HIV_AIDS患者ART不同治疗时期颈动脉超声异常的影响因素分析.pdf

论著151皮肤病与性病 2023 年 6 月第 45 卷第 3 期 Dermatology and Venereology，June.2023，Vol.45，No.3【通信作者】白劲松，E-mail：【基金项目】云南省教育厅科学研究基金项目（2022J0724）【收稿日期】2023-02-23论著HIV/AIDS 患者 ART 不同治疗时期颈动脉超声异常的影响因素分析潘水水1，2，白劲松2，艾志琼1，李重熙2，田波2，母昌垒3（1.大理大学公共卫生学院，云南大理671000；2.昆明市第三人民医院/大理大学第六附属医院感染一科，云南昆明650041；3.昆明市第三人民医院/大理大学第六附属医院党委办公室，云南昆明650041）【摘要】目的横断面研究 HIV/AIDS 患者 ART 不同治疗时期颈动脉超声异常的影响因素。方法采用整群抽样的方法，选取 2020 年 12 月 1 日 2021 年 11 月 30 日在昆明市第三人民医院就诊行颈动脉超声检查且符合纳入标准和排除标准的 HIV/AIDS 患者（326 例），根据患者 ART 治疗情况分为 A 组（未治疗）80 例，B 组（治疗时间 5 年）114 例，C 组（治疗时间5年）132例，记录患者的一般资料和颈动脉超声检查结果。采用Excel和SPSS26.0对数据进行整理和分析。结果A、B、C 各组颈动脉超声的异常率分别为 25.00%（20/80）、28.95%（33/114）、38.64%（51/132）。多因素 Logistic 回归分析显示：年龄 44 岁（非青年）（OR=9.116，P=0.001）是 A 组患者颈动脉超声出现异常的危险因素；年龄 44 岁（非青年）（OR=11.550，P 0.001）、体重指数 BMI 24.00kg/m2（OR=5.719，P=0.028）及有高血压（OR=10.598，P 0.001）是 B 组患者颈动脉超声出现异常的危险因素；年龄 44 岁（非青年）（OR=5.863，P=0.003），有高血压（OR=4.274，P=0.005）有高脂血症（OR=2.792，P=0.034）及 ART 方案中含蛋白酶抑制剂（OR=2.315，P=0.045）是 C 组患者颈动脉超声出现异常的危险因素。结论HIV/AIDS患者ART不同治疗时期颈动脉超声异常率及异常影响因素不尽相同。【关键词】HIV/AIDS；不同 ART 治疗时期；颈动脉超声中图分类号：R512.91文献标志码：Adoi：10.3969/j.issn.1002-1310.2023.03.001Analysis of influencing factors of carotid ultrasound abnormalities in HIV/AIDS patients with ART during different treatment periodsPAN Shuishui1，2，BAI Jinsong2，AI Zhiqiong1，LI Chongxi 2，TIAN Bo 2，MU Changlei 3（1.School of Public Health，Dali University，Dali，Yunnan 671000 2.Department of Infection I，The Third Peoples Hospital of Kunming/The Sixth Affiliated Hospital of Dali University Kunming，Yunnan 650041 3.Office of the Party Committee，The Third Peoples Hospital of Kunming/The Sixth Affiliated Hospital of Dali University Yunnan Kunming 650041）【Abstract】ObjectiveCross-sectional study on the influencing factors of carotid ultrasound abnormalities in patients with HIV/AIDS on ART during different treatment periods.MethodsUsing whole cluster sampling method，patients with HIV/AIDS who attended the Third Peoples Hospital of Kunming for carotid ultrasound examination and met the inclusion and exclusion criteria from December 1，2020 to November 30,2021（326 cases），and were selected and divided into 