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2、作用机制：作用机制：1）靶源性作用方式：靶组织产生的神经营养因）靶源性作用方式：靶组织产生的神经营养因子，通过轴突末端受体介导，沿神经元轴突逆子，通过轴突末端受体介导，沿神经元轴突逆向运输到胞体，对神经元存活、分化、功能表向运输到胞体，对神经元存活、分化、功能表达发挥作用。达发挥作用。2）自分泌：神经元本身也具有产生神经营养因）自分泌：神经元本身也具有产生神经营养因子的能力。子的能力。3）旁分泌：神经元旁边的神经元或胶质细胞也）旁分泌：神经元旁边的神经元或胶质细胞也能分泌神经营养因子来作用于神经元。能分泌神经营养因子来作用于神经元。3、分类：根据同源性大小、分类：根据同源性大小,基因表达部位和蛋白作基因表达部位和蛋白作用的专一性以及信号传递机制的不同用的专一性以及信号传递机制的不同,可将神经营养因可将神经营养因子分为三个家族子分为三个家族:神经生长因子家族、睫状神经营养因神经生长因子家族、睫状神经营养因子家族和胶质细胞源性神经营养因子家族。子家族和胶质细胞源性神经营养因子家族。3.1神经生长因子家族神经生长因子家族3.1.1神经生长因子家族成员及其分子结构神经生长因子家族成员及其分子结构 神经生长因子家族发现最早神经生长因子家族发现最早,也是研究最为深入的也是研究最为深入的一族。神经生长因子一族。神经生长因子(nerve growth factor,NGF),脑源脑源性神经营养因子性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)，神经营养因子，神经营养因子-3(neu-rotrophin-3,NT-3),NT-4和和NT-5,二者实际上为一种神经营养因子。二者实际上为一种神经营养因子。NT-6不不同于其他的神经营养因子。同于其他的神经营养因子。3.3胶质细胞源性神经营养因子家族胶质细胞源性神经营养因子家族3.3.1胶质细胞源性神经营养因子家族成员及胶质细胞源性神经营养因子家族成员及其分子结构其分子结构 1993年年6月月,美国美国Synergen生物技术公司的生物技术公司的Lin等发现并克隆了一种新的等发现并克隆了一种新的NTF,即胶质细胞即胶质细胞源性神经营养因子源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF),它的前体包含有它的前体包含有18个氨基酸的信号肽个氨基酸的信号肽,经过加工修饰后经过加工修饰后,成为成熟成为成熟的的GDNF。3.3.2在神经发育中的生物学作用在神经发育中的生物学作用 GDNF广泛分布于中枢神经系统的多巴胺能区域广泛分布于中枢神经系统的多巴胺能区域,在腹侧苍白球、嗅结节以及梨状区等接受多巴胺能神在腹侧苍白球、嗅结节以及梨状区等接受多巴胺能神经元支配的区域也有表达经元支配的区域也有表达;在非多巴胺能神经元支配的在非多巴胺能神经元支配的区域如胚胎小脑原基、丘脑、海马、基底前脑、脊髓区域如胚胎小脑原基、丘脑、海马、基底前脑、脊髓背柱等的原代培养物中都可检测到背柱等的原代培养物中都可检测到GDNF mRNA的表的表达。达。GDNF对损伤的多巴胺能神经元有保护、促恢复对损伤的多巴胺能神经元有保护、促恢复效应。效应。