1、当当前前,由由流流行行性性感感冒冒病病毒毒感感染染疾疾病病主主要要有有流流行行性性感感冒冒、人人禽禽流流感感和和甲甲型型H1N1流感。流感。这这三三种种传传染染病病病病原原体体同同属属流流行行性性感感冒冒病病毒毒,发发病病机机制制也也相相同同,只只是是因因为为病病毒毒致致病病强强度度和和对对药药品品敏敏感感性性不不一一样样,在临床表现和治疗上有所差异。在临床表现和治疗上有所差异。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第1页页流感病毒(流感病毒(influenza virusinfluenza virus)属于正黏病)属于正黏病毒科(毒科(OrthomyxoviridaeOrth
2、omyxoviridae)。)。1933 1933年,年,SmithSmith等人从雪貂体内分离等人从雪貂体内分离出甲型流感病毒,确定了出甲型流感病毒,确定了流感病原体。流感病原体。流感病毒病原学流感病毒病原学流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第2页页 1982年,我国学者郭元吉等分离出猪丙型流感病毒年,我国学者郭元吉等分离出猪丙型流感病毒流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第3页页流感病毒是流感病毒是RNARNA病病毒,由包膜和核壳毒,由包膜和核壳体组成。体组成。病毒颗粒包膜病毒颗粒包膜表面有两种形态不表面有两种形态不一糖蛋白突起:一糖蛋白突起:HAHA
3、、NANA,即血凝素和神,即血凝素和神经氨酸酶经氨酸酶。它它们们在在流流感感病病毒毒感感染染、复复制制及及扩扩散散、传传输输、变变异异机机制制中中,发挥主要作用。发挥主要作用。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第4页页依据病毒核蛋白和膜基质蛋白抗原性不一样,将流感病依据病毒核蛋白和膜基质蛋白抗原性不一样,将流感病毒分为甲(毒分为甲(A)、乙()、乙(B)、丙()、丙(C)三型。)三型。按照按照HA和和NA抗原不一样,又将同型病毒分为若干抗原不一样,又将同型病毒分为若干亚型。亚型。甲型依据甲型依据H和和N抗原性不一样分为若干亚型,抗原性不一样分为若干亚型,H分为分为16个亚型
4、(个亚型(H1H16),),N有有9个亚型(个亚型(N1N9)。)。以甲型流感病毒威胁性最大,可感染人类及不一样以甲型流感病毒威胁性最大,可感染人类及不一样种类动物,包含鸟、马、猪及海洋哺乳动物;而乙型及种类动物,包含鸟、马、猪及海洋哺乳动物;而乙型及丙型流感病毒则主要是人类流感致病原丙型流感病毒则主要是人类流感致病原。流感病毒分型流感病毒分型流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第5页页甲型流感病毒大多呈球形,直径甲型流感病毒大多呈球形,直径80120nm,有囊,有囊膜。基因组为单股负链膜。基因组为单股负链RNA,在丙烯酰胺,在丙烯酰胺-琼脂糖琼脂糖-尿素凝胶上电泳可得到尿素
5、凝胶上电泳可得到8个基因片断个基因片断。依依其其外外膜膜血血凝凝素素(H)和和神神经经氨氨酸酸酶酶(N)蛋蛋白白抗抗原原性性,当当前前可可分分为为16个个H亚亚型型(H1H16)和和9个个N亚亚型型(N1N9)。)。甲型流感病毒甲型流感病毒流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第6页页H1H3亚型和亚型和N1、N2亚型与人流感相关亚型与人流感相关。H5和和H7亚亚型型通通常常只只感感染染禽禽类类,其其中中一一些些毒毒株株(以以H5N1、H7N7、H7N9为为代代表表)所所引引发发禽禽类类疾疾病病称称高高致致病病性性禽禽流流感感(high pathogenic influenza
6、)。)。已已明明确确禽禽类类能能将将上上述述毒毒株株传传染染给给人人(主主要要为为H5N1、H9N2、H7N7、H7N9、H7N2、H7N3),含含有有启启感感人人类类新新流流感大流行潜在威胁感大流行潜在威胁。近近年年发发觉觉一一个个新新甲甲型型H1N1亚亚型型流流感感病病毒毒株株感感染染人人类类,起起源于猪、禽类和人类病毒基因片段。源于猪、禽类和人类病毒基因片段。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第7页页流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第8页页病病毒毒对对紫紫外外线线敏敏感感,加加热热551551小小时时、60106010分分钟钟或或煮煮沸沸2 2分
