药理学40学习教案.ppt

3.3.抗菌原理相同抗菌原理相同:主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌(sh jn)(sh jn)。(1)(1)始动阶段：抑制始动阶段：抑制70s70s始动复合物的始动复合物的 形成形成(2)(2)肽链形成阶段：与肽链形成阶段：与30s30s亚基结合，亚基结合，使使mRNAmRNA密码错译密码错译(3)(3)终止阶段：抑制肽链的释放终止阶段：抑制肽链的释放 第1页/共19页第一页，共20页。第2页/共19页第二页，共20页。4.4.体内过程基本相似体内过程基本相似:口服难吸收口服难吸收(xshu),(xshu),在在 肠内成高浓度肠内成高浓度;肌注或皮下注射给药肌注或皮下注射给药 吸收吸收(xshu)(xshu)迅速迅速;主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液;在在 肾皮质及内耳外淋液浓度较高肾皮质及内耳外淋液浓度较高,体内体内 不被代谢不被代谢,大部分以原形从肾泄大部分以原形从肾泄.5.5.易产生抗药性易产生抗药性,可产生完全或部分交可产生完全或部分交 叉药性叉药性,产生机制是由于细菌产生钝产生机制是由于细菌产生钝 化酶化酶(1)(1)单向交叉耐药性单向交叉耐药性:链霉素链霉素 庆大、卡那庆大、卡那(2)(2)单向交叉耐药性单向交叉耐药性:庆大庆大 卡那卡那6.6.主要不良反应主要不良反应:耳毒性、肾毒性、神耳毒性、肾毒性、神 经肌肉阻断及过敏反应：经肌肉阻断及过敏反应：第3页/共19页第三页，共20页。(1)(1)过敏反应过敏反应:嗜酸性粒细胞增多嗜酸性粒细胞增多,皮皮疹疹,发热发热,严重过敏性休克严重过敏性休克(尤以链霉素尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素易引起，发生率仅次于青霉素G)G)(2)(2)耳毒性耳毒性(第八对脑神经损害第八对脑神经损害)(A)(A)前庭功能损害前庭功能损害:眩晕、恶心、呕眩晕、恶心、呕 吐、眼球吐、眼球(ynqi)(ynqi)震颤和共济失震颤和共济失调、指误调、指误 (发生早发生早)发生率发生率:新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 链霉素链霉素 西梭霉素西梭霉素 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 乙基西梭霉素乙基西梭霉素第4页/共19页第四页，共20页。（B B）耳蜗神经损害）耳蜗神经损害(snhi):(snhi):听力减退听力减退或耳聋或耳聋 (发生慢发生慢)发生率发生率:新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 西梭霉素西梭霉素 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 链链 霉素霉素第5页/共19页第五页，共20页。机理机理:内耳淋巴液中药物浓度过高内耳淋巴液中药物浓度过高,损损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能使毛细胞功能受损受损预防预防:因因“亚临床亚临床(ln chun)(ln chun)耳毒耳毒性性”发生率高达发生率高达10-20%10-20%，故在早期，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。肌酐清除率及血浓度调节剂量。第6页/共19页第六页，共20页。(3)(3)肾毒性肾毒性 主要在肾排泄并在肾蓄积主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾小致肾小球上细胞浊肿球上细胞浊肿,空泡变性空泡变性(binxng),(binxng),出现蛋白尿、管形尿、尿出现蛋白尿、管形尿、尿 红细胞红细胞,严严重可发生氮质血症及无尿重可发生氮质血症及无尿,一般年老剂一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。发生肾毒性。发生率：新霉素发生率：新霉素 卡那霉素卡那霉素 庆大霉庆大霉素素 链霉素链霉素,奈替米星毒性最低奈替米星毒性最低,乙基西乙基西梭霉素毒性低梭霉素毒性低第7页/共19页第七页，共20页。