神经营养因子的种类很多神经营养因子的种类很多,生物学效应也极其复杂生物学效应也极其复杂,各种营养因子的生物学作用又可彼此影响各种营养因子的生物学作用又可彼此影响,相互制约。相互制约。如如BD-NF可以促进基底前脑胆碱能神经元的存活可以促进基底前脑胆碱能神经元的存活,而而CNTF对此作用则很小对此作用则很小,但在基底前脑胆碱能神经元的但在基底前脑胆碱能神经元的体外培养中同时加入体外培养中同时加入CNTF、BDNF,发现发现CNTF可以明可以明显增强显增强BDNF介导的促胆碱能神经元存活的效应。另外介导的促胆碱能神经元存活的效应。另外CNTF还可以增强还可以增强NT-4/5介导的增强胆碱乙酰转移酶活介导的增强胆碱乙酰转移酶活性的作用。性的作用。4.信号传递机制信号传递机制 NTFs生物效应的第一步是与效应细胞膜特异性受生物效应的第一步是与效应细胞膜特异性受体结合体结合,启动细胞信号传导而引起细胞应答效应，从而启动细胞信号传导而引起细胞应答效应，从而激活相关基因的表达，调节一些蛋白质如激活相关基因的表达，调节一些蛋白质如C-fos,junB,BCL-2的表达，这些蛋白质通过抑制凋亡、促进的表达，这些蛋白质通过抑制凋亡、促进细胞分化、再生、损伤后修复等促进神经元的存活和细胞分化、再生、损伤后修复等促进神经元的存活和促进神经突起的生长。各种神经营养因子受体信号的促进神经突起的生长。各种神经营养因子受体信号的转导有许多相似之处转导有许多相似之处,经典的经典的Ras通路以及通路以及Jak-MAPK通路可能是营养因子受体的共同信号途径，多种神经通路可能是营养因子受体的共同信号途径，多种神经营养因子通过共同的通路来协同调节细胞的增殖、分营养因子通过共同的通路来协同调节细胞的增殖、分化与凋亡。化与凋亡。三、轴突生长导向因子三、轴突生长导向因子 单纯的单纯的NTF并不能解释并不能解释CNS（中枢神经系统）中（中枢神经系统）中轴突投射的准确性和靶位选择的特异性。现在普遍认轴突投射的准确性和靶位选择的特异性。现在普遍认为，在为，在CNS中，对轴突的生长产生导向作用的有中，对轴突的生长产生导向作用的有4种信种信号因子：神经细胞表面产生的起短距离作用的排斥因号因子：神经细胞表面产生的起短距离作用的排斥因子和吸引因子；可扩散的起长距离作用的化学排斥因子和吸引因子；可扩散的起长距离作用的化学排斥因子和吸引因子。这些信号因子包括子和吸引因子。这些信号因子包括netrins、semaphorins、Slits、Ephrins，在轴突生长过程中，他，在轴突生长过程中，他们在轴突周围不同时空范围内不均衡地表达，即他们们在轴突周围不同时空范围内不均衡地表达，即他们都能形成一定的浓度梯度，引导轴突生长锥的生长都能形成一定的浓度梯度，引导轴突生长锥的生长（轴突的远端称为生长锥，（轴突的远端称为生长锥，），轴突根据上述信号因），轴突根据上述信号因子的相互作用平衡来做出寻路决定（子的相互作用平衡来做出寻路决定（pathfinding decision）。）。在神经系统中，初级神经元的兴奋引起神经递质在神经系统中，初级神经元的兴奋引起神经递质（或激素）的分泌，作为第一信使，作用于靶细胞的（或激素）的分泌，作为第一信使，作用于靶细胞的细胞膜，激活胞内的第二信使（包括环腺苷酸细胞膜，激活胞内的第二信使（包括环腺苷酸 cAMP、环鸟苷酸环鸟苷酸 cGMP、DG、Ca2+等），第二信使作用于等），第二信使作用于相关的蛋白激酶，在引起细胞瞬时反应（如神经元的相关的蛋白激酶，在引起细胞瞬时反应（如神经元的兴奋或抑制、肌细胞的收缩、腺细胞的分泌等）的同兴奋或抑制、肌细胞的收缩、腺细胞的分泌等）的同时，也可以激活第三信使，引起基因转录的变化。