7、分钟钟即即被被灭活;对大多数防腐消毒药敏感。灭活;对大多数防腐消毒药敏感。对对低低温温抵抵抗抗力力较较强强,在在44可可保保留留数数周周,在在冷冷冻冻肉肉类类和和骨骨髓髓中中可可存存活活1010个个月月。在在干干燥燥尘尘埃埃中中可可存存活活2 2周周,存存在在于于口口腔腔、鼻鼻腔腔和和粪粪便便中中病毒因为受到有机物保护,有较大抵抗力。病毒因为受到有机物保护,有较大抵抗力。流感病毒抵抗力流感病毒抵抗力流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第9页页流流感感病病毒毒很很轻轻易易变变异异,基基因因组组自自发发点点突突变变聚聚集集到到一一定定程程度度时时,即即引引发发HA和和NA抗抗原原
8、漂漂移移(antigenic drift)。这这种种在在较较小小程程度度上上发发生生基基 因因 变变 异异,每每 年年 或或 每每 几几 年年 频频 繁繁 发发 生生。若若两两种种不不一一样样亚亚型型毒毒株株感感染染细细胞胞,使使其其基基 因因 组组 发发 生生 重重 组组,则则 可可 引引 发发 抗抗 原原 位位 移移(antigenic shift),造成新血清型出现。),造成新血清型出现。流感病毒变异流感病毒变异流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第10页页HA及及NA各各自自变变异异不不停停组组合合成成新新变变异异株株,足足够够大大变变异异使使人人群群中中对对原原有有
9、流流行行株株所所建建立立免免疫疫屏屏障障不不再再能发挥有效保护作用。能发挥有效保护作用。当当人人群群充充分分易易感感时时,变变异异株株攻攻击击就就引引发发疫疫情情暴暴发发,这是造成流感大流行重复发生主要原因。这是造成流感大流行重复发生主要原因。显显著著变变异异主主要要发发生生于于甲甲型型流流感感病病毒毒,乙乙型型流流感感病病毒则少见得多,而丙型流感病毒普通不发生。毒则少见得多,而丙型流感病毒普通不发生。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第11页页流感病毒致病主要机制是病毒复制流感病毒致病主要机制是病毒复制引发细胞损伤及死亡。另外,甲、引发细胞损伤及死亡。另外,甲、乙型流感病
10、毒还能够诱导受感染细乙型流感病毒还能够诱导受感染细胞发生凋亡。胞发生凋亡。发病机制与病了解剖发病机制与病了解剖流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第12页页流感病毒可感染呼吸道全部各类细胞,并能流感病毒可感染呼吸道全部各类细胞,并能在细胞内复制。呼吸道分泌物中病毒量与疾在细胞内复制。呼吸道分泌物中病毒量与疾病严重程度相关。病严重程度相关。外周血白细胞亦可感染流感病毒,造成外周血白细胞亦可感染流感病毒,造成趋化性、吞噬作用及增殖能力缺点,使流感趋化性、吞噬作用及增殖能力缺点,使流感患者继发细菌感染;继发感染细菌又深入增患者继发细菌感染;继发感染细菌又深入增强病毒复制。强病毒复制
11、。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第13页页流感病毒感染后能够激发机体免疫保流感病毒感染后能够激发机体免疫保护反应。护反应。感染感染2周内即可产生针对周内即可产生针对HAIgM、IgA、IgG抗体。抗体。它们能够阻断流感病毒对宿主细它们能够阻断流感病毒对宿主细胞吸附和穿入,故有中和病毒、阻止胞吸附和穿入,故有中和病毒、阻止感染作用。感染作用。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第14页页简称流感,是一个由流感病毒所致急性发简称流感,是一个由流感病毒所致急性发烧性呼吸道传染病;经过飞沫传输,含有烧性呼吸道传染病;经过飞沫传输,含有高度传染性,几乎每年都会在
12、世界某个地高度传染性,几乎每年都会在世界某个地域暴发流行。域暴发流行。临床特点为起病急,病程短,有高热、临床特点为起病急,病程短,有高热、头头痛、痛、身痛、乏力等显著全身中毒症状,身痛、乏力等显著全身中毒症状,但呼吸道症状相对较轻。但呼吸道症状相对较轻。一、流行性感冒一、流行性感冒(influenza)流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第15页页流行特征:流行特征:甲型流感甲型流感 突然发病、传输快速、流行广泛、突然发病、传输快速、流行广泛、发病率高、流行过程短,大都出现于冬季。发病率高、流行过程短,大都出现于冬季。乙型流感乙型流感 常引发中等流行,或局部地域和常引发中等流
13、行,或局部地域和群体小流行。群体小流行。丙型流感丙型流感 普通不引发流行,主要为散发,普通不引发流行,主要为散发,侵犯婴幼儿。侵犯婴幼儿。(一)流行病学(一)流行病学流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第16页页19181918年大流行时暂时医院年大流行时暂时医院流感病毒对人类威胁严重性主要取决于其流行规模。流感病毒对人类威胁严重性主要取决于其流行规模。甲型流感甲型流感病毒经常造成病毒经常造成暴发流行或大暴发流行或大流行,故危害流行,故危害更大,流感更大,流感世界性大流行世界性大流行已经发生屡次,已经发生屡次,均是甲型流感均是甲型流感病毒感染引发。病毒感染引发。流行性感冒病毒
