A型肉毒毒素注射治疗雄激素源性脱发的机制及研究进展.pdf

哈尔滨医药 2023 年 6 月第 43 卷第 3 期8 董玉静，尚少梅，么莉，等.国外延续性护理模式研究进展 J.中国护理管理，2012，12（09）：20-23.9 孙学明，刘冰，姬栋岩.国内外延续性护理研究进展 J.世界最新医学信息文摘，2017，17（34）：36-37.10Manchikanti L，Caraway DL，Parr AT，et al.Patient Pro原tection and Affordable Care Act of 2010：reforming thehealth care reform for the new decade.Pain Physician.2011 Jan-Feb；14（1）：E35-67.11王少玲，黄金月.延续护理实践的现状与发展趋势 J.中国护理管理，2017，17（4）：433-438.12卫计委.全国护理事业发展规划（2016-2020 年）.中国护理管理，2017，17（1）：1-5.13杨华，刘东玲，甘抗，等.延续性护理对老年全口义齿患者依从性的影响.中华现代护理杂志，2015，21（13）：1568-1570.14王秀虹，滑霏，梁瑛琳，等.骨科出院患者延续护理研究现状及展望.中华现代护理杂志，2019，25（17）：2237-2241.15黄秋妍，刘秀梅，刘欢欢.基于时效性激励理论指导的延续性护理在老年牙周病患者中的应用 J.齐鲁护理杂志，2021，27（3）：41-44.16管兆兰，尹小青，吴红梅.“互联网+”背景下口腔种植患者管理系统的构建及应用 J.齐鲁护理杂志，2019，25（16）：38-41.17 Slade GD，Spencer AJ.Development and evaluation ofthe Oral Health Impact Profile.Community Dent Health.1994 Mar；11（1）：3-11.18John MT，Miglioretti DL，LeResche L，et al.German shortforms of the Oral Health Impact Profile.Community DentOral Epidemiol.2006 Aug；34（4）：277-288.19Slade GD.Derivation and validation of a short-form o原ral health impact profile.Community Dent Oral Epi原demiol.1997 Aug；25（4）：284-290.20王楠楠，赵彩均，王媛媛.基于微信平台的延续性护理干预对正畸矫治患者牙周炎的预防效果分析 J.中国美容医学，2020，29（6）：159-162.21杨华，丁超，王晓龙，等.儿童龋病延续性诊疗模式的构建及应用.中华现代护理杂志，2018，24（7）：768-771.22马婧，王颖，安奇志.延续性口腔健康教育对老年牙周病患者治疗效果的影响 J.中华现代护理杂志，2016，22（24）：3506-3508，3509.23何花，乌丹旦，钟萍萍.延续性口腔健康教育对全脱位患牙固定治疗效果的影响 J.上海口腔医学，2021，30（03）：288-291.24朱琴，颜巧元.互联网用于老年患者延续护理的研究进展 J.中华护理杂志，2016，51（10）：1221-1225.25 Robben SH，Perry M，Huisjes M，et al.Implementationof an innovative web-based con-ference table forcommunity-dwelling frail older people，their informalcaregiversandprof-essionals：aprocessevaluation.BMC Health Serv Res.2012 Aug 15；12：251.26彭宏，石磊，李楠，等.基于微信平台的多学科协作延续性护理对牙周炎患者种植体周围组织的影响.中华现代护理杂志，2021，27（24）：3332-3336.27中华人民共和国国家卫生健康委员会.健康口腔行动方案（2019 年2025 年）J.中国实用乡村医生杂志，2019，26（4）：4-6.收稿日期：2022-08-22雄激素源性脱发（AGA）又称脂溢性脱发，发病人群主要集中在青春期前后，男性居多，常见发际线及顶部毛发稀疏。