时，也可以激活第三信使，引起基因转录的变化。导向因子通过结合生长锥表面的受体将导向信号导向因子通过结合生长锥表面的受体将导向信号传递到神经元内部，最终引起生长锥内细胞骨架结构传递到神经元内部，最终引起生长锥内细胞骨架结构的重新构建，导致轴突的延伸、转向或缩回。的重新构建，导致轴突的延伸、转向或缩回。近近10年来，人们分别从各种动物的神经组织中提年来，人们分别从各种动物的神经组织中提取了具有轴突导向作用的蛋白质。其中取了具有轴突导向作用的蛋白质。其中netrins、semaphorins/collapsins家族可能参与长距离导向作用，家族可能参与长距离导向作用，两者是近几年研究的热点。两者是近几年研究的热点。第一节脊第一节脊 脑神脑神 经经cranial nesves第十五章周围神经系统第十五章周围神经系统peripheral nervous system昆明医学院人体解剖教研室昆明医学院人体解剖教研室Department of anatomy,KunMing medical college要求一、掌握脑神经的顺序、名称、连脑部位、性质。二、熟悉脑神经出入颅的部位。三、掌握脑神经的纤维成分及其周围分布。四、掌握三叉神经节的位置及三叉神经三大分支名称、性质、大致分布。五、掌握面神经的行程、主要分支及其周围分布。六、掌握迷走神经的大致行程及其分布。一、脑神经的顺序及名称一、脑神经的顺序及名称 嗅嗅神经神经 三三叉叉神经神经 舌咽舌咽神经神经 olfactory trigeminal glossopharyngeal 视视神经神经 展神经展神经 迷迷走神走神经经 (外展神经外展神经)Optic abducent vagus 动眼动眼神经神经 面面神经神经 副副神经神经 oculomotor facial accessory 滑滑车神经车神经 前庭蜗神经前庭蜗神经 舌下舌下神神经经 (位位听听神经神经)trochlear vestibulocochlear hypoglossal 口诀口诀:嗅、嗅、视、视、动眼，动眼，面、面、听、听、舌咽，舌咽，滑、滑、叉叉、外展，外展，迷、副、舌下顺序全。迷、副、舌下顺序全。二、脑神经的连脑部位二、脑神经的连脑部位-端脑端脑，-间脑间脑，、-中脑，中脑，、-脑桥脑桥，、-延髓。延髓。口诀：口诀：端端、间间、中，中，中中四四连桥，后连桥，后四四延。延。三、纤维成分三、纤维成分感感觉觉纤纤维维一般躯体感觉纤维：一般躯体感觉纤维：皮肤、肌、口、鼻粘膜皮肤、肌、口、鼻粘膜特殊躯体感觉纤维：特殊躯体感觉纤维：位听器、视器位听器、视器一般内脏感觉纤维：一般内脏感觉纤维：头、颈、胸、腹的脏器头、颈、胸、腹的脏器特殊内脏感觉纤维：特殊内脏感觉纤维：味蕾、嗅器味蕾、嗅器运运动动纤纤维维一般躯体运动纤维：一般躯体运动纤维：眼球外肌、舌肌眼球外肌、舌肌一般内脏运动纤维：一般内脏运动纤维：平滑肌、心肌、腺体平滑肌、心肌、腺体特殊内脏运动纤维：特殊内脏运动纤维：面肌、咀嚼肌、咽喉肌面肌、咀嚼肌、咽喉肌四、四、脑神经的性质脑神经的性质感觉性神经：感觉性神经：、混合性神经：混合性神经：、运动性神经：运动性神经：、口诀：口诀：、属感觉，属感觉，、属混合属混合，其余运动不用说。