80 cases in group A（untreated），114 cases in group B（5 years of treatment），and 132 cases in group C（5 years of treatment）according to the patients ART treatment period，The general data of the patients and the results of carotid ultrasound examination were recorded.Excel and SPSS26.0 were used to organize and analyze the data.ResultsThe abnormality rates of carotid ultrasound in groups A，B，and C were 25.00%（20/80），28.95%（33/114），and 38.64%（51/132），respectively.Multivariate logistic regression analysis showed that.age 44 years（non-youth）（OR=9.116，P=0.001）was a risk factor for the abnormal carotid ultrasound in group A patients factors.age44 years（non-youth）（OR=11.550，P0.001），body mass index BMI 24.0 kg/m2（OR=5.719，P=0.028）and the presence of hypertension（OR=10.598，P 0.001）were risk factors for abnormal carotid ultrasound in patients in group B.Age44 years（non-youth）（OR=5.863，P=0.003），hypertension（OR=4.274，P=0.005），hyperlipidemia（OR=2.792，P=0.034）and protease inhibitors in the ART regimen（OR=2.315，P=0.045）were risk factors for abnormal carotid ultrasound in group C patients.ConclusionThe rate of abnormal carotid ultrasound and the influencing factors of the abnormality varied between treatment periods in patients with HIV/AIDS ART.【Key words】HIV/AIDS；Different ART treatment periods；Carotid ultrasound抗逆转录病毒疗法（anti-retroviral therapy，ART）的开展使艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）逐渐成为一种可控的慢性病，患者的预期寿命延长，且在 CD4+T 淋巴细胞计数 500 个/L 时接受 ART 治疗者，预期寿命更接近健康人群1。ART 治疗可有效恢复免疫系统、消除人类免疫缺陷152论著皮肤病与性病 2023 年 6 月第 45 卷第 3 期 Dermatology and Venereology，June.2023，Vol.45，No.3病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的相关炎症及抑制 HIV 病毒血症，但长期使用会增加患者合并非传染性疾病的风险2。一项随访研究显示，HIV/AIDS 患者 ART 治疗 5 年比治疗 1 年发生非传染性疾病的比例增加 35.50%3，其中心血管疾病较为多见4。目前，亚临床颈动脉粥样硬化（subclinical carotid atherosclerosis，SCA）患病率升高5，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心血管疾病重要的病理基础，其早期临床表现常不明显，需要影像学辅助诊断，颈动脉超声检查可以发现颈部的部分异常，对评估 AS 有一定的价值6。本文主要分析 HIV/AIDS 患者 ART 不同治疗时期颈动脉超声异常的影响因素。1资料与方法1.1研究对象选取 2020 年 12 月 1 日 2021 年11 月 30 日在昆明市第三人民医院就诊的 HIV/AIDS患者。纳入标准：应符合中国艾滋病诊疗指南（2021）版中的诊断标准7；进行颈动脉超声检查。排除标准：年龄 18 岁和 60 岁；重复就诊病例；病例资料不完整、信息不齐全；有先天性或后天性心脏疾病史，有颈部手术史。