第2930章虫媒病毒、出血热病毒.ppt

第第29章章 虫媒病毒虫媒病毒（arbovirus）概述概述n n通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播，多为自然疫源性疾病，具有明显的地方播，多为自然疫源性疾病，具有明显的地方性和季节性。性和季节性。n n节肢动物：传播媒介节肢动物：传播媒介+储存宿主储存宿主n n主要为蚊和蜱。主要为蚊和蜱。重要的虫媒病毒及其所致疾病重要的虫媒病毒及其所致疾病n n乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎n n森林脑炎病毒森林脑炎病毒森林脑炎病毒森林脑炎病毒 森林脑炎森林脑炎森林脑炎森林脑炎n n登革病毒登革病毒登革病毒登革病毒 登革热、登革出血热登革热、登革出血热登革热、登革出血热登革热、登革出血热n n墨累西谷脑炎病毒墨累西谷脑炎病毒墨累西谷脑炎病毒墨累西谷脑炎病毒 墨累西谷脑炎墨累西谷脑炎墨累西谷脑炎墨累西谷脑炎n n西尼罗病毒西尼罗病毒西尼罗病毒西尼罗病毒 西尼罗热西尼罗热西尼罗热西尼罗热n n黄热病病毒黄热病病毒黄热病病毒黄热病病毒 肝炎、出血热肝炎、出血热肝炎、出血热肝炎、出血热黄病毒科、黄病毒属：黄病毒科、黄病毒属：我国流我国流我国流我国流行的虫行的虫行的虫行的虫媒病毒媒病毒媒病毒媒病毒重要的虫媒病毒及其所致疾病重要的虫媒病毒及其所致疾病n n东方马脑炎病毒东方马脑炎病毒东方马脑炎病毒东方马脑炎病毒 东方马脑炎东方马脑炎东方马脑炎东方马脑炎n n西方马脑炎病毒西方马脑炎病毒西方马脑炎病毒西方马脑炎病毒 西方马脑炎西方马脑炎西方马脑炎西方马脑炎n n委内瑞拉委内瑞拉委内瑞拉委内瑞拉马脑炎病毒马脑炎病毒马脑炎病毒马脑炎病毒 委内瑞拉委内瑞拉委内瑞拉委内瑞拉马脑炎马脑炎马脑炎马脑炎n n辛辛辛辛德毕斯病毒德毕斯病毒德毕斯病毒德毕斯病毒 发热、皮疹、关节炎发热、皮疹、关节炎发热、皮疹、关节炎发热、皮疹、关节炎 n n基孔肯基孔肯基孔肯基孔肯雅病毒雅病毒雅病毒雅病毒 基孔肯基孔肯基孔肯基孔肯雅热雅热雅热雅热披膜病毒科、甲病毒属：披膜病毒科、甲病毒属：第一节第一节 流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒（epidemic type B encephalitis virusepidemic type B encephalitis virus）n n又称日本脑炎病毒又称日本脑炎病毒（Japanese encephalitis Japanese encephalitis virusvirus，JEVJEV）n n流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎的病原体，简称的病原体，简称乙脑乙脑n n经经蚊子叮咬蚊子叮咬传播传播n n主要侵犯主要侵犯中枢神经系统中枢神经系统一、生物学性状一、生物学性状n n形态与结构形态与结构 +ssRNA +ssRNA，呈球形，直径，呈球形，直径，呈球形，直径，呈球形，直径4550nm 4550nm 二十面体立体对称，有包膜，刺突二十面体立体对称，有包膜，刺突二十面体立体对称，有包膜，刺突二十面体立体对称，有包膜，刺突 三种结构蛋白三种结构蛋白三种结构蛋白三种结构蛋白：衣壳蛋白（：衣壳蛋白（：衣壳蛋白（：衣壳蛋白（C C蛋白）、膜蛋白蛋白）、膜蛋白蛋白）、膜蛋白蛋白）、膜蛋白 （MM蛋白）、包膜蛋白（蛋白）、包膜蛋白（蛋白）、包膜蛋白（蛋白）、包膜蛋白（E E蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）抗原性稳定，只有一个血清型抗原性稳定，只有一个血清型抗原性稳定，只有一个血清型抗原性稳定，只有一个血清型n n 抵抗力抵抗力 弱弱 对脂溶剂敏感，不耐热，对多种消毒剂敏感对脂溶剂敏感，不耐热，对多种消毒剂敏感对脂溶剂敏感，不耐热，对多种消毒剂敏感对脂溶剂敏感，不耐热，对多种消毒剂敏感二、流行病学特征二、流行病学特征n n主要在主要在亚洲亚洲的热带和亚热带国家和地区流行的热带和亚热带国家和地区流行 n n我国是乙脑的主要流行区，我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及除青海、新疆及西藏外西藏外均有乙脑流行均有乙脑流行n n流行季节与蚊子密度的高峰期一致流行季节与蚊子密度的高峰期一致，以，以夏、夏、秋季秋季流行为主流行为主 n