其发病机制目前尚无统一定论，目前的主流说法是其与遗传因素密切相关，同时与患者的头皮部雄性激素代谢异常、头皮血流动力学异常、心理状态、病菌感染及饮食等有很大关系1。目前治疗方式众多，有口服药物、外用药物、中医疗法、激光治疗、A 型肉毒毒素注射治疗等方式2。由于治疗有效性较高，最后一种疗法得到了青睐，本文以此为研究背景对其进行了综述，分析如下。1机制探讨1.1AGA 发病机制：AGA 的发病机制目前存在诸多说法。从雄激素作用层面分析，如果个体雄激素水平高于正常，或者局部头部毛囊对雄激素的敏感性增高，则会造成相应区域的毛囊萎缩、毛干变细变软，最终会导致脱发的发生3。从基因层面来说，研究表明脱发区域的毛囊雄性激素受体（AR）基因表达水平升高，同时 5a 还原酶同样发生高表达，其将睾酮转化为二氢睾酮（DHT）。AR 与 DHT 特异性A 型肉毒毒素注射治疗雄激素源性脱发的机制及研究进展李俊兰1温矩2（1.广东医科大学研究生院，广东 广州 523808；2.广东省第二人民医院皮肤科，广东 广州 51317）摘要雄激素源性脱发作为常见的毛发疾病，其发病因素多元，且治疗周期性较长。明确其发病机制及治疗方法尤为重要。A 型肉毒毒素注射治疗作为主流的治疗方式，取得了良好的效果。本文以此为背景，结合诸多研究结果及文献，综合性分析 A 型肉毒毒素注射治疗雄激素源性脱发的机制，治疗效果以及目前的研究进展，以期为后续的治疗奠定理论基础。关键词雄激素源性脱发；A 型肉毒毒素；治疗机制中图分类号R734.2文献标识码B学科分类代码：32027文章编码：1001-8131（2023）03-0137-03DOI：10.3969/j.issn.1001-8131.2023.03.052137哈尔滨医药 2023 年 6 月第 43 卷第 3 期结合后能够促进生长因子即抑制滤泡上皮细胞生长，使得发囊微型化，头发无法有效吸收营养从而掉落4。因此降低 DHT 的转换率可以有效缓解发囊微型化，从而起到治疗作用。除上述影响因素外，个体如果存在过度劳累、精神过度紧张、作息时间紊乱、对发囊护理不到位等也会导致脱发，但并非决定性因素5。1.2A 型肉毒毒素治疗 AGA 机制：A 型肉毒毒素是一种 A 型毒性的蛋白质，产自革兰阳性厌氧产孢肉毒杆菌，肉毒毒素通常以一种复合体形式存在，即神经毒素和血凝素或非血凝活性蛋白的复合体，具有神经活性的部分称为肉毒神经毒素6。A 型肉毒毒素作用于神经的过程可分为如下三个步骤：肉毒毒素结合于突触前胆碱能神经元的特殊膜受体上，毒素一受体复合体通过细胞吞饮进入神经末梢，毒素通过裂解突触相关蛋白，阻止乙酰胆碱从细胞内释放7。雄激素是 AGA 的发生的关键因素，虽然检测患者血液中雄激素水平并未升高，这源于 AGA 的易感性与 AR 的基因多态性、AR 蛋白的定位和含量等密切相关8。头皮毛囊中的域型 5琢-还原酶位于毛囊外根鞘，其分泌过多会导致毛囊进展性微型化，导致脱发。注射 A 型肉毒毒素，可松弛头皮肌肉，增加局部血液灌注，从而清除局部累积的 DHT，DHT 减少，则降低了其与 AR 结合的概率，最终缓解了雄激素对于易感毛囊的作用9。头皮肌肉群为张力肌群，头皮的血液供应源于外周，颅顶和额峰的血液供应主要源于覆盖于帽状腱膜上的颈内动脉较小分支，相对覆盖肌肉的颞部和枕部，此处的血供相对较少，会导致微循环相对不足10。研究表明，通过测量经皮氧分压发现，患者额部脱发区域的经皮氧分相比颞部头发覆盖的区域显著较低，表明脱发区域的头皮是相对缺氧的，在缺氧状态下毛细血管的充盈会逐渐变缓，引发 DHT高水平沉积，与此同时睾酮也会更多的转化为 DHT11。通过注射 A 型肉毒毒素，可促进头皮张力肌群松弛性麻痹，使得皮穿孔血管的肌肉压力降低，调控外部血液灌注及氧气浓度升高，最终增加局部微循环的作用12。氧含量越高，毛囊新陈代谢会加速，更快地进入生长期，长出新发。综上可知，通过注射 A 型肉毒毒素能够通过松弛头皮肌肉降低头皮穿孔血管的肌肉压力，从而增加了脱发部位头皮的血流量，能够起到清除累积DHT 的作用。同时也能增加氧含量，促进雌二醇的转化，减少 DHT 生成，最终起到促进毛囊生长的效果。而且可以减轻雄激素对于易感毛囊的作用，降低毛囊微型化发生率，控制毛发脱落。2研究进展2.1AGA 治疗方法探究：AGA 的治疗研究由来已久，常见的治疗方式可分为药物治疗、激光治疗、微针治疗、毛发移植及中医疗法等。药物治疗较为常用的有米诺地尔，其主要作用原理是通过扩张头皮血管，增加毛囊吸收养分及血氧的能力，同时激活血管内皮细胞生长因子来减少毛囊萎缩和毛乳头凋亡13。