中国变态反应30年-2015-05-15.ppt

中国变态反应中国变态反应3030年年习大大科技大会寄语习大大科技大会寄语不能总是用别人的昨天来装扮自己的明天不能总指望依赖他人的科技成果来提高自己的科技水平中国变态反应中国变态反应3030年面临的最基本问题年面临的最基本问题中国过敏性疾病过敏原的分布及致敏率？中国主要过敏性疾病的发病情况？中国过敏性疾病患者的治疗原则？用何种标准化的过敏原特异性诊断制剂和治疗制剂？引发过敏性疾病的常见过敏原引发过敏性疾病的常见过敏原黄鳝酒精真菌烟棉絮德国小蠊羽毛芒果猫狗海鲜奶制品法国梧桐油漆蜂毒螨虫蒿草尘螨是中国最主要的过敏原尘螨是中国最主要的过敏原中国尘螨脱敏治疗药物市场容量中国尘螨脱敏治疗药物市场容量2008-2012年我国尘螨脱敏治疗药物市场规模数据来源：CFDA南方所中国医药行业及过敏性疾病用药市场研究单位：亿元我国过敏性鼻炎的发病率我国过敏性鼻炎的发病率Zhang Y and Zhang L,All Asthma Imm Res.,2014我国过敏性哮喘发病率我国过敏性哮喘发病率全国儿科哮喘协作组.中华结核和呼吸杂志,2004,22（2）:112-116.全国儿科哮喘协作组等。中华儿科杂志，2013,51（10）：729-735特应性皮炎在中国1989-1990年：上海市中小学生的AD患病率为0.46%；7-12岁为0.68%；13-18岁0.12%11998年11-12月：我国11省市6-20岁78586人，AD患病率0.69%，男0.84%，女0.51%22002年11-12月：10城市1-7岁儿童49241人，AD患病率3.07%，男3.86%，女2.20%31.田润梅,康克非.中华皮肤科杂志1992,25:1831842.顾恒.中华皮肤科杂志2000,33:3793823.顾恒.中华皮肤科杂志2004,37(1):2931过敏性结膜炎在中国1989-1990年：上海市中小学生的AD患病率为0.46%；7-12岁为0.68%；13-18岁0.12%11998年11-12月：我国11省市6-20岁78586人，AD患病率0.69%，男0.84%，女0.51%22002年11-12月：10城市1-7岁儿童49241人，AD患病率3.07%，男3.86%，女2.20%31.田润梅,康克非.中华皮肤科杂志1992,25:1831842.顾恒.中华皮肤科杂志2000,33:3793823.顾恒.中华皮肤科杂志2004,37(1):2931过敏性疾病是一种全身疾病过敏性疾病的危害患病率高Highprevalence损害生活质量Impairedqualityoflife缺工缺课Workandschoolabsence影响睡眠Impairedsleeping影响学习Impairedlearning过敏性疾病综合治疗策略WHO:变应性疾病治疗患者教育脱敏治疗对症治疗避免接触过敏原单纯对症药物治疗起起效效快快，能能够够快快速速缓缓解解症症状状维维持持时时间间短短，停停药药后后易易复复发发非非对对因因治治疗疗，不不能能改改变变过过敏敏性性疾疾病病的的自自然然进进程程，缺缺乏预防作用乏预防作用单纯对症药物治疗对症药物疗效维持时间一般比较短对症药物疗效维持时间一般比较短53%53%的患者表示连续使用数周或数月后对症药物的疗效逐渐减弱的患者表示连续使用数周或数月后对症药物的疗效逐渐减弱长期服用激素类药物会引起一定的副作用（小儿身高，鼻出血等）长期服用激素类药物会引起一定的副作用（小儿身高，鼻出血等）19112009192119861998 2001200619571926WAO舌下特异性免疫治疗意见书中指出，在呼吸道变应性疾病的治疗策略中，舌下含服脱敏治疗可作为初始、早期的治疗手段应用于临床。首个随机、双盲、安慰剂对照的舌下含服脱敏药物（SLIT）临床研究（ScaddingG.K.和BrostoffJ.）（1）WHO变应原免疫治疗意见书明确指出：“脱敏治疗是唯一可以影响过敏性疾病自然进程的治疗方法。”（2）舌下变应原特异性免疫治疗(SLIT)被世界卫生组织认为舌下含服脱敏疗法可能可以作为皮下注射脱敏疗法的一种替代性治疗方案第一个关于成功的表皮变应原特异性免疫治疗的病例报告研究：cutiractionrptes(Vallery-Radot)皮内变应原特异性免疫治疗（Phillips）成功抗花粉过敏的“quadrillagecutane”（PatrizelandBlamoutier）ARIA指南建议，脱敏治疗最好用于疾病的早期，以减少发生副作用的危险和预防进一步发展为严重疾病，并认为舌下含服可用于成人及儿童过敏患者。欧洲变态反应与临床免疫学学会（EAACI）指出，脱敏治疗是唯一可能改变疾病自然进程的对因疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜发生不可逆损伤。Noon和Freeman首次提出皮下注射脱敏(SCIT)方法20132013年，WAO舌下特异性免疫治疗意见书2013更新版指出亟待提高我们的患者对于舌下特异性免疫治疗的认知度。