肺炎症性肌纤维母细胞瘤.pdf

1 7 8 中 国 肿 瘤 临 床 综述 肺炎症性肌纤维母细胞瘤 关键 词 炎症 性 肌 纤 维 母 细胞 瘤 中图分类号：R 7 3 4 2 文献标识码：A 炎症 性 肌 纤 维 母 细 胞 瘤(I n fl a m m a t o l w m v o fi b r o b l a s t i c t u mo r，I M T)是一种临 r米病理学明确、生物 学 上仍 有争 议的 少见病 变 南于 其组织 形态 学表 现 复杂多样，文献中的命名繁多，又称炎性假瘤、浆细 胞 肉芽肿、黄色瘤、纤维黄色瘤、组织细胞瘤、浆细胞 瘤、假肉瘤样肌纤维母细胞增生等：近年来 人们 广泛认为肌纤维母细胞是这些病 变的主要细胞成 分，直到 1 9 9 4年 WH 0在软组织肿瘤分类 中才正式 将 I M T包括在软组织肿瘤 中 I M T可发生于多处器 官 但多见于肺，占肺部肿块的 0 7 2。本文将对肺 I MT的研究 现状 及最新 进展 作一 综述。1 肺 l MT的病 因和发 病机 理 肺 I MT的 发病 原 因和 机理 尚不 十分 明确 对于 其为肿瘤性或反应性病变存在争议。过 去多数学者 认 为是 一种 非 特异 性异 常 或 过度 炎 性 反应 过 程 指 出这种病变通常与先前的肺疾病和感染有荚组织 学上含大量浆细胞和其它炎细胞如淋巴细胞并可 形成淋巴滤泡 用类固醇治疗可有效，保守性手术切 除病变后极少复发。这些均支持本病是一种反应性 过程：而多数学者认为本病是一种肿瘤性过程。有些 I MT有局部浸润如侵犯纵隔、血管、肺门淋巴结 甚至有报道肺 I MT发生复发 极少远处转移 s。临 床表明只有少数患者有肺病史。G o m e z R o m a n等 采用转 录酶一 聚合酶链反应(R T P C R)对 5冽肺 I MT检 测其人 类 H P V一 8基 大 J 的表 达情况 检 测 H P V 8复制周期的衰退和潜伏阶段所编码的 l l 开 放读码框架(O R F)的 m R N A，发现 5例均有 O R F 1 6、O R F K 3、O R F 7 2，其中 4例有 O R F K 2 相对应的编码 蛋白是致癌蛋白(病毒周期素 D)、炎性细胞素(病毒 I L 一 6)、凋亡过程抑制3 1j(病毒 F L I P和病毒 B c l 一 2)C o n t a n c e等 研究发现 I M T有包括 2 p 2 3在 内的克(在读研究生 肺 真 性 肿 瘤 肌 纤 维母 细胞 文 章 编 号：1 0 0 0 8 1 7 9(2 0 0 5)0 3 0 1 7 8 0 3 隆性染色体异常，其中包括恶性淋巴瘤激酶(A L K)基 因 一Hi s a o k a等 认 为 A L K 基 的重 排 如 T P M3 一 A L K、T P M4 一 A L K、C L T C A L K融 合 基 因 导致 A L K 的表达 B r a n d o n等 认 为 A L K活化是导致 I MT复 发 的 条 件 之 一 而 A L K 活 化 几 丁由 于 与 T P M3或 T P M 4位点 的融合所致，也可能与其他基【大 i 融合有 天：而在非肿瘤性纤维母细胞 r f l，A I K为低水平表 达或者不能检测到其表达。这些 旺据均支持 I M T是 一种真性肿瘤而非反应性病变 炎症性 肌纤 维母 细胞瘤与炎性似瘤是 同一名 称，还是与炎性假瘤的某种类型有关。目前尚无定 论 肺 炎性 假瘤 一般 认 为是 一种 炎性 反应性 增 生 l 织学上，过去多数学者将其分为四种类型：机化性肺 炎型、纤维组织细胞型、浆细胞肉芽肿型及似性淋巴 瘤型、C o o k等 认为炎症性肌纤维母细胞瘤是炎性 似 瘤 的一 种 特 殊 的临 床病 理 学 实 体，S h a b r a v er i C a e l e n等 1 1 将 炎性假瘤分为两种类型：浆细胞肉芽 肿 型 和炎症 性肌 纤 维母 细胞瘤 型、而 K u t o k等 认 为炎性似瘤在生物学上区刖于组织学表现相似的炎 症性肌纤维母细胞瘤 E s p o s i t o等 认为二者生物 学不 同，后 者是 一真性 肿瘤 2 肺 I MT的临床 表现 I M T可发生在肺及肺外的任何部位，肺外的部 位包括腹部、中枢神经系统、胃肠道、唾液腺、上呼吸 道、口腔、鼻窦、甲状腺、膀胱、肝、脾、肾、子宫、阴道、皮肤、心脏、骨等。肺 I MT可发q 丁任何年龄，但常 于青少年。Ki m等 观察了 2 8例肺 I M T 平均年 龄 3 7 9岁(6 6 3岁)。