但是其副作用较大，会导致过敏性鼻炎、多毛症及头晕等问题，而且容易反复，因此此方法逐渐被淘汰。5琢-还原酶抑制剂较为常用，其主要作用机制是抑制睾酮转化为活性更强的 DHT，包括非那雄胺、度那雄胺，后者的疗效要优于前者，但是两者存在的共同问题就是会产生心理焦虑、记忆减退、性功能障碍等14。激光疗法的核心在于对毛囊的刺激，能够促进毛发生长。目前使用的激光技术有低级别光疗、非剥脱 1550nm 铒激光。在激光刺激下，处于退化期和静止期的毛囊会开始生长，减缓毛囊退化进程，增加生长期毛囊数量15。同时通过激光刺激，毛囊能够吸收红光，将受到抑制的 NO 光解，提高酶活性及 ATP 转录，增加毛囊周围的血流，促进毛囊细胞的新陈代谢。此方法具有微创、快捷、干净等优点，但同时对于部分光敏感患者容易产生局部红斑、疼痛及瘙痒等问题。微针治疗也是一种外科治疗方式，是使用微针将皮下组织的瘢痕剥离，并植入生长因子，促进毛囊细胞的增殖分化，减少毛发脱落16。微针治疗通常与药物治疗相结合。毛发移植是治疗脱发的最直接方式，是在显微镜下将未脱发区域的毛囊提取分离后移植到脱发部位。目前技术已经相对成熟，如使用微电机系统等方式，在自动化加持下操作效率很高，且对毛囊损伤较小17。但此方法对患者的毛囊供区要求较高，如果供区本身优质毛囊较少的话此方法就受到限制。毛发再生技术是当前主流治疗方式，通常使用外源性细胞产物来促进受体毛囊细胞增殖，改善毛囊周边环境，促进生长。富血小板血浆注入后能够诱导毛囊干细胞的增殖分化，延长毛囊生长期，但其提取过程较为复杂，需要供体提供血浆，而且制备时需要添加凝血酶等可能影响机体健康的激活剂18。富血小板纤维蛋白同样来自供体，其富含的各种淋巴细胞及生长因子能够促进毛囊周边组织再生，其优点是不需要额外添加激活剂，但是注入后往往会产生肿胀及发炎等问题。浓缩生长因子同样是一种血小板浓缩物，通过皮下真皮层注射治疗，起到了一定的疗效，但是其分化过程复杂，价格高昂，并非最佳选择19。2.2A 型肉毒毒素治疗 AGA：A 型肉毒毒素治疗138哈尔滨医药 2023 年 6 月第 43 卷第 3 期可以理解为毛发再生技术的一种，其关键在于通过注射 A 型肉毒毒素来促进毛囊微循环，刺激毛囊再生，通常与其他方式综合应用，效果更好。周亚光20等人将 42 例男性 AGA 患者随机分为 A 型肉毒毒素注射+非那雄胺口服组（注射+口服组）和 A 型肉毒毒素注射组（注射组），治疗后发现两组患者疗效显著，而且注射+口服组头发数量多于治疗前，两组均未出现明显副作用及并发症，说明 A 型肉毒毒素治疗雄激素性脱发安全、有效，联合口服非那雄胺疗效更佳。郑永青21等人将 56 例女性脱发患者分为对照组（梅花针及 2%米诺地尔酊），观察组加用 A型肉毒毒素，治疗后发现，观察组总有效率高于对照组，能够有效改善临床症状，降低脱发严重程度。王洁22等人选取了 75 例雄激素源性脱发患者为研究对象，分为对照组（光疗和传统米诺地尔酊），实验组加用肉毒毒素。最后结果表明，相比于对照组，实验组头屑评分、瘙痒评分更低，毛囊密度、被毛密度更高，治疗总有效率为 4.59%显著高于对照组的76.31%，且不良反应差异无统计学意义。这是因为光疗治疗能够通过局部红外光的照射，激活患者局部皮肤中的胰岛素样生长因子，调整毛囊从休止期转化为生长期，进而促进了毛囊的生成和新发的再生。同时在 A 型肉毒毒素刺激下局部微循环更佳，更能激发毛囊生长。综上可知，通过与其他药物联用，A 型肉毒毒素的治疗效果更加明显。3小结A 型肉毒毒素用途广泛，可以治疗各种肌张力缺陷性疾病，如喉肌张力障碍、痉挛性脑瘫、脑血管病后肌痉挛、神经性头痛以及外科美容整形等。在上述领域的应用过程中，发现其具有很好的肌肉松弛作用。因此被创造性的用于治疗 AGA 的新方法，取得了良好的疗效，患者通过注射 A 型肉毒毒素能够加强其他治疗方式的效果，同时可以缩短治疗时间。也要注意在过于频繁或过大剂量的注射使用后，可能会导致形成抗体，从而使患者产生抗药性，影响治疗效果。使用后通常会出现疼痛、肿胀、局部肿胀或者局部感染等问题，但是在及时处理后不会出现恶性症状，说明其安全性较高。但无论并发症是否具有良好的预后，一定程度上都可能影响患者的治疗依从性。因此在后续的推广应用中，仍需要不停探索，找到更加安全有效的治疗方式。参考文献1 郑永青，周雪霞，王芳，等.A 型肉毒毒素联合梅花针及2豫米诺地尔酊治疗女性脱发的疗效观察 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