其余运动不用说。脑神经的纤维成分脑神经的纤维成分躯体躯体运动运动纤维纤维躯体躯体感觉感觉纤维纤维内脏内脏运动运动纤维纤维内脏内脏感觉感觉纤维纤维五、五、脑神经的出入颅部位脑神经的出入颅部位颅前窝颅前窝：筛孔：筛孔颅中窝颅中窝：视神经管：视神经管 眶上裂眶上裂 圆孔圆孔 卵圆孔卵圆孔颅后窝颅后窝：内耳门：内耳门 颈静脉孔颈静脉孔 舌下神经管舌下神经管脑神经出入颅的部位脑神经出入颅的部位脑神经的出入颅部位脑神经的出入颅部位颅前窝颅前窝：筛孔：筛孔颅中窝颅中窝：视神经管：视神经管 眶上裂眶上裂、1、圆孔圆孔2 卵圆孔卵圆孔3颅后窝颅后窝：内耳门内耳门、颈静脉孔颈静脉孔、舌下神经管舌下神经管记法：记法：四、二、三四、二、三嗅神经嗅神经 olfatory nerveolfatory nerve（一）起止、走行：（一）起止、走行：轴突轴突（二）损伤：（二）损伤：嗅细胞嗅细胞嗅丝（嗅神经）嗅丝（嗅神经）筛孔筛孔嗅球嗅球筛板损伤可出现脑脊液鼻漏筛板损伤可出现脑脊液鼻漏视神经视神经 optic nerve optic nerve（一）起止、走行：轴突视网膜节细胞视神经盘视神经视神经管视交叉 视束（间脑）（二）损伤1.颅内高压：视神经盘水肿2.全盲视神经视神经 动眼神经动眼神经动眼神经动眼神经 oculomotor nerve oculomotor nerve（一）起止、走行、分布（一）起止、走行、分布动眼神经副核动眼神经副核动眼神经核动眼神经核动眼神经动眼神经脚间窝脚间窝眶上裂眶上裂上、下、内直肌，下斜肌，上睑提肌上、下、内直肌，下斜肌，上睑提肌睫状肌，瞳孔括约肌睫状肌，瞳孔括约肌损伤：上睑下垂；瞳孔斜向外下方，不能向上、内、下转动；损伤：上睑下垂；瞳孔斜向外下方，不能向上、内、下转动；瞳孔直接与间接对光反射消失；瞳孔散大。瞳孔直接与间接对光反射消失；瞳孔散大。滑车神经滑车神经T Ttrochlear Nerve滑车神经核滑车神经核眶上裂眶上裂上斜肌上斜肌三叉神经三叉神经trieminal nerve三叉神经脑桥核三叉神经脑桥核躯体感觉纤维躯体感觉纤维（触觉）（触觉）三叉神经脊束核三叉神经脊束核 躯体感觉纤维躯体感觉纤维（痛、温觉）（痛、温觉）三叉神经中脑核三叉神经中脑核躯体感觉纤维躯体感觉纤维（本体感觉）（本体感觉）三叉神经三叉神经运动核运动核特殊内脏特殊内脏运动纤维运动纤维三叉神经感觉根三叉神经感觉根三叉神经运动根三叉神经运动根三叉神经三叉神经三叉神经节三叉神经节眼神经眼神经上颌神经上颌神经下颌神经下颌神经V1V1眼神经眼神经 眼神经眼神经眶上裂眶上裂眼裂以上的头面部皮肤和视器。眼裂以上的头面部皮肤和视器。眼神经眼神经 V1V2上颌神经上颌神经 maxillary nerve上颌上颌N N圆孔圆孔眶下孔：分布于眼裂和口裂之间的皮肤眶下孔：分布于眼裂和口裂之间的皮肤 鼻腔、鼻旁窦和上颌的粘膜。鼻腔、鼻旁窦和上颌的粘膜。V3下颌神经下颌神经 mandibular nerve下颌神经经卵圆孔出颅，主要分支：下颌神经经卵圆孔出颅，主要分支：咀嚼肌神经、咀嚼肌神经、颊神经、耳颞神经、下牙槽神经、颊神经、耳颞神经、下牙槽神经、舌神经舌神经V3V3下颌神经下颌神经 mandibular mandibular nervenerve三叉神经的终末支出的分布三叉神经的终末支出的分布眶上神经：额部皮肤眶下神经：眼裂与口裂之间 面部皮肤。