散剂--颗粒剂--胶囊剂.ppt

中药散剂示意图西药散剂示意图 散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节 散剂一、散剂的制备二、散剂的质量检查 散剂、颗粒剂和胶囊剂定义分类散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。药典一部分为：内服和外用散剂药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。散剂、颗粒剂和胶囊剂 倍散的稀释剂 倍散的稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶由药物剂量而定：剂量在0.010.1g：配成10倍散；剂量在0.0010.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。散剂、颗粒剂和胶囊剂 液化或润湿 定义 防止办法 药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装 散剂、颗粒剂和胶囊剂 分剂量 目测法 容量法 重量法散剂、颗粒剂和胶囊剂包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封 散剂、颗粒剂和胶囊剂二、散剂的质量检查除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1外观均匀度2粒度 3干燥失重 4装量差异5无菌6微生物限度散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节 散剂实例分析例：1:100硫酸阿托品散处方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1%）0.5g 乳糖 加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。散剂、颗粒剂和胶囊剂各成分的作用操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品 主药胭脂红乳糖 着色剂乳糖 稀释剂，制成倍散散剂、颗粒剂和胶囊剂第二节 颗粒剂一、颗粒剂的制备二、颗粒剂的质量检查散剂、颗粒剂和胶囊剂一、概述是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂。供口服用。其中粒径范围在105500m的颗粒剂又称细粒剂。飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。服用方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。分剂量不易准确，混合性能差。颗粒剂l颗粒剂颗粒剂（granules）l特点特点第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图 散剂、颗粒剂和胶囊剂可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒混悬颗粒 缓释颗粒泡腾性颗粒 控释颗粒颗粒剂l分类分类 散剂、颗粒剂和胶囊剂一、颗粒剂的制备处方 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）适量 制成 10包维生素C 颗粒剂的制备 散剂、颗粒剂和胶囊剂维生素C 颗粒剂的制备 维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛 散剂、颗粒剂和胶囊剂1.颗粒剂的生产工艺流程 物料制软材制粒 辅料干燥 整粒 质量检查(包衣)分剂量 包装颗粒剂 散剂、颗粒剂和胶囊剂2.制备操作要点药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇软材 化学药物+稀释剂+崩解剂制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材 中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材颗粒剂稠膏 粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜握之成团，触之即散 散剂、颗粒剂和胶囊剂颗粒剂小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机 设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点 散剂、颗粒剂和胶囊剂定义常用的制粒法制 粒制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(1014目),制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干 法制粒。散剂、颗粒剂和胶囊剂 干燥 湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压6090，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。整粒 在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。包装 应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。散剂、颗粒剂和胶囊剂3.工业生产常用的设备颗粒剂制粒机：干法制粒机 湿法制粒机：挤压式制粒机、摇摆式制粒机、转动式制粒机、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。自动颗粒包装机现代工业生产新技术 A.高速混合制粒机，一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。B.常用一步制粒机，一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂干法制粒机利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低 第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂摇摆式制粒机本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂自动颗粒包装机第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂高速混合制粒机在同一封闭容器内完成，干混-湿混-制粒，工艺缩减，第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂一步制粒机又称流化喷雾制粒机或沸腾制机,利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，粘台剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒。