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半夏泻心汤加减对幽门螺旋杆菌相关性萎缩性胃炎患者胃泌素、胃蛋白酶的影响.pdf

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资源描述

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6、对幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,Hp)相关性萎缩性胃炎患者胃泌素(gastrin,GA)及胃蛋白酶(pepsin,PG)的影响。方法:将82例Hp相关萎缩性胃炎患者分为观察组和对照组各41例。对照组给予常规西医四联方案治疗,观察组给予半夏泻心汤加减治疗。连续治疗2周后观察两组患者临床疗效、中医证候评分、胃泌素17(Gastrin-17,G-17)、胃蛋白酶(pepsin,PG-)、胃蛋白酶(pepsin,PG-)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、血清C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte c

7、hemoattractant protein 1,MCP-1)及不良反应发生率等。结果:观察组总有效率为90.24%(37/41),高于对照组的73.17%(30/41)(P0.05)。治疗后观察组患者脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气等评分及PG-I、PG-水平与IL-6、CRP、MCP-1水平均低于对照组(P0.05),G-17水平高于对照组。不良反应发生率观察组为14.63%(6/41),对照组为9.76%(4/41),两组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:半夏泻心汤加减治疗可改善Hp相关性萎缩性胃炎患者中医证候、GA、胃蛋白酶等血清学指标水平,效果优于常规西医四联方案治疗。关键词

8、萎缩性胃炎;幽门螺旋杆菌;胃泌素;胃蛋白酶;半夏泻心汤加减中图分类号 R259 文献标识码 A 文章编号 2096-9600(2023)09-0005-05DOI:10.12174/j.issn.2096-9600.2023.09.025Western Journal of Traditional Chinese Medicine,2023 Vol.36 No.9中 国 科 技核 心 期 刊临 床 论 著论论 著著 Effects of Modified Banxia Xiexin Tang on Gastrin and Pepsin in Patients with Helicobacter

9、 pylori Associated Atrophic GastritisLI Jing,WANG JiehongShaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712000,ChinaAbstractAbstract Objective:To survey the effects of modified Banxia Xiexin Tang on GA and PG in patients with Hp associated atrophic gastritis.Methods:All 82 patients with Hp associat

10、ed atrophic gastritis were divided into the observation group and the control group,with 41 cases in each group.The control group was given conventional quadruple therapy of Western medicine,and the observation group was treated with modified Banxia Xiexin Tang.To observe clinical effects,TCM syndro

11、me integrals,G-17,PG-,PG-,IL-6,CRP and MCP-1,and the incidence of adverse reaction between both groups after two weeks of treatment consecutively.Results:Total effective rate of the observation group was 90.24%(37/41),higher than 73.17%(30/41)of the control group(P0.05).After the treatment,the obser

12、vation group was lower than the control group in the scores of abdominal distension and pain,nausea and vomiting,sour regurgitation and belching,the levels of PG-,PG-,IL-6,CRP and MCP-1(P0.05).Conclusion:Modified Banxia Xiexin Tang could improve TCM syndromes,GA and PG in patients with Hp associated

13、 atrophic gastritis,and its effects superior to these of conventional quadruple therapy of Western medicine.KeywordsKeywords atrophic gastritis;Helicobacter pylori;gastrin;pepsin;modified Banxia Xiexin Tang幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,Hp)是存在于机体消化系统中的一种致病微生物,主要存在于胃黏膜表层的需氧型螺旋状致病菌。现有临床报道显示Hp感染与多种消化系统疾病的发

14、生密切关联,诸如Hp阳性可能导致患者出现消化性溃疡、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)、胃癌等1-2。因此,Hp感染是影响机体消化系统健康状况的主要诱因。CAG是由各种病因引起的胃黏膜慢性炎症,其中由Hp感染引起的慢性胃炎临床称之为Hp相关性萎缩性胃炎,Hp的感染是该病发生的主要诱因3。目前,临床对于Hp相关性萎缩性胃炎的治疗以根除Hp为主要治疗原则,抑酸药、抗生素、促胃肠动力药等联合应用虽有一定疗效,但治疗过程存在抗生素滥用,长期治疗易出现Hp耐药等问题,严重影响Hp相关性胃炎的治疗4-5。因此寻找一种有效根除Hp的治疗方法已成为治疗Hp相关性萎缩