n乙脑呈乙脑呈高度散发性高度散发性（四）流行特征（四）流行特征三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性带毒蚊虫叮咬带毒蚊虫叮咬带毒蚊虫叮咬带毒蚊虫叮咬毛细血管内皮细胞及毛细血管内皮细胞及毛细血管内皮细胞及毛细血管内皮细胞及淋巴结内增殖（人）淋巴结内增殖（人）淋巴结内增殖（人）淋巴结内增殖（人）肝、脾单核巨肝、脾单核巨肝、脾单核巨肝、脾单核巨噬细胞内增殖噬细胞内增殖噬细胞内增殖噬细胞内增殖第二次病毒血症第二次病毒血症第二次病毒血症第二次病毒血症突破血脑屏障突破血脑屏障突破血脑屏障突破血脑屏障乙型脑炎乙型脑炎乙型脑炎乙型脑炎顿挫感染顿挫感染顿挫感染顿挫感染病毒病毒病毒病毒(家畜家畜家畜家畜)蚊蚊蚊蚊 肠上皮细胞增殖肠上皮细胞增殖肠上皮细胞增殖肠上皮细胞增殖 唾液腺增唾液腺增唾液腺增唾液腺增殖殖殖殖随血随血随血随血随血随血随血随血 (多数到此终止多数到此终止多数到此终止多数到此终止)(体温升高体温升高体温升高体温升高.寒战寒战寒战寒战.头痛头痛头痛头痛)(脑实质炎脑实质炎脑实质炎脑实质炎和脑膜炎症和脑膜炎症和脑膜炎症和脑膜炎症：高热：高热：高热：高热.头痛头痛头痛头痛.项强项强项强项强.呕吐呕吐呕吐呕吐)死亡率高死亡率高死亡率高死亡率高 后遗症多后遗症多后遗症多后遗症多第一次病毒血症第一次病毒血症第一次病毒血症第一次病毒血症致致病病性性（一）致病性：乙脑的临床特征（一）致病性：乙脑的临床特征n n高热高热高热高热n n剧烈剧烈剧烈剧烈头痛头痛头痛头痛、频繁、频繁、频繁、频繁呕吐呕吐呕吐呕吐、颈项强直颈项强直颈项强直颈项强直n n昏迷昏迷昏迷昏迷n n中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭n n脑疝脑疝脑疝脑疝 病死率：病死率：病死率：病死率：10%40%10%40%后遗症：后遗症：后遗症：后遗症：5%20%5%20%，表现为痴呆、失语、瘫痪，表现为痴呆、失语、瘫痪，表现为痴呆、失语、瘫痪，表现为痴呆、失语、瘫痪三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性n n致病机制未完全清楚致病机制未完全清楚n n免疫病理反应免疫病理反应可能起重要作用可能起重要作用n n中枢神经系统感染主要与中枢神经系统感染主要与MDF、IL-6等等有关有关（一）致病性（一）致病性三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性n n感染后免疫感染后免疫感染后免疫感染后免疫牢固而持久牢固而持久牢固而持久牢固而持久n n体液免疫为主体液免疫为主体液免疫为主体液免疫为主 IgMIgM中和中和中和中和Ab:Ab:感染后感染后感染后感染后1 1周产生，周产生，周产生，周产生，2 2周达高峰周达高峰周达高峰周达高峰 IgGIgG中和中和中和中和AbAb：维持数年：维持数年：维持数年：维持数年 血凝抑制抗体：感染后第血凝抑制抗体：感染后第血凝抑制抗体：感染后第血凝抑制抗体：感染后第5 5天出现，天出现，天出现，天出现，2 2周达高周达高周达高周达高 峰，维持峰，维持峰，维持峰，维持1 1年以上年以上年以上年以上 n n细胞免疫为辅细胞免疫为辅细胞免疫为辅细胞免疫为辅（二）免疫性（二）免疫性四、微生物学检查法四、微生物学检查法1.病毒的分离培养与鉴定病毒的分离培养与鉴定2.RT-PCR技术检测病毒核酸技术检测病毒核酸：早期快速诊断：早期快速诊断3.血清学检查血清学检查n nIgG抗体检测：双份血清抗体检测：双份血清n nIgM抗体：阳性率抗体：阳性率90%以上，用于早期快以上，用于早期快 速诊断速诊断 n n血血凝抑制试验凝抑制试验五、防治原则五、防治原则n n防蚊灭蚊防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎的重要环节是预防乙型脑炎的重要环节 n n特异性预防：特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗采用灭活疫苗和减毒活疫苗 我国使用我国使用灭活疫苗进行计划免疫灭活疫苗进行计划免疫 免疫对象：免疫对象：9月月10岁儿童岁儿童 免疫保护率：免疫保护率：60%n n动物宿主的管理：动物宿主的管理：幼猪的免疫接种幼猪的免疫接种第二节第二节 登革病毒登革病毒（d dengueengue virus virus，DENVDENV）n n登革病毒引起登革病毒引起登革病毒引起登革病毒引起登革热（登革热（登革热（登革热（DFDF）、）、）、）、登革出血热登革出血热登革出血热登革出血热/登革休克综合征（登革休克综合征（登革休克综合征（登革休克综合征（DHF/DSSDHF/DSS）n n 登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病 n n 流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带100100多个国家和地区多个国家和地区多个国家和地区多个国家和地区n