14、感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第17页页20世纪发生人类流感大流行世纪发生人类流感大流行时间时间名称名称病毒病毒病原体病原体影响及危害影响及危害19181919西班牙流感西班牙流感猪流感样病毒猪流感样病毒H1N1n可能起源于猪或H1N1变异病毒禽类宿主n全球大流行,造成万 4000万人死亡1957亚洲流感亚洲流感H2N2n可能是由带有些人H1N1病毒动物与亚洲禽H2N2病毒株混合感染所致全球大流行全球大流行H1N1病毒消失病毒消失1968香港流感香港流感H3N2n很可能是因为携带人H2N2病毒动物与亚洲禽病毒混合感染所致全球大流行全球大流行H2N2病毒消失病毒消失1977俄罗斯流感俄
15、罗斯流感H1N1n起源不明,但病毒与1950年人类流行株几乎完全相同。在中国及西伯利亚再次出现n未引发全球大流行,主要侵袭20世纪50年代以后出生者,自1977年起,H1N1病毒与H3N2在人类共同流行。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第18页页传染源:传染源:主要为急性期病人及隐性感染者主要为急性期病人及隐性感染者 自潜伏期末到发病后自潜伏期末到发病后3d,从患者口鼻排出大量,从患者口鼻排出大量病毒,排毒时间可长达病后病毒,排毒时间可长达病后7d;以病初;以病初23d传染性最强。传染性最强。在流行期间,隐性感染和轻型患者人数众在流行期间,隐性感染和轻型患者人数众多,体内
16、虽有病毒增殖,但无显著症状而不易多,体内虽有病毒增殖,但无显著症状而不易发觉,是对公共卫生威胁最大传染源。发觉,是对公共卫生威胁最大传染源。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第19页页流流感感病病毒毒株株宿宿主主特特异异性性在在一一定定意意义义上上是是相相正正确。确。1997年年,香香港港汇汇报报了了全全球球首首次次发发觉觉人人间间禽禽流感流感H5N1,跨越了人类,跨越了人类/禽鸟之间界限。禽鸟之间界限。以前,以前,H5N1株仅见于鸟类、鸡鸭等禽类。株仅见于鸟类、鸡鸭等禽类。今今后后,其其它它地地方方亦亦不不停停有有禽禽流流感感病病人人零零星星报道。报道。流行性感冒病毒感染
17、专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第20页页 传输路径:传输路径:以飞沫传输为主。以飞沫传输为主。病毒存在于病人或隐性感染者呼吸道分泌病毒存在于病人或隐性感染者呼吸道分泌物中,经过谈话、咳嗽或打喷嚏等,以飞沫或物中,经过谈话、咳嗽或打喷嚏等,以飞沫或气溶胶形式散播于空气中,易感者吸入后即受气溶胶形式散播于空气中,易感者吸入后即受染。染。所以,流感传输速度极快,流行情况与人所以,流感传输速度极快,流行情况与人口密集程度相关。病毒污染饮食、餐具、毛巾口密集程度相关。病毒污染饮食、餐具、毛巾等间接传输可能性也存在。等间接传输可能性也存在。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第21
18、页页流感易感人群:流感易感人群:流感病毒极易变异,流感病毒极易变异,感染后免疫保护维持时间不长。感染后免疫保护维持时间不长。流感病毒三个型别之间以及同型病流感病毒三个型别之间以及同型病毒亚型之间均无交叉免疫。毒亚型之间均无交叉免疫。所以,人群对流感病毒普遍易感。所以,人群对流感病毒普遍易感。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第22页页流感潜伏期约流感潜伏期约13d,最短仅数小时。,最短仅数小时。起病急骤,可分为不一样临床类型:起病急骤,可分为不一样临床类型:1.典型典型 2.肺炎型肺炎型 3.胃肠型胃肠型 4.脑膜脑炎型脑膜脑炎型(二)临床表现(二)临床表现流行性感冒病毒感
19、染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第23页页最常见,以发烧、全身中毒症状为主。高热最常见,以发烧、全身中毒症状为主。高热3940,连续,连续3d;伴畏寒或寒战、头痛、关节;伴畏寒或寒战、头痛、关节痛、肌痛、全身不适及纳差等。中毒症状严重痛、肌痛、全身不适及纳差等。中毒症状严重程度与体温高低相关。轻症者类似普通感冒而程度与体温高低相关。轻症者类似普通感冒而易被忽略。易被忽略。1 1经典流感经典流感流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第24页页也可有畏光、流泪、动眼时疼痛及鼻塞、流涕、也可有畏光、流泪、动眼时疼痛及鼻塞、流涕、咽痛、口腔黏膜疱疹,声嘶等,咳嗽可并不显咽痛、口腔