15、性胃炎亟需解决的难题。近年中医理论和实践的快速发展,在治疗Hp相关性萎缩性胃炎方面积累了经验6。本研究观察半夏泻心汤加减对Hp相关性萎缩性胃炎患者临床疗效及血清学指标的影响。1 资料与方法1.1临床资料将2017年10月至2020年10月陕西中医药大学附属医院收治的82例Hp相关性萎缩性胃炎患者分为观察组、对照组各41例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P0.05),见表1。1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准参照 慢性胃炎的中西医结合诊治方案(草案)7中关于Hp相关性萎缩性胃炎的诊断标准:1)Hp检查为阳性。2)胃镜检查表1两组患者基线资料比较组别观察组对照组t/2P例数4141性别男

16、(例)24210.7850.376女(例)1720年龄(岁,x s)52.988.3953.269.200.1440.886BMI(kg/m2,x s)22.762.7122.342.860.9430.349病程(月,x s)8.192.108.442.130.5350.594基础疾病高血压(例)540.8130.666高血糖(例)75高血脂(例)466中 国 科 技核 心 期 刊临 床 论 著论论 著著 2023年第36卷第9期存在平坦或隆起糜烂、出血、戮膜皱裳粗大或胆汁反流等征象;3)表现为上腹部隐痛、胀满、嗳气,食欲不振,或消瘦、贫血等典型症状。1.2.2中医诊断标准参照 中药新药临床研

17、究指导原则(试行)8制定,主症:胃脘胀满疼痛,遇冷加重;口干或口苦。次症:纳呆、嘈杂、恶心或呕吐、肠鸣、便溏。舌脉:舌淡,苔黄;脉弦细滑。1.3纳入标准1)符合上述中西医诊断标准;2)入组前未接受类似药物干预者;3)中医辨证为寒热错杂者;4)具有Hp根除指征者;5)患者自愿加入本研究。1.4排除标准1)肝、肾功能不全者;2)合并其他消化系统疾病;3)妊娠期及哺乳期妇女;4)治疗依从性较差及不配合治疗者;5)已在其他研究项目中者。1.5治疗方法1.5.1对照组常规西医四联方案治疗:胶体果胶铋胶囊(贵州同济堂制药有限公司,国药准字H20003195,规格:50 mg/粒)每次3粒,每日3次,3餐前

18、半小时服用;奥美拉唑肠溶胶囊(阿斯利康制 药 有 限 公 司,商 品 名:洛 赛 克,国 药 准 字H20030412,规格:20 mg/粒)每次1粒,每天2次,早餐前及睡前服用;阿莫西林胶囊(吉林敖东集团大连药业股份有限公司,国药准字H21021274,规格:0.5 g/粒)每次2粒,每日2次,餐后半小时服用;甲硝唑片(上海信谊药厂有限公司,国药准字H31021421,规格:0.2 g/片)每次2片,每天3次,餐后半小时服用。治疗2周。1.5.2观察组半夏泻心汤加减,药物组成:半夏12 g,黄连3 g,黄芩10 g,干姜9 g,炙甘草9 g,人参6 g,大枣6枚。腹胀加莱菔子10 g,呕吐加

19、竹茹10 g,脾虚加白术10 g,每日1剂,水煎煮药汤200300 mL,早晚饭后服用。治疗2周。1.6观察指标1)评估两组患者中医证候积分,主要包括脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气,按患者证候轻重程度分为无、轻、中、重4个等级,分别记为0、1、2、3分。2)治疗开始前1天、治疗结束后1天采集患者空腹静脉血约3 mL,分离得到血清样本,采用酶联免疫吸附法检测患者血清胃泌素17(gastrin-17,G-17)、胃蛋白酶(pepsin,PG-)、胃蛋白酶(pepsin,PG-)、白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、单核

