2011—2020年江苏省利福平耐药肺结核患者转归情况及影响因素.pdf

专题论著256JiangsuJPrevMed,Vol.34.No.3江苏预防医学2 0 2 3年5月第34卷第3期2011一2 0 2 0 年江苏省利福平耐药肺结核患者转归情况及影响因素于全骥，陈诚，宋红焕，李国莉，卢鹏，虞浩江苏省疾病预防控制中心，江苏南京2 10 0 0 9摘要：目的分析江苏省利福平耐药肺结核患者转归情况及影响因素。方法云从结核病信息管理系统中获取2 0 11一2020年利福平耐药肺结核患者资料，包括性别、年龄、民族、职业、户籍、地区、治疗分类、治疗延迟分组情况，并对利福平耐药患者的转归、变化趋势进行分析，采用多因素logistic回归分析转归的影响因素。结果纳入利福平耐药肺结核患者2 6 91例,2 0 11-2 0 2 0 年治疗成功率年均6 7.8 6%，呈上升趋势（X越势=91.44,P0.01），不同地区间差异有统计学意义（X2=93.42,P 6 0 岁（53.8 9%）、职业为工人（7 7.0 5%）/农民（6 3.2 1%）/家务及待业（7 5.41%）/其他（7 0.95%）、苏中地区（58.19%）/苏北（6 7.8 5%）地区、复治（6 3.2 0%）、治疗延误（6 4.7 9%）患者，差异均有统计学意义（X为7.58 10 9.18,P值均 6 0 岁与0 2 4岁相比0 R=0.61（95%CI0.42 0.8 8）和0.31（95%CI:0.210.46），苏中与苏南地区相比0 R=0.65（95%CI:0.51 0.8 3）】、复治与初治相比0 R=0.70（95%CI:0.58 0.8 4）】、治疗延误与治疗未延误相比0 R=0.8 3（95%CI:0.7 0 0.99）】，患者治疗成功的可能性更低，差异均有统计学意义（P值均 0.0 5）。结论2 0 112 0 2 0 年江苏省利福平耐药患者的成功治疗率总体上升，应重点关注中老年、苏中地区、复治、治疗延误患者。关键词：肺结核；利福平；药物耐受性；转归中图分类号：R521文献标识码：A文章编号：10 0 6-90 7 0(2 0 2 3)0 3-0 2 56-0 4The treatment outcomes and influencing factors of rifampicin-resistantpulmonary tuberculosis in Jiangsu Province,2011-2020YU Quan-ji,CHEN Cheng,SONG Hong-huan,LI Guo-li,LU Peng,YU HaoJiangsu Provincial Center for Disease Control and Prevention,Jiangsu Nanjing 210009,ChinaAbstract:Objective To analyze the treatment outcomes and influencing factors of rifampicin-resistant pulmonary tuberculosis inJiangsu Province.Methods Information of patients with rifampicin-resistant pulmonary tuberculosis from 2011-2022 was obtainedfrom the TB Management Information System,including gender,age,ethnicity,occupation,household registration,region,therapy classi-fication and treatment delay classification.The treatment outcomes and trend of rifampicin-resistant patients were analyzed,and the in-fluencing factors were identified by multivariate logistic regression.Result There were 2 691 patients with rifampicin-resistant tuber-ceulosis,the treatment sccesrate showed an inereasing trend(X wu=9.4,0.01),ith an average sccesrateof 67.86%.There were statistically significant differences in treatment success rates among 13 cities(X2=93.42,P60(53.89%),occupation as worker(77.05%)/farmer(63.21%)/housework and unemployed workers(75.41%)/others(70.95%),the central(58.19%)/northern(67.85%)regions