伴细胞外黏液分泌的乳腺浸润性小叶癌1例.pdf

网络出版时间：网络出版地址：伴细胞外黏液分泌的乳腺浸润性小叶癌 例谷腾腾，刘宇琼关键词：乳腺肿瘤；浸润性小叶癌；细胞外黏液分泌；免疫组织化学；病例报道中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：接受日期：作者单位：郑州大学第一附属医院病理科，郑州 作者简介：谷腾腾，女，医师。：刘宇琼，女，副主任医师，通讯作者。：患者女性，岁，左侧乳腺肿块渐进性生长 年，无明显不适，自觉肿块变硬 个月入院。体检：左侧乳腺外上象限触及一大小 的质硬肿块，表面欠光滑，边界欠佳，活动度欠佳。超示：左侧乳腺 点钟方向可见一大小 的低回声结节，分类：类。平扫 增强示：左侧乳腺外侧皮肤局部略凹陷并可见条片状稍长 信号，增强扫描后病变呈明显不均匀强化，形态不规则，边缘毛糙且可见分叶，：级。遂行“左侧乳腺肿块微创旋切术”，病理检查示：浸润性小叶癌。临床以 方案化疗 个疗程后，行“左侧乳腺癌改良根治术 左侧腋窝淋巴结清扫术”，术后标本送病理检查。病理检查眼观：左侧乳腺改良根治切除标本 个，大小 ，于外上象限 点钟方向见一大小 肿物，切面灰白、灰褐色，质中，界不清。左侧腋窝检出淋巴结样物 枚，最大径 。镜检：低倍镜下见肿瘤呈浸润性生长，由两种不同形态的区域组成（图 ）。一部分形态为经典型浸润性小叶癌，肿瘤细胞呈单行线状、列兵样或实性片状排列；另一部分形态为多个结节状的黏液湖，黏液湖中漂浮着游离的肿瘤细胞（图 ）。两种区域肿瘤细胞形态相似，细胞黏附力差，小至中等大，圆形，核仁小，胞质少，相对均匀一致；部分肿瘤细胞可见细胞内黏液呈印戒细胞样（图 ）。左侧腋窝淋巴结 枚，均可见转移癌，形态同原发灶。免疫表型：两种区域肿瘤细胞免疫表型一致，（强 ）、（细胞核 强 ）（图 ）、（）呈不完整的细胞膜染色（图 ）；（胞质 ），（局部膜），（部分）；、和 均（），增殖指数约 （图）。图 浸润性小叶癌和细胞外黏液湖图 黏液湖中漂浮的游离肿瘤细胞，细胞黏附性差，并可见含有胞内黏液的印戒样肿瘤细胞图 经典型浸润性小叶癌区域可见含有胞内黏液的印戒样肿瘤细胞图 黏液湖区和经典型浸润性小叶癌区瘤细胞 强阳性，两步法图 黏液湖区瘤细胞 为 ，两步法图 黏液湖区瘤细胞 增殖指数约 ，两步法病理诊断：左侧乳腺癌改良根治标本浸润性小叶癌，组织学级，伴局部黏液分泌，（淋巴结）转移癌（）。讨论伴细胞外黏液分泌的浸润性小叶癌（临床与实验病理学杂志 ；（），）是具有特殊形态的浸润性小叶癌。年 等 首次报道例发生于 岁女性的乳腺癌，肿瘤具有丰富的细胞外黏液，并将其命名为“同时伴细胞内和细胞外黏液分泌的乳腺浸润性小叶癌”。随后有更多的相关文献报道并证实该亚型。目前国外报道 例 ，国内报道 例 。患者均为女性，发病年龄 岁，中位年龄 岁，平均年龄 岁。多数患者表现为可触及的肿块或影像学提示异常，肿块最大径 ，中位最大径 ，平均最大径 。经典型浸润性小叶癌多由黏附力差的小细胞组成，以单行线状、靶环样、列兵样或单个细胞浸润排列；或围绕乳腺导管形成同心圆结构；或缺乏凝聚力的散在单个细胞弥漫分布。