20、细胞趋化蛋白 1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)。3)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。1.7疗效标准参照 ACG临床指南:幽门螺杆菌感染的治疗9和 中药新药临床研究指导原则(试行)8,治愈:患者脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气等症状完全消失,Hp呼气试验阴性,胃镜检查显示胃部病灶消失;显效:患者各项症状显著改善或消失,Hp呼气试验阴性,胃镜检查胃黏膜糜烂显著减小;有效:患者各项症状有一定改善,Hp呼气试验弱阳性,胃镜检查显示胃黏膜糜烂缩小;无效:患者各项症状、胃镜检查均无改善,Hp呼气试验阳性。总有效率(%)=(治愈+显效+有效)例数/总

21、例数100%1.8统计学方法采用SPSS 23.0处理数据,计数资料以 n(%)表示,采用 2检验;计量资料以x s表示,采用t检验,检验水准为=0.05。2 结果2.1临床疗效总有效率观察组为90.24%(37/41),高于对照组的73.17%(30/41)(P0.05),见表2。2.2中医证候积分治疗后观察组患者脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气等评分均低于对照组(P0.05),见表3。2.3G-17、PG-、PG-水平治疗后观察组患者G-17水平高于对照组,PG-、PG-水平低于对照组(P0.05),见表4。2.4炎症因子水平治疗后观察组患者 IL-6、CRP、MCP-1 水平低于对照组(P

22、0.05),见表 5。2.5不良反应发生率治疗期间观察组、对照组不良反应发生率分别为 14.63%(6/41)、9.76%(4/41),两组比较差异无统计学意义(P0.05),见表6。表2两组患者临床疗效比较 n(%)组别观察组对照组2P例数4141治愈16(39.02)13(31.71)显效13(31.71)10(24.39)有效8(19.51)7(17.07)无效4(9.76)11(26.83)总有效37(90.24)30(73.17)3.9880.0467Western Journal of Traditional Chinese Medicine,2023 Vol.36 No.9中 国

23、 科 技核 心 期 刊临 床 论 著论论 著著 3 讨论Hp感染是消化内科常见的一种疾病,是患者出现消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌等疾病的主要诱因10-12。Hp相关性萎缩性胃炎作为以 Hp感染为主要诱因引发的消化系统的常见炎性疾病,发病后患者常表现为恶心呕吐、食欲降低、腹胀、腹痛、反酸、厌食、身体消瘦等,对患者的生命健康、生活质量有严重负面影响。西医治疗以抗生素、抑酸药为主的四联疗法最为常用,本研究对照组采用奥美拉唑、果胶铋、阿莫西林、甲硝唑组成的四联疗法13。其中奥美拉唑为质子泵抑制剂,可抑制胃酸分泌;胶体果胶铋能够保护胃黏膜,杀灭Hp;阿莫西林为抗生素,能够抑制Hp增殖;甲硝唑也是Hp常用的

24、抗感染药物。四联方案的应用可以发挥根除Hp、抑制胃酸分泌、中和胃酸等治疗作用14。而中医在Hp相关性胃炎治疗中的作用不断凸显。Hp相关性胃炎属中医“胃脘痛”“痞满”范畴。是由于患者脾胃损伤,脾气虚,脾不健运,湿阻中焦,脾失升清,胃失和降,湿邪郁久化热,虚实相存,寒热错杂,升降失调,致心下痞满、呕吐、脘痛、反酸等15。因此,以补虚去实,畅调气机,平寒调热、清热和胃、降逆止呕、消痞散结等为主要治则16。本研究中观察组临床疗效优于对照组,脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气中医证候改善明表6两组患者不良反应发生情况比较 n(%)组别观察组对照组2P例数4141恶性呕吐2(4.88)1(2.44)食欲不振2

