内分泌专题培训专家讲座.pptx

第十一章第十一章 内分泌内分泌内分泌专题培训第1页第十一章第十一章 内分泌内分泌第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素 一、内分泌与内分泌系统一、内分泌与内分泌系统（一（一）激素）激素 激素激素:由内分泌腺或散在内分泌细胞所合成和由内分泌腺或散在内分泌细胞所合成和 分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送 调整信息高效能生物活性物质。调整信息高效能生物活性物质。内分泌专题培训第2页激素递送信息主要方式激素递送信息主要方式激素递送信息主要方式激素递送信息主要方式/路径路径路径路径内分泌专题培训第3页 （二）内分泌系统（二）内分泌系统 内分泌腺内分泌腺 散在内分泌细胞散在内分泌细胞 激素对整体功效激素对整体功效 调整作用：调整作用：1.1.维持机体稳态维持机体稳态 2.2.调整新陈代谢调整新陈代谢 3.3.维持生长发育维持生长发育 4.4.维持生殖过程维持生殖过程 人体主要内分泌腺人体主要内分泌腺人体主要内分泌腺人体主要内分泌腺内分泌专题培训第4页下丘脑 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 生长激素抑制激素（生长抑素）GHIH(SS)十四肽 生长激素释放激素 GHRH 四十四肽 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 催乳素释放因子 PRF 肽 催乳素抑制因子 PIF 多巴胺(?)血管升压素（抗利尿激素）VP(ADH)九肽 缩宫素 OT 九肽 松果体 褪黑素 MT 胺类主要起源主要起源主要起源主要起源 激素激素激素激素 英文缩写英文缩写英文缩写英文缩写 化学性质化学性质化学性质化学性质 主主主主 要要要要 激激激激 素素素素 及及及及 其其其其 化化化化 学学学学 性性性性 质质质质内分泌专题培训第5页腺垂体腺垂体 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 ACTH ACTH 三十九肽三十九肽 促甲状腺激素促甲状腺激素 TSH TSH 糖蛋白糖蛋白 卵泡刺激素卵泡刺激素 FSH FSH 糖蛋白糖蛋白 黄体生成素黄体生成素 LH LH 糖蛋白糖蛋白 催乳素催乳素 PRL PRL 蛋白质蛋白质 生长激素生长激素 GH GH 蛋白质蛋白质甲状腺甲状腺 甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）T T4 4 胺类胺类 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸 T T3 3 胺类胺类甲状腺甲状腺C C细胞细胞 降钙素降钙素 CT CT 三十二肽三十二肽甲状旁腺甲状旁腺 甲状旁腺激素甲状旁腺激素 PTH PTH 蛋白质蛋白质胰岛胰岛 胰岛素胰岛素 蛋白质蛋白质 胰高血糖素胰高血糖素 肽类肽类肾上腺皮质肾上腺皮质 皮质醇皮质醇 类固醇类固醇 醛固酮醛固酮 Ald Ald 类固醇类固醇肾上腺髓质肾上腺髓质 肾上腺素肾上腺素 E E 胺类胺类 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 NE NE 胺类胺类主要起源主要起源主要起源主要起源 激素激素激素激素 英文缩写英文缩写英文缩写英文缩写 化学性质化学性质化学性质化学性质内分泌专题培训第6页睾丸：间质细胞 睾酮 T 类固醇 支持细胞 抑制素（卵巢也可产生）糖蛋白卵巢 雌二醇 E2 类固醇 孕酮 P 类固醇胎盘 人绒毛膜促性腺激素 hCG 糖蛋白消化道、脑 促胃液素 十七肽 缩胆囊素 CCK 三十三肽 促胰液素 二十七肽心房 心房钠尿肽 ANP 二十一肽 肾 1,25-二羟维生素D3 1,25(OH)2VD3 固醇类各种组织 前列腺素 PG 脂肪酸衍生物 主要起源主要起源主要起源主要起源 激素激素激素激素 英文缩写英文缩写英文缩写英文缩写 化学性质化学性质化学性质化学性质内分泌专题培训第7页 二、激素化学性质二、激素化学性质 依激素化学性质，将激素分类依激素化学性质，将激素分类 (一一)胺类胺类:E E、NENE、THTH、MTMT等等（二）肽和蛋白质类：（二）肽和蛋白质类：下丘脑，垂体，甲状旁腺，胰岛，胃肠道下丘脑，垂体，甲状旁腺，胰岛，胃肠道 体内体内大多数大多数激素为这类激素为这类（三）脂类（三）脂类 1.1.