n 全球全球全球全球2525亿人口受登革热的威胁亿人口受登革热的威胁亿人口受登革热的威胁亿人口受登革热的威胁n n 每年病例每年病例每年病例每年病例50005000万万万万1 1亿亿亿亿 n n 自自自自19781978年以来，我国年以来，我国年以来，我国年以来，我国南方南方南方南方不断发生登革热流行，不断发生登革热流行，不断发生登革热流行，不断发生登革热流行，流行范围和规模有流行范围和规模有流行范围和规模有流行范围和规模有不断扩大不断扩大不断扩大不断扩大的趋势的趋势的趋势的趋势一、生物学性状一、生物学性状n n属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属n n形态和结构与乙脑病毒相似形态和结构与乙脑病毒相似形态和结构与乙脑病毒相似形态和结构与乙脑病毒相似n n分为分为分为分为4 4个血清型：个血清型：个血清型：个血清型：DEN-1DEN-1、DEN-2DEN-2、DEN-3DEN-3、DEN-4DEN-4n n基因组为基因组为基因组为基因组为+ssRNA+ssRNA，长约，长约，长约，长约11kb11kbn n3 3种结构蛋白：种结构蛋白：种结构蛋白：种结构蛋白：C C蛋白、蛋白、蛋白、蛋白、MM蛋白、蛋白、蛋白、蛋白、E E蛋白，其中蛋白，其中蛋白，其中蛋白，其中E E蛋白可能与蛋白可能与蛋白可能与蛋白可能与抗体依赖的感染增强作用抗体依赖的感染增强作用抗体依赖的感染增强作用抗体依赖的感染增强作用（ADEADE）有关有关有关有关n n至少至少至少至少7 7种非结构蛋白种非结构蛋白种非结构蛋白种非结构蛋白二、流行病学特征二、流行病学特征n n传染源：传染源：患者和隐性感染者（患者和隐性感染者（主要）主要）灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源 n n自然储存宿主：自然储存宿主：人或灵长类动物（主要）人或灵长类动物（主要）n n传播媒介：传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊埃及伊蚊和白纹伊蚊（主要（主要)n n易感人群：易感人群：人群普遍易感人群普遍易感(儿童，儿童，主要）主要）n n流行季节：流行季节：与蚊虫的消长一致与蚊虫的消长一致(夏秋夏秋)白纹伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊媒介蚊虫的滋生场所媒介蚊虫的滋生场所三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性n n病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散。血流播散。n n表现为二种不同的临床类型表现为二种不同的临床类型 1.登革热（登革热（DF）2.登革出血热登革出血热/登革休克综合征登革休克综合征 （DHF/DSS）n n潜伏期约潜伏期约潜伏期约潜伏期约4 48 8天，典型的临床表现为：天，典型的临床表现为：天，典型的临床表现为：天，典型的临床表现为：高热（马鞍热）、极度疲乏高热（马鞍热）、极度疲乏高热（马鞍热）、极度疲乏高热（马鞍热）、极度疲乏 疼痛：疼痛：疼痛：疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（头痛、全身关节及肌肉疼痛（头痛、全身关节及肌肉疼痛（头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%100%）皮疹：皮疹：皮疹：皮疹：70%70%淋巴结肿大淋巴结肿大淋巴结肿大淋巴结肿大n n登革热为自限性疾病，登革热为自限性疾病，登革热为自限性疾病，登革热为自限性疾病，预后良好。预后良好。预后良好。预后良好。登革热登革热（DF）的临床特征的临床特征n n具有普通登革热的症状具有普通登革热的症状n n病情病情进展迅速进展迅速n n伴有明显的出血现象伴有明显的出血现象:消化道消化道消化道消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、出血、呼吸道出血、子宫出血、出血、呼吸道出血、子宫出血、出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血，可进一步脑或珠网膜下腔出血，可进一步脑或珠网膜下腔出血，可进一步脑或珠网膜下腔出血，可进一步发展为出血性休克。发展为出血性休克。发展为出血性休克。发展为出血性休克。