20、黏膜疱疹,声嘶等,咳嗽可并不显著。著。患者呈急性热病容、眼结膜轻度充血、咽患者呈急性热病容、眼结膜轻度充血、咽部充血,肺部听诊多为()。部充血,肺部听诊多为()。退热后全身症状逐步好转,但病后感软弱退热后全身症状逐步好转,但病后感软弱倦怠,往往倦怠,往往2周后才能完全康复。周后才能完全康复。1 1经典流感经典流感流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第25页页婴幼儿患流感时,炎症易涉及整个呼吸道和肺婴幼儿患流感时,炎症易涉及整个呼吸道和肺部,病情较严重;可因严重喉、气管、支气管部,病情较严重;可因严重喉、气管、支气管炎伴黏稠痰液,而发生哮喘性细支气管炎,甚炎伴黏稠痰液,而发生哮
21、喘性细支气管炎,甚至呼吸道梗阻征象。至呼吸道梗阻征象。老年流感患者出现肌痛及头痛较少,但肺老年流感患者出现肌痛及头痛较少,但肺部并发症发病率更高。部并发症发病率更高。1 1经典流感经典流感流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第26页页可由单纯型转为肺炎型,或直接表现为肺炎型,可由单纯型转为肺炎型,或直接表现为肺炎型,系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延引发。病程长达引发。病程长达34周。病死率高,周。病死率高,50。流感肺炎型轻易发生于有潜在肺部及心脏流感肺炎型轻易发生于有潜在肺部及心脏疾病患者、孕妇、婴幼儿、老年人或免疫缺点疾病患
22、者、孕妇、婴幼儿、老年人或免疫缺点者。者。2流感肺炎型流感肺炎型 流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第27页页患者高热连续不退,快速出现呼吸困难、发患者高热连续不退,快速出现呼吸困难、发绀、剧咳、有少许泡沫痰或泡沫黏液痰、或绀、剧咳、有少许泡沫痰或泡沫黏液痰、或痰中带血。痰中带血。胸片见肺部双侧呈散在性絮状阴影,由胸片见肺部双侧呈散在性絮状阴影,由肺门向四面扩散。肺门向四面扩散。2流感肺炎型流感肺炎型 流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第28页页3胃肠型胃肠型 患者多为儿童,以恶心、呕吐、腹泻、患者多为儿童,以恶心、呕吐、腹泻、腹痛为主要症状,普通腹痛为
23、主要症状,普通2 23d3d即可恢复。即可恢复。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第29页页 4 4脑膜脑炎型脑膜脑炎型 极少见。病毒侵入神经系统,引发病毒极少见。病毒侵入神经系统,引发病毒性脑炎表现,如高热、昏迷,谵妄,抽搐性脑炎表现,如高热、昏迷,谵妄,抽搐等,并出现脑膜刺激征,脑脊液细胞数可等,并出现脑膜刺激征,脑脊液细胞数可轻度增加。轻度增加。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第30页页1外周血象外周血象 急性期外周血白细胞总数降低,淋巴急性期外周血白细胞总数降低,淋巴细胞数相对增加。细胞数相对增加。合并细菌感染时,白细胞总数和中性合并细菌感染时
24、,白细胞总数和中性粒细胞百分比增高。粒细胞百分比增高。(三)试验室检验(三)试验室检验流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第31页页 2病原学检验病原学检验 主要用于流行病学研究,包含:取患者鼻主要用于流行病学研究,包含:取患者鼻咽部拭子,涂片检测流感病毒抗原、咽部拭子,涂片检测流感病毒抗原、PCR技术技术检测病毒基因及培养分离病毒。检测病毒基因及培养分离病毒。或取急性期及病后或取急性期及病后34周双份血清测定特周双份血清测定特异性抗体,若滴度有异性抗体,若滴度有4倍以上增加,则有诊疗倍以上增加,则有诊疗意义。意义。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第32
25、页页 1继发细菌感染性肺炎或病毒继发细菌感染性肺炎或病毒/细菌混合感染性细菌混合感染性肺炎。肺炎。表现为以流感起病,表现为以流感起病,23d后病情加重。后病情加重。患者体温较前更高,可伴寒战,全身中毒症患者体温较前更高,可伴寒战,全身中毒症状更著,咳嗽加剧,咯脓痰,肺部满布啰音,白状更著,咳嗽加剧,咯脓痰,肺部满布啰音,白细胞数和中性粒细胞百分比显著增高。细胞数和中性粒细胞百分比显著增高。痰培养可检出病原菌。痰培养可检出病原菌。(四)(四)流感并发症流感并发症流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第33页页 病因不明,主要发生于病因不明,主要发生于216岁患儿,是流感肝岁患儿,