本研究经过昆明市第三人民医院医学伦理委员会的批准（伦理编号为：2021120609）。1.2研究方法1.2.1相关资料收集 HIV/AIDS 患者一般人口学及流行病学资料、颈动脉超声检查结果（颈动脉内膜中膜厚度、颈动脉内斑块及狭窄情况等）。根据 ART治疗情况将患者分为 A 组（未治疗）80 例，B 组（治疗时间5年）114例，C组（治疗时间5年）132例。1.2.2颈动脉检查采用 PHILIPS L12-5MHZ 高频线阵探头，患者取仰卧位暴露颈部，使用高频线阵探头，进行多部位、多节段数据的收集及相关测量。1.2.3相关定义颈动脉超声异常的定义：根据颈动脉超声检查报告，有颈动脉内膜中膜增厚（1.0mm）、颈动脉内有斑块、狭窄形成等其中的一项即可诊断为颈动脉超声异常。青年患者定义标准8：年龄44岁。高血压判定标准：按照中国高血压防治指南（2018年修订版）标准9，收缩压 140mmHg 和（或）舒张压 90mmHg，患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽低于140/90mmHg仍应诊断为高血压。糖尿病判定标准：按照 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）标准10，空腹血糖 7.00mmol/L，血糖正常但既往有糖尿病史或正在服用降糖药物。高脂血症判定标准：按照中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）标准11，总胆固醇（TC）6.20mmol/L、甘油三酯（TG）2.30mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）4.10mmol/L及高密度脂蛋白（HDL-C）1.00mmol/L，一项或多项异常或正在服用降脂药物。1.2.3统计方法Excel 表格建立数据库，SPSS26.0进行统计分析。计数资料用率或构成比（%）描述，比较用2检验或 Fisher 确切概率法，影响因素分析采用非条件 Logistic 回归分析，检验水准=0.05，P 为差异有统计学意义。2结果2.1A、B、C 各组 HIV/AIDS 患者颈动脉超声异常的单因素分析A、B、C 各组颈动脉超声的异常率分别为25.00%（20/80）、28.95%（33/114）、38.64%（51/132）。各组分别以颈动脉超声是否异常为因变量，相关危险因素（可能为年龄、性别、BMI 24.00kg/m2、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症、HIV-RNA、CD4+T 淋巴细胞计数、ART 治疗方案等）为自变量进行单因素分析。结果显示，在各组颈动脉超声异常者中，A、B、C 组年龄 44 岁（非青年）患者占比较多，B 组有高血压、有糖尿病及 ART 方案中含蛋白酶抑制剂和 C 组有高血压、有高脂血症及 ART 方案中含蛋白酶抑制剂的患者占比均高于各自的正常组，如表 1 所示。2.2A、B、C 各 组 HIV/AIDS 患 者 颈 动 脉 超 声 异常的多因素 Logistic 回归分析在单因素分析的基础上，将表 1 中 P 值 0.100 的相关因素纳入多因素 Logistic 回归分析，赋值情况如表 2 所示。得出与青年患者相比，A、B、C 各组年龄 44 岁（非青年）患者发生颈动脉超声异常风险较高，且危险因素分别增加 9.12 倍、11.55 倍和 5.86 倍；B 组BMI 24.00kg/m2的患者发生颈动脉超声异常的风险是 BMI 24.00kg/m2患者的 5.72 倍；B、C 组有高血压的患者发生颈动脉超声异常的风险分别是无高血压患者的 10.60 倍和 4.27 倍；C 组有高脂血症、ART方案中含蛋白酶抑制剂的患者发生颈动脉超声异常的风险是无高脂血症、ART 方案中不含蛋白酶抑制剂患者的 2.79、2.32 倍，如图 1 图 3。3讨论HIV 感染后，免疫炎症因子被激活，与未感染者相比，HIV/AIDS患者拥有较高的全身炎症水平12，HIV 感染引起的血管炎症会使患者暴露于机会性感染或其他疾病，相关心血管疾病的发生不仅受 HIV 病毒感染的影响，还与接受 ART 治疗相关，ART 治疗在降低病毒载量的同时会引起血脂异常，特别是蛋白酶抑制剂13，14，对于本身有高血压者血脂异常会更高15。