n n病死率高病死率高 DHF/DSS的临床特征的临床特征登革热患者的大登革热患者的大登革热患者的大登革热患者的大面积皮肤出血面积皮肤出血面积皮肤出血面积皮肤出血 n nDSS/DHF的发病机制尚未完全清楚的发病机制尚未完全清楚n n目前认为与目前认为与“抗体依赖的增强作用抗体依赖的增强作用”（ADE）有关有关致病机制致病机制 ADE作用机制：作用机制：再次感染的病毒与非中和性抗体形成免疫再次感染的病毒与非中和性抗体形成免疫再次感染的病毒与非中和性抗体形成免疫再次感染的病毒与非中和性抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的复合物，通过单核巨噬细胞表面的复合物，通过单核巨噬细胞表面的复合物，通过单核巨噬细胞表面的FcFc受体，受体，受体，受体，增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。四、微生物学检查法四、微生物学检查法1.1.病毒的分离培养病毒的分离培养病毒的分离培养病毒的分离培养 采集早期病人血清接种白纹伊蚊采集早期病人血清接种白纹伊蚊采集早期病人血清接种白纹伊蚊采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36C6/36细胞细胞细胞细胞 2.2.血清学检查血清学检查血清学检查血清学检查 用用用用ELISAELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人或斑点免疫测定法检测登革热病人或斑点免疫测定法检测登革热病人或斑点免疫测定法检测登革热病人 血清中特异性血清中特异性血清中特异性血清中特异性IgMIgM抗体和抗体和抗体和抗体和IgGIgG抗体抗体抗体抗体 3.3.病毒核酸检测病毒核酸检测病毒核酸检测病毒核酸检测 用用用用RT-PCRRT-PCR检测登革病毒核酸检测登革病毒核酸检测登革病毒核酸检测登革病毒核酸五、防治原则五、防治原则n n登革病毒疫苗尚未研究成功登革病毒疫苗尚未研究成功n n无登革热的特效治疗方法无登革热的特效治疗方法n n 防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段 第三节第三节 森林脑炎病毒森林脑炎病毒（f forest encephalitisorest encephalitis virus virus）n n又又又又称为称为称为称为蜱传脑炎病毒（蜱传脑炎病毒（蜱传脑炎病毒（蜱传脑炎病毒（tick-borne encephalitis tick-borne encephalitis virusvirus，TBEVTBEV）或）或）或）或俄罗斯春夏脑炎病毒俄罗斯春夏脑炎病毒俄罗斯春夏脑炎病毒俄罗斯春夏脑炎病毒 n n归属于黄病毒科、黄病毒属归属于黄病毒科、黄病毒属归属于黄病毒科、黄病毒属归属于黄病毒科、黄病毒属n n以以以以中枢神经系统病变中枢神经系统病变中枢神经系统病变中枢神经系统病变为特征为特征为特征为特征n n引起的森林脑炎为引起的森林脑炎为引起的森林脑炎为引起的森林脑炎为自然疫源性自然疫源性自然疫源性自然疫源性疾病疾病疾病疾病，我国东北我国东北我国东北我国东北和西北林区有本病流行和西北林区有本病流行和西北林区有本病流行和西北林区有本病流行 ，好发春夏季节，好发春夏季节，好发春夏季节，好发春夏季节，易感易感易感易感人群为林区人员人群为林区人员人群为林区人员人群为林区人员一、生物学性状一、生物学性状n n病毒呈球形，直径病毒呈球形，直径3040 nm n n有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白 n n核酸为核酸为-ssRNA n n动物感染范围广，小鼠的敏感性最高动物感染范围广，小鼠的敏感性最高 二、流行病学特征二、流行病学特征n n传染源：传染源：传染源：传染源：多种野生动物多种野生动物多种野生动物多种野生动物n n传播媒介和储存宿主：传播媒介和储存宿主：传播媒介和储存宿主：传播媒介和储存宿主：病毒不仅能在病毒不仅能在病毒不仅能在病毒不仅能在蜱蜱蜱蜱体内增殖，体内增殖，体内增殖，体内增殖，还能还能还能还能经卵传代经卵传代经卵传代经卵传代，并能在蜱体越冬，并能在蜱体越冬，并能在蜱体越冬，并能在蜱体越冬；蝙蝠及蝙蝠及蝙蝠及蝙蝠及啮啮啮啮齿类齿类齿类齿类动物动物动物动物为储存宿主。为储存宿主。为储存宿主。为储存宿主。n n传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：病毒通过病毒通过病毒通过病毒通过蜱叮咬蜱叮咬蜱叮咬蜱叮咬传播传播传播传播；通过饮用通过饮用通过饮用通过饮用生羊奶生羊奶生羊奶生羊奶经胃肠道传播经胃肠道传播经胃肠道传播经胃肠道传播；通过呼吸道通过呼吸道通过呼吸道通过呼吸道吸入气溶胶吸入气溶胶吸入气溶胶吸入气溶胶三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性n n潜伏期潜伏期714天天 n n 临床特征：临床特征：l l突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状；肢体弛缓性瘫痪等症状；肢体弛缓性瘫痪等症状；肢体弛缓性瘫痪等症状；l l重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状；环衰竭等延髓麻痹症状；环衰竭等延髓麻痹症状；环衰竭等延髓麻痹症状；n n 死亡率可高达死亡率可高达30%n n 感染后可获得感染后可获得持久的免疫力持久的免疫力 四、防治原则四、防治原则n n注意个人防护，防蜱叮咬。