类固醇激素：前体类固醇激素：前体-胆固醇胆固醇 酮，醇类激素：酮，醇类激素：P,Ald,T,Cotisol,EP,Ald,T,Cotisol,E2 2,VD,VD3 3 2.2.廿廿烷酸：来自花生四烯酸烷酸：来自花生四烯酸AAAA PG PG，TXTX，LTLT含氮类激素含氮类激素内分泌专题培训第8页 受体：受体：指靶细胞上能指靶细胞上能识别识别并专一性并专一性结结 合某种激素，继而引发生物效合某种激素，继而引发生物效 应应功效蛋白质，功效蛋白质，是细胞接收是细胞接收 信息装置。信息装置。胞内受体，膜受体胞内受体，膜受体三、激素细胞作用机制三、激素细胞作用机制 (一一)靶细胞激素受体靶细胞激素受体 ReceptorReceptor内分泌专题培训第9页 依激素作用机制，将激素分类依激素作用机制，将激素分类依激素作用机制，将激素分类依激素作用机制，将激素分类 I I 组激素：组激素：组激素：组激素：与胞内受体结合激素与胞内受体结合激素与胞内受体结合激素与胞内受体结合激素 II II 组激素：组激素：组激素：组激素：与膜受体结合激素与膜受体结合激素与膜受体结合激素与膜受体结合激素 第二信使第二信使第二信使第二信使；酶耦联受体；酶耦联受体；酶耦联受体；酶耦联受体 内分泌专题培训第10页细胞膜受体主要有细胞膜受体主要有:G蛋白耦联受体蛋白耦联受体 酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体 酪氨酸激酶结合型受体酪氨酸激酶结合型受体 鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶受体 II 组激素组激素+细胞膜受体细胞膜受体 不一样不一样信号信号传递路径传递路径 调整效应调整效应P19 P19 细胞信号转导细胞信号转导(二二)膜受体介导激素作用机制膜受体介导激素作用机制内分泌专题培训第11页膜受体介导激素作用机制膜受体介导激素作用机制膜受体介导激素作用机制膜受体介导激素作用机制(Sutherland(Sutherland提出提出提出提出 第二信使学说第二信使学说第二信使学说第二信使学说 second messenger hypothesissecond messenger hypothesis 激素作为激素作为激素作为激素作为“第一信使第一信使第一信使第一信使”，与靶细胞膜特异，与靶细胞膜特异，与靶细胞膜特异，与靶细胞膜特异受体受体受体受体结合结合结合结合 激活细胞内激活细胞内激活细胞内激活细胞内腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ACAC 在在在在MgMg2+2+存在条件下，腺苷酸环化酶存在条件下，腺苷酸环化酶存在条件下，腺苷酸环化酶存在条件下，腺苷酸环化酶催化催化催化催化ATP ATP cAMP cAMP cAMPcAMP作为作为作为作为“第二第二第二第二信使信使信使信使”，激活，激活，激活，激活PKPK等功效蛋白质等功效蛋白质等功效蛋白质等功效蛋白质 底物蛋底物蛋底物蛋底物蛋白磷酸化白磷酸化白磷酸化白磷酸化 细胞发生生物学效应细胞发生生物学效应细胞发生生物学效应细胞发生生物学效应 内分泌专题培训第12页第二信使：第二信使：cAMPDGIP3Ca2+cGMPAA内分泌专题培训第13页 1.1.GG蛋白耦联受体路径：是膜受体中最大家族蛋白耦联受体路径：是膜受体中最大家族蛋白耦联受体路径：是膜受体中最大家族蛋白耦联受体路径：是膜受体中最大家族 (1)(1)受体受体受体受体-G-G蛋白蛋白蛋白蛋白-AC-cAMP-PKA-AC-cAMP-PKA路径路径路径路径 激素激素 激素激素内分泌专题培训第14页(2)(2)受体受体受体受体-G-G蛋白蛋白蛋白蛋白-PLC-IP-PLC-IP3 3/DG-/DG-Ca Ca 2+2+/PKC/PKC路径路径路径路径内分泌专题培训第15页激素经激素经G蛋白耦联受体蛋白耦联受体作用路径可产生作用路径可产生核内、外效应：核内、外效应：A.核内效应核内效应:调整基因转录调整基因转录B.核外效应核外效应:酶系系列激活或抑制，调整酶系系列激活或抑制，调整 特定代谢过程特定代谢过程2.酪氨酸激酶受体路径：酪氨酸激酶受体路径：对对物质代谢以及细胞生长，增殖和分化等过程物质代谢以及细胞生长，增殖和分化等过程 进行调整。进行调整。3.激素与鸟苷酸环化酶受体结合：激素与鸟苷酸环化酶受体结合：cGMP浓度改变而产生调整效应。