26、是流感肝脏及中枢神经系统并发症,出现脑水肿和缺氧性神经脏及中枢神经系统并发症,出现脑水肿和缺氧性神经细胞退行性变,肝细胞脂肪变性。细胞退行性变,肝细胞脂肪变性。患者在流感热退数日后出现恶心、呕吐,继而出患者在流感热退数日后出现恶心、呕吐,继而出现嗜睡、昏迷、惊厥等神经系统症状。现嗜睡、昏迷、惊厥等神经系统症状。脑脊液压力升高、细胞数正常、肝脏肿大而无显脑脊液压力升高、细胞数正常、肝脏肿大而无显著黄疸、肝功效轻度损害、血氨增高。著黄疸、肝功效轻度损害、血氨增高。2Reye综合征综合征 流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第34页页 在流行期间,流感诊疗较易。若在短期内大批出在流
27、行期间,流感诊疗较易。若在短期内大批出现有发烧伴上呼吸道感染症状患者,尤其是发生在同现有发烧伴上呼吸道感染症状患者,尤其是发生在同一群体内,且并无显著年纪分布限制,则应考虑流感一群体内,且并无显著年纪分布限制,则应考虑流感可能。诊疗可依据:可能。诊疗可依据:1.1.流感接触史流感接触史 2.2.经典临床症状和体征经典临床症状和体征 3.3.试验室检验试验室检验(五)(五)流感诊疗流感诊疗流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第35页页1普通感冒或上呼吸道感染普通感冒或上呼吸道感染 症状普通较轻,发烧程度不高或不发烧,无显症状普通较轻,发烧程度不高或不发烧,无显著中毒症状。著中毒
28、症状。“重症感冒重症感冒”患者临床表现颇重,高热伴全身患者临床表现颇重,高热伴全身中毒症状;但重感病例多孤立出现,可与流感流行中毒症状;但重感病例多孤立出现,可与流感流行相判别。相判别。(六)流感判别诊疗(六)流感判别诊疗流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第36页页 2非经典性肺炎非经典性肺炎 由病毒、支原体或衣原体等感染所引发肺间质炎由病毒、支原体或衣原体等感染所引发肺间质炎症;通常传染性弱,起病缓,病程较迁延,约症;通常传染性弱,起病缓,病程较迁延,约26周。周。咳嗽等呼吸道刺激症状较著,而全身症状则普通咳嗽等呼吸道刺激症状较著,而全身症状则普通不重。不重。胸片检验可见
29、肺部斑片状或网状阴影,白细胞总胸片检验可见肺部斑片状或网状阴影,白细胞总数不增高。数不增高。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第37页页 3传染性非经典肺炎传染性非经典肺炎(SARS,sudden acute respiratory syndrome)由冠状病毒感染所致,由冠状病毒感染所致,传染性强,易流行;有高传染性强,易流行;有高热、显著全身中毒症状。热、显著全身中毒症状。SARS患者存在显著呼吸患者存在显著呼吸困难,重者可死于呼吸衰困难,重者可死于呼吸衰竭,确诊有赖于病原学检竭,确诊有赖于病原学检验。验。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第38页页
30、 4流行性脑脊髓膜炎(流脑)流行性脑脊髓膜炎(流脑)由脑膜炎球菌引发化脓性脑膜炎。冬春由脑膜炎球菌引发化脓性脑膜炎。冬春季多见,好发于儿童;其早期症状与流感相季多见,好发于儿童;其早期症状与流感相同,比如突然高热及头身痛等。同,比如突然高热及头身痛等。流脑患者头痛猛烈得多,有项强等脑膜流脑患者头痛猛烈得多,有项强等脑膜刺激症状,血象显示中性白细胞数升高;脑刺激症状,血象显示中性白细胞数升高;脑脊液混浊,压力增高,细胞数增多,以中性脊液混浊,压力增高,细胞数增多,以中性白细胞为主。白细胞为主。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第39页页典型流感普通预后良好;但老幼体弱典型流感
31、普通预后良好;但老幼体弱患者,尤其有并发症者,仍有可能造患者,尤其有并发症者,仍有可能造成严重后果。在成严重后果。在1918年世界性大流行年世界性大流行期间,死亡人数超出万以上。期间,死亡人数超出万以上。(七)流感预后(七)流感预后流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第40页页流感治疗标准以对症支持为主,流感治疗标准以对症支持为主,对甲型流感能够早期试用抗病对甲型流感能够早期试用抗病毒药品。毒药品。(八)治(八)治 疗疗流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第41页页 呼吸道隔离呼吸道隔离1周或至主要症状消失。周或至主要症状消失。卧床休息,饮食易消化,保持鼻咽
32、及口腔卧床休息,饮食易消化,保持鼻咽及口腔清洁,预防并发症。补充维生素清洁,预防并发症。补充维生素C、B1等。等。对发烧头痛者应对症治疗;不宜使用含有对发烧头痛者应对症治疗;不宜使用含有阿斯匹林退热药,尤其阿斯匹林退热药,尤其16岁以下患者。因为阿岁以下患者。因为阿斯匹林可能与斯匹林可能与Reye综合征发生相关。综合征发生相关。1普通治疗普通治疗 流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第42页页 金刚烷胺和金刚乙胺对甲型流感病毒有金刚烷胺和金刚乙胺对甲型流感病毒有效,但对流感病毒乙、丙型无效。效,但对流感病毒乙、丙型无效。剂量为每日剂量为每日200 mg,口服,口服5d;老年人