注意个人防护，防蜱叮咬。n n注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。n n疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种 灭活疫苗。灭活疫苗。n n 尚无特效治疗方法。尚无特效治疗方法。教学重点教学重点n n虫媒病毒的概念、种类、致病特点虫媒病毒的概念、种类、致病特点n n乙脑病毒的致病性、免疫性、防治原则乙脑病毒的致病性、免疫性、防治原则n n登革病毒的致病性登革病毒的致病性n n森林脑炎病毒的致病性森林脑炎病毒的致病性教学难点教学难点n n致病机制致病机制思考题：思考题：1.1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。2.2.试述虫媒病毒的共同特征。试述虫媒病毒的共同特征。试述虫媒病毒的共同特征。试述虫媒病毒的共同特征。3.3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。4.4.试述登革病毒的流行现状及防治策略。试述登革病毒的流行现状及防治策略。试述登革病毒的流行现状及防治策略。试述登革病毒的流行现状及防治策略。5.5.试述登革出血热试述登革出血热试述登革出血热试述登革出血热/登革休克综合征的可能发病机制。登革休克综合征的可能发病机制。登革休克综合征的可能发病机制。登革休克综合征的可能发病机制。第第30章章 出血热病毒出血热病毒*出血热（出血热（出血热（出血热（hemorrhagic feverhemorrhagic fever）是）是）是）是一组疾病，或一组一组疾病，或一组一组疾病，或一组一组疾病，或一组综合征的统称。综合征的统称。综合征的统称。综合征的统称。共同特征共同特征共同特征共同特征：“3H”3H”症状症状症状症状 1.1.发热（发热（发热（发热（hyperpyrexiahyperpyrexia）2.2.出血（出血（出血（出血（hemorrhagehemorrhage）3.3.低血压（低血压（低血压（低血压（hypotensionhypotension）休克及不同脏器的损害。）休克及不同脏器的损害。）休克及不同脏器的损害。）休克及不同脏器的损害。*引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同的病引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同的病引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同的病引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同的病毒科，我国已发现的主要有：毒科，我国已发现的主要有：毒科，我国已发现的主要有：毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、登革病毒汉坦病毒、登革病毒汉坦病毒、登革病毒汉坦病毒、登革病毒及及及及克里米亚刚果出血热病毒克里米亚刚果出血热病毒克里米亚刚果出血热病毒克里米亚刚果出血热病毒。第一节第一节 汉坦病毒（汉坦病毒（Hantaan virus）*汉坦病毒于汉坦病毒于汉坦病毒于汉坦病毒于 19781978 年由韩国学者李镐汪等从疫区年由韩国学者李镐汪等从疫区年由韩国学者李镐汪等从疫区年由韩国学者李镐汪等从疫区 黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：单分子负链单分子负链单分子负链单分子负链 RNARNA 病毒目（病毒目（病毒目（病毒目（MononegaviraMononegavirad de e）布尼亚病毒科（布尼亚病毒科（布尼亚病毒科（布尼亚病毒科（BunyaviridaeBunyaviridae）汉坦病毒属（汉坦病毒属（汉坦病毒属（汉坦病毒属（HantavirusHantavirus）汉坦病毒（汉坦病毒（Hantaan virus)的型别的型别 汉滩病毒（汉滩病毒（汉滩病毒（汉滩病毒（Hantaan virusHantaan virus）HFRSHFRS 