浓度改变而产生调整效应。内分泌专题培训第16页(三三三三)胞内受体介导激素作用机制胞内受体介导激素作用机制胞内受体介导激素作用机制胞内受体介导激素作用机制 基因表示学说基因表示学说基因表示学说基因表示学说 gene expression hypothesisgene expression hypothesisgene expression hypothesis 激素与胞浆受体结合激素与胞浆受体结合激素与胞浆受体结合激素与胞浆受体结合 激素激素激素激素-受体复受体复受体复受体复合物合物合物合物 入细胞核入细胞核入细胞核入细胞核 与细胞核受体结与细胞核受体结与细胞核受体结与细胞核受体结合合合合 激素激素激素激素-核受体复合物核受体复合物核受体复合物核受体复合物 调控调控调控调控DNADNA转录转录转录转录 生成新生成新生成新生成新mRNAmRNA内分泌专题培训第17页内分泌专题培训第18页（四）激素作用终止（四）激素作用终止 内分泌细胞适时终止分泌激素；内分泌细胞适时终止分泌激素；激素与受体分离激素与受体分离 经过控制细胞内一些酶活性增强经过控制细胞内一些酶活性增强 激素被靶细胞内吞处理激素被靶细胞内吞处理 激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解，激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解，去除，或灭活。去除，或灭活。内分泌专题培训第19页 四、激素作用普通特征四、激素作用普通特征四、激素作用普通特征四、激素作用普通特征（一）特异作用（一）特异作用（一）特异作用（一）特异作用:对所作用器官、腺体、组织或细胞对所作用器官、腺体、组织或细胞对所作用器官、腺体、组织或细胞对所作用器官、腺体、组织或细胞 含有选择性含有选择性含有选择性含有选择性-靶靶靶靶。选择性地与其特异性受体结合；选择性地与其特异性受体结合；选择性地与其特异性受体结合；选择性地与其特异性受体结合；激素作用范围取决于受体分布范围。激素作用范围取决于受体分布范围。激素作用范围取决于受体分布范围。激素作用范围取决于受体分布范围。内分泌专题培训第20页（二）信使作用：（二）信使作用：（二）信使作用：（二）信使作用：在信息传递中仅起信使作用在信息传递中仅起信使作用在信息传递中仅起信使作用在信息传递中仅起信使作用,调整靶调整靶调整靶调整靶细胞固有生理生化反应。细胞固有生理生化反应。细胞固有生理生化反应。细胞固有生理生化反应。激素既不作为底物也不作为产物参加激素既不作为底物也不作为产物参加激素既不作为底物也不作为产物参加激素既不作为底物也不作为产物参加细胞代谢反应过程。细胞代谢反应过程。细胞代谢反应过程。细胞代谢反应过程。（三）高效作用（三）高效作用（三）高效作用（三）高效作用:1mol 1mol胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素 3103106 6molmol葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖内分泌专题培训第21页(四四四四)激素间相互作用激素间相互作用激素间相互作用激素间相互作用 1.1.1.1.协同作用协同作用协同作用协同作用:不一样激素发挥一样生理效应。不一样激素发挥一样生理效应。不一样激素发挥一样生理效应。不一样激素发挥一样生理效应。各种激素各种激素各种激素各种激素联合作用联合作用联合作用联合作用时所产生效应时所产生效应时所产生效应时所产生效应大于大于大于大于 各种激素各种激素各种激素各种激素单独作用单独作用单独作用单独作用所产生效应所产生效应所产生效应所产生效应总和总和总和总和。如，肾上腺素如，肾上腺素如，肾上腺素如，肾上腺素 /胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素2.2.2.2.拮抗作用拮抗作用拮抗作用拮抗作用:不一样激素发挥相反生理效应。不一样激素发挥相反生理效应。不一样激素发挥相反生理效应。不一样激素发挥相反生理效应。如，胰高血糖素如，胰高血糖素如，胰高血糖素如，胰高血糖素 /胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素内分泌专题培训第22页3.3.