi np a t i e n t sw i t h d i a s t o l i ch e a r tf a i l u r e I n tJC a r-d i o l。2 0 0 8。1 2 5：3 4 7 3 5 1 1 0 V i t a r e l l iA，C o n d eY，C i m i n oE，e la 1 A s s e s s m e n to fa s c e n d i n ga o r t ad i s t e n s i b i l i t ya f t e rs u c c e s s f u lc o a r e l a t i o nr e p a i rb ys t r a i nd o p p l e re c h o c a r d i o g r a p h y JA mS o cE c h o e a r d i o g r，2 0 0 8，2 1：7 2 9 7 3 6 1 1 R i v a s G e l zC，M a n o l i o sM，T h o h a nV，e ta 1 I m p a c to fl e f ty e n t r i c u l a re j e c t i o nf r a c t i o no i le s t i m a t i o no fl e f tv e n t r i c u l a rf i l l i n gp r e s s u r e su s i n gt i s s u eD o p p l e ra n df l o wp r o p a g a t i o nv e l o c i t y A mJC a r d i o l，2 0 0 3，9 1：7 8 0-7 8 4 1 2 K a s n e rM，W e s t e r m a n nD，S t e e n d i j kP，e ta 1 U t i l i t yo fD o p p l e re c h o e a r d i o g r a p h ya n dt i s s u eD o p p l e ri m a g i n gi nt h ee 卜t i m a t i o no fd i a s t o l i cf u n c t i o ni nh e a r tf a i l u r eW i t l In o r m a le j e c-t i o nf r a c t i o n：丑c o m p a r a t i v eD o p p l e r-c o n d u c t a n c ec a t h e t e r i z a t i o ns t u d y C i r c u l a t i o n，2 0 0 7。1 l：6 3 7 6 4 7 1 3 W a n gJ，K h o u r yD S，T h o h a nV，e ta 1 G l o b a ld i a s t o l i cs t r a i nr a t ef o rt h ea s s e s s m e n to fl d tv e n t r i e u l a rr e l a x a t i o na n df i l l i n gp r e s-S U l U C i r c u l a t i o n，2 0 0 7，1 1 5：1 3 7 6-1 3 8 3 1 4 M i s u m iI，H a r a d aE，D o iH，e ta 1 T e ii n d e xe v a l u a t e db yM-m o d ee c h e c a r d i o g r a p h yi np a t i e n t sw i t hd i l a t e dc a r d i o m y o p a-t h y JC a r d i o l。2 0 0 2，3 9：8 5-9 1 1 5 钟永风，于秀英，李玉宏实时三维超声心动图的临床应用及研究进展中国心血管病研究，2 0 0 8，6：5 5 1 5 5 3 1 6 P a u l u sW J，R u s c o n ic，S a n d e r s o nJ E，e la 1 H o wt od i a g n o s ed i a s t o l i ch e a r tf a i l u r e：ae o n s e o s u ss t a t e m e n to i lt h ed i a g n o s i so fh e a r tf a i l u r ew i t hn o r m a ll e f tv e n t r i c u l a re j e c t i o nf r a c t i o nb yt h eH e a r tF a i l u r ea n dE c h e c a r d i o g r a p h yA s s o c i a t i o n so ft h eE u m-p e a nS o c i e t yo fC a r d i o l o g y E u rH e a r tJ，2 0 0 7。2 8：2 5 3 9 2 5 5 0 1 7 郑剐心力衰竭药物治疗新进展：2 0 0 7 中国心血管病研究，2 0 0 8 6：4 7 5 4 7 7 1 8 B r i g g sJ。S u t t o nM，A r s t a l lM Ap e r s e n a l i s e de x e r c i s ep r o g r a mf o r p a t i e n t sw i t hb o t h s y s t o l i ca n dd i a s t o l i ch e a r tf a i l u r ei sa s s o c i a t e dw i t hi m p r o v e df u n c t i o n a lc a p a c i t ya n dq u a l i t yo fl i f e H e a r tL u n gC i r c，2 0 0 8，1 7(S u p p l)：S 1 4 8 1 9 T a d aT，S h i b aN，W a t a n a b eJ，e la 1 P r o g n o s t i cv a l u eo fa n e m i ai np r e d i c t i n gs u d d e nd e a t ho fp a t i e n t sw i t hd i a s t o l i ch e a r tf a l l U l-O I n tJC a r d i o l，2 0 0 8，1 2 8：4 1 9-4 2 1 2 0 N y l a n d e rE，A n d e r s s o nB，E d n e rM。e la 1 E f e e lo fc a r v e d i l o lo nd i a s t o l i cf u n c t i o ni np a t i e n t sw i t hd i a s t o l i ch e a r tf a i l u r ea n dp r e s e r v e ds y s t o l i cf u n c t i o n：r e s u l t so ft h eS w e d i s hD o p p l e r E e h e c a r d i o g r a p h i cS t u d y(S W E D I C)E u rJH e a r tF a i l。2 0 0 4。