汉城病毒（汉城病毒（汉城病毒（汉城病毒（Seoul virusSeoul virus）HFRSHFRS 多布拉伐多布拉伐多布拉伐多布拉伐-贝尔格莱德病毒贝尔格莱德病毒贝尔格莱德病毒贝尔格莱德病毒 HFRSHFRS （Dobrava-Belgrade virusDobrava-Belgrade virus）普马拉病毒（普马拉病毒（普马拉病毒（普马拉病毒（Puumala virusPuumala virus）HFRSHFRS 泰国病毒（泰国病毒（泰国病毒（泰国病毒（Thailand virusThailand virus）HFRSHFRS 希望山病毒（希望山病毒（希望山病毒（希望山病毒（Prospect virusProspect virus）？索塔帕拉雅病毒（索塔帕拉雅病毒（索塔帕拉雅病毒（索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virusThottapalaym virus）？辛诺柏病毒（辛诺柏病毒（辛诺柏病毒（辛诺柏病毒（Sin Nombre virusSin Nombre virus）HPSHPS*肾综合征出血热肾综合征出血热肾综合征出血热肾综合征出血热 （Hemorrhagic Fever with Renal SyndromeHemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRSHFRS）以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。*汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征 （Hantavirus pulmonary syndromeHantavirus pulmonary syndrome，HPSHPS）以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要特征。以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要特征。以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要特征。以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要特征。在临床上主要引起两种急性传染病：在临床上主要引起两种急性传染病：中国是世界上中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家疫情最严重的国家1.1.流行范围广：流行范围广：流行范围广：流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、除青海和新疆外，其余各省、市、除青海和新疆外，其余各省、市、除青海和新疆外，其余各省、市、自治区均有病例报告。自治区均有病例报告。自治区均有病例报告。自治区均有病例报告。*传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播*多为野外感染，主要危害青壮年多为野外感染，主要危害青壮年多为野外感染，主要危害青壮年多为野外感染，主要危害青壮年*缺乏特异有效的治疗药物缺乏特异有效的治疗药物缺乏特异有效的治疗药物缺乏特异有效的治疗药物2.2.发病人数多：发病人数多：发病人数多：发病人数多：10 10 万人左右万人左右万人左右万人左右/年；年；年；年；全球总病例数全球总病例数全球总病例数全球总病例数 80%80%以上。以上。以上。以上。3.3.病死率较高：病死率较高：病死率较高：病死率较高：5%10%5%10%。一、生物学性状一、生物学性状n n病毒体呈圆形或卵圆形，直径病毒体呈圆形或卵圆形，直径90110nm，有双层脂质包膜，包膜上有糖蛋白突起。有双层脂质包膜，包膜上有糖蛋白突起。n n单股负链单股负链RNA，分，分L、M、S三个片段。三个片段。二、流行病学特征二、流行病学特征*多宿主性，主要为啮齿动物。多宿主性，主要为啮齿动物。多宿主性，主要为啮齿动物。多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、姬鼠属、家鼠属、姬鼠属、家鼠属、姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。林平属、白足鼠属等为主要传染源。林平属、白足鼠属等为主要传染源。林平属、白足鼠属等为主要传染源。*我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着姬鼠；主要存在着姬鼠；主要存在着姬鼠；主要存在着姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混合型疫区。