抗生素医学知识培训专家讲座.pptx

补充知识微生物种类：l非细胞型微生物：病毒。l原核细胞型微生物：细菌、衣原体、立克次体、支原体、螺旋体和放线菌。l真核细胞型微生物：真菌。抗生素医学知识培训第1页 第第24章章 抗菌药品概论抗菌药品概论第第1节节 抗菌药品概论抗菌药品概论 一、机体、药品及病原体相互作用关系：一、机体、药品及病原体相互作用关系：二、惯用术语：二、惯用术语：化学治疗与化学治疗与化疗药品：化疗药品：对病原微生物、寄生虫及癌细胞所对病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病药品治疗，称为致疾病药品治疗，称为化学治疗化学治疗。用于化学治疗药品称为。用于化学治疗药品称为化化疗药品。疗药品。2.2.化疗指数化疗指数(CI)：指半数致死量与半数有效量比值（指半数致死量与半数有效量比值（LD50ED50 ）或）或5%LD与与95%ED比值比值。是衡量化疗药品有效。是衡量化疗药品有效性和安全性主要指标。性和安全性主要指标。抗生素医学知识培训第2页抗菌药抗菌药:指抑制或杀灭细菌药品。包含抗生素和人工合成抗指抑制或杀灭细菌药品。包含抗生素和人工合成抗菌药。菌药。4.4.抗生素：抗生素：由一些微生物产生能抑制或杀灭其它病原微生物由一些微生物产生能抑制或杀灭其它病原微生物代谢产物。代谢产物。抗菌谱：抗菌谱：指抗菌药品抗菌作用范围。是临床选药依据。指抗菌药品抗菌作用范围。是临床选药依据。抗菌活性：抗菌活性：指药品抑制或杀灭微生物能力，惯用最低抑菌指药品抑制或杀灭微生物能力，惯用最低抑菌浓度（浓度（MICMIC）和最低杀菌浓度（）和最低杀菌浓度（MBCMBC）评价。）评价。.抑菌药：抑菌药：指抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用药品。指抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用药品。.杀菌药：杀菌药：不但能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭不但能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭微生物微生物药品。药品。抗生素医学知识培训第3页.抗菌后效应（抗菌后效应（PAE）:指细菌与抗菌药品接触指细菌与抗菌药品接触后，当药品低于后，当药品低于MIC或被去除以后，细菌生长或被去除以后，细菌生长依然受到连续抑制现象。依然受到连续抑制现象。10、抗药性（耐药性）、抗药性（耐药性）：病原体屡次接触化疗药：病原体屡次接触化疗药后，对药品敏感性降低甚至消失现象。后，对药品敏感性降低甚至消失现象。抗生素医学知识培训第4页三、抗菌药品三、抗菌药品作用机制作用机制l1 1、抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成：青霉素类、头孢：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、杆菌肽和磷霉素。菌素类、万古霉素、杆菌肽和磷霉素。l2 2、影响细胞膜通透性影响细胞膜通透性：多粘菌素类、多烯：多粘菌素类、多烯类。类。l3 3、影响细菌蛋白质合成影响细菌蛋白质合成：氨基糖苷类、大：氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉素。素。l4 4、影响细菌叶酸代谢影响细菌叶酸代谢：磺胺类、甲氧苄啶。：磺胺类、甲氧苄啶。l5 5、抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成：喹诺酮类、利福平。：喹诺酮类、利福平。