ofJiangsu Province,therapy classification as retreated(63.20%),treatment delay(64.79%),and the differences were statistically signifi-cant(X2=7.58-109.18,all P60 OR=0.31(CI:0.21 0.46)J(reference as aged 0 24),the central region of JiangsuProvince OR=0.65(CI:0.51 0.83)(reference as the north region),therapy classification as retreated OR=0.70(CI:0.58 0.84)J(reference as initial-treated),treatment delay OR=0.83(CI:0.700.99)(reference as without treatment delay)were lower.Conclusions From 2011-2020,the treatment success rates of patients with rifampicin-resistant pulmonary tuberculosis in JiangsuD01:10.13668/j.issn.1006-9070.2023.03.004基金项目：国家自然科学基金（8 2 0 0 3516）；江苏省卫生健康委员会科研重点项目（ZD2021052,ZDA2020022）；江苏省卫生健康委员会科研面上项日(M2020020)作者简介：于全骥（1995一），男，江苏南京人，医师，主要从事结核病防制工作通信作者：虞浩，副主任医师，E-mail：n j 196 8 12 6.c o mJiangsuJ PrevMed,Maol.34.No.3257江苏预防医学2 0 2 3年5月第34卷第3期Province increased generally.Age,region,therapy classification,and treatment delay classification were identified as influencing factorsfor the successful treatment of patients with rifampicin-resistant pulmonary tuberculosis.It is recommended to prioritize the care of mid-dle-aged and elderly patients,patients in the central region of Jiangsu Province,patients who have been retreated,and patients whosetreatment has been delayed.Measures such as implementation of patient-oriented care,improvement of drug susceptibility testing capa-bilities,diagnosing and treating timely,and improvement of medical insurance policiesshould be taken to improve the treatment successrate.Keywords:Tuberculosis;pulmonary;Rifampin;Drug tolerance;Treatment outcome耐多药/利福平耐药结核病（Multidrug-Resistant/Rifampicin drug-resistant Tuberculosis,MDR/RR-TB)患者疗程长、转归差、负担重，已成为实现“终结结核”目标的难点，影响防控工作进展-1。2 0 2 2 年WHO报告显示3-4】,2 0 12 2 0 19年全球MDR/RR-TB的治疗成功率呈稳定上升趋势，但成功率仅为6 0%。报告中还指出，2 0 2 1年中国是全球前7 个MDR/RR-TB高负担国家之一。虽然我国的利福平耐药检测率、治疗覆盖率均高于全球水平，但治疗成功率仅为53%，稍逊于全球水平。现对2 0 11一2 0 2 0 年实施十二五”“十三五规划5-6 以来江苏省利福平耐药肺结核患者治疗效果及影响因素进行回顾性分析，为制订耐药肺结核防治策略提供依据。1材料与方法1.1资料来源收集结核病信息管理系统中2 0 11一2020年登记的江苏省利福平耐药肺结核患者资料。纳人标准：药敏试验结果-综合判定结果为耐多药（除准广泛耐药和广泛耐药）、利福平耐药（除异烟肼耐药）、广泛耐药、准广泛耐药；药敏结果为利福平耐药；合并重复录入患者。排除标准：未结案患者。1.2相关定义1.2.1利福平耐药结核病7 结核病患者感染的结核分枝杆菌（mycobacteriatuberculous，M T B）经体外药物敏感性实验（drug susceptibilitytesting,DST）证实对利福平耐药，不论是否对其他抗结核药物耐药。