散剂、颗粒剂和胶囊剂中药颗粒剂制备的新工艺选料去杂质提取浓缩干燥制粒颗粒剂浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新技术不断改进工艺。工艺流程：散剂、颗粒剂和胶囊剂选料去杂质提取浓缩干燥制粒颗粒剂浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新技术不断改进工艺。工艺流程：散剂、颗粒剂和胶囊剂泡腾性颗粒剂制备工艺常用泡腾剂：枸橼酸、酒石酸与碳酸氢钠的混合物一般不宜采用一种酸，单用枸橼酸粘性太大，制粒困难，单用酒石酸硬度不够，颗粒易碎两种酸的比例可以变动，只要它们总量达到中和碳酸氢钠放出二氧化碳即可 散剂、颗粒剂和胶囊剂二、质量检查 外观粒度干燥失重(水分)溶化性 装量差异卫生学检查不能通过一号筛+能通过五号筛的总和供试品量的15%减失重量供试品量的2.0%色一致、颗均匀，无结块、无软化 散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性 可溶性颗粒 10g供试品200mL热水搅拌棒搅拌5min全部溶化 散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性 泡腾颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解1.6袋分别置烧杯中 2.5min内6袋应完全分散或溶解于水中 散剂、颗粒剂和胶囊剂颗粒剂装量差异限度标示装量 装量差异限度1.0g或1.0g以下 10%1.0g 以上至1.5g以下 8%1.5g 以上至6g 7%6g 以上 5%装量差异 方法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量 要求：超出装量差异限度2袋 不得有1袋超出装量差异限度1倍 散剂、颗粒剂和胶囊剂例 抗感颗粒 处方 金银花210g 赤芍210g 绵马贯众70g制法 以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250ml，加乙醇 至含醇量达50%，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.28-1.30（50）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇适量，制成颗料，干燥，即得。散剂、颗粒剂和胶囊剂第三节 胶囊剂一、硬胶囊剂的制备二、软胶囊剂的制备三、其他胶囊四、胶囊剂的包装和贮存五、胶囊剂的质量检查第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂胶囊剂示意图 散剂、颗粒剂和胶囊剂一、概述v胶囊剂（胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。固体制剂。硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊 肠溶胶囊肠溶胶囊 速释、缓释与控释胶囊速释、缓释与控释胶囊分类分类 散剂、颗粒剂和胶囊剂v特点：特点：整洁、美观、容易吞附整洁、美观、容易吞附 能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性提高药物稳定性提高药物稳定性 药物的生物利用度较高药物的生物利用度较高可弥补其它固体剂型的不足可弥补其它固体剂型的不足 可延缓药物的释放和定位释药可延缓药物的释放和定位释药 散剂、颗粒剂和胶囊剂v硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备空胶囊的空胶囊的组成组成：囊体囊体和和囊帽囊帽囊材囊材；增塑剂增塑剂；着色剂（遮光剂）着色剂（遮光剂）；防腐剂防腐剂。空胶囊空胶囊制备工艺：制备工艺：制备流程如下：溶胶制备流程如下：溶胶蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）干燥干燥拔壳拔壳切割切割整理整理生产环境应达10000级，温度1025，RH35%45%。散剂、颗粒剂和胶囊剂硬胶囊的定义硬胶囊剂的生产流程：原料药物的制备空心胶囊制造药物分装 泡罩包装 瓶装胶囊抛光一、硬胶囊剂的制备硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中的胶囊剂。二、二、胶囊剂的制备胶囊剂的制备v硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备空胶囊的空胶囊的组成组成：囊体囊体和和囊帽囊帽囊材囊材；增塑剂增塑剂；着色剂（遮光剂）着色剂（遮光剂）；防腐剂防腐剂。空胶囊空胶囊制备工艺：制备工艺：制备流程如下：溶胶制备流程如下：溶胶蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）干燥干燥拔壳拔壳切割切割整理整理 散剂、颗粒剂和胶囊剂空胶囊的规格与质量空胶囊的规格与质量空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是05号。空胶囊的号数与容积空胶囊的号数与容积 散剂、颗粒剂和胶囊剂空胶囊制备时常需加入的辅料：空胶囊制备时常需加入的辅料：增塑剂（增加韧性与可塑性）增稠剂（减少流动性）遮光剂（适用于光敏感性药物）着色剂（为了美观和便于识别）防腐剂（为了防止霉变）以上组分并不是任一种空胶囊都必须以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。具备，而应根据具体情况加以选择。散剂、颗粒剂和胶囊剂 散剂、颗粒剂和胶囊剂一、硬胶囊剂的制备 空胶囊大小的选择 硬胶囊的内容物 药物的填充 封口 散剂、颗粒剂和胶囊剂常用设备：全自动胶囊填充机 图21全自动胶囊填充机 全自动胶囊填充机 图23 胶囊抛光机 图24 填充和抛光过程 散剂、颗粒剂和胶囊剂空胶囊盛装器回转台充填器料斗带搅拌器玻璃门防护罩药料充填盒手轮机座和转动部件电控箱图21 全自动胶囊填充机第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂全自动胶囊填充机（工作部件）第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂全自动胶囊填充机胶囊抛光机 散剂、颗粒剂和胶囊剂二、软胶囊的制备软胶囊的定义成套的生产设备系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。