25、(4.88)1(2.44)皮疹1(2.44)1(2.44)肝功能异常1(2.44)1(2.44)总发生6(14.63)4(9.76)0.4560.500表5两组患者治疗前后IL-6、CRP、MCP-1水平比较(x s)组别观察组对照组tP例数4141IL-6(ng/L)治疗前89.427.5988.347.450.6500.517治疗后41.925.41*46.105.36*3.5140.001CRP(U/L)治疗前22.983.9223.404.040.4780.634治疗后9.512.21*12.292.72*5.0790.000MCP-1(g/L)治疗前57.125.8757.985.7

26、60.6700.505治疗后28.234.16*32.534.58*4.4500.000注:*表示与同组治疗前比较,P0.05;表示与对照组治疗后比较,P0.05表3两组患者治疗前后中医证候积分比较(x s)分组别观察组对照组tP例数4141脘腹胀痛治疗前2.490.412.430.420.6550.515治疗后0.590.19*0.780.21*4.2960.000恶心呕吐治疗前2.460.432.410.440.5200.604治疗后0.490.18*0.800.22*6.9830.000反酸治疗前2.520.412.470.390.5660.573治疗后0.620.22*0.910.27

27、*5.3320.000嗳气治疗前2.510.492.570.520.5380.592治疗后0.580.20*0.790.31*3.6450.000注:*表示与同组治疗前比较,P0.05;表示与对照组治疗后比较,P0.05表4两组患者治疗前后G-17、PG-、PG-水平比较(x s)组别观察组对照组tP例数4141G-17(pmol/L)治疗前20.813.9220.173.960.7350.464治疗后40.174.28*36.223.91*4.3630.000PG-(g/L)治疗前302.3930.42307.4329.670.7590.450治疗后127.1313.24*138.9116.

28、33*3.5880.001PG-(g/L)治疗前132.4915.44134.4815.970.5740.568治疗后53.606.96*59.347.18*3.6760.000注:*表示与同组治疗前比较,P0.05;表示与对照组治疗后比较,P0.05显,表明半夏泻心汤加减对于Hp相关性胃炎有治疗作用。半夏泻心汤出自 伤寒论17,方中半夏散结消痞、降逆止呕,清热化痰,散结解毒,为君药;干姜温中散寒,黄芩、黄连苦寒,泻热消痞,共为臣药;人参、大枣补脾益气,消食除胀,降气化痰,为佐药;甘草行气和中,调和诸药,为使药。全方共奏消痞散结、清热和胃、降逆止呕、寒热同调之效18-19。在本方基础上,腹胀加

29、莱菔子消食除胀,降气化痰;呕吐加竹茹解毒散结消痈,脾虚者加白术健脾补虚。G-17是一种常见的胃肠激素,Hp相关性萎缩性胃炎患者胃窦部萎缩,可引起G-17水平下降。PG-、PG-是胃蛋白酶原的前体,相关研究表明20,胃窦部炎症如Hp感染及胃窦部相关病变可引起PG-、PG-水平上升。本研究中观察组治疗后G-17水平高于对照组,PG-、PG-水平低于对照组,表明半夏泻心汤加减应用能改善患者GP、PG水平,从分子学角度证实半夏泻心汤对Hp感染相关性萎缩性胃炎的治疗效果。Hp感染相关性萎缩性胃炎的病情发生发展过程,是一个炎症反应进展过程,伴随多种炎症因子水平的异常升高。本研究观察组患者治疗后IL-6、C

30、RP、MCP-1水平低于对照组,表明半夏泻心汤具有良好的抗炎作用。现代药理学研究表明21,方中黄连、黄芩具有杀菌、抗炎、抗病毒活性,对炎症反应有抑制作用。同时,半夏泻心汤治疗安全性良好。综上所述,半夏泻心汤加减治疗Hp相关性萎缩性胃炎疗效显著,能够降低患者中医证候积分,改善患者GA、PG、IL-6等血清学指标水平,且不良反应发生率低,安全性良好。半夏泻心汤加减应用可为Hp相关性胃炎的治疗提供新思路。参考文献1ZAMANI M,EBRAHIMTABAR F,ZAMANI V,et al.Systematic review with meta-analysis:the worldwide prev

