阿尔茨海默病光学疗法的研究进展.pdf

国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，国际老年医学杂志编辑部 通讯作者：王放，电子邮箱檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏殏殏殏 综述阿尔茨海默病光学疗法的研究进展季童李丹阳张晶王孟源马传哲王放 吉林大学基础医学院病原生物学系，长春 ；佛山市中昊光电科技有限公司，佛山 ；广州新得利照明科技有限公司，广州 摘要阿尔茨海默病（）是一种起病隐匿的进行性神经退行性疾病，目前尚无安全有效的治疗方法。光学疗法作为一种非药物的治疗手段或可成为一个有希望的突破口。其中的弱光疗法，又称为光生物调节（），是近年来发展迅速的一种治疗各种类型疾病的创新治疗方式，对癫痫、帕金森病和其他神经退行性疾病有效。本文对 在 中的研究进展作一综述，为今后 与 的相关研究提供参考依据。关键词阿尔茨海默病；光学疗法；光生物调节 ：，；，；，：，：（），（），；阿尔茨海默病（，）又称老年痴呆症，是一种严重的神经退行性疾病，以记忆力衰退、学习能力减弱为主要症状，并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失。预计到 年，全球 患者将增加至 亿以上 。的病因可能 是 淀 粉 样 蛋 白（，）、蛋白沉积造成神经元大量死亡与神经炎症 。目前只能通过药物阻止病程进展，但是长期服用后有效时间缩短，且对部分患者有较大的副作用。因此，积极地探索一种新的治疗手段对疾病进行有效控制和治疗具有重大的意义。弱光疗法，又称为光生物调节（，）是 通 过 低 强 度 的 光（通 常 为 ）照射患处，达到镇痛、消炎、促进创面愈合等治疗目的，具有无创、无副作用、可反复治疗的特点，现已广泛应用于临床。目前 也被应用于 、帕金森病、抑郁、癫痫等神经系统疾病的治疗之中，具有很好的应用前景。本文对 对 的治疗及其机制进行综述。治疗 的疗效 患者大脑的许多区域都会遭受神经元损伤，特别是皮层和海马体 。这将进一步引起精神错乱、语言障碍、视觉缺陷、幻觉和行为障碍等一系列临床症状。临床上常用的药物主要有两大类：一类是乙酰胆碱酯酶抑制剂（，），如 盐 酸 多 奈 哌 齐国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，季童，等阿尔茨海默病光学疗法的研究进展（），化学名称为 ，二氢 ，二甲氧基 （苯甲基）哌啶基甲基 茚 酮盐酸盐，常用于轻中度 的治疗；另一类是 甲基 天冬氨酸（，）受体拮抗剂，如盐酸美金刚（），常用于中重度 的治疗。近几年有两款新药获批上市，包括我国开发的甘露特钠胶囊（），即寡聚 甘醛酸二酸钠和美国 公司开发的 中和抗体 （），但同样只能延缓疾病进程，长期的治疗效果还有待进一步的临床观察。因此，探索一种新的无副作用、疗效显著的治疗手段迫在眉睫。对 具有积极作用，能够有效减少 诱导的一系列神经损伤。在成年大鼠海马 区双侧注射 后，每日用 光经颅行弱光治疗，结果表明，降低了线粒体自噬，减弱线粒体功能障碍；促进了细胞存活，调节体内的抗氧化水平；通过抑制葡萄糖 磷酸脱氢酶和还原型辅酶的活性，限制超氧阴离子产生从而减弱氧化损伤；广泛地抑制胶质细胞的反应性增生及炎症的发生，从而抑制 诱导的海马神经退行性病变和长期空间识别记忆障碍 。除此之外，光治疗后，转基因 模型小鼠 神经突触的线粒体膜电位增加，逆转了突触线粒体的损耗，从而降低突触对 结合的敏感性 。可以通过激活 信号轴抑制 诱导的神经毒性，挽救树突萎缩 。体外实验表明，的光照恢复了 处理的小胶质细胞线粒体功能，减少了细胞外反应活性氧（，）的产生，从而增加了神经元的存活率 。能够显著降低大脑皮质和海马中 斑块的体积和数量，缓解 症状。在 或 蛋白相关的转基因动物模型中，减少了认知缺陷、斑块、蛋白相关的神经纤维缠结和氧化应激，同时增加了机体可直接利用的能源三磷酸腺苷（，）的产生，使线粒体功能增强 。体外研究证实，可以减少 ，同时增加细胞存活率和 的产生 。