允许作用允许作用:permissive action:permissive action 某种激素本身某种激素本身对特定器官、组织或细胞对特定器官、组织或细胞没没有直接作用，有直接作用，但其存在但其存在却是另一个激素发挥却是另一个激素发挥生生物物效应效应必备基础必备基础,这是一个这是一个支持性支持性作用。作用。如，糖皮质激素对儿茶酚胺类激素如，糖皮质激素对儿茶酚胺类激素 允许作用允许作用内分泌专题培训第23页五、激素分泌节律及其调控五、激素分泌节律及其调控(一一)生物节律性分泌生物节律性分泌1.1.昼夜节律：皮质醇昼夜节律：皮质醇2.2.月周期：女性性激素月周期：女性性激素3.3.季节性：甲状腺素季节性：甲状腺素下丘脑视交叉上核下丘脑视交叉上核可能是机体可能是机体生物钟生物钟关键部位。关键部位。内分泌专题培训第24页（二）激素分泌调控（二）激素分泌调控 1.1.体液调整体液调整 (1)(1)轴系反馈调整轴系反馈调整 下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴靶腺轴 反馈调整反馈调整 长反馈长反馈;短反馈短反馈;超短反馈超短反馈;下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴 内分泌专题培训第25页（2 2）体液代谢物调整效应）体液代谢物调整效应 激素作用终末效应激素作用终末效应 直接直接反馈反馈调整激素分泌调整激素分泌 血糖血糖 胰岛素胰岛素内分泌专题培训第26页2.2.神经调整神经调整交感神经兴奋交感神经兴奋肾上腺肾上腺髓质分泌儿茶酚胺髓质分泌儿茶酚胺 广泛动员整体功效。广泛动员整体功效。迷走神经兴奋迷走神经兴奋 胰岛胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 机体机体积蓄能量，涵养生息。积蓄能量，涵养生息。内分泌专题培训第27页第二节第二节第二节第二节 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体和松果体内分泌垂体和松果体内分泌垂体和松果体内分泌垂体和松果体内分泌 下丘脑下丘脑-垂体功效单位垂体功效单位（hypothalamus-hypophysis unit)下丘脑下丘脑-腺垂体（前叶）系统：垂体门脉系统腺垂体（前叶）系统：垂体门脉系统 (hypophysial portal system)下丘脑下丘脑-神经垂体（后叶）系统：下丘脑垂体束神经垂体（后叶）系统：下丘脑垂体束 (hypothalamohypophysial tract)内分泌专题培训第28页下丘脑下丘脑-垂体功效单位垂体功效单位内分泌专题培训第29页 一、下丘脑一、下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统（一）下丘脑调整肽（一）下丘脑调整肽(hypothalamic regulatory peptide，HRP)由下丘脑由下丘脑促垂体区促垂体区 小细胞神经元分泌，小细胞神经元分泌，能能调整腺垂体调整腺垂体活动活动 肽类物质肽类物质。内分泌专题培训第30页 种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素释放抑制激素 GHIH 十四肽 抑制GH释放，对LH,FSH,TSH，（生长抑素）(SS)PRL及ACTH分泌也有抑制作用生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促进ACTH释放催乳素释放因子 PRF 三十一肽 促进PRL释放催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺 抑制PRL释放1.1.1.1.下丘脑调整肽化学性质与主要作用下丘脑调整肽化学性质与主要作用下丘脑调整肽化学性质与主要作用下丘脑调整肽化学性质与主要作用内分泌专题培训第31页 thyrotropin-releasing hormone,TRH gonadotropin-releasing hormone,GnRH corticotropin-releasing hormone,CRH growth hormone-releasing hormone,GHRH growth hormone-release inhibiting hormone,GHIH;(somatostatin,SS)prolactin-releasing peptide,PRP prolactin release-inhibiting factor,PIF内分泌专题培训第32页2.2.