第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂.ppt

第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂 粉体学基础粉体学基础 固体原辅料处理固体原辅料处理 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂第一节第一节 粉体学基础粉体学基础粉体粉体指固体粒子的集合体指固体粒子的集合体这些粒子大小范围一般在这些粒子大小范围一般在0.1100m之间之间 散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂 粉体的特性粉体的特性 1.粉体密度粉体密度/水密度水密度 指单位容积粉粒的质量。指单位容积粉粒的质量。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂粒密度粒密度真密度真密度堆密度堆密度 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂v真密度真密度 t=W/Vt v粒子密度粒子密度 g=W/(Vt+V1)v松松(表观表观)密度密度 b=W/(Vt+V1+V2)=W/Vb若颗粒致密，无细孔和空洞，则若颗粒致密，无细孔和空洞，则t=g 一般：一般：t g b 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂v松密度松密度 取决于粉粒大小的分布，形态及彼此间黏取决于粉粒大小的分布，形态及彼此间黏附的趋势。附的趋势。轻质：轻质：聚集疏松、空隙较大聚集疏松、空隙较大 重质：重质：较小粉粒填充于较大粉粒间较小粉粒填充于较大粉粒间 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂流速越快流动性越好1.增大粒子大小增大粒子大小v对于粘附性的粉状粒子进行造粒，以减少粒子间的对于粘附性的粉状粒子进行造粒，以减少粒子间的接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力。接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力。2.粒子形态及表面粗糙度粒子形态及表面粗糙度v球形粒子的光滑表面，能减少接触点数，减少摩擦球形粒子的光滑表面，能减少接触点数，减少摩擦力。力。3.含湿量含湿量v适当干燥有利于减弱粒子间的粘着力。适当干燥有利于减弱粒子间的粘着力。4.加入助流剂的影响加入助流剂的影响v加入加入0.5%2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性。但过多使用反而增加阻力。改善粉体的流动性。但过多使用反而增加阻力。u改善粉体流动性的方法改善粉体流动性的方法第二节第二节 固体原辅料处理固体原辅料处理 粉粉 碎碎 过过 筛筛 混混 合合 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂一、粉碎一、粉碎 指借机械力将大块固体药物破碎成适宜程度的粉末指借机械力将大块固体药物破碎成适宜程度的粉末的操作过程。的操作过程。1 1、目的、目的：减小粒径、增加表面积减小粒径、增加表面积2 2、意义、意义：提高难溶性药物的溶出速度、生物利用度提高难溶性药物的溶出速度、生物利用度 促进混合均匀促进混合均匀 提高固体药物的分散度提高固体药物的分散度 有助于有效成分的提取有助于有效成分的提取 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂v粉碎的程度以粉碎度来衡量粉碎的程度以粉碎度来衡量 取决于药物本身的性质、制备的剂型及临床取决于药物本身的性质、制备的剂型及临床上的使用要求。上的使用要求。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂2.粉碎的机制粉碎的机制机械力机械力破坏内聚力内聚力产生应应 力力超过分子间力裂裂 隙隙裂裂 痕痕破破 碎碎 剪切力、冲击力剪切力、冲击力研磨力、挤压力研磨力、挤压力 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂3.3.粉碎的方法粉碎的方法干法粉碎干法粉碎 湿法粉碎湿法粉碎 低温粉碎低温粉碎 超细粉碎超细粉碎 混合粉碎混合粉碎 单独粉碎单独粉碎 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 原则：以原则：以达到粉碎达到粉碎效果及便效果及便于操作为于操作为目的目的l 干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义干法粉碎的定义将药物经过适当的干燥处理，使药物中将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再进行粉碎的水分含量降低至一定限度再进行粉碎的方法。的方法。湿法粉碎的定义湿法粉碎的定义将物料中加入适量的水或其他液将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称体的粉碎方法，也称加液研磨法。加液研磨法。水飞法属于湿法粉碎法。水飞法属于湿法粉碎法。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂水飞法水飞法定义定义是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细细粉漂浮于水面或混悬于水粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。研磨完毕。适用药物有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂药物药物水水细粉漂浮于水面细粉漂浮于水面或混悬于水中或混悬于水中混悬液混悬液粗粉粗粉研研磨磨水水研磨研磨倾出倾出较细粗粉较细粗粉混悬液混悬液合并合并沉沉降降上清液上清液细湿粉细湿粉干燥干燥粉碎粉碎极细粉极细粉倾倾出出l 操作方法（水飞法）操作方法（水飞法）第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂氧化性与还原性必须单独粉碎氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与毒性刺激性药物。