33、剂;老年人剂量减半。可在量减半。可在12 d内减轻发烧等全身中毒内减轻发烧等全身中毒症状,缓解呼吸道症状。症状,缓解呼吸道症状。2抗病毒治疗抗病毒治疗流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第43页页 依据送检标本(如痰液)细菌培养和药敏试依据送检标本(如痰液)细菌培养和药敏试验结果,选择有效抗菌药品。验结果,选择有效抗菌药品。3继发性细菌感染治疗继发性细菌感染治疗流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第44页页急性期患者应予呼吸道隔离,以控制传染源。急性期患者应予呼吸道隔离,以控制传染源。流行期间应防止到人群密集公共场所;发生流行期间应防止到人群密集公共场所;发
34、生大流行时,应控制大型集会活动,以切断传输路大流行时,应控制大型集会活动,以切断传输路径。径。疫苗接种是预防流感有效办法,分为减毒活疫苗接种是预防流感有效办法,分为减毒活疫苗及灭活疫苗两种。疫苗及灭活疫苗两种。(九九)流感预防流感预防流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第45页页 流感病毒易于变异流感病毒易于变异 必须在全方面掌握流感疫情基础上,每必须在全方面掌握流感疫情基础上,每年对可能流行病毒株及时进行预测,然后针年对可能流行病毒株及时进行预测,然后针对可能流行病毒株型别研制生产出对应流感对可能流行病毒株型别研制生产出对应流感疫苗。疫苗。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感
35、冒病毒感染专家讲座第第46页页二、人禽流感二、人禽流感人人禽禽流流感感(human avian influenza)是是由由甲甲型型流流感感病病毒毒一一些些感感染染禽禽类类亚亚型型中中一一些些毒毒株株引引发发急急性性呼呼吸吸道道传传染染病病。其其中中H5N1、H7N9亚亚型型引引发发高高致致病病性性禽禽流流感感(highly pathogenic avian influenza),病病情情严严重重,可可出出现现毒毒血血症症、感感染染性性休休克克、多多脏脏器器功效衰竭以及瑞氏综合征等并发症而致人死亡。功效衰竭以及瑞氏综合征等并发症而致人死亡。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第
36、第47页页1传染源传染源n患禽流感或携带禽流感病毒鸡、鸭、鹅等家禽患禽流感或携带禽流感病毒鸡、鸭、鹅等家禽n其它禽类、野禽或猪也可成为传染源其它禽类、野禽或猪也可成为传染源n已经有证据显示病人也有可能成为传染源已经有证据显示病人也有可能成为传染源(一一)流行病学流行病学流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第48页页候候鸟鸟是禽流感是禽流感风险风险最大最大传输传输路径路径 野生动物很强活动能力本身可加速野生动物很强活动能力本身可加速疫病传输,野生动物中活动能力最疫病传输,野生动物中活动能力最强类群是鸟。强类群是鸟。鸟类迁徙活动范围含有全球性,它鸟类迁徙活动范围含有全球性,它是每
37、年春季和秋季之间,往返于越是每年春季和秋季之间,往返于越冬地与繁殖地一个定时、群集飞迁冬地与繁殖地一个定时、群集飞迁生活习性,在其长途跋涉过程中还生活习性,在其长途跋涉过程中还要中途停歇以补充能量和体力,同要中途停歇以补充能量和体力,同时有可能与家禽接触,病原交叉感时有可能与家禽接触,病原交叉感染。染。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第49页页候候鸟鸟是禽流感是禽流感风险风险最大最大传输传输路径路径 因为鸟类含有这种跨国界迁徙行因为鸟类含有这种跨国界迁徙行为,所以,为可能携带各种病原为,所以,为可能携带各种病原向外界传输创造了条件。鸟类这向外界传输创造了条件。鸟类这种迁徙
38、行为也是一个风险最大疾种迁徙行为也是一个风险最大疾病传输路径。病传输路径。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第50页页主要经呼吸道传输主要经呼吸道传输经过亲密接触感染禽类及其分泌物、排泄物,受病毒经过亲密接触感染禽类及其分泌物、排泄物,受病毒污染水等被感染污染水等被感染当前尚缺乏人与人之间传输确实切证据当前尚缺乏人与人之间传输确实切证据2传输路径传输路径流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第51页页人群普遍易感人群普遍易感12岁以下儿童发病率较高,病情较重岁以下儿童发病率较高,病情较重与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流与不明原因病死家禽或感染、疑似感染