抗生素医学知识培训第5页四、细菌耐药性产生机制及防治对策四、细菌耐药性产生机制及防治对策（一）细菌耐药性产生机制1、细菌产生抗生素灭活酶2、细菌细胞膜通透性降低3、细菌体内靶位结构发生改变4、细菌改变本身代谢路径5、细菌药品外排系统活性增强（二）细菌耐药性防治对策 主要是预防抗菌药滥用五、抗菌药合理应用（自学）五、抗菌药合理应用（自学）抗生素医学知识培训第6页 第第2节节 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 【抗菌机制】妨碍细菌细胞壁合成【抗菌机制】妨碍细菌细胞壁合成 与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合结合抑制转肽酶活抑制转肽酶活性性妨碍细菌细胞壁粘肽合成妨碍细菌细胞壁粘肽合成使使细菌细菌细胞壁缺损细胞壁缺损 菌体膨胀裂解而死亡。属繁殖期杀菌剂属繁殖期杀菌剂一、青霉素类一、青霉素类 天然品：青霉素天然品：青霉素 G（Penicillin G）基本结构：基本结构：6氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6APA）侧链。）侧链。抗生素医学知识培训第7页【理化性质】【理化性质】、水溶液不稳定，久置效价下降，并易产生诱发过、水溶液不稳定，久置效价下降，并易产生诱发过敏青霉烯酸和青霉噻唑，故即配即用。敏青霉烯酸和青霉噻唑，故即配即用。、易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，、易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热。且不耐热。【体内过程特点】【体内过程特点】不耐酸不耐酸口服无效口服无效不易经过血脑屏障、骨组织等不易经过血脑屏障、骨组织等(脑膜有炎症时透入脑膜有炎症时透入增多，用大剂量增多，用大剂量)主要经肾小管分泌排泄主要经肾小管分泌排泄(快快)，T1/2T1/2 为为0.5-1h0.5-1h，但，但PAEPAE长达长达6-12h6-12h抗生素医学知识培训第8页【抗菌作用】抗菌谱：较窄【抗菌作用】抗菌谱：较窄G球菌球菌:溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌等溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌等 G杆菌杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌 G 球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体放线菌放线菌抗菌特点：抗菌特点：为繁殖期杀菌剂，不宜与速效抑菌药适用为繁殖期杀菌剂，不宜与速效抑菌药适用对对G菌作用强，对菌作用强，对G 菌作用弱菌作用弱(尤其尤其G 杆菌杆菌)对人和哺乳动物几乎无毒对人和哺乳动物几乎无毒抗生素医学知识培训第9页【抗药性】：金葡菌最易产生【抗药性】：金葡菌最易产生机制：产生青霉素酶（机制：产生青霉素酶（内酰胺酶）内酰胺酶），破坏，破坏内酰胺内酰胺环结构。环结构。【用途】【用途】各种敏感菌感染首选药：各种敏感菌感染首选药：G球菌、球菌、G杆菌、杆菌、G 球球菌、螺旋体、放线菌菌、螺旋体、放线菌（注意：（注意：G杆菌感染杆菌感染破伤风、白喉、气性坏疽需破伤风、白喉、气性坏疽需加抗毒素）加抗毒素）抗生素医学知识培训第10页【不良反应及防治】【不良反应及防治】过敏反应：过敏反应：发生率发生率0.70.710%10%。严重反应是过严重反应是过敏性休克。敏性休克。过敏性休克防治办法过敏性休克防治办法 ：问询过敏史问询过敏史皮试皮试(A.S.T.)(A.S.T.)：首次注射、停药：首次注射、停药3 3天、更换天、更换不一样批号不一样批号防止：滥用药品、局部用药、饥饿时用药防止：滥用药品、局部用药、饥饿时用药现配现用；注射后观察现配现用；注射后观察2020分钟。分钟。备好抢救药品和器材备好抢救药品和器材抗生素医学知识培训第11页一旦出现过敏，用一旦出现过敏，用AdrAdr抢救，需要时加用糖抢救，需要时加用糖皮质激素或皮质激素或H H1 1受体阻断药；受体阻断药；局部反应：局部反应：i.mi.m钾盐：疼痛、硬结或红肿，可改钾盐：疼痛、硬结或红肿，可改用钠盐用钠盐 青霉素脑病：静滴大剂量或静注速度过快时出青霉素脑病：静滴大剂量或静注速度过快时出现现刺激大脑皮质刺激大脑皮质反射性肌肉痉挛、抽搐、昏迷反射性肌肉痉挛、抽搐、昏迷 4 4、赫氏反应、赫氏反应、青霉素、青霉素 G G 钾过量可致高血钾抗生素医学知识培训第12页半合成青霉素半合成青霉素：【特点】【特点】与青霉素与青霉素G比较其优点为：比较其优点为：耐酸：口服吸收好（如耐酸：口服吸收好（如 阿莫西林）阿莫西林）耐酶：不被青霉素酶破坏，对耐药金葡菌有效耐酶：不被青霉素酶破坏，对耐药金葡菌有效(如苯唑西林如苯唑西林)广谱：对广谱：对G、G 菌都有效（如氨苄西林）菌都有效（如氨苄西林）抗铜绿假单胞菌，如羧苄西林。