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36、(13):89-90.16 卢美璘,张印,李绍旦,等.半夏泻心汤化裁方治疗幽门螺杆菌相关性胃炎寒热错杂证的临床研究 J.北京中医药,2019,38(5):480-483.17 朱耀宇,李红丽.加味半夏泻心汤对调养幽门螺旋杆菌相关性胃炎的临床分析 J.中华中医药学刊,2018,31(7):1764-1766.18 孙志其,韩涛,黄海量.半夏泻心汤原方药物用量及半夏炮制方法考探 J.山东中医药大学学报,2020,44(2):130-133.19 王向阳.胃舒合剂联合针灸治疗慢性萎缩性胃炎脾胃湿热证临床观察 J.西部中医药,2022,35(5):116-119.20 李松霖.半夏泻心汤联合西药治疗消

37、化性溃疡的疗效及对血浆胃动素、胃泌素的影响 J.中国处方药,2019,17(11):145-146.21 王坤,李光耀,汪花,等.穴位埋线对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜及血清炎症因子表达的影响 J.山东中医杂志,2019,38(1):66-71.收稿日期:2023-02-25*基金项目:陕西省特支计划人才项目(陕办发 2017 46号)。作者简介:李晶(1990),女,硕士学位。研究方向:脾胃病的基础与临床研究。通讯作者:王捷虹(1968),女,硕士学位,教授。研究方向:脾胃病的基础与临床研究。8中 国 科 技核 心 期 刊临 床 论 著论论 著著 2023年第36卷第9期显,表明半夏泻心汤加减对

38、于Hp相关性胃炎有治疗作用。半夏泻心汤出自 伤寒论17,方中半夏散结消痞、降逆止呕,清热化痰,散结解毒,为君药;干姜温中散寒,黄芩、黄连苦寒,泻热消痞,共为臣药;人参、大枣补脾益气,消食除胀,降气化痰,为佐药;甘草行气和中,调和诸药,为使药。全方共奏消痞散结、清热和胃、降逆止呕、寒热同调之效18-19。在本方基础上,腹胀加莱菔子消食除胀,降气化痰;呕吐加竹茹解毒散结消痈,脾虚者加白术健脾补虚。G-17是一种常见的胃肠激素,Hp相关性萎缩性胃炎患者胃窦部萎缩,可引起G-17水平下降。PG-、PG-是胃蛋白酶原的前体,相关研究表明20,胃窦部炎症如Hp感染及胃窦部相关病变可引起PG-、PG-水平上

39、升。本研究中观察组治疗后G-17水平高于对照组,PG-、PG-水平低于对照组,表明半夏泻心汤加减应用能改善患者GP、PG水平,从分子学角度证实半夏泻心汤对Hp感染相关性萎缩性胃炎的治疗效果。Hp感染相关性萎缩性胃炎的病情发生发展过程,是一个炎症反应进展过程,伴随多种炎症因子水平的异常升高。本研究观察组患者治疗后IL-6、CRP、MCP-1水平低于对照组,表明半夏泻心汤具有良好的抗炎作用。现代药理学研究表明21,方中黄连、黄芩具有杀菌、抗炎、抗病毒活性,对炎症反应有抑制作用。同时,半夏泻心汤治疗安全性良好。综上所述,半夏泻心汤加减治疗Hp相关性萎缩性胃炎疗效显著,能够降低患者中医证候积分,改善患

40、者GA、PG、IL-6等血清学指标水平,且不良反应发生率低,安全性良好。半夏泻心汤加减应用可为Hp相关性胃炎的治疗提供新思路。参考文献1ZAMANI M,EBRAHIMTABAR F,ZAMANI V,et al.Systematic review with meta-analysis:the worldwide prevalence of Helicobacter pylori infection J.Aliment Phar-macol Ther,2018,47(7):868-876.2VENNEMAN K,HUYBRECHTS I,GUNTER M J,et al.The epi-dem