多数学者认为其 发病率尢 明 性 别 差异：肺 I MT通 常 无症 状，常 的临 床 表现 为：咳嗽、咳痰、哮喘、胸痛、胸 闷、痰 巾带 f L、咯 血、发 热、呼吸闲难、反复呼吸道感染、食欲减退、体重减 维普资讯 http:/ 2 0 0 5年第3 2卷第3垮 肺 炎症性 肌 纤 维母 细 胞瘤 l 7 9 轻、乏 力、贫血：偶 表现 为 呼吸 道 阻塞综 合 征、进 行 性 肺膨 胀不 全，多 数实验 室 检查 结 果正 常，少数 可有 血巾白细胞轻度升高，C反虚蛋r 升高，血沉加快，高 丙种 球 蛋 白m症 3肺 I MT的影 像学 表现 肺 I MT可 发 生 于 任 何 肺 叶，一 般 存 肺 多 于左 肺 巾下叶多于 J 叶病灶 多数 位于肺的边缘部，少 数在肺的深部，也可发生于叶问裂或纵隔：多数病灶 为孤立性结节，肿物较大，圆形或椭 同性，边 界清楚，密度均匀：少数病灶由于边缘存存炎症浸润而使其 边 缘 模 糊，有 短 毛刺 影 或 密 度 不均，边 缘 呈 分叶 状，似肺癌 X线征象 周围组织易受侵犯粘连，且肿块 内 见团 片状 钙化 一 部 分可 出现 胸膜 增 厚，甚 至 形 成向 肿物影外伸展的尖角状胸膜粘连影(义称桃尖征)肺 门淋 巴结 可肿 大 4肺 I MT的病理 学 特点 4 1 大体观察 多数为单发 少部分为多灶发牛K i m等 观察 2 8例肺 I MT，病变化于肺 内(2 4例)、支气管内(3 例)、气管内(1例)：典型的大体表现为肺内界限清 楚 的实 性 肿物 直 径 l 6 c m，有 报道 肿 物 长满 整 个胸 腔 肿物 切面 灰 黄、灰 白或 灰 褐色，仡斑 状，质 地软 硬不一，表面光滑尢皱缩及 内陷，无包膜，也 呵 压 迫 周 围肺组 织 而形 成假 包 膜 一 少 数有 巾央空 洞形 成，可伴小 的液化坏死及囊肿形成 可有营养不良性钙 化 4 2 镜 下表 现 组 织 结构 及细 胞成 分 复杂 多变 同一 标本 取 材 部 位不 同，差异 甚 大，基 本细 胞 为呈 束状 或 编织 状排 列 的梭形 细胞 伴 大量 炎细胞 浸 润 其 巾 主要 是浆细 胞 梭 形 细胞 经 电镜证 实 为肌 纤维 母细 胞 和纤 维母 细胞。梭形细胞胞体较长，胞质嗜酸性，核圆形或椭 圆形，大小较一致，核仁小而清晰，偶 见核分裂像，未 见病理性核分裂像 浆细胞散在于病变中，常呈小簇 分布，在外周则大量存在，为成熟浆细 胞，可有大量 R u s s e l l 小体，偶见多核细胞。可 比例多变的其它 炎 细胞 如 淋 巴细 胞、巨噬 细胞、嗜 酸性 粒 细胞、组 织 细胞等，偶 见坏死：在有些病例，梭肜细胞较一致，炎 细胞 浸润 不 明=间质 中可 透 明样 变 的胶 原束 或 粘液样基质 淋巴小结 内淋巴组织增生，可形成淋巴 滤泡，少见改变有囊性变、钙 化甚至骨化，可 见残存 肺泡和细支气管结构，偶见侵犯血管 有些病例梭 形细胞不明显，主要南浆细胞组成一 I M T的具体病理 形 态可 归纳 如下：1)大量 增 牛的 梭形 细胞 呈束 状 排 列。2)细胞核可以有轻度异型性，核分裂像偶 见。3)缺乏病理性核分裂及凝 固性坏死 4)梭形细胞、淋 巴 细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞混合仔 5 肺 I MT的免 疫 组化研 究 梭形细胞 的 V i me n t i n、D e s mi n均 为阳性，支持 梭 肜 细胞 为纤 维母 细 胞或 肌纤 维 I：士 细 胞 肌纤 维 细 胞 具 有纤 维 母 细 胞 和平 滑肌 细 胞 二 者 的 特 点，除 上述标 已阳性 外，平滑肌特异性 肌动蛋h(S MA)阳 性”浆细胞有 以 I g G为主的多克降特性，L a mb d a、K a p p a阳性：除浆细胞外，淋巴细胞酶标 示 T细胞(U C H 一1)及 B细 胞(L 一 2 6)多 克 降怀，C o l l S l a l l e e 等 s C 一 末端 AL K抗 体进，彳We s t e n印渍 分析，俭测到恶性淋巴瘤激酶(A L K)的丧达卧a l3(o n 等 对 l l 例 I MT患 者 针对 A L K进 仃 免疫 组 化 染 色 其 巾 7例患 者病 变组 织 中 5 0 9 0 的 俊形 细 胞 为强 阳性 一H i s a o k a等 认 为 I MT以 多种 A L K蛋 门的 丧 达 为特，A L K蛋 白来 自 A I K激 酶基 的 染色 体 易 位，这 种 易 位 导致 A L K激 酶 的 表达，I MT巾 AI K 阳 性 细 胞并 不全 是肌纤 维 母 细胞 也 _丌 能是 不 成熟 的 原 始 间 叶细 胞 正 常时，A L K的 表达 局 限 于巾 枢 神 经 系统 以及 在非 肿瘤 性 问叶 细 胞 巾 呈低表达 I n K a t o等”对 l例迅速 复发的 I M T进行免疫组 化研 究 未检 测 到 A L K 蛋 白 6 肺 I MT的 电镜 观察 梭肜 细胞 有 长 的细胞 突起 卡 复 呈锥 体 形，轮 轻 度 不规 则，核 膜 下 见 细 异 染 色 质 _ _ l 2个 清 楚 核f：细胞质丰富，其 中含丰富的粗面内质 网及高尔 基 复合体，密体及密斑，并 见形成胶原前体 多数梭 形细胞含细胞质微丝，与细胞长轴平行 无基饭 其 如线粒体、核糖体、小脂滴易见，偶 胞饮小泡 细 胞 外 基质 内可 见胶 原 纤维，浆 细 胞 的特点 是 核 偏 位，染色质聚集于外周，大量密集的粗 面内质网内可 见 R u s s e l l 小 体 7肺 I MT 的诊 断及鉴 别诊 断 本病一般无特殊的临床症状 亦 无特异性诊断 方法。