1.2.2治疗延误被确诊为涂阳肺结核患者之日起至开始抗结核治疗的时间间隔超过14d者。1.2.3治疗转归通过检索停止原因条目，获得6 类转归结局：治愈、完成治疗、失败、死亡、丢失、其他。本研究中，若患者转归是治愈和完成治疗，则定义为治疗成功，否则为治疗失败8 1.2.4相关指标治疗成功耐药患者数治疗成功率(%)=x100%一定时间内耐药患者数2020年治疗成功率年递增率（%）=x100%2011年治疗成功率1.3统计分析使用Excel2016软件整理数据，采用SPSS25.0软件进行统计分析。计量资料用（x土s)描述，计数资料用n（%）】描述；治疗成功率变化趋势采用趋势性X?检验；采用?检验进行单因素分析，并运用logistic回归模型进行多因素分析。检验水准=0.05。2结果2.1基基本情况2011一2 0 2 0 年利福平耐药肺结核患者共2 6 91例，年龄8 95岁，平均（47.6 416.7 7）岁；男性（7 5.33%）、2 5 6 0 岁（6 1.98%）、汉族（99.7 0%）、农民（59.90%）、非流动人口（7 7.8 9%）、苏北地区（39.7 6%）、复治（6 0.0 9%）、治疗未延误（6 1.7 1%）患者占比较高。见表1。表120112022年江苏省不同特征利福平耐药肺结核患者治疗成功率比较构成比治疗治疗成功人口特征病例数X值P值(%）成功数率（%）性别10.250.01男202775.33134266.21女66424.6748472.89年龄组（岁）109.186073327.2439553.89民族0.50a0.48汉族2.68399.70182267.91其他80.30450.00职业49.310.01学生及教师863.207587.21工人1836.8014177.05农民161259.90101963.21家务及待业36613.6027675.41其他44416.5031570.95户籍0.270.60非流动人员2.09677.89141767.60流动人员59522.1140968.74地区40.580.01苏南102338.0275273.51苏中59822.2234858.19苏北107039.7672667.85治疗分类40.200.01初治107439.9180474.86复治161760.09102263.20治疗延误分组7.580.01未延误160261.71112169.98延误99438.2964464.79注：为连续性校正卡方检验，为除农民、工人、学生、教师、家务及待业外的其他职业，为有95名患者没有治疗延误的数据。258Jiangsu JPrevMed,MaVol.34,No.3江苏预防医学2 0 2 3年5月第34卷第3期2.2治疗成功率治疗成功18 2 6 例，年均治疗成功率为6 7.8 6%，且总体呈上升趋势(X趋势=91.44,P0.01）；从2 0 11年的53.8 0%（16 8/312）增至2 0 2 2 年的8 1.8 4%（346/42 1），年递增率为4.8 2%。其中，2011一2 0 17 年的治疗成功率增势缓慢且有波动，而从2018年开始增幅变大，至2 0 2 0 年增势保持平稳。见图1。450治愈完成疗程治疗失败100400死亡失访其他90350成功率80(%)率3002502001501005010002011201220132014201520162017201820192020年份图12011一2 0 2 0 年江苏省利福平耐药肺结核患者转归及成功治疗率变化趋势2.3不同地区治疗成功率年均治疗成功率位于前5的是南京市、宿迁市、苏州市、常州市、盐城市，各地差异有统计学意义(X=93.42,P0.01)。年递增最快的分别是无锡市、连云港市、淮安市，常州市、苏州市呈下降趋势；除徐州市、常州市、淮安市、泰州市、宿迁市外，其他各市趋势变化均有统计学意义（P值均0.05)。见表2。表22011一2 0 2 0 年江苏省各市利福平耐药肺结核患者治疗成功率20112020年总计年递地区治疗治疗P值患者数增率(%)成功数成功率(%)南京市26222585.884.8015.180.01无锡市1136961.0620.8943.960.01徐州市34321061.222.222.430.12常州市1248770.16-3.760.030.85苏州市24318174.49-1.378.870.01南通市28415454.234.025.680.02连云港市21014669.526.3323.600.01淮安市1157867.836.262.950.09盐城市29420670.072.7210.700.01扬州市1198067.235.817.290.01镇江市28119067.621.676.80 6 0 岁（53.8 9%）、职业为工人（7 7.0 5%）农民（6 3.2 1%）/家务及待业（7 5.41%）其他（7 0.95%）、苏中地区（58.19%）苏北（6 7.8 5%）地区、复治（6 3.2 0%）、治疗延误（6 4.7 9%）患者，差异均有统计学意义（P值均 6 0 岁与024岁相比，苏中与苏南地区相比、复治与初治相比、治疗延误与治疗未延误相比，患者治疗成功的可能性更低，差异均有统计学意义（P值均 0.0 5）。