对 模型小鼠采用 光治疗后，小鼠的水迷宫实验结果得到了改善，脑脊液及外周血中 表达水平下降、炎症因子减少的同时其线粒体功能也得到了修复，有助于神经元功能的恢复 。用 对转基因 模型小鼠 进行 个月的治疗后，小鼠的间充质干细胞向单核细胞谱系分化和成熟的比例增加，对 的吞噬活性增强，认知和空间学习能力有所改善 。对 的治疗效果在临床试验中也得到验证。使用 ，的发光二极管（，）装置，产生 经颅加鼻内的途径对 例轻度至中度认知障碍患者进行了长达 周的治疗，结果表明，参与者的睡眠更好且焦虑和愤怒感减弱，无任何不良反应 。例年龄在 岁被诊断为痴呆症的患者，经 （，），连续 ，的治疗，患者的执行能力（时钟绘制、即时回忆、练习记忆、视觉注意力和任务切换）以及睡眠和焦虑情绪得到显著改善 。对有认知能力下降风险的 老 年 人 给 予 治 疗（，），次 周，次，持 续 周，老年患者的持续注意力和记忆能力均得到了显著改善 。对 例轻度至中度 患者给予 （，）治疗，次，次 ，连续治疗 周，患者的代谢水平及脑微循环均得到显著改善，且认知功能得以恢复 。为了证明光疗可能会抑制 患者的谵妄，进行了一项为期 周的随机对照试验，其中 参与者被随机分配到治疗组或对照组。例 参与者，治疗组 例，对照组 例，治疗后，治疗组的谵妄评分（，）及神经精神科问卷评分（，）在第 周和第 周均下降。与对照组相比，接受 和 评估的患者在 周 治疗后表现出微小但显著的改善 。说明 周的 治疗能显著抑制 患者的谵妄。使用 装置结合经颅加鼻内 治疗 例轻度 患者，周后患者的简易精神状态检查量表（，）评分显著提高，老年痴呆量表（，）分数显著降低 。有研究表明，：使用 的光进行为期 周的 治疗可显著降低 患者的抑郁和躁动评分，患者的睡眠质量也有所改善 。治疗 的作用机制细胞色素 氧化酶（，）是 的作用机制中被研究得最透彻的一部分，它是线粒体呼吸链的第 个酶复合物，负责将呼吸链传递的电子将氧气还原，与 结合为水。研究表明，患者的大脑中结构异常的 数量增加而活性降低，与 患者的大脑中观察到的氧化磷酸化受损和 水平降低关系密切 。另有研究发现，缺氧或受损的细胞中，人体代谢产生的一氧化氮（，）能够显著抑制 的活性，而这种抑制性的 可以被 吸国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，季童，等阿尔茨海默病光学疗法的研究进展收的光子所解离 。当 游离时，线粒体膜电位增加，线粒体消耗更多的氧气，代谢更多的葡萄糖，并产生更多的 。当线粒体吸收 过程中产生光子时，线粒体中生成的 会短暂增加。的增加可能会激活一系列线粒体信号通路，从而产生细胞保护、抗氧化和抗凋亡作用，促进神经细胞存活 。除了 之外，还应存在多种其他类型光的效应分子，例如，瞬态受体电位（，）通道蛋白超家族的成员 。同时也属于大型离子通道家族，在光刺激下被激活并引发以 为主的阳离子内流，进而影响相应的病理生理过程。其中，是 中重要的亚家族，最近被确定为辣椒素（辣椒中的活性成分）的生物受体，共 个家族成员（）。研究认为，被光照射后可以观察到细胞内 含量的明显变化，可能是光通过调节 的功能所介导的，而 含量的改变与 的病理进程密切相关，其中具体信号转导机制还有待进一步探明。小结与展望动物模型及 患者的临床试验均表明 对 具有积极的治疗效果，因 的无创性、副作用小等优势，未来可能是对 治疗的重要医学应用之一。但要将光学疗法进行普及、推广，应全面系统地阐明其作用机制，研发更加便捷的弱光治疗设备，完善临床治疗体系从而减少病患痛苦，减轻社会负担。参考文献 ：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（），：，：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，季童，等阿尔茨海默病光学疗法的研究进展 ，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（），（）：，（）：，：，：，（）：，：（收稿）