合型疫区。合型疫区。合型疫区。汉汉汉汉坦坦坦坦病病病病毒毒毒毒的的的的主主主主要要要要动动动动物物物物宿宿宿宿主主主主和和和和传传传传染染染染源源源源黑线姬鼠黑线姬鼠黑线姬鼠黑线姬鼠 1.传染源和储存宿主传染源和储存宿主二、流行病学特征二、流行病学特征2.传播途径传播途径尚未完全确定尚未完全确定*动物源性传播：动物源性传播：呼吸道呼吸道 消化道消化道 破损皮肤破损皮肤*垂直（胎盘）传播垂直（胎盘）传播*虫媒（螨）传播虫媒（螨）传播二、流行病学特征二、流行病学特征3.流行季节流行季节四季均可发生，有明显的季节性流行高峰四季均可发生，有明显的季节性流行高峰*姬鼠型疫区：姬鼠型疫区：1112月、月、67月月*家鼠型疫区：家鼠型疫区：35月份月份*混合型疫区：混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰冬、春季均可出现流行高峰 中国中国HFRS动物宿主汉坦病毒型别的分布动物宿主汉坦病毒型别的分布中国中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布患者血清汉坦病毒型别的分布汉汉汉汉坦坦坦坦病病病病毒毒毒毒循循循循环环环环鼠鼠鼠鼠间间间间存存存存在在在在着着着着病病病病毒毒毒毒的的的的自自自自然然然然循循循循环环环环，人人人人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性 1.临床表现：临床表现：潜伏期短，起病急，发病快潜伏期短，起病急，发病快潜伏期短，起病急，发病快潜伏期短，起病急，发病快 三大主症：三大主症：发热、发热、出血、出血、肾脏损害肾脏损害 五期经过：五期经过：*发热期发热期 *低血压休克期低血压休克期 *少尿期少尿期 *多尿期多尿期 *恢复期恢复期HFRSHFRS的部分临床表现的部分临床表现的部分临床表现的部分临床表现:A:A:结膜充血；结膜充血；结膜充血；结膜充血；B:B:牙龈出血；牙龈出血；牙龈出血；牙龈出血；C:C:皮下出血；皮下出血；皮下出血；皮下出血；D:D:皮肤淤斑。皮肤淤斑。皮肤淤斑。皮肤淤斑。2.2.发病机理发病机理1 1）汉坦病毒直接作用）汉坦病毒直接作用）汉坦病毒直接作用）汉坦病毒直接作用 靶细胞：靶细胞：靶细胞：靶细胞：血管内皮细胞、血管内皮细胞、血管内皮细胞、血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、血小板骨髓巨核细胞、血小板骨髓巨核细胞、血小板骨髓巨核细胞、血小板 肝细胞、神经细胞、肝细胞、神经细胞、肝细胞、神经细胞、肝细胞、神经细胞、单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞2 2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）*型型型型变变变变态态态态反反反反应应应应早早早早期期期期 IgE IgE 和和和和组组组组胺胺胺胺，嗜嗜嗜嗜碱碱碱碱性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞脱颗粒试验阳性脱颗粒试验阳性脱颗粒试验阳性脱颗粒试验阳性*型型型型变变变变态态态态反反反反应应应应早早早早期期期期特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗体体体体，免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物物物物形形形形成成成成，沉沉沉沉积积积积到到到到小小小小血血血血管管管管、毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管、红红红红细细细细胞胞胞胞、血血血血小小小小板板板板、肾肾肾肾小小小小球球球球、肾肾肾肾小小小小管管管管基基基基底底底底膜膜膜膜等等等等，补补补补体体体体被被被被激激激激活活活活，引引引引起起起起血血血血管管管管和各组织的免疫病理损伤。和各组织的免疫病理损伤。和各组织的免疫病理损伤。和各组织的免疫病理损伤。呼吸道 鼠内V 排泄物 经 消化道 易感者 直接接触 螨 出血 肾脏损害 各脏器 全身中毒 血管内皮细胞增殖 免疫功能紊乱 免疫病理损伤 3.3.免疫性免疫性1 1）人群易感性）人群易感性）人群易感性）人群易感性 *普遍易感；普遍易感；普遍易感；普遍易感；*多呈隐性感染；多呈隐性感染；多呈隐性感染；多呈隐性感染；*患者以青壮年为主。患者以青壮年为主。患者以青壮年为主。患者以青壮年为主。