术前及术中病理诊断，在临床诊治该病的过程 中起着关键的指导作用，但在术 前及术中病理形态 学上，提示病变性质的形态因素有时不能充分呈现 肿瘤切除后组织学表现结合免疫组化方法一般 可确 诊 本 病：本病 由于有 丰 富 的梭形 细胞 需 要 以下 儿种 疾病进行鉴别诊断：1)纤维肉瘤 肿瘤排列多呈人 字型，主要南纤维母细胞及胶原纤维组成 核分裂像 较 多，有 明显 异 型 性，无 明 显 炎症 细 胞 免 疫 组 化：Vi me n t i n阳性，而 D e s mi n、A c t i t l、d S MA呈 阴性 反 应 2)恶 性纤 维 组织 细 胞瘤 I I 有 梭彤 细胞 及 炎症 细胞，但更多的是组织样单核和多核的瘤巨细胞及 黄色瘤细胞，核分裂像多见，异型性明 显。免疫组化：维普资讯 http:/ l 8 0 中 国肿 瘤 临 床 2 0 0 5 年 筇 3 2 巷 第 3 期 组 织 细 胞 标 记 物 C D 6 8、d A A C T、L y s o z y m e阳性，而 d S MA、D e s m i n阴性 3)平 滑肌 肉瘤 梭 彤细 胞 丰 富 排 列呈束带状、栅栏状，细胞核呈 棒状，核端 空 泡 可 见奇 异 彤核 一 般 没有 炎症 细 胞，瘤 细 胞 有 明 显 的异 型性 并 有 f 血、坏 死 一 患 者病 程 短，术后 1年 多死 亡 8肺 l MT的治 疗 及预 后 肺 I MT虽 然 多 为 良性 病 变，但 也有 报 道 局 部 浸 润纵隔、胸膜、脊椎、肺 门淋 巴结，也 町有血 管侵 犯 m 极 少 数 I MT町 出现 迅 速 生 长，肉瘤 样 变：肺 I MT有一定的恶性潜能，加上缺乏简单 易行 f 义比 较 可靠 的诊 断方 法，故 以手 术 治疗 为首选：根据 本 病 的性 质，手 术应 遵循 最 大 限度 地 切 除病 变组 织 及最 大 限 度保 留 正 常肺 组织 的原 则，视情 况 分 别行 肿 块 剔 除、楔 形 切除、肺 段 或 肺 叶切 除，一 般 不 行 全 肺 切 除术。K i m等“曾采用支气管镜摘除肿块，术后无复 发：复发 时应再切除。S h i n i c h i 等 1 9 曾对 l例肺 I M T术后 仍有症状 的患 者用非 甾体类抗 炎药 物治 疗，未 见效，而 改用 皮 质类 同醇治 疗，症 状 消 大?G i r a r d等 曾对一位患者采用免疫抑制治疗 和放疗均 无 效，但 大 剂量 皮 质激 素 治疗 叮减缓 疾 病 的进 展。肺 I MT预 后 良好，手 术切 除 后 一 般 不 复 发，但 切除不彻底，本病也可复发 C e r f o l i o等 对 2 3例 肺 I MT患者进行病变切除，5年生存率 9 l 本病 的 自然 历程 尚不 十分 清楚，密 切随访 是 必 要 的 综 上 所 述 肺 I MT的病【六 l 和 发病 机 理 术 知 临 床和影像学上无特征性表现，组织学表现复杂多变 有 时 与 恶性 肿 瘤 难 以鉴 别 I 大】此 尚须 大量 研 究 以 明 确其生物学本质，为临床诊 治及估计预后提供依据。参 考文献 1 R o s s i S E，Mc A d a ms I I P，E r a s mu s-I I e t a1 A 6 3 一 y e a r o l d w o m a n w i t h a 2-m o n th h i s t o r y o f d y s p n e a叩 C h e s t 2 0 0 0，1 1 7 (5)：1 5 0 5 1 5 0 7 2 Ze n na r o H，La u r e nt F Ne r g ie r B、e t a1 I n fla mm a t or y my ofi b r o b l asti c t u mo r o f the l u n g(i n fl a mma t o ry p s e u d o tumo r)：u n c o i r ml o n c a u s c o f s o li t a r y p u l m o n a r y n o d u l e叩 E u r R a d i o l，1 9 9 9，9【6)：1 2 0 51 2 0 7 3 Gi r a r d F，Ka mbo u c h n