脱敏治疗发展史脱敏治疗发展史脱敏治疗有效途径皮下注射,传统方法Subcutaneous Immunotherapy,SCIT舌下含服,新型更安全Sublingual Immunotherapy,SLIT舌下脱敏治疗定位2001年:ARIA 指南建议，ASIT可作为避免变应原的一种补充措施，最好用于疾病的早期，以减少发生副作用的危险和预防进一步发展为严重疾病。2006年:EAACI标准指出，ASIT是一种改变疾病发展过程的对因疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜发生不可逆损伤。2013年:WAO SLIT Position Paper指出在呼吸道变应性疾病的治疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应用于临床。本土唯一标准化舌下脱敏制剂我武生物300357成立于2002年，是目前亚洲最大的变应原药物研发基地，也是国内唯一一家生产标准化舌下脱敏疫苗的公司。尘螨类变态反应原药物国家药品注册标准起草单位。2006年CFDA批准上市产品畅迪，可常温储运的舌下脱敏滴剂。20142014年年公公司司业业绩绩保保持持稳稳定定增增长长的的态态势势，实实现现主主营营业业务务收收入入239,511,105.85239,511,105.85元元，较较上上年年增增加加45,901,351.5745,901,351.57元元，增增长长23.71%23.71%；净净利利润润99,548,645.8799,548,645.87元元，较较上上年年增增加加28,997,534.3028,997,534.30元，增长元，增长41.10%41.10%。畅迪粉尘螨滴剂畅点粉尘螨皮肤点刺诊断试剂盒本土脱敏制剂竞争力45.28%57.45%61.27%目前在国内市场，我武生物提供舌下含服脱敏药物，丹麦 ALK-Abello 公司和德国Allergopharma 公司提供皮下注射脱敏药物。目前国内仅上述三家公司生产的脱敏治疗药物被批准上市销售。粉尘螨脱敏药物市场占有率情况粉尘螨脱敏药物市场占有率情况数据来源：CFDA南方所2008-2012年我国过敏性疾病用药市场查询报告“粉尘螨滴剂”已覆盖了全国32个省、自治区、直辖市的近千家医院，几乎所有大、中型医院都在临床使用！首都医科大学附属北京儿童医院北京301医院复旦大学附属眼耳鼻喉科医院沈阳军区总医院江苏省人民医院中山大学附属第一人民医院武汉大学人民医院海南省人民医院新疆医科大学第一附属医院我武生物在研新产品研发产品名称研发产品名称拟达到的目标拟达到的目标已完成临床研究产品户尘螨皮肤点刺诊断试剂盒用于点刺试验，辅助诊断因户尘螨致敏引起的 I 型变态反应性疾病临床在研产品尘螨合剂用于尘螨过敏引起的过敏性鼻炎与过敏性哮喘的脱敏治疗粉尘螨滴剂*用于粉尘螨过敏引起的特应性皮炎和过敏性结膜炎的脱敏治疗黄花蒿粉滴剂用于蒿属花粉过敏引起的过敏性鼻炎和过敏性哮喘等过敏性疾病的脱敏治疗已申请临床并获受理产品皮炎诊断贴剂用于接触性皮炎的诊断在研产品多指标变应原皮肤点刺诊断试剂盒用于点刺试验，辅助诊断 I 型变态反应性疾病Note：*公司“粉尘螨滴剂”已批准的适应症为用于粉尘螨过敏引起的过敏性鼻炎和过敏性哮喘的脱敏治疗，现增加适应症为用于粉尘螨过敏引起的特应性皮炎和过敏性结膜炎的脱敏治疗，因而进行临床试验。2323国内唯一一篇被国内唯一一篇被2014WAO2014WAO舌下脱敏意见书收录文献舌下脱敏意见书收录文献舌下含服“尘螨合剂”(我武公司）治疗变应性鼻炎（6个月）的临床疗效及安全性评价-多中心、双盲、安慰剂平行对照临床研究多中心、双盲、安慰剂平行对照临床研究N=60 N=60Symptom score Symptom score 个别鼻症状改善情况个别鼻症状改善情况鼻痒打喷嚏鼻塞流鼻涕*p0.05(between group,ANOVA test;Bars are standard deviations)Total Symptom score Total Symptom score 总鼻症状改善情况总鼻症状改善情况*p0.05(between group,ANOVA test;Bars are standard deviations)D.f.and D.p.D.f.and D.p.特异性特异性 sIgGsIgG4 4在治疗前后的比较在治疗前后的比较Summary of the study Summary of the study 该临床研究结果小结该临床研究结果小结经6个月“尘螨合剂”的舌下脱敏治疗，对尘螨过敏的变应性鼻炎患者的症状能得到有效改善。患者的粉尘螨、户尘螨特异性IgG4水平较基线水平有显著上升。整个研究过程中用药组和对照组均无严重不良事件发生。使用“尘螨合剂”治疗变应性鼻炎是安全、有效的。TRSS:总鼻炎症状评分；RMS：用药评分TASS:总哮喘症状评分 AMS：哮喘用药评分 PEF：呼气量峰值TNSS:TASS:AMS：VAS：总鼻炎症状评分 总哮喘症状评分 哮喘用药评分 视觉模拟评分过敏儿童（-y）：112单一尘螨过敏对多种过敏原过敏5656INSS:单个鼻部症状评分 TNSS：鼻部总症状评分 变应性鼻炎（5-4y）：116well-controlledpartly controlleduncontrolled43.1%32.8%24.1%