影响下丘脑促垂体区肽能神经元活动递质影响下丘脑促垂体区肽能神经元活动递质影响下丘脑促垂体区肽能神经元活动递质影响下丘脑促垂体区肽能神经元活动递质（1 1）肽类物质肽类物质肽类物质肽类物质:脑啡肽、脑啡肽、脑啡肽、脑啡肽、-内啡肽、内啡肽、内啡肽、内啡肽、P P物质、物质、物质、物质、VIPVIP、CCKCCK、神经降压素等、神经降压素等、神经降压素等、神经降压素等（2 2）单胺类物质单胺类物质单胺类物质单胺类物质:NENE、DADA、5-HT5-HT 三种单胺类递质对下丘脑调整肽和相关激素分泌影响三种单胺类递质对下丘脑调整肽和相关激素分泌影响三种单胺类递质对下丘脑调整肽和相关激素分泌影响三种单胺类递质对下丘脑调整肽和相关激素分泌影响三种单胺类递质对下丘脑调整肽和相关激素分泌影响三种单胺类递质对下丘脑调整肽和相关激素分泌影响单胺类单胺类单胺类单胺类单胺类单胺类 TRH GnRH GHRH CRH PRF TRH GnRH GHRH CRH PRF TRH GnRH GHRH CRH PRF 递递递递递递 质质质质质质 （TSHTSHTSH）（LHLHLH、FSHFSHFSH）（GHGHGH）（ACTHACTHACTH）（PRLPRLPRL）NE NE NE DA DA /(/(一一一一)5-HT 5-HT 5-HT 内分泌专题培训第33页（二）腺垂体激素（二）腺垂体激素（二）腺垂体激素（二）腺垂体激素卵卵泡泡刺刺激激素素内分泌专题培训第34页作用于作用于靶腺靶腺激素（促激素，激素（促激素，tropic hormone）：）：促甲状腺激素促甲状腺激素 thyroid stimulating hormonethyroid stimulating hormone，TSHTSH 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 adrenocorticotropic hormoneadrenocorticotropic hormone，ACTHACTH 卵泡刺激素卵泡刺激素 follicle stimulating hormonefollicle stimulating hormone，FSHFSH 黄体生成素黄体生成素 luteinizing hormoneluteinizing hormone，LHLH作用于作用于靶组织、靶细胞靶组织、靶细胞激素：激素：l l（1）生长激素）生长激素 growth hormone，GHl l（2）催乳素）催乳素 prolactin，PRL内分泌专题培训第35页 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴（1 1）下丘脑）下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴（2 2）下丘脑）下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴（3 3）下丘脑）下丘脑-腺垂体腺垂体-性腺轴性腺轴内分泌专题培训第36页1.1.1.1.生长激素生长激素生长激素生长激素 GHGHGHGH，又称又称又称又称躯体刺激素躯体刺激素躯体刺激素躯体刺激素维持机体生长发育和物质代谢基础激素维持机体生长发育和物质代谢基础激素维持机体生长发育和物质代谢基础激素维持机体生长发育和物质代谢基础激素 hGH:191hGH:191hGH:191hGH:191个氨基酸残基组成肽，个氨基酸残基组成肽，个氨基酸残基组成肽，个氨基酸残基组成肽，化学结构与化学结构与化学结构与化学结构与PRLPRLPRLPRL相同。相同。相同。相同。半衰期半衰期半衰期半衰期6-12min6-12min6-12min6-12min，肝、肾内降解。，肝、肾内降解。，肝、肾内降解。，肝、肾内降解。含有种属特异性。含有种属特异性。含有种属特异性。含有种属特异性。内分泌专题培训第37页 成人血中基础水平成人血中基础水平男性，男性，但不超出但不超出10g/L。节律性脉冲式释放，节律性脉冲式释放，14h一次，一次，青春期脉冲频率、波峰最高，青春期脉冲频率、波峰最高，成年后逐步降低。成年后逐步降低。入睡后增多，入睡后增多，1h达峰值达峰值内分泌专题培训第38页（1 1）生长激素作用机制）生长激素作用机制 存在形式：存在形式：游离型：活性游离型：活性 结合型：生长激素结合蛋白（结合型：生长激素结合蛋白（GHBP）4045%,外周储运库外周储运库 生长激素两个路径发挥作用生长激素两个路径发挥作用 1）直接作用）直接作用 2）间接作用：诱导肝细胞产生）间接作用：诱导肝细胞产生IGF间接间接 发挥生物学效应。