贵重药物与毒性刺激性药物。l 避免粘性物料或热塑性物料避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集的粘壁或粉粒间的聚集l 粉碎与混合同时进行粉碎与混合同时进行l 单独粉碎和混合粉碎单独粉碎和混合粉碎混合粉碎的特点混合粉碎的特点单独粉碎适用范围单独粉碎适用范围 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂l多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。性、保留挥发性有效成分的物料。l利用物料在低温性脆的特点，在粉碎利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料或粉碎机进之前或粉碎过程中将物料或粉碎机进行冷却的粉碎方法。行冷却的粉碎方法。l 低温粉碎低温粉碎适用范围适用范围定义定义 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂方方 法法l物料冷却；机器冷却；加入干冰或液体氮物料冷却；机器冷却；加入干冰或液体氮气一起粉碎；或者以上三种组合使用气一起粉碎；或者以上三种组合使用l是一门近代发展起来的高新技术。是一门近代发展起来的高新技术。l粉碎速度快粉碎速度快l主要应用于贵重药材和稀有药材主要应用于贵重药材和稀有药材 超细粉碎超细粉碎 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 万能粉碎机 柴田式粉碎机 球磨机 乳钵 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂4.粉碎设备粉碎设备图图1a 万能粉碎机万能粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂图图1b 机械式粉碎机机械式粉碎机 图图1c 机械式粉碎机机械式粉碎机（粉碎室）（粉碎室）第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂图图2a 轮胎形流能磨轮胎形流能磨空气室空气室喷嘴喷嘴粉碎室粉碎室分级涡分级涡图图2b 圆盘形流能磨圆盘形流能磨分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂图图3 球磨机（结构图）球磨机（结构图）第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂图图3 乳钵乳钵 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 粉碎操作注意事项粉碎操作注意事项 1.启动后再加料启动后再加料 2.除杂除杂 3.检查、清洗、加润滑剂检查、清洗、加润滑剂 4.注意安全注意安全 5.劳动保护劳动保护（二）筛（二）筛 分分v筛分法筛分法 是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群药筛药筛冲制筛：冲制筛：金属板金属板编织筛：编织筛：铜丝、不锈钢丝、尼龙丝铜丝、不锈钢丝、尼龙丝 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂中国药典中国药典20052005版标准筛规格版标准筛规格筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m目号目号 一号筛 200070 10 二号筛 850 29 24 三号筛 355 13 50 四号筛 250 9.9 65 五号筛 180 7.6 80 六号筛 150 6.6 100 七号筛 125 5.8 120 八号筛90 4.6 150 九号筛 75 4.1 200 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂中国药典中国药典20052005年版规定年版规定粉末等级标准粉末等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末 粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末 中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末 细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末 最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末 极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂v 筛分设备 根据对粉末粗细要求、粉末的性质和数量来选择适当的设备 漩涡式振荡筛 手摇筛 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂l 筛分筛分操作要点操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；药粉厚度；粉末干燥程度。粉末干燥程度。1.混合的目的混合的目的u系系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。均匀状态的操作。u混混合的目的是使处方中各成分含量均一，以合的目的是使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。中各成分的均匀分布。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂三、三、混合混合2.混合方法混合方法（1）、搅拌混合）、搅拌混合（2）、研磨混合）、研磨混合（3）、过筛混合）、过筛混合3.