39、禽流感家禽亲密接触人员为高危人群感家禽亲密接触人员为高危人群3.易感人群易感人群流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第52页页突然暴发,发病率高,病死率高突然暴发,发病率高,病死率高季节性不强,起源常不明季节性不强,起源常不明人员和车辆往来是传输本病主要原因,因扩散人员和车辆往来是传输本病主要原因,因扩散主要经过粪便中大量病毒粒子污染空气主要经过粪便中大量病毒粒子污染空气4流行特征流行特征流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第53页页(二二)临床表现临床表现 潜伏期普通在潜伏期普通在7天以内,通常为天以内,通常为24天。天。患患者者呈呈急急性性起起病病,早早
40、期期酷酷似似普普通通型型流流感感,主主要要为为发发烧烧,体体温温大大多多连连续续在在39以以上上,热热程程17天天,多多为为34天天。可可伴伴有有流流涕涕、鼻鼻塞塞、咳咳嗽嗽、咽咽痛痛、头头痛痛、肌肌肉肉酸酸痛痛和和全全身身不不适适。常常在在发发病病15天天后后出现呼吸急促及显著肺炎表现。出现呼吸急促及显著肺炎表现。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第54页页重重型型患患者者病病情情发发展展快快速速,发发病病1 1周周内内很很快快进进展展为为呼呼吸吸窘窘迫迫,肺肺部部实实变变体体征征,随随即即发发展展为为呼呼吸吸衰衰竭竭,即即使使接接收收辅辅助助通通气气治治疗疗,大大多多数
41、数病病例例依依然然死死亡亡。还还可可出出现现肺肺炎炎、肺肺出出血血、胸胸腔腔积积液液、全全血血细细胞胞降降低低、肾肾功功效效衰衰竭竭、败败血血症症、休休克克及及ReyeReye综综合征等各种并合征等各种并发发症。症。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第55页页感染感染H9N2亚型患者通常仅有轻微上呼吸亚型患者通常仅有轻微上呼吸道感染症状道感染症状感染感染H7N7亚型患者常表现为结膜炎亚型患者常表现为结膜炎重型患者大多为重型患者大多为H5N1亚型、亚型、H7N9病毒感病毒感染染不一样亚型临床特点不一样亚型临床特点流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第56页页
42、血常规检验:血常规检验:白细胞总数普通不高或降低。白细胞总数普通不高或降低。重型患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降重型患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降。胸部胸部X X线检验:线检验:可见肺内斑片状、弥漫性或多可见肺内斑片状、弥漫性或多灶性浸润,但缺乏特异性。重型患者可显示灶性浸润,但缺乏特异性。重型患者可显示单侧或双侧肺炎,少数可伴有胸腔积液等单侧或双侧肺炎,少数可伴有胸腔积液等。1常规检验常规检验(三三)试验室检验试验室检验流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第57页页禽禽流流感感病病毒毒抗抗体体检检测测:采采取取血血凝凝抑抑制制试试验验、补补体体结结合合试试验验或或酶酶联联
43、免免疫疫吸吸附附试试验验,检检测测发发病病早早期期和和恢恢复复期期双双份份血血清清禽禽流流感感病病毒毒抗抗体体滴滴度度,如如有有4 4倍倍或以上升高,有利于回顾性诊疗或以上升高,有利于回顾性诊疗。病病毒毒分分离离:从从呼呼吸吸道道标标本本(鼻鼻咽咽分分泌泌物物、口口腔腔含含漱漱液液、气气管管吸吸出出物物或或呼呼吸吸道道上上皮皮细细胞胞)中中分分离离禽禽流感病毒流感病毒。2病原学检验病原学检验流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第58页页病病毒毒抗抗原原及及基基因因检检测测:采采取取免免疫疫荧荧光光法法(或或酶酶联联免免疫疫法法),检检测测呼呼吸吸道道标标本本中中甲甲型型流流感
44、感病病毒毒核核蛋蛋白白抗抗原原(NP)及及禽禽流流感感病病毒毒H亚亚型型抗抗原原。还还可可采采取取RT-PCR法法,检检测测禽禽流流感感病病毒毒亚亚型型特特异异性性H抗抗原原基因基因。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第59页页(四)诊疗(四)诊疗诊疗依据:诊疗依据:依据流行病学史、临床表现及试验依据流行病学史、临床表现及试验室检验结果,排除其它疾病后,可作出人禽流室检验结果,排除其它疾病后,可作出人禽流感诊疗。感诊疗。流行病学史:流行病学史:指发病前一周内曾到过禽流感暴指发病前一周内曾到过禽流感暴发疫点,或与被感染禽类及其分泌物、排泄物发疫点,或与被感染禽类及其分泌物、排