e r M，Ma u g e nd r e S e t al I n fla mma t o ry p s e u d o tum o r s o f t h e l u n g w i t h s c v c r c c o u r s e叩 R e v Ma l R e s p i r 2 0 0 1，1 8(5)：5 4 1 5 4 4 4 C e r f o li o R J，A l l e n MS Nas c i m e n t o A G e t a1 I nfla mma t o ry p s e u d o t u mo r s o f the l u n g J A n n T h o r a c S u r g,1 9 9 9，6 7(4)：9 3 3 9 3 6 5 De b e l e n ko LVAr t h u r DCP a c k S De t a1I d e nt i fi c a tio n o f GARS-ALK f u s i o n i n p r i ma r y a nd me t a s t a t i c l e s i o ns o f a n in fl a mr n a t o r y my o fi b r o b l a s d c t u ln o r L a b I n v e s t，2 0 0 3，8 3(9)：】2 5 51 2 6 5 6 G o m e z-R o ma n，S a n c h e z-V e l as c o P，O c e j o-V i n y al s G，e t a1 Huma n h e r pe s v i r us 8 g e ne s are e x pr e s s e d i n p u l mo na r y i nfl a m m a t o ry my o fi b r o b l a s t i c tu mo r(i n fl a mma t o ry p s e u d o tum o r)A m J S u r g P a t h o l，2 0 0 1，2 5(5)：6 2 4 6 2 9 7 Gr i f fiu CAHa wk i n s ALDo vo r a k C，e t al Re c ur r e nt I nv o l v e m e n t o f 2 p 2 3 in I n fl a m ma t o ry My o fi b r o b l a s t i c T u m o r s J C a n c e r R e s，1 9 9 9，5 9(1 2)：2 7 7 6 2 7 8 0 8 H i s a o k a M，S h i ma j ir i S，Ma t s u k i Y，e t a l I n fl a m ma t o ry my o fi b r o b l a s ti c tumo r wi th p r e d o mina n t a n a pl a s t i c l y mp ho ma k i na s e p o s i t i v e c e ll s l a c k i n g a m y o fi b r o b l ast i c p h e n o t y p e叩 P a t h o l I n t，2 0 0 3，5 3【6)：3 7 6 3 8 1 9 La wr e n c e B，Pe r e z-At a y d e A，Hi bb a r d M K，e t a1TPM3-ALK a n d TP M 4-ALK o nc o g e n e s in i n fl a mma t o ry myo fi b r o blast i c tu mo r s J A mJ P a t h o l，2 0 0 0，1 5 7(2)：3 7 7 3 8 4 1 0 C o o k J R，D e h n e r L P，C o l l i n s MH，e t a1 A n a p l as t i c 1)m a p h o ma k ina s e(AL K)e x p r e s s i o n i n the i n fl a mma t o ry my o fi b r o b l a s u c t u。