混合机械混合机械（1）、槽形混合机）、槽形混合机（2）、三维混合机）、三维混合机（3）、双锥混合机）、双锥混合机 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂混合槽搅拌桨固定轴图图1 槽型混合机槽型混合机 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂图图2 三维运动混合机（外形图）三维运动混合机（外形图）第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂减速器 转臂 锥形筒体 加料口 螺旋杆部件 出料口 图图3 双螺旋锥型混合机双螺旋锥型混合机 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂混合时应注意的问题及相应措施混合时应注意的问题及相应措施 各组分的混合比例各组分的混合比例 各组分的堆密度与粒度各组分的堆密度与粒度 混合时间的控制混合时间的控制 处方中含液体或易吸湿成分处方中含液体或易吸湿成分 形成低共熔混合物形成低共熔混合物 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂部分固体剂型的制备工艺流程图部分固体剂型的制备工艺流程图药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 胶胶囊剂囊剂 片剂片剂 丸剂丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：口服制剂吸收的快慢顺序：第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 散剂散剂 系指一种或数种药物均匀混合而制系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。成的粉末状制剂，可外用也可内服。散散 剂剂 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 散剂的特点：散剂的特点：表面积大、分散度高、起效迅速；表面积大、分散度高、起效迅速；制备工艺简单、剂量易于控制；制备工艺简单、剂量易于控制；贮存、运输携带、服用方便；贮存、运输携带、服用方便；保护粘膜、吸收分泌物、促进凝血和愈合；保护粘膜、吸收分泌物、促进凝血和愈合；化学性质相对较易改变化学性质相对较易改变 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂的分类散剂的分类内服散剂内服散剂外用散剂外用散剂单散剂单散剂复方散剂复方散剂分剂量散剂分剂量散剂不分剂量散剂不分剂量散剂可含辅料，成分均应粉碎可含辅料，成分均应粉碎1干燥、疏松、混匀、色泽一致干燥、疏松、混匀、色泽一致2部分无菌，密闭保存部分无菌，密闭保存3单单/多剂量包装多剂量包装4 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 散剂的质量要求：散剂的质量要求：u 散剂的制备散剂的制备散剂制备的散剂制备的工艺流程工艺流程 药物药物辅料辅料粉碎粉碎筛分筛分混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装包装散剂散剂 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂分剂量方法分剂量方法01容量法容量法02目测法目测法03重量法重量法 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 包装与贮存包装与贮存目的目的：延缓散剂吸湿。延缓散剂吸湿。包装材料包装材料：铝塑复合膜袋，塑料薄膜袋、铝塑复合膜袋，塑料薄膜袋、玻璃瓶（管）、玻璃瓶（管）、塑料瓶（管）等。塑料瓶（管）等。包装方法包装方法：分剂量散剂一般用袋包装，分剂量散剂一般用袋包装，不分剂量散剂多用瓶（管）包装。不分剂量散剂多用瓶（管）包装。贮存贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封。密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 举例举例乌贝散乌贝散处方：处方：海螵蛸（去壳）海螵蛸（去壳）850g 850g 浙贝母浙贝母 150g 150g制法制法：将药粉碎成细粉，过筛，另加陈皮油将药粉碎成细粉，过筛，另加陈皮油1.5g1.5g，混匀，分，混匀，分包，每包包，每包3 35g5g。功能与主治：功能与主治：制酸止痛，收敛止血。用于胃痛泛酸，胃、十制酸止痛，收敛止血。用于胃痛泛酸，胃、十二指肠溃疡，慢性胃炎等。二指肠溃疡，慢性胃炎等。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 特殊散剂的制备特殊散剂的制备（一）含毒、麻、精药物的散剂（一）含毒、麻、精药物的散剂 毒性药物应用剂量小，称取费时，服用时易损耗，造成剂毒性药物应用剂量小，称取费时，服用时易损耗，造成剂量误差。常在毒性药中添加一定比例量的辅料制成稀释散（或量误差。常在毒性药中添加一定比例量的辅料制成稀释散（或称倍散），常有称倍散），常有5 5倍散、倍散、1010倍散、倍散、100100倍散等。倍散等。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 倍散的倍散的稀释剂稀释剂 倍散的倍散的稀释倍数稀释倍数乳糖乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶土等沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶土等由药物剂量由药物剂量而定：而定：剂量在剂量在0.010.010.1g0.1g：配成：配成1010倍散；倍散；剂量在剂量在0.0010.0010.01g0.01g可配成可配成100100倍散；倍散；剂量在剂量在0.001g0.001g以下应配成以下应配成10001000倍散。倍散。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂（二）含低共熔混合物的散剂（二）含低共熔混合物的散剂 两种或更多药物经混合后有时会出现润湿或液化现象，两种或更多药物经混合后有时会出现润湿或液化现象，这种现象称为低共熔现象。这种现象称为低共熔现象。常见发生共熔现象的药物有：常见发生共熔现象的药物有：樟脑与苯酚，薄荷脑、麝香草酚等樟脑与苯酚，薄荷脑、麝香草酚等 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂（三）中药散剂（三）中药散剂 如有贵重药材或挥发性药物应单独粉碎；如有贵重药材或挥发性药物应单独粉碎；如有色泽不一则先加深色后加浅色药物。如有色泽不一则先加深色后加浅色药物。