炎症因子16和血脂异常会促进 AS 的形成，论著153皮肤病与性病 2023 年 6 月第 45 卷第 3 期 Dermatology and Venereology，June.2023，Vol.45，No.3表 1A、B、C 各组 HIV/AIDS 患者颈动脉超声异常单因素分析n（%）变量A 组颈动脉超声（n=80）B 组颈动脉超声（n=114）C 组颈动脉超声（n=132）正常（n=60）异常（n=20）2值P 值正常（n=81）异常（n=33）2值P 值正常（n=81）异常（n=51）2值P 值性别0.0000.9990.0980.7550.8570.444 女 15（75.00）5（25.00）32（72.73）12（27.27）24（66.67）12（33.33）男 45（75.00）15（25.00）49（70.00）21（30.00）57（59.38）39（40.62）年龄 44 岁（非青年）13.067 0.00120.767 0.0018.6570.003 是 23（57.50）17（42.50）36（54.55）30（45.45）55（54.46）46（45.54）否 37（92.50）3（7.50）45（93.75）3（6.25）26（83.87）5（76.13）BMI 24.00kg/m20.6370.0240.3610.548 是 4（66.67）2（33.33）6（42.86）8（57.14）17（56.67）13（43.33）否 56（75.68）18（24.32）75（75.00）25（25.00）64（62.75）38（37.25）饮酒 0.0170.8960.0060.9393.0520.081 是 25（75.76）8（24.24）35（71.43）14（28.57）35（53.85）30（46.15）否 35（74.47）12（25.53）46（70.77）19（29.23）46（68.66）21（31.34）吸烟 0.8300.3620.0080.9310.4590.498 是 32（71.11）13（28.89）41（70.69）17（29.31）46（59.97）32（41.03）否 28（80.00）7（20.00）40（71.43）16（28.57）35（64.81）19（35.19）高血压 0.16225.404 0.00116.119 0.001 有 3（50.00）3（50.00）6（27.27）16（72.73）8（28.57）20（71.43）无 57（77.03）17（23.97）75（81.52）17（18.48）73（70.19）31（29.81）糖尿病 0.1024.1310.0422.6850.101 有 4（50.00）4（50.00）15（55.56）12（44.44）14（48.28）15（51.72）无 56（77.78）16（22.22）66（75.86）21（24.14）67（65.05）36（35.95）高脂血症 0.7221.1260.2895.4010.020 有 9（81.82）2（18.18）17（62.96）10（37.04）16（43.24）21（56.76）无 51（73.91）18（26.09）64（73.56）23（26.44）65（68.42）30（31.58）HIV-RNA 1.7430.1871.0000.405 105 拷贝/ml 18（85.71）3（14.29）75（70.75）31（29.25）76（60.32）50（39.68）105 拷贝/ml 42（71.19）17（28.81）6（75.00）2（25.00）5（83.33）1（16.67）CD4+T 淋巴细胞计数0.0840.7722.2880.1300.0580.810 200 个/ul 44（75.86）14（24.14）37（78.72）10（21.28）14（63.64）8（36.36）200 个/ul 16（72.73）6（27.27）44（65.67）23（34.33）67（60.91）43（39.09）ART 治疗方案5.4430.0206.3890.011含蛋白酶抑制剂21（56.76）16（43.24）25（48.08）27（51.92）不含蛋白酶抑制剂60（77.92）17（22.08）56（70.00）24（30.00）注：P 0.05表 2HIV/AIDS 患者颈动脉超声异常相关因素变量赋值表因素变量赋值年龄 44 岁（非青年）X1否=0，是=1BMI（kg/m2）X2 24.0=0，24.0=1高血压X3无高血压=0，有高血压=1糖尿病X4无糖尿病=0，有糖尿病=1高脂血症X5无高脂血症=0，有高脂血症=1ART 方案X6不含蛋白酶抑制剂=0，含蛋白酶抑制剂=1颈动脉超声Y颈动脉超声正常=0，颈动脉超声异常=1154论著皮肤病与性病 2023 年 6 月第 45 卷第 3 期 Dermatology and Venereology，June.2023，Vol.45，No.3患者的颈动脉会出现相应改变，除 HIV 感染和 ART治疗的影响外，性别、年龄、BMI 24.00kg/m2（超重/肥胖）、高血压、血脂异常等也是 HIV/AIDS 患者发生动脉粥样硬化的危险因素，未治疗及治疗时间不同，颈动脉超声异常的影响因素也存在着差异。故本研究主要分析 HIV/AIDS 患者 ART 不同治疗时期颈动脉超声异常的影响因素。