2 2）免疫特点）免疫特点）免疫特点）免疫特点*感染后免疫应答出现早、强；感染后免疫应答出现早、强；感染后免疫应答出现早、强；感染后免疫应答出现早、强；*以体液免疫（中和抗体）为主；以体液免疫（中和抗体）为主；以体液免疫（中和抗体）为主；以体液免疫（中和抗体）为主；*细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；*病后免疫力持久；病后免疫力持久；病后免疫力持久；病后免疫力持久；*强烈免疫应答也参与致病。强烈免疫应答也参与致病。强烈免疫应答也参与致病。强烈免疫应答也参与致病。四、微生物学检查法四、微生物学检查法*常规检查：白细胞、血小板、尿常规常规检查：白细胞、血小板、尿常规常规检查：白细胞、血小板、尿常规常规检查：白细胞、血小板、尿常规*血清学检查：血清学检查：血清学检查：血清学检查：IFAIFA、ELISAELISA检测检测检测检测 IgMIgM、IgGIgG *病毒学检查：病毒分离病毒学检查：病毒分离病毒学检查：病毒分离病毒学检查：病毒分离五、防治原则五、防治原则*灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施*疫苗：疫苗：疫苗：疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型）细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型）细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型）细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型）和双价疫苗（汉滩型和汉城型）。和双价疫苗（汉滩型和汉城型）。和双价疫苗（汉滩型和汉城型）。和双价疫苗（汉滩型和汉城型）。*强调强调强调强调早期治疗早期治疗早期治疗早期治疗*以以以以“液体疗法液体疗法液体疗法液体疗法”为主的综合对症治疗措施为主的综合对症治疗措施为主的综合对症治疗措施为主的综合对症治疗措施*“抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体”已完成三期临床试验，结果表明安全有效已完成三期临床试验，结果表明安全有效已完成三期临床试验，结果表明安全有效已完成三期临床试验，结果表明安全有效 预防治疗第二节第二节 克里米亚克里米亚-刚果出血热病毒刚果出血热病毒n n又称又称新疆出血热病毒新疆出血热病毒，属，属布尼亚病毒科布尼亚病毒科，病毒结构、培养特性、抵抗力与汉坦病病毒结构、培养特性、抵抗力与汉坦病毒相似，抗原性、致病性及传播方式与毒相似，抗原性、致病性及传播方式与汉坦病毒不同。汉坦病毒不同。n n引起引起克里米亚克里米亚-刚果出血热（或称刚果出血热（或称新疆出新疆出血热血热）新疆出血热新疆出血热n n自然疫源疾病，自然疫源疾病，自然疫源疾病，自然疫源疾病，主要分布于有主要分布于有主要分布于有主要分布于有硬蜱硬蜱硬蜱硬蜱活动的活动的活动的活动的荒漠和牧荒漠和牧荒漠和牧荒漠和牧场场场场n n野生啮齿野生啮齿野生啮齿野生啮齿动物动物动物动物(鼠鼠鼠鼠)家畜家畜家畜家畜（牛、羊、马、骆驼等）是（牛、羊、马、骆驼等）是（牛、羊、马、骆驼等）是（牛、羊、马、骆驼等）是储存宿主储存宿主储存宿主储存宿主n n传播媒介为传播媒介为传播媒介为传播媒介为亚洲璃眼蜱亚洲璃眼蜱亚洲璃眼蜱亚洲璃眼蜱，病毒也可经卵传递，病毒也可经卵传递，病毒也可经卵传递，病毒也可经卵传递n n发病有明显的季节性，每年发病有明显的季节性，每年发病有明显的季节性，每年发病有明显的季节性，每年4 45 5月为流行高峰月为流行高峰月为流行高峰月为流行高峰n n潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期7 7天左右，临床表现为天左右，临床表现为天左右，临床表现为天左右，临床表现为发热发热发热发热、全身疼痛、全身疼痛、全身疼痛、全身疼痛、出出出出血血血血及中毒症状及中毒症状及中毒症状及中毒症状（无肾损）（无肾损）（无肾损）（无肾损）n n病后免疫力牢固病后免疫力牢固病后免疫力牢固病后免疫力牢固n n埃埃埃埃博博博博拉拉拉拉V V现现现现归归归归于于于于丝丝丝丝状状状状V V科科科科(Filovirdae)(Filovirdae)的的的的丝丝丝丝状状状状V V属属属属(Filo-Virus),(Filo-Virus),引起引起引起引起埃博拉出血热埃博拉出血热埃博拉出血热埃博拉出血热n n19761976、19951995年年年年在在在在非非非非洲洲洲洲扎扎扎扎伊伊伊伊儿儿儿儿埃埃埃埃博博博博拉拉拉拉河河河河流流流流域域域域爆爆爆爆发发发发流流流流行，死亡行，死亡行，死亡行，死亡高达高达高达高达 80%80%，现刚果、加蓬也爆发流行，现刚果、加蓬也爆发流行，现刚果、加蓬也爆发流行，现刚果、加蓬也爆发流行n n V V呈呈呈呈多多多多形形形形性性性性,管管管