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 散剂的质量检查散剂的质量检查除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1 1、均匀度检查、均匀度检查2 2、粉末的细度测定、粉末的细度测定3 3、水分测定、水分测定 4 4、装量差异、装量差异5 5、无菌、无菌6 6、微生物限度、微生物限度 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 散散剂剂概概 念念工艺流程工艺流程特特 点点质量要求质量要求药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂制成的干燥粉末状制剂 易分散、起效快、可外用、工艺简单易分散、起效快、可外用、工艺简单粉碎、过筛、混合、分剂量、粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装质量检查、包装粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、装量、无菌、微生物限度、吸湿性异、装量、无菌、微生物限度、吸湿性 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 颗粒剂颗粒剂 是药物与辅料制成的干燥颗粒状是药物与辅料制成的干燥颗粒状制剂，供口服使用。制剂，供口服使用。颗颗 粒粒 剂剂第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂中药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图西药颗粒剂示意图西药颗粒剂示意图第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 颗粒剂的特点：颗粒剂的特点：分散度较高，利于吸收和发挥疗效；分散度较高，利于吸收和发挥疗效；分剂量容易；分剂量容易；贮存、运输携带、服用方便；贮存、运输携带、服用方便；可包衣，使具有缓可包衣，使具有缓/控释性或肠溶性；控释性或肠溶性；化学性质稳定化学性质稳定颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂可溶性可溶性颗粒剂颗粒剂混悬性混悬性颗粒剂颗粒剂泡腾性泡腾性颗粒剂颗粒剂其它颗粒其它颗粒水溶性水溶性颗粒剂颗粒剂酒溶性酒溶性颗粒剂颗粒剂溶液溶液溶液溶液水药酒药酒药酒药酒酒混悬液混悬液混悬液混悬液溶溶媒媒溶液溶液溶液溶液 (CO(CO2 2)水水第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂可含辅料，成分应混匀可含辅料，成分应混匀1干燥、颗粒均匀、色泽一致干燥、颗粒均匀、色泽一致2符合该品种项下的规定符合该品种项下的规定3单单/多剂量包装多剂量包装4第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 颗粒剂的质量要求：颗粒剂的质量要求：u 颗粒剂制备颗粒剂制备工艺流程示意图工艺流程示意图物物 料料制软材制软材制粒制粒 辅辅 料料干燥干燥 整粒整粒 质量检查质量检查(包衣包衣)分剂量分剂量 包包 装装颗粒剂颗粒剂第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 颗粒剂质量检查颗粒剂质量检查 外观外观粒度粒度干燥失重干燥失重(水分水分)溶化性溶化性 装量差异装量差异微生物限度微生物限度不能通过一号筛不能通过一号筛+能通过五号筛的总和能通过五号筛的总和供试品量的供试品量的15%15%不得超过不得超过2.02.0/6.0%/6.0%色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 处方处方 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）适量 制成 10包l 维生素维生素C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备举例举例第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂【课堂活动】【课堂活动】维生素维生素C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备 维维C糖粉糖粉100目目混合粉末混合粉末酒石酸酒石酸50%乙醇乙醇软材软材10目（目（1号）号）干燥干燥80目（目（5号）号）等等量量递递加加混混匀匀混匀混匀制制粒粒糊精糊精整粒整粒挤压过筛挤压过筛第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 颗颗粒粒剂剂概 念质量要求工艺流程可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分 类 颗颗粒粒剂剂概 念质量要求工艺流程可溶性颗粒、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分 类 药物和适宜的辅料制成的 干燥颗粒状制剂第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 胶囊剂胶囊剂 系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，主要供口服，主要供口服使用，也可用于直肠、阴道等。使用，也可用于直肠、阴道等。胶胶 囊囊 剂剂第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 胶囊剂的特点：胶囊剂的特点：掩盖药物的不良臭味，提高药物稳定性；掩盖药物的不良臭味，提高药物稳定性；起效快、吸收好、生物利用度高；起效快、吸收好、生物利用度高；弥补其他剂型的不足（液体药物固体剂型化）弥补其他剂型的不足（液体药物固体剂型化）；延缓药物的释放。延缓药物的释放。外观整洁美观外观整洁美观第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 不宜制成胶囊剂的药物不宜制成胶囊剂的药物 水、乙醇溶液水、乙醇溶液 易溶性、刺激性药物易溶性、刺激性药物 易风化、易吸湿药物易风化、易吸湿药物胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊(不封闭不封闭)固体固体半固体半固体(封闭封闭)油类、油溶液油类、油溶液乳浊液、混悬液乳浊液、混悬液 固体固体有有缝缝(压压制制法法、滚滚膜膜法法)无缝无缝(滴制法滴制法)第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 胶囊剂质量要求胶囊剂质量要求 整洁、不得有粘结、变形或破裂现象，并应无整洁、不得有粘结、变形或破裂现象，并应无 异臭。