41、iology of helicobacter pylori infection in Europe and the impact of lifestyle on its natural evolution toward stomach cancer after infection:a systematic review J.Helicobacter,2018,23(2):182-189.3温萌,尚琪,张翠霞,等.甘肃省三级医院消化科护士对幽门螺杆菌感染与相关疾病知晓度调查分析 J.西部中医药,2019,32(11):80-83.4杜坤庭,葛勤利,杨伟捷,等.埃索美拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌相

42、关性胃溃疡的临床疗效对比 J.中国药业,2016,25(11):57-60.5杜艳茹,章蒙,任玉青,等.胃康安对幽门螺杆菌相关性胃炎患者血清胃泌素-17及胃蛋白酶原的影响 J.中医杂志,2019,29(12):1051-1055.6YAN Z X,DAI Y K,MA T,et al.Efficacy of tradition-al Chinese medicine for chronic gastritis:a meta-analysis of randomized controlled trials J.Medi-cine,2019,98(20):15710-15715.7张万岱,陈治水,

43、危北海.慢性胃炎的中西医结合诊治方案(草案)J.世界华人消化杂志,2014,20(11):181-184.8郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)M.北京:中国医药科技出版社,2002:119-121.9李雨濛,马军,段芳龄.ACG临床指南:幽门螺杆菌感染的治疗 J.胃肠病学和肝病学杂志,2017,26(6):601-624.10 熊红兵,吴兴明,肖然,等.胃癌和胃幽门螺旋杆菌的相关性研究分析 J.中国医药科学,2017,7(17):217-219.11 杨智晖,潘洁,李林,等.替普瑞酮对幽门螺旋杆菌感染相关老年消化性溃疡的临床疗效 J.中国医药导报,2016,13(26):140-143.

44、12 刘启泉,王志坤,李博林.达立通联合三联杀菌疗法根除慢性胃炎幽门螺旋杆菌感染的临床观察 J.西部中医药,2014,27(12):91-93.13 LIU Y T,XU W Q,WANG G H,et al.A comparison of serum and plasma specimens in NMR-based metabonomics and its application in chronic atrophic gastritis rats J.Analytical methods,2019,11(15):188-192.14 KASHI A H.RE:the tolerabili

45、ty of potassium citrate tablet in patients with intolerance to potassium citrate powder form J.Urol J,2018,15(3):143-144.15 张向东.Hp相关性胃炎的中医证型的临床观察 J.中医临床研究,2018,38(13):89-90.16 卢美璘,张印,李绍旦,等.半夏泻心汤化裁方治疗幽门螺杆菌相关性胃炎寒热错杂证的临床研究 J.北京中医药,2019,38(5):480-483.17 朱耀宇,李红丽.加味半夏泻心汤对调养幽门螺旋杆菌相关性胃炎的临床分析 J.中华中医药学刊,2018,

46、31(7):1764-1766.18 孙志其,韩涛,黄海量.半夏泻心汤原方药物用量及半夏炮制方法考探 J.山东中医药大学学报,2020,44(2):130-133.19 王向阳.胃舒合剂联合针灸治疗慢性萎缩性胃炎脾胃湿热证临床观察 J.西部中医药,2022,35(5):116-119.20 李松霖.半夏泻心汤联合西药治疗消化性溃疡的疗效及对血浆胃动素、胃泌素的影响 J.中国处方药,2019,17(11):145-146.21 王坤,李光耀,汪花,等.穴位埋线对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜及血清炎症因子表达的影响 J.山东中医杂志,2019,38(1):66-71.收稿日期:2023-02-25*基金项目:陕西省特支计划人才项目(陕办发 2017 46号)。作者简介:李晶(1990),女,硕士学位。研究方向:脾胃病的基础与临床研究。通讯作者:王捷虹(1968),女,硕士学位,教授。研究方向:脾胃病的基础与临床研究。9

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