发挥生物学效应。内分泌专题培训第39页IGF-1 促进软骨增殖、促进软骨增殖、骨化，使长骨加长骨化，使长骨加长IGF-2 促进胎儿生长发育促进胎儿生长发育胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子 IGF（insulin-like growth factor;生长素介质生长素介质 somatomedin,SM）内分泌专题培训第40页 促进生长：促进生长：GH主要促进骨、软骨、肌肉和主要促进骨、软骨、肌肉和内脏器官内脏器官细胞细胞 分裂、增殖和蛋白质合成分裂、增殖和蛋白质合成，从而加速骨骼和，从而加速骨骼和 肌肉生长发育。肌肉生长发育。（2 2）生理作用）生理作用）生理作用）生理作用:内分泌专题培训第41页长骨骺闭合前长骨骺闭合前 1 1）GHGH直接刺激骨骼生长板前软骨细胞分直接刺激骨骼生长板前软骨细胞分化为软骨细胞，使骨骺加宽，骨基质沉积；化为软骨细胞，使骨骺加宽，骨基质沉积；2 2）并使与骨增强相关细胞对）并使与骨增强相关细胞对IGF-1IGF-1反应性反应性增强。增强。3 3）IGF-IGF-1 1使软骨细胞增殖成为骨细胞，使软骨细胞增殖成为骨细胞，从而促进骨生长发育。从而促进骨生长发育。内分泌专题培训第42页GHGH分泌异常相关疾病：分泌异常相关疾病：分泌异常相关疾病：分泌异常相关疾病：幼年时期幼年时期幼年时期幼年时期GHGH分泌不足分泌不足分泌不足分泌不足 侏儒症侏儒症侏儒症侏儒症 DwarfismDwarfism内分泌专题培训第43页幼年时期幼年时期GH分泌过多分泌过多 巨人症巨人症 Giantism内分泌专题培训第44页成年后成年后GH分泌过多分泌过多肢端肥大症肢端肥大症 Acromegaly内分泌专题培训第45页调整代谢：调整代谢：调整代谢：调整代谢：1 1 1 1）蛋白质）蛋白质）蛋白质）蛋白质:GHGHGHGH促进蛋白质代谢促进蛋白质代谢促进蛋白质代谢促进蛋白质代谢,合成大于分解。合成大于分解。合成大于分解。合成大于分解。正氮平衡正氮平衡正氮平衡正氮平衡 i.i.i.i.促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成；促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成；促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成；促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成；ii.ii.ii.ii.增强增强增强增强DNADNADNADNA、RNARNARNARNA合成合成合成合成,增加蛋白质含量增加蛋白质含量增加蛋白质含量增加蛋白质含量.内分泌专题培训第46页2）脂肪脂肪:GH降脂激素降脂激素 促进脂肪分解促进脂肪分解i.抑制脂肪细胞分化，降低甘油三酯积蓄抑制脂肪细胞分化，降低甘油三酯积蓄ii.激活对激素敏感激活对激素敏感脂肪酶脂肪酶，加速脂肪动员，加速脂肪动员，增强脂肪酸增强脂肪酸氧化供能氧化供能。内分泌专题培训第47页3 3）糖）糖:继发于其对脂肪动员。继发于其对脂肪动员。抑制外周组织摄取和利用抑制外周组织摄取和利用GluGlu，使，使血糖升高血糖升高。GHGH过多时，产生垂体性糖尿。过多时，产生垂体性糖尿。参加参加应激应激反应和免疫调整。反应和免疫调整。内分泌专题培训第48页（3 3 3 3）生长激素分泌调整）生长激素分泌调整）生长激素分泌调整）生长激素分泌调整1 1）受下丘脑调整：受下丘脑调整：受下丘脑调整：受下丘脑调整：GHRHGHRHGHRHGHRH经常起作用；经常起作用；经常起作用；经常起作用；GHIHGHIHGHIHGHIH在应激刺激在应激刺激在应激刺激在应激刺激GHGHGHGH分泌过多时起分泌过多时起分泌过多时起分泌过多时起 抑制作用；抑制作用；抑制作用；抑制作用；2 2 2 2）GHGHGHGH对下丘脑，对下丘脑，对下丘脑，对下丘脑，腺垂体负反馈腺垂体负反馈腺垂体负反馈腺垂体负反馈3 3 3 3）IGF-1IGF-1IGF-1IGF-1负反馈调负反馈调负反馈调负反馈调整整整整内分泌专题培训第49页 其它其它1）睡眠：）睡眠：入睡入睡60min 血中达高峰血中达高峰2）能量供给缺乏）能量供给缺乏 低血糖低血糖对对GH分泌刺激作用最强分泌刺激作用最强 游离脂肪酸降低游离脂肪酸降低GH分泌分泌3）耗能增多）耗能增多 运动、应激运动、应激GH4）高蛋白饮食，氨基酸）高蛋白饮食，氨基酸 GH5）TH、雌激素、睾酮、雌激素、睾酮 GH 内分泌专题培训第50页2.