mo r：a c o m p ara ti v e i mm u n o h is t o c h e m i c al s t u d y 叩 A m J S u r g P a t h o 1 2 0 0 1，2 5(1 1)：1 3 6 4 1 3 7 1 1 1 E1 S h a b r a wi Ca e l e n LKe r l KCe rron i L、e t a1Cu t a ue o u s i n fl a m ma t o ry p s e u d o tum o r-a s p e c t r u m o f v a r i o u s d is e a s e s 叩p J Cu t a n P a t h o l，2 0 0 4，3 1(9)：6 0 5 6 1 1 1 2 K u t o k J L，P i n k u s G S、D o r f ma n D M，e t a 1 I n fl a mma t o ry p s e u d o tumor o f l y mp h no d e a nd s p l e e n：a n e nt i t y b i ol o g i c a l l y d i s t i nc t f r o m i n fl a m ma t o ry m y o fi b r o b l asfi c t u m o r 叩Hu m P a th o l，2 0 0 1，3 2【1 2)：1 3 8 2 1 3 8 7 1 3 Es p o s i t o I Be r g ma nn F Pe n z e l Re t a 1 Ol i g o c l o n al Tc e U p o p u la t i o ns in a l l i n fla mma t o ry p s e u do tumo r o f the p a n c r e as p o s s i b l y r e l a t e d t o a ut o i mmun e p a n c r e a t i t i s：a n i mmun o his t o c he mi c al a n d m o l e c u l a r ana l y s i s J V i r c h o w s A r c h 2 0 0 4，4 4 4(2)：1 1 9 1 2 6 1 4 K i mJ H C h o J H，P ark MS，e t a1 P u l m o n a ry i n fl a m ma t o ry p s e u d o t u m o r-a r e p o r t o f 2 8 c as e s 叩 K o r e a n-I u t e r n Me d，2 0 0 2，1 7 (4)：2 5 2 2 5 8 1 5 Tun c o z g ur B，Us tun s o y H，Ba ki r K，e t a1I nfl a mma t o ry,p s e u d o t u mo r o f th e l u n g T h o r a c C a r d i o v a s c S u r g，2 0 0 0，4 8(2)：1 1 2 1 1 3 1 6 Gi r ard F，Ka m b o u c hn e r MM a u g e nd r e S，e t a1I n fla mma t ory p s e u d o tum o r s o f the l u n g with s e v e r e c o u r s e 叩Mal R e s p i r 2 0 0 1，1 8(5)：5 4 1 5 4 4 1 7 Ka t o S，Ko nd o K，Te r am o t o T，e t a1 A c a s e r e po r t o fi n fl a n ma a t o ry p s e u d otumo r o f the l un g：r a pi d r e c u r r e n c e a pp e a r i n g a s mul ti p l e l u n g n o d u l e s叩 A I 1 n T h o r a c G a r d i o v a s c S u r g、2 0 0 2、8(4)：2 2 42 2 7 1 8 Bha ma g a r S，Ni g a m S，M a nd al AK I nfl a mm a t ory ps e ud e t u mo r o f t h e l u n g I I n d i a n J C h e s t D i s A l l i e d S c i 2 0 0 1，4 3(1)：5 5-5 7 1 9 I s hiok a S，M a e daA，Yam asa k iM，e ta1 I nfl am ma tory Ps e u do tu mo t of the Lu n g wi th Pl e u r al Th i c k e n i n g Tr e a t e d W i th Co r d c o s t e r o i d s C h e s t，2 0 0 0，l 1 7(3)：9 2 3 (2 0 0 4 1 1 _2 4收稿(2 0 0 5-0 l 0 5修 f【1 (杨红欣校 对 维普资讯 http:/