(4)(4)神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用:主要主要(zhyo)(zhyo)表现呼吸抑制表现呼吸抑制（A A）与剂量及给药途径有关）与剂量及给药途径有关（B B）静注快）静注快,合用肌松剂、全麻药时合用肌松剂、全麻药时 明显明显（C C）机理）机理:抑制突触前抑制突触前AchAch释放并阻释放并阻断断 突触后突触后Ach-R,Ach-R,这一作用是药物这一作用是药物与与 突触前膜突触前膜“钙结合部位钙结合部位”结合结合有关有关,使使Ca2+Ca2+下降下降,阻止阻止AchAch释放释放,故故可可 用钙剂或新斯的明治疗用钙剂或新斯的明治疗.第8页/共19页第八页，共20页。二二.各种氨基甙类药理特点及应用各种氨基甙类药理特点及应用 （一）链霉素（一）链霉素 抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用 1.1.对结核对结核(jih)(jih)、鼠疫杆菌作、鼠疫杆菌作用强用强:各型结核各型结核(jih)(jih)、鼠疫、兔、鼠疫、兔热病热病 2.2.对革兰氏阴性杆菌作用强对革兰氏阴性杆菌作用强:大大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌杆菌、流感杆菌、布氏杆菌,产气夹产气夹膜杆菌膜杆菌:各种革兰氏杆菌感染各种革兰氏杆菌感染,布氏杆布氏杆菌病菌病 第9页/共19页第九页，共20页。3.3.对革兰氏阳性细菌对革兰氏阳性细菌 耳蜗耳蜗2.2.肾毒性肾毒性 3.3.神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞第12页/共19页第十二页，共20页。（三）卡那霉素（三）卡那霉素1.1.抗菌谱同链霉素抗菌谱同链霉素:革兰氏阴性菌、结革兰氏阴性菌、结 核杆菌有效核杆菌有效,绿脓杆菌无效绿脓杆菌无效 2.2.偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不 是首选是首选(shu xun)(shu xun)不良反应：不良反应：耳毒性、肾损害较大耳毒性、肾损害较大 第13页/共19页第十三页，共20页。（四）妥布霉素（四）妥布霉素1.1.抗菌作用抗菌作用,体内过程和不良反应与庆体内过程和不良反应与庆 大霉素相似大霉素相似,对绿脓杆菌作用对绿脓杆菌作用 庆大庆大 2-4 2-4倍倍2.2.主要用于革兰氏阴性杆菌感染（不主要用于革兰氏阴性杆菌感染（不 是首选）尤其是首选）尤其(yuq)(yuq)对绿脓杆菌感对绿脓杆菌感染染3.3.耳毒性耳毒性 卡那霉素卡那霉素,耐钝化酶（肠耐钝化酶（肠 道道G-G-菌、绿脓杆菌菌、绿脓杆菌(l nn n(l nn n jn)jn)产生）产生）2 2、主要用于：对其它氨基甙类药株菌、主要用于：对其它氨基甙类药株菌 感染感染3 3、不良反应：、不良反应：庆大庆大2 2倍倍,对金葡对金葡 球菌属、大肠、变形、化脓球菌属、大肠、变形、化脓(hu(hu nng)nng)球菌有球菌有 效效3.3.应用：上述敏感菌感染应用：上述敏感菌感染 第16页/共19页第十六页，共20页。第二节第二节 多粘菌素类多粘菌素类 多粘菌素（多粘菌素（PolymyxinsPolymyxins）是）是多粘杆菌培养液中提得的抗生素多粘杆菌培养液中提得的抗生素,有有B B、E E两种两种 抗菌作用和临床应用抗菌作用和临床应用 多粘菌素对革兰氏阴性菌有杀灭多粘菌素对革兰氏阴性菌有杀灭作用含有带阳电作用含有带阳电(yngdin)(yngdin)的游的游离氨基能与革兰氏阴性菌细胞膜离氨基能与革兰氏阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电的磷酸根结合的磷脂中带阴电的磷酸根结合,主主要是破坏膜的通透性要是破坏膜的通透性,使菌体内重使菌体内重要成分要成分,如氨基酸、核酸等如氨基酸、核酸等,大量大量漏出而死亡漏出而死亡.由于毒性较大由于毒性较大,主要主要用于对其它抗菌素耐药的绿脓杆用于对其它抗菌素耐药的绿脓杆菌感染菌感染 第17页/共19页第十七页，共20页。不良反应不良反应 毒性大毒性大1.1.肾小管的损害肾小管的损害:蛋白尿、血尿蛋白尿、血尿,用量用量 大可引起急性肾功能衰竭而死亡大可引起急性肾功能衰竭而死亡2.2.神经系统毒性反应神经系统毒性反应:面部感觉面部感觉(gnju)(gnju)异常、异常、头晕、乏力头晕、乏力第18页/共19页第十八页，共20页。感谢您的观看(gunkn)！第19页/共19页第十九页，共20页。内容(nirng)总结3.抗菌原理相同:主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。3.抗菌原理相同:主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。不良反应1.前庭神经损害：前庭耳蜗2.肾毒性 3.神经肌肉(jru)阻滞。感谢您的观看第二十页，共20页。