催乳素催乳素 (Prolactin,PRL)199个氨基酸组成蛋白，个氨基酸组成蛋白，血中血中 20g/L。女性高于男性女性高于男性 青春期、排卵期升高，青春期、排卵期升高，妊娠期末期达峰值，妊娠期末期达峰值，200-500g/L。肝肾去除，半衰期肝肾去除，半衰期20min.内分泌专题培训第51页 （1 1）生理作用：生理作用：生理作用：生理作用：1 1）对乳腺作用：促进乳腺发育，发动并维持泌乳）对乳腺作用：促进乳腺发育，发动并维持泌乳）对乳腺作用：促进乳腺发育，发动并维持泌乳）对乳腺作用：促进乳腺发育，发动并维持泌乳 青春期：青春期：青春期：青春期：乳腺发育主要是雌乳腺发育主要是雌乳腺发育主要是雌乳腺发育主要是雌HH，孕，孕，孕，孕HH、GHGH、皮质醇、皮质醇、皮质醇、皮质醇、THTH及及及及PRLPRL等起协同作用；等起协同作用；等起协同作用；等起协同作用；妊娠期：妊娠期：妊娠期：妊娠期：PRLPRL、雌、雌、雌、雌HH与孕与孕与孕与孕HH分泌分泌分泌分泌乳腺深入发乳腺深入发乳腺深入发乳腺深入发 育，有泌乳能力，却不泌乳育，有泌乳能力，却不泌乳育，有泌乳能力，却不泌乳育，有泌乳能力，却不泌乳 （雌（雌（雌（雌HH与孕与孕与孕与孕HH抑制抑制抑制抑制PRLPRL泌乳）；泌乳）；泌乳）；泌乳）；分娩后：分娩后：分娩后：分娩后：雌雌雌雌HH与孕与孕与孕与孕HH浓度浓度浓度浓度，PRLPRL发动并维持泌乳发动并维持泌乳发动并维持泌乳发动并维持泌乳。（乳腺腺体向腺泡腔内分泌乳汁）乳腺腺体向腺泡腔内分泌乳汁）乳腺腺体向腺泡腔内分泌乳汁）乳腺腺体向腺泡腔内分泌乳汁）内分泌专题培训第52页2 2）调整性腺功效）调整性腺功效 女性，女性，小剂量小剂量促进卵巢排卵、黄体生成及促进卵巢排卵、黄体生成及 卵巢雌卵巢雌H H、孕、孕H H合成；合成；大剂量：大剂量：PRLPRL过高过高负反馈抑制负反馈抑制GnRHGnRH分泌分泌 FSHLHFSHLH无排卵、抑制雌无排卵、抑制雌H H、孕、孕H H合成合成 闭经、溢乳、不孕闭经、溢乳、不孕“闭经溢乳综合症闭经溢乳综合症”可用可用溴隐亭溴隐亭治疗。治疗。内分泌专题培训第53页在男性，在男性，PRLPRL可维持和增加可维持和增加LHLH对睾丸间对睾丸间质细胞作用，增加睾酮合成，促进质细胞作用，增加睾酮合成，促进雄性性雄性性成熟成熟。高高PRLPRL血症血症时，降低睾酮水平，降低精子时，降低睾酮水平，降低精子生成，不育。生成，不育。内分泌专题培训第54页3 3 3 3）参加应激反应）参加应激反应）参加应激反应）参加应激反应:PRLPRL与与与与ACTHACTH、GHGH一起是应激反应中腺垂体一起是应激反应中腺垂体一起是应激反应中腺垂体一起是应激反应中腺垂体分泌三种主要激素。分泌三种主要激素。分泌三种主要激素。分泌三种主要激素。4 4）调整免疫功效：）调整免疫功效：）调整免疫功效：）调整免疫功效：B B、T T淋巴细胞有淋巴细胞有淋巴细胞有淋巴细胞有PRLPRL受体受体受体受体 协同细胞因子，共同促进淋巴细胞增殖协同细胞因子，共同促进淋巴细胞增殖协同细胞因子，共同促进淋巴细胞增殖协同细胞因子，共同促进淋巴细胞增殖;促进促进促进促进B B淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌IgMIgM、IgG;IgG;T T淋巴细胞可产生淋巴细胞可产生淋巴细胞可产生淋巴细胞可产生PRLPRL，以自分泌或旁分泌方，以自分泌或旁分泌方，以自分泌或旁分泌方，以自分泌或旁分泌方 式发挥作用。式发挥作用。式发挥作用。式发挥作用。内分泌专题培训第55页（2）PRL分泌调整：分泌调整：下丘脑下丘脑 PRF与与PIF双重调整，平时以双重调整，平时以PIF （多巴胺）抑制作用为主。（多巴胺）抑制作用为主。婴儿吸吮乳头可婴儿吸吮乳头可反射性抑制反射性抑制PIF 释放释放，PRL;血中血中PRL易化下丘脑易化下丘脑DA神经元神经元(+)抑制抑制GnRH，使，使PRL(负反馈负反馈)雌雌H刺激刺激PRL分泌，分泌，TH则抑制则抑制PRL分泌。分泌。