细胞低至中等核级，胞核圆形至椭圆形，核膜相对光滑，核仁不清晰。病理性核分裂象不常见，偶见细胞内黏液呈印戒细胞样。有特殊的形态，即有多个结节状的黏液湖，黏液湖中漂浮着游离的肿瘤细胞。免疫表型：两种区域的基底 肌上皮标志物 、均阴性；增殖指数偏高；均阴性，均胞质阳性，证实该肿瘤为小叶来源 。文献报道的 例 中，阳性 例（），阳性 例（），弱阳性 例（），增殖指数 ；根据圣加仑乳腺癌国际专家共识，型 例（），型 例（），过表达型 例（），其余 例由于文献中 增殖指数或 具体数值未提及，仅能判为 型（）。本例免疫组化标记 和 均 阳性，弱阳性，增殖指数约 ，符合 型。作为浸润性小叶癌的新亚型，具有独特的形态学和免疫表型特征，在临床工作中，需与以下疾病 肿瘤进行鉴别：（）单纯性黏液癌，癌组织中可见大量细胞外黏液且成分达 ，产生黏液的细胞呈簇状、巢团状或小岛状排列漂浮于黏液湖中，并被纤维间质分隔。免疫组化标记 、阳性，阴性，增殖指数较低，预后相对较好。（）浸润性导管癌伴黏液分泌，病变呈不规则结节状或星芒状生长，边界不清。肿瘤多呈巢状、丛状和小梁状，条索状分布，间质常可见少量黏液分泌。癌细胞异型性明显，染色较深，核质比增大，核空泡状，核型不规则，核分裂象常见。、阴性提示肌上皮缺失，免疫组化标记 、可鉴别是否为小叶来源。（）胃转移性印戒细胞癌，圆形或多角形的肿瘤细胞呈条索状或簇状弥漫分布，胞质丰富、淡染，常可见细小或较大的黏液空泡，细胞核大深染，核膜不规则，偏向胞质一侧呈印戒样。和 阳性提示肿瘤来源于消化系统，、和 缺失可将其与 进行鉴别。（）产生基质的化生性癌，肿瘤边界较清，多呈结节状，膨胀性生长。恶性上皮细胞呈巢团状、小梁状、条索状或腺管状结构排列，常有黏液软骨样或骨样基质混合存在，有时还有透明软骨病灶甚至骨成分。及 常弥漫阳性，、及 阴性亦可与 进行鉴别。分子遗传学和预后：浸润性小叶癌中 基因（位于染色体 ）发生基因组突变（主要为截短突变或启动子过甲基化），导致功能丢失，继而引起 失活。浸润性小叶癌患者除特征性的 基因突变外，还存在其他染色质改变（重复、及 扩增）和驱动基因突变（、等），其中 、和 基因突变与乳腺浸润性小叶癌更具侵袭性的生物学行为相关。等 用二代测序方法分析 例 ，其中 例（）有 基因突变，多伴 杂合缺失。伴或不伴细胞外黏液分泌的浸润性小叶癌的分子特征基本一致。分子分型是浸润性小叶癌的独立预后因素，不伴细胞外黏液分泌的浸润性小叶癌多为 型，其预后明显好于 型。总之，伴细胞外黏液分泌的浸润性小叶癌复发率高，预后较差。临床罕见，具有特殊的形态学特征，如认识不足可结合免疫组化辅助诊断。由于文献报道例数较少、随访时间较短，细胞外黏液分泌是否对浸润性小叶癌的预后产生影响，仍需积累更多样本进行综合分析。本例患者定期化疗，随访 个月未见复发和转移。参考文献：，：？，（）：，：，（）：，：！，（）：，（）：，：，（）：，（），（）：，（）：，（）：，（）：吕泓，付丽梅，涂小予，等伴有细胞外黏液分泌的乳腺浸润性小叶癌的临床病理学特征 中华病理学杂志，（）：临床与实验病理学杂志 ；（）