6：4 5 3 1 6 1-2 1 Y i pG W，W a n gM，W a n gT，e ta 1 T h eH o n gK o n gd i a s t o l i ch e a r tf a i l u r es t u d y：ar a n d o m i s e dc o n t r o l l e dt r i a lo fd i u r e t i c s，i r b e s a r t a na n dr a m i p r i lo nq u a l i t yo fl i f e，e x e r c i s ec a p a c i t y，l e f tv e n t r i e u l a rg l o b a la n dr e g i o n a lf i m c t i o ni nh e a r tf a i l u r ew i t ha万方数据7 9 6 中国心血管病研究2009年!竺：兰竺!竺竺!竺se如w，哆!竺，!竺兰蔓!esearch,October2009,V017,No10n o r m a le j e c t i o nf r a c t i o n H e a r t 2 0 0 8，9 4：5 7 3-5 8 0 2 2 T r i b o u i l l o yC，R n s i n a r uD，L e b o r g n eL，e ta 1 P r o g n o s t i ci m p a c to fa n g i o t e n s i n-c o n v e r t i n ge n z y m ei n h i b i t o rt h e r a p yi nd i a s t o l i ch e a r t 黼l u r e A mJC a r d i o l。2 0 0 8。1 0 1：6 3 9-6 4 4 2 3 M e y e rP，W h i t eM，M u j i bM，e ta 1 D i g o x i na n dr e d u c t i o no fh e a r tf a i l u r eh o s p i t a l i z a t i o ni nc h r o n i cs y s t o l i ca n dd i a s t o f i eh e a r tf a i l u r e A mjC a r d i o I，2 0 0 8，1 0 2：1 6 8 1-1 6 8 6 2 4 A r i a sM A，S C m c h e z G i l aJ S t a t i n sa n dd i a s t o l i ch e a r tf a i l u r e I n tJC a r d i o I 2 0 0 7，1 1 5：9 l 一9 2 2 5 G i s s i H FI n v e s t i g a t o r s E f f e c to fr o s u v a s t a t i ni np a t i e n t sw i t hc h r o n i ch e a r tf a i l u r e(t h eG I S S I H Ft r i a l)：ar a n d o m i s e d，d o u b l e b l i n d，p l a c e b o-c o n t r o l l e dt r i a l L a n c e t，2 0 0 8，3 7 2：1 2 3 1 1 2 3 9 2 6 H i g a s h iM，S h i m o k a w aH，H a t t o r iT。e ta 1 L o n g t e r mi n h i b i t i o no fR h o k i n a s es u p p r e s s e sa n g i o t e n s i nI I i n d u c e de a r d i o v a s-c u l a rh y p e r t r o p h yi nr a t si nv i v o：e f f e c to ne n d o t h e f i a lN A D(P)H o x i d a s es y s t e m C i r cR e s，2 0 0 3，9 3：7 6 7-7 7 5 2 7 T a k i m o t oE，C h a m p i o nH C，L iM，e ta 1 C h r o n i ci n h i b i t i o no fc y c l i cG M Pp h o a p h o d i e s t e r a s e5 Ap r e v e n t sa n dr e v e r s e 8c a r d i a ch y p e r t r o p h y N a tM e d，2 0 0 5，1 l：2 1 4 2 2 2 2 8 K u w a h a r aF，K a iH，T o k u d aK，e ta 1 T r a n s f o r m i n gg r o w t h 一t o r b e t af u n c t i o nb l o c k i n g p r e v e n t sm y o c a r d i a lf i b r o s i sa n dd i a s-t o l i ed y s f u n c t i o ni np r e s s u r e-o v e r l o a d e dr a t s C i r c u l a t i o n，2 0 0 2，1 0 6：1 3 0-1 3 5 2 9 L i t d eW C，Z i hM R，K i t z m a nD W，e ta 1 T h ee f f e c to f 峥b r i u me h l o r i d e(A L T 一7 11)。an o v e lg l u e o e ec r o s s-l i n kb r e a k-e r i nt h et r e a t m e n to fe l d e r l yp a t i e n t sw i t hd i a s t o l i ch e a r tf a i l u r e JC a r dn l i l。2 0 0 5。1 1：1 9 l-1 9 5 3 0 H i r s c hJ C，B o r t o nA R，A l b a y y aF P，e ta 1 C o m p a r a t i v ea n a l y s i so fp a r v a l b u m l na n dS E R C A 2 ac a r d i a cm y e c y t eg e n et r a n s f e r i nal a r g ea n i m a lm o d e lo f d i a s t o l i cd y s f u n c t i o n A mJP h y s i o lH e a r tC i r eP h y s i o l，2 0 0 4，2 8 6：H 2 3 1 4-2 3 2 1 3 1 H u qF，L e b e e h eD，I y e rV。e ta 1 G e n et r a n s f e ro fp a r v a l b u m i ni m p r o v e sd i a s t o l i cd y s f u n c t i o ni ns e n e s c e n tm y o c y t e s C i r c u l a t i o n，2 0 0 4，1 0 9：2 7 8 0 2 7 8 5 3 2 F u k n iS，F u k u m o t oY，S u z u k iJ，e ta 1 L o n g t e r mi n h i b i t i o n o fr h o-k i n a s ea m e l i o r a t e sd i a s t o l i ch e a r tf a i l u r e i nh y p e r t e n s i v er a t s JC a r d i o v a s eP h a r m a e o l。2 0 0 8，51：31 7-3 2 6(收稿日期：2 0 0 9 0 7 2 8)主动脉夹层误诊一例Ac a 辩o fI n i s d i a g n o s i si na o r t i cd i s s e c t i o n郭敏贾志伟王静翁艳作者单位：1 0 0