颏神经：下唇和颏部皮肤 展神经展神经 abducent nerve abducent nerve展神经核展神经核展神经展神经眶上裂眶上裂外直肌外直肌。损伤后出现内斜视。损伤后出现内斜视。面神经面神经 facial nerve 面神经面神经核上泌涎核孤束核内耳门面神经管鼓索舌神经舌前2/3味觉下颌下神经节下颌下腺、舌下腺茎乳孔面肌泪腺翼腭神经节面神经的分支面神经的分支岩大神经鼓索神经面神经面神经facial nervefacial nerve面神经腮腺丛的分支面神经腮腺丛的分支:颞支颞支额肌和眼轮匝额肌和眼轮匝 肌上部肌上部颧支颧支眼轮匝肌下部眼轮匝肌下部 和上唇诸肌和上唇诸肌颊肌颊肌口裂周围诸肌口裂周围诸肌 和颊肌和颊肌下颌缘支下颌缘支下唇诸肌下唇诸肌颈支颈支颈阔肌颈阔肌岩大神经facial nerve损伤表现（1）伤侧额纹消失，不能闭眼，鼻唇沟 变平坦。（2）发笑时，口角偏向健侧，不能鼓腮，说话时唾液常从口角漏出。（3）角膜反射消失。（4）泪液分泌障碍，角膜干燥。（5）唾液分泌障碍。（6）舌前部味觉丧失。前庭蜗神经前庭蜗神经 vestibulocochlear nerve椭圆囊斑、球囊斑、壶腹嵴椭圆囊斑、球囊斑、壶腹嵴螺旋器前庭神经节（内耳道底）蜗神经节（蜗轴）前庭神经蜗神经内耳门前庭神经核 蜗神经核前庭蜗神经前庭蜗神经 舌咽神经舌咽神经 glossopharyngeal nerve舌咽神经 孤束核下泌涎核疑核下神经节腮腺咽部、舌后1/3味觉咽肌 耳神经节 glossopharyngeal nerve十、Vagus Nerve 迷走神经迷走神经 （混合性）（一）起止、走行（一）起止、走行迷走神经背核一般内脏运动纤维疑核疑核特殊内脏运动纤维特殊内脏运动纤维孤束核孤束核一般内脏感觉纤维一般内脏感觉纤维迷走神经 三叉神经脊束核三叉神经脊束核一般躯体感觉纤维一般躯体感觉纤维橄榄后沟中部橄榄后沟中部颈静脉孔颈部（颈动脉鞘内颈部（颈动脉鞘内）胸腔胸腔左：主动脉弓前方左：主动脉弓前方右：右锁骨下动脉前方左肺根后方左肺根后方 食管前丛食管前丛迷走神经前干迷走神经前干右肺根后方右肺根后方食管后丛食管后丛迷走神经后干迷走神经后干膈食管裂孔膈食管裂孔胃前支、肝支胃前支、肝支胃后支、腹腔支胃后支、腹腔支(二二)分支分支喉上神经喉上神经内支：外支外支：声门裂以上喉粘膜声门裂以上喉粘膜环甲肌环甲肌 颈心支颈心支（2支）支）入胸腔入胸腔：心丛主动脉神经主动脉神经（减压神经（减压神经）：）：主动脉弓壁主动脉弓壁（压力、化学变化）（压力、化学变化）其它：其它：耳支、咽支、脑膜支耳支、咽支、脑膜支Superior Laryngeal nerve 喉上喉上神经（内神经（内支）支）喉上神经1.颈部的分支颈部的分支2.胸部的分支（1）Recurrent Laryngeal Nerve 喉返神经喉返神经左：勾绕主动脉弓左：勾绕主动脉弓 右：勾绕右锁骨下右：勾绕右锁骨下动脉动脉Inferior Laryngeal Nerve 喉下神经喉下神经声门裂以下喉粘膜声门裂以下喉粘膜环甲肌以外的喉肌环甲肌以外的喉肌(2)支气管支、食管支支气管支、食管支右喉返神经3.