异臭。小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混 合均匀。合均匀。硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。胶囊剂的装量、崩解时间及硬胶囊剂的水分含胶囊剂的装量、崩解时间及硬胶囊剂的水分含量必须符合药典规定。量必须符合药典规定。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂原料药原料药原料药原料药处理处理细粉或颗粒细粉或颗粒细粉或颗粒细粉或颗粒囊材囊材囊材囊材制备制备胶囊壳胶囊壳胶囊壳胶囊壳填充填充封口封口硬胶囊硬胶囊硬胶囊硬胶囊第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂硬硬胶胶囊囊的的制制备备工工艺艺流流程程u 空胶囊的制备空胶囊的制备原材料原材料：明胶（骨明胶、猪皮明胶）：明胶（骨明胶、猪皮明胶）辅料：辅料：v增塑剂（增加韧性与可塑性）v增稠剂（减少流动性）v遮光剂（适用于光敏感性药物）v着色剂（为了美观和便于识别）v防腐剂（为了防止霉变）以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。而应根据具体情况加以选择。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂n 胶囊壳的规格 规格规格00000012345容积容积(ml)(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.13第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂 类型：普通型、锁口型第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 物料的处理与填充物料的处理与填充 单纯药物：粉碎至适宜细度单纯药物：粉碎至适宜细度 流动性差药物：制成颗粒剂流动性差药物：制成颗粒剂 缓控释药物：制成微丸缓控释药物：制成微丸JTJ-II 半自动胶囊半自动胶囊填充机填充机第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂NJP-C、NJP-D型型系列全自动胶囊系列全自动胶囊充填机充填机第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂DPB-250G型平板式自型平板式自动泡罩包装动泡罩包装机机第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂胶囊抛光机胶囊抛光机第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂二、软胶囊剂的制备二、软胶囊剂的制备n概念：概念：软胶囊是药液密封于球形、椭圆形等形状软胶囊是药液密封于球形、椭圆形等形状的软质囊材中的制剂。可供内服、外用的软质囊材中的制剂。可供内服、外用n影响软胶囊成形的因素影响软胶囊成形的因素1.囊壁组成囊壁组成 软胶囊的性质软胶囊的性质-弹性大、可塑性强弹性大、可塑性强 干明胶：干增塑剂：水干明胶：干增塑剂：水=1：0.40.6：1第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂2.药物性质与液体介质药物性质与液体介质v可充填可充填油类油类、对明胶无溶解作用的、对明胶无溶解作用的液体、混液体、混悬液、固体悬液、固体药物。药物。v不宜制成软胶囊剂的药物不宜制成软胶囊剂的药物 含含5%水或水溶性、挥发性、小分子有机物水或水溶性、挥发性、小分子有机物（乙醇、酮、醛、酸、酯等）（乙醇、酮、醛、酸、酯等）第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂l 软胶囊剂软胶囊剂制法示意制法示意图n 压制法(模压法)手工压制法(钢板模压制法)压丸模 机械压制法(旋转模压制法)自动旋转轧囊机辅料辅料配制胶液配制胶液制胶片制胶片压制软胶囊压制软胶囊90 C图图1软胶囊（压制法）软胶囊（压制法）图图2软胶囊（压制工作部件）软胶囊（压制工作部件）第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意三、肠溶胶囊剂三、肠溶胶囊剂v 应用应用 胃内不稳定、对胃有刺激性、需在肠内胃内不稳定、对胃有刺激性、需在肠内发挥疗效的药物发挥疗效的药物v 肠溶胶囊壳的制备肠溶胶囊壳的制备第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 胶囊剂的质量检查胶囊剂的质量检查v 水分：硬胶囊内容物水分水分：硬胶囊内容物水分9.0%v装量差异装量差异 平均装量平均装量 装量差异限度装量差异限度 0.3g 10%0.3g 7.5%第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂v 崩解时限崩解时限 硬胶囊剂：硬胶囊剂：30分钟以内分钟以内 软胶囊剂：软胶囊剂：60分钟以内分钟以内 肠溶胶囊剂：肠溶胶囊剂：盐酸溶液检查盐酸溶液检查2小时小时 人工人工 肠液肠液 60分钟以内分钟以内v微生物限度微生物限度 第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂u 包装与储存包装与储存v由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。v 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。第六章第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂包装包装 胶胶囊囊剂剂概 念制 备质量要求药物或加有辅料填装于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂软胶囊的制备外观、装量差异、崩解时限硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊分类肠溶胶囊的制备硬胶囊的制备 The End