45、泄物等有亲密接触者,或从事禽流感病毒试验室工等有亲密接触者,或从事禽流感病毒试验室工作人员。当前不排除与患者有亲密接触者有患作人员。当前不排除与患者有亲密接触者有患病可能。病可能。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第60页页 诊疗有赖于病原学检验,临床通常难以做到诊疗有赖于病原学检验,临床通常难以做到。不过,大部分病人在不过,大部分病人在发病前都有禽鸟接触史。发病前都有禽鸟接触史。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第61页页(五)预(五)预 后后大大多多数数病病例例预预后后良良好好,病病程程短短,恢恢复复快快,且且不不留后遗症。留后遗症。少少数数患患者者
46、尤尤其其是是年年纪纪较较大大、未未能能早早期期治治疗疗H5N1感感染染者者,病病情情发发展展快快速速,出出现现重重症症肺肺炎炎、急急性性呼呼吸吸窘窘迫迫综综合合征征、肺肺出出血血、胸胸腔腔积积液液、全全血血细细胞胞降降低低、多多脏脏器器功功效效衰衰竭竭、败败血血症症、休休克克及及Reye综合征等各种并发症,可造成死亡。综合征等各种并发症,可造成死亡。流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第62页页人禽流感隔离和普通治疗参考流行性感人禽流感隔离和普通治疗参考流行性感冒治疗。冒治疗。重症患者治疗参考流行性感冒重症治疗。重症患者治疗参考流行性感冒重症治疗。(六)治(六)治 疗疗流行性
47、感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第63页页应在发病应在发病48小时内试用抗流感病毒药品小时内试用抗流感病毒药品两类药品:两类药品:神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 离子通道离子通道M2阻滞剂阻滞剂1.抗病毒治疗抗病毒治疗(六)治(六)治 疗疗流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第64页页 2.神神经经氨酸氨酸酶酶抑制抑制剂剂经过抑制流感病毒神经氨酸酶来抑制病毒复制,同时减经过抑制流感病毒神经氨酸酶来抑制病毒复制,同时减弱病毒致病力弱病毒致病力。奥司他韦(奥司他韦(oseltamivir,达菲)是当前,达菲)是当前WHO确认和推荐确认和推荐人禽流感预防治疗药品,
48、对禽流感病毒人禽流感预防治疗药品,对禽流感病毒H5N1和和H9N2都有都有抑制作用,对耐金刚烷胺和金刚乙胺禽流感病毒仍有效抑制作用,对耐金刚烷胺和金刚乙胺禽流感病毒仍有效。(六)治(六)治 疗疗流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第65页页成人每日成人每日150mg,儿童,儿童3mg/kg,均分,均分2次口服,疗程次口服,疗程5天。天。本品能减轻流感症状、缩短病程、降低并发症,而且毒本品能减轻流感症状、缩短病程、降低并发症,而且毒性低,不易引发抗药性,有很好应用前景性低,不易引发抗药性,有很好应用前景。越南已发觉达菲耐药株越南已发觉达菲耐药株。(六)治(六)治 疗疗 2.神经
49、氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第66页页 3.离子通道离子通道M2阻滞阻滞剂剂经过干扰病毒经过干扰病毒M2离子通道活性来抑制流感病毒复制,离子通道活性来抑制流感病毒复制,早期应用可阻止病情发展、减轻病情、加速疾病恢早期应用可阻止病情发展、减轻病情、加速疾病恢复、改进预后复、改进预后。金刚烷胺成人每日金刚烷胺成人每日100200mg,儿童,儿童5mg/kg,分,分2次口服,疗程次口服,疗程5天。金刚乙胺用量相同,但每日仅需天。金刚乙胺用量相同,但每日仅需服服1次次。(六)治(六)治 疗疗流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第6
50、7页页 3.离子通道离子通道M2阻滞阻滞剂剂治疗过程中注意中枢神经系统和胃肠道不良反应。治疗过程中注意中枢神经系统和胃肠道不良反应。老年及有血管硬化者慎用,肝肾功效受损者酌减剂老年及有血管硬化者慎用,肝肾功效受损者酌减剂量,孕妇及癫痫者禁用。金刚乙胺神经系统不良反量,孕妇及癫痫者禁用。金刚乙胺神经系统不良反应较为少见应较为少见。长久使用该类药品易诱发禽流感病毒产生耐药性长久使用该类药品易诱发禽流感病毒产生耐药性。(六)治(六)治 疗疗流行性感冒病毒感染专家讲座流行性感冒病毒感染专家讲座第第68页页重型患者治疗重型患者治疗重型患者入重型患者入ICU治疗,加强营养支持并预防交叉感染治疗,加强营养支