见表3。表32 0 112 0 2 2 年江苏省利福平耐药肺结核患者转归情况的多因素分析因素SEWald值P值OR值95%CI常量2.17 0.3247.070.018.76女性0.130.111.540.221.140.931.40年龄组（岁）0242560-0.500.196.7960-1.180.2034.450.010.310.21 0.46职业学生、教师工人-0.100.410.060.800.900.402.03农民-0.520.381.940.160.590.281.24家务及待业-0.340.390.760.380.710.34 1.52其他0.330.390.750.390.720.341.52地区苏南苏中-0.430.1212.320.010.650.51 0.83苏北-0.190.112.900.090.830.67 1.03复治-0.360.0915.180.010.700.580.84治疗延误-0.180.094.230.040.830.70 0.993讨论分析显示，2 0 11一2 0 2 0 年江苏省利福平耐药肺结核治疗成功率为6 7.8 6%，总体呈现上升趋势，年均递增4.8 2%，达到江苏省结核病防治规划（2 0 18 2 0 2 0年）目标（50%）【9】，优于全国平均水平（53%）【3。20182022年增势最为明显，这与江苏省自2 0 19年开始先后采购利奈唑胺、莫西沙星、左氧氟沙星、环丝氨酸、氯法齐明及贝达喹啉等二线药物10 ，免费提供给患者有关；另外，2 0 17 年开始实施2 0 19年全省推广患者关怀，通过提供预防、诊疗、督导服药等服务，有效提高了患者的依从性。各设区市治疗成功率存在差距，位于前5位的在苏南、苏北，大多设区市治疗成功率呈上升趋势，常州市、苏州市呈下降趋势（2 0 11编辑：周羚JiangsuJPrevMed,MaVol.34,No.3259.江苏预防医学2 0 2 3年5月第34卷第3期年2 市利福平耐药患者数均仅1例，治疗成功率10 0%）。江苏省利福平耐药患者以男性、汉族、农民、当地居民为主，与文献12-15 报告相似。多因素分析显示，年龄在0 2 4岁、苏南地区、初治、治疗未延误的患者治疗成功率更高。0 2 4岁人群身体素质好、恢复能力强、病情较轻，且这部分人群多为学生，治疗管理的依从性更好，需着重关注中老年人群的患者关怀工作。可通过耐药个案管理系统，完善人户随访、督导服药、结果评估等管理服务，提高治疗依从性和规范管理率。苏南地区由于经济实力、总体医疗水平较高，能提供更惠民的医疗保险政策和更优化的治疗方案，未来应更着力于苏中地区。复治是利福平耐药治疗的危险因素16-18 ,需加强结核病检测实验室能力建设，应用更先进的筛查技术，尽早发现耐药患者并及时提供有针对性的药物。治疗延误也是利福平耐药治疗的危险因素，研究表明，诊治延误将会增强结核病患者的传染性19，易导致病情加重2 0 。需加大宣教力度，疑似患者应及时就医并进行耐药筛查；政府继续投入并扩大补助经费和结核化疗药物的医保覆盖范围，完善药物的采购机制及医保政策，推动免费诊治的实现，提高耐药患者接受治疗的积极性。本研究为回顾性研究，数据源于结核病信息报告系统，可分析的因素受限，缺少如HIV感染情况、治疗方案、严重程度等临床信息，仍需收集多维度的数据，全面探索利福平耐药转归的影响因素。本组2 6 91例利福平耐药患者中，有95例无治疗延误相关信息，可能会低估治疗延误对转归的影响。综上，2 0 11一2 0 2 0 年江苏省利福平耐药患者的治疗成功率逐年上升，优于全国水平；年龄、地区、治疗分类、治疗是否延误是利福平耐药结核患者转归的影响因素。应减少治疗延误、重视中老年患者化疗过程中的依从性，做好患者关怀工作；加大苏中地区医疗资源的普惠程度，提升诊治水平；提高复治患者的药敏检测能力，探索利福平耐药患者传染期内住院治疗方案；为避免患者治疗延误，既要加大健康宣传，又要出台更为便民的二线抗结核药品采购机制和医保政策。参考文献1Agbota G,Bonnet M,Lienhardt C.Management of Tuberculosis Infec-tion:Current Situation,Recent Developments and Operational Challen-gesJ.Pathogens,2023,12(3):1-15.2丁磊，徐俊驰，邱文娜，等.结核分枝杆菌耐药机制和治疗的最新研究进展J.现代检验医学杂志，2 0 2 1,36(2)：1-5,48.3宋敏，陆普选，方伟军，等.2 0 2 2 年WHO全球结核病报告：全球与中国关键数据分析J.新发传染病电子杂志，2 0 2 3,8（1）：8 7-92.4World Health Organization.Global Tuberculosis Report 2022 R.Geneva:WHO,2022.5国务院办公厅.国务院办公厅关于印发“十三五”全国结核病防治规划的通知J】.中华人民共和国国务院公报，2 0 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