腹部的分支腹部的分支左迷走神经左迷走神经迷走神经前干迷走神经前干肝支：肝支：胃前支：胃前支：肝、胆囊肝、胆囊胃前壁胃前壁右迷走神经右迷走神经迷走神经后干迷走神经后干胃后支：胃后支：胃后壁胃后壁腹腔支：腹腔支：肝、胰、脾、胃、肾、肝、胰、脾、胃、肾、结肠左曲以上肠管结肠左曲以上肠管Anterior Vagal Trunk 迷走神经前干Hepatic Branches 肝支Anterior Gastric Branches胃前支Posterior Vagal Trunk 迷走神经后干Posterior Gastric Branches胃后支Celiac Branches 腹腔支十一、Accessory Nerve 副神经副神经（运动性）副神经颅根副神经颅根副神经脊髓根疑核疑核特殊内脏特殊内脏运动纤维运动纤维橄榄后沟下部橄榄后沟下部副神经核躯体运动纤维枕骨大孔枕骨大孔副神经副神经颈静脉孔颈静脉孔 内支内支外支外支迷走神经迷走神经 副神经副神经（颅外）（颅外）咽喉肌咽喉肌胸锁乳突肌胸锁乳突肌斜方肌斜方肌十二、Hypoglosal Nerve 舌下神经舌下神经（运动性）（一）起止、走行、分布舌下神经核舌下神经核躯体运动纤维躯体运动纤维 延髓前外侧沟延髓前外侧沟出脑出脑舌下神经管舌下神经管出颅出颅同侧舌肌同侧舌肌舌下神经（二）损伤：（二）损伤：一侧舌下神经损伤，出一侧舌下神经损伤，出现同侧舌肌萎缩、瘫痪，现同侧舌肌萎缩、瘫痪，伸舌时舌尖偏向患侧，伸舌时舌尖偏向患侧，缩舌时舌尖偏向健侧。缩舌时舌尖偏向健侧。脑神经小结脑神经小结1.脑神经名称脑神经名称嗅嗅N N 视视N N 动眼动眼N N滑车滑车N N 三叉三叉N N 展展N N面面N N 前庭蜗前庭蜗N N 舌咽舌咽N N迷走迷走N N 副副N N 舌下舌下N N2.脑神经的连脑部位脑神经的连脑部位:一端二间三、四中；中四连桥后四延。一端二间三、四中；中四连桥后四延。3.脑神经的性质：脑神经的性质：、属感觉；属感觉；、混合性；混合性；、均为运动性；均为运动性；、含副交感。含副交感。4.脑神经出入颅腔的部位：脑神经出入颅腔的部位：筛孔：筛孔：；视神经管：视神经管：；眶上裂：眶上裂：、V1、；圆孔：圆孔：V2；卵圆孔：卵圆孔：V3 ；棘孔：脑膜中动脉；棘孔：脑膜中动脉；内耳门：内耳门：、；颈静脉孔：颈静脉孔：、；舌下神经管：舌下神经管：5.舌的神经支配：舌的神经支配：（1）三叉神经）三叉神经：(舌前舌前2/3粘膜，一般感觉粘膜，一般感觉)（2）面神经：）面神经：(舌前舌前2/3的味觉的味觉)（3）舌咽神经）舌咽神经：(舌后舌后1/3粘膜的味觉和一般感觉粘膜的味觉和一般感觉)（4）舌下神经：）舌下神经：(舌内、外肌舌内、外肌)6.眼的神经支配：眼的神经支配：（1）视神经：分布于视网膜，传导视觉冲动。）视神经：分布于视网膜，传导视觉冲动。（2）动眼神经：支配上、下、内直肌、下斜肌及）动眼神经：支配上、下、内直肌、下斜肌及 上睑提肌；（副交感纤维）瞳孔上睑提肌；（副交感纤维）瞳孔 扩约肌和睫状肌。扩约肌和睫状肌。（3）滑车神经：支配上斜肌。）滑车神经：支配上斜肌。（4）三叉神经：眼球、眼眶、结膜、泪腺（一般）三叉神经：眼球、眼眶、结膜、泪腺（一般 感觉）。感觉）。（5）展神经：支配外直肌。）展神经：支配外直肌。（6）面神经：司泪腺的分泌。）面神经：司泪腺的分泌。（7）交感神经：支配瞳孔开大肌。）交感神经：支配瞳孔开大肌。