内分泌专题培训第56页二、下丘脑二、下丘脑二、下丘脑二、下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统神经垂体系统神经垂体系统 缩宫素缩宫素缩宫素缩宫素(OT)(OT)与血管升压素与血管升压素与血管升压素与血管升压素（VPVP）下丘脑视上核和室旁核合成，神经垂体储存，释放下丘脑视上核和室旁核合成，神经垂体储存，释放下丘脑视上核和室旁核合成，神经垂体储存，释放下丘脑视上核和室旁核合成，神经垂体储存，释放内分泌专题培训第57页(一一一一)血管升压素血管升压素血管升压素血管升压素 vasopressin,VPvasopressin,VP 正常血浆浓度正常血浆浓度正常血浆浓度正常血浆浓度正常血浆浓度正常血浆浓度:1:1:14ng/L4ng/L4ng/L 1.1.1.主要生理作用主要生理作用主要生理作用主要生理作用主要生理作用主要生理作用:（1 1 1）生理水平生理水平生理水平生理水平生理水平生理水平，促进肾远端小管和集合管对水，促进肾远端小管和集合管对水，促进肾远端小管和集合管对水，促进肾远端小管和集合管对水，促进肾远端小管和集合管对水，促进肾远端小管和集合管对水 通透性，抗利尿作用通透性，抗利尿作用通透性，抗利尿作用通透性，抗利尿作用通透性，抗利尿作用通透性，抗利尿作用(V(V(V2 22受体受体受体受体受体受体)。（2 2 2）在失血、脱水，血浆渗透压升高时，）在失血、脱水，血浆渗透压升高时，）在失血、脱水，血浆渗透压升高时，）在失血、脱水，血浆渗透压升高时，）在失血、脱水，血浆渗透压升高时，）在失血、脱水，血浆渗透压升高时，VPVPVP分泌分泌分泌分泌分泌分泌 增多增多增多增多增多增多，缩血管，缩血管，缩血管，缩血管，缩血管，缩血管(V(V(V1 11受体受体受体受体受体受体)，维持血压。，维持血压。，维持血压。，维持血压。，维持血压。，维持血压。2.VP2.VP2.VP分泌调整：分泌调整：分泌调整：分泌调整：分泌调整：分泌调整：同第八章同第八章同第八章同第八章同第八章同第八章 内分泌专题培训第58页(二二二二)缩宫素缩宫素缩宫素缩宫素 oxytocin,OToxytocin,OT 1.1.主要生理作用主要生理作用主要生理作用主要生理作用:乳腺排乳，子宫收缩乳腺排乳，子宫收缩乳腺排乳，子宫收缩乳腺排乳，子宫收缩 促进乳腺排乳促进乳腺排乳促进乳腺排乳促进乳腺排乳-射乳反射：神经射乳反射：神经射乳反射：神经射乳反射：神经-内分泌反射内分泌反射内分泌反射内分泌反射 吸吮乳头吸吮乳头吸吮乳头吸吮乳头 感觉感觉感觉感觉N N传入冲动传入冲动传入冲动传入冲动 兴奋下丘脑兴奋下丘脑兴奋下丘脑兴奋下丘脑 室旁核室旁核室旁核室旁核OTOT神经元神经元神经元神经元 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体束垂体束垂体束垂体束 神经垂体神经垂体神经垂体神经垂体 OTOT释放入血释放入血释放入血释放入血 乳腺腺泡周围肌乳腺腺泡周围肌乳腺腺泡周围肌乳腺腺泡周围肌上皮收缩上皮收缩上皮收缩上皮收缩 射乳、乳汁排放。射乳、乳汁排放。射乳、乳汁排放。射乳、乳汁排放。另外，另外，另外，另外，OTOT也有营养乳腺作用也有营养乳腺作用也有营养乳腺作用也有营养乳腺作用内分泌专题培训第59页OXYTOCIN内分泌专题培训第60页（2 2）刺激刺激刺激刺激子宫收缩子宫收缩子宫收缩子宫收缩 OTOT对妊娠子宫作用强对妊娠子宫作用强对妊娠子宫作用强对妊娠子宫作用强,对非孕子宫弱对非孕子宫弱对非孕子宫弱对非孕子宫弱;低剂量引发节律性收缩低剂量引发节律性收缩低剂量引发节律性收缩低剂量引发节律性收缩,大剂量引发强直收缩。大剂量引发强直收缩。大剂量引发强直收缩。大剂量引发强直收缩。内分泌专题培训第61页2.OT分泌调整分泌调整:（1）最强刺激：）最强刺激：分娩时胎儿对宫颈机械性扩张分娩时胎儿对宫颈机械性扩张分娩时子宫收缩分娩时子宫收缩胎儿下降胎儿下降刺激宫颈促进刺激宫颈促进OT神经元分泌神经元分泌加强子宫收缩。（加强子宫收缩。（正反馈正反馈）OT不是分娩时发动子宫收缩决定性原因。不是分娩时发动子宫收缩决定性原因。内分泌专题培训第62页（2 2）吸吮乳头）吸吮乳头OTOT神经元神经元OTOT射乳反射；射乳反射；吸吮乳头吸吮乳头下丘脑下丘脑DA神经元兴奋神经元兴奋 -内啡肽释放内啡肽释放GnRHLH和和FSH哺乳期月经暂停；哺乳期月经暂停；阴道、宫颈受刺激阴道、宫颈受刺激神经反射神经反射 OTOT子宫收缩子宫收缩利于精子运行利于精子运行。内分泌专题培训第63页