对于 HIV 感染对颈动脉超声的影响，由于本研究纳入的患者均是 HIV/AIDS 患者，未与非 HIV/AIDS患者对比，故无法比较HIV感染对颈动脉超声的影响，但 Lin 等人17的研究已证实了 HIV 感染对亚临床动脉粥样硬化的发生独立相关，且这种影响在 1829岁年龄组的患者中会更加明显。本研究发现 ART 治疗时间 5 年的患者，方案中含有蛋白酶抑制剂是颈动脉超声出现异常的影响因素，可能与蛋白酶抑制剂激活脂肪细胞肾素血管紧张素系统（RAS）等对患者高血压18和血脂异常19/脂肪细胞代谢障碍18有关，通过改变血脂代谢异常和内皮功能20来影响患者动脉粥样硬化的形成，进而可能会引起颈动脉超声的改变。一项荟萃分析也已证实，蛋白酶抑制剂的使用增加患者颈动脉内膜中膜厚度及脉搏波的速度21，是患者动脉粥样硬化形成的介质22，当转换为整合酶抑制剂时，患者动脉粥样硬化脂质特征将会有所改善23。本研究未发现性别是颈动脉超声异常的影响因素，可能是各组患者人数及女性患者偏少。对于年龄的影响，所纳入的研究对象为 1860 岁的患者，将年龄 60 岁的人群已排除，虽未能排除年龄 4460岁的患者，但研究发现年龄 44 岁（非青年）是 3组（未接受 ART 治疗、接受 ART 治疗者 5 年和接受ART治疗5年）颈动脉超声出现异常的影响因素，与普通人群年龄对颈动脉性血管损伤的影响一致24，故未来有必要纳入青年患者作为主要的研究对象，来避免年龄等混杂因素对于 ART 不同治疗时期颈动脉超声异常的影响。一项荟萃分析显示，接受 ART 治疗的 HIV/AIDS患者合并超重/肥胖（BMI 24.00kg/m2）的程度较高25，且治疗时间超过 24 个月时最常见26。可见，ART 治疗会使患者 BMI 增加，本研究认为超重/肥胖（BMI 24.00kg/m2）是接受 ART 治疗 5 年者颈动脉超声异常的影响因素。临床中，超重与动脉硬化密切相关，若不加以控制且合并血压、血糖及血脂的升高，患者动脉硬化弹性会发生相应改变，严重者会出现动脉管腔的狭窄，进而会导致颈动脉超图 1A 组 HIV/AIDS 患者颈动脉超声异常多因素分析结果图 2B 组 HIV/AIDS 患者颈动脉超声异常多因素分析结果图 3C 组 HIV/AIDS 患者颈动脉超声异常多因素分析结果论著155皮肤病与性病 2023 年 6 月第 45 卷第 3 期 Dermatology and Venereology，June.2023，Vol.45，No.3声的异常。研究发现高血压是 ART 治疗时间 5 年及 5 年患者发生颈动脉超声异常的影响因素，接受ART 治疗者（5 年和 5 年）高血压的患病率为20.33%（50/246），低于 Fiseha 等人27的研究结果（29.70%），可能是因为后者接受ART治疗的研究中有 13.70%的患者合并高血压史，且其认为男性、ART持续使用27，28、高 BMI 和糖尿病是发生高血压的独立危险因素，当然也会受到 ART 方案的影响29，所以在 ART 治疗过程中监测血压至关重要。除此之外，高脂血症是使 ART 治疗时间 5 年患者颈动脉超声出现异常的影响因素，国外研究证实了 ART 药物的累积使用是 HIV/AIDS 患者发生高脂血症的原因之一30，在患者接受ART治疗的过程中，性别31、ART 方案19及剂量依从性等因素对血脂异常的影响不容忽视。临床中应积极地治疗 HIV/AIDS患者的高脂血症，首先是改变生活方式、戒烟戒酒等，进行 ART 方案的调整，若血脂改变不明显可以选择他汀类降血脂药物降低患者的相关血脂水平32，33，但在治疗血脂水平的同时还应关注患者的生存质量34。综上，HIV/AIDS 患者 ART 不同治疗时期颈动脉超声异常的影响因素不尽相同，临床医生应根据患者治疗时间有针对性地关注其超声检查结果并及时给出诊疗意见。参考文献：1 Marcus JL，Leyden WA，Alexeeff SE，et al.Comparison of overall and comorbidity-free life expectancy between insured adults with and without HIV infection，2000-2016J.JAMA Netw Open，2020，3（6）：e207954-e207954.2 Kansiime S，Mwesigire D，Mugerwa H.Prevalence of non-communicable diseases among HIV positive patients on antiretroviral therapy at joint clinical research centre，Lubowa，UgandaJ.PLoS One，2019，14（8）：e0221022.3 Achwoka D，Waruru A，Chen TH，et al.Noncommunicable disease burden among HIV patients in care：a national 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