明胶液溶制设备 药液配制设备 软胶囊压（滴）制设备 软胶囊干燥设备 回收设备等 散剂、颗粒剂和胶囊剂v软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备（一）影响软胶囊成型的因素一）影响软胶囊成型的因素 囊壁组成的影响囊壁组成的影响 所包药物与附加剂的影响所包药物与附加剂的影响 所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响 散剂、颗粒剂和胶囊剂散剂、颗粒剂和胶囊剂二、软胶囊的制备软胶囊的形状及大小的选择软胶囊的内容物制备方法滴制法 图25压制法 图26图27 图28 散剂、颗粒剂和胶囊剂图25滴丸机药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头 胶丸出口胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵 散剂、颗粒剂和胶囊剂滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液）与药液，分别在双层滴头的外层与内层以不同速度流出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、凝固成软胶囊，如常见的鱼肝油胶丸等。滴制中，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量，应通过实验考查筛选适宜的工艺条件。第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂软胶囊（压制法）软胶囊（压制工作部件）散剂、颗粒剂和胶囊剂压制法：压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法（模具的形状可为椭圆形、球形或其他形状）。散剂、颗粒剂和胶囊剂三、其他胶囊 肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而成，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。控释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。散剂、颗粒剂和胶囊剂四、胶囊剂的包装和贮存 贮存：除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。环境温度不高于30，湿度应适宜。包装:通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装。散剂、颗粒剂和胶囊剂五、胶囊剂的质量检查除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。1外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2.水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超过9.0%。散剂、颗粒剂和胶囊剂3.装量差异 取供试品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊剂囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净（软胶囊剂囊壳用乙醚等溶剂洗净，置通风处使溶剂挥散尽），再分别精密称定囊壳重量，求出每粒胶囊内容物的装量与20粒的平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍（平均装量为0.3g以下，装量差异限度为士10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为士7.5%）。散剂、颗粒剂和胶囊剂4.崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，除另有规定外，应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。散剂、颗粒剂和胶囊剂包装与储存 由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。有实验表明，氯霉素胶囊在相对湿度49%的环境中，放置32周，溶出度变化不明显，而在相对湿度80%的环境中，放置4周，溶出度则变得很差。一般来说，高温、高湿（相对湿度60%）对胶囊剂可产生不良的影响，不仅会使胶囊吸湿、软化、变粘、膨胀、内容物结团，而且会造成微生物滋生。因此，必须选择适当的包装容器与贮藏条件。一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。散剂、颗粒剂和胶囊剂例 硝苯地平软胶囊处方 硝苯地平 5g 聚乙二醇400 200g 制成1000个 （每个内含主药5mg）本品硝苯地平溶解度小，故制成软胶囊剂，因剂量小需加稀释剂；硝苯地平在植物油中不溶，故选PEG400为溶剂，PEG400易吸湿使胶囊壁硬化，故制得的软胶囊应再干燥后仍保留约5的水份；本品不稳定，操作时需避光。处方中的二氧化钛为遮光剂。散剂、颗粒剂和胶囊剂制备方法 将硝苯地平与1/8量PEG400的混合并用胶体磨粉碎，然后加入余量的PEG400混溶，即得透明的淡黄色药液。另配明胶液（明胶液100份、甘油55份、纯化水120份、二氧化钛1.5份）备用。在室232，相对湿度40的条件下，于自动旋转轧囊机上用明胶液包药液成囊，且在282、相对湿度40将此胶囊干燥即得。散剂、颗粒剂和胶囊剂 散散剂剂概概 念念工艺流程工艺流程特特 点点质量要求质量要求药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂制成的干燥粉末状制剂 易分散、起效快、可外用、工艺简单易分散、起效快、可外用、工艺简单粉碎、过筛、混合、分剂量、粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装质量检查、包装粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、装量、无菌、微生物限度、吸湿性异、装量、无菌、微生物限度、吸湿性本章小结 散剂、颗粒剂和胶囊剂 颗颗粒粒剂剂概 念质量要求工艺流程药物和适宜的辅料制成的药物和适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂干燥颗粒状制剂可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分 类 颗颗粒粒剂剂概概 念念质量要求质量要求工艺流程工艺流程可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装包衣、质量检查、分剂量、包装分分 类类 散剂、颗粒剂和胶囊剂 胶胶囊囊剂剂概概 念念制制 备备质量要求质量要求药物或加有辅料填装于空心胶囊或药物或加有辅料填装于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂密封于软质囊材中的固体制剂软胶囊的制备软胶囊的制备外观、装量差异、崩解时限外观、装量差异、崩解时限硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊控释胶囊、肠溶胶囊分类分类肠溶胶囊的制备肠溶胶囊的制备硬胶囊的制备硬胶囊的制备