抗铜绿假单胞菌，如羧苄西林。与青霉素与青霉素G有交叉过敏反应。有交叉过敏反应。【药品分类及其特点】【药品分类及其特点】抗生素医学知识培训第13页1、耐酸类：青霉素、耐酸类：青霉素V 特点：特点：（1）耐酸、不耐酶；）耐酸、不耐酶；（2）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如青霉素。青霉素。2、耐酶类：苯唑西林、氯唑西林、双氯西、耐酶类：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林林、氟氯西林 特点：特点：（1）耐酸、耐酶；）耐酸、耐酶；（2）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如青霉素。青霉素。抗生素医学知识培训第14页3、广谱类：氨苄西林、阿莫西林、广谱类：氨苄西林、阿莫西林 特点：特点：（1）耐酸、不耐酶；）耐酸、不耐酶；（2）广谱，但对绿脓杆菌无效。）广谱，但对绿脓杆菌无效。4、抗绿脓杆菌广谱类：羧苄西林、替卡西林、抗绿脓杆菌广谱类：羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林哌拉西林、美洛西林 特点：特点：（1）不耐酸、不耐酶；）不耐酸、不耐酶；（2）广谱，对绿脓杆菌效。）广谱，对绿脓杆菌效。、抗、抗G 杆菌类：美西林、替莫西林、匹美西杆菌类：美西林、替莫西林、匹美西林林对部分对部分G 杆菌作用强杆菌作用强抗生素医学知识培训第15页二、头孢菌素类（先锋霉素类）二、头孢菌素类（先锋霉素类）种类种类【特点】【特点】抗菌机制：同青霉素，为杀菌剂。抗菌机制：同青霉素，为杀菌剂。抗菌谱广，杀菌力强。抗菌谱广，杀菌力强。抗抗G菌：第一代第二代第三代。菌：第一代第二代第三代。抗抗G 菌：第三代菌：第三代 第二代第一代。第二代第一代。绿脓杆菌：绿脓杆菌：第一、二代无效，第三、四代有效。第一、二代无效，第三、四代有效。第四代对第四代对G菌和菌和G 菌均强于第三代菌均强于第三代耐酶性：耐酶性：第四代第四代 第三代第三代 第二代第一代第二代第一代抗生素医学知识培训第16页有肾毒性：有肾毒性：第一代第二代第三代（几无）第四代第一代第二代第三代（几无）第四代 过敏反应：发生率低，与青霉素有部分交叉过敏反应：发生率低，与青霉素有部分交叉 过敏过敏(青霉素皮试阳性或对其过敏者不用青霉素皮试阳性或对其过敏者不用)【不良反应】抑制肠道细菌合成【不良反应】抑制肠道细菌合成VitK而致出血、过而致出血、过敏反应、肾损害、二重感染、双硫仑样反应等敏反应、肾损害、二重感染、双硫仑样反应等三、新型三、新型内酰胺类内酰胺类四、四、内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂抗生素医学知识培训第17页第第3节节 大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素一、大环内酯类一、大环内酯类天然品：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素等天然品：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素等半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素，抗菌谱半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素，抗菌谱广，抗菌作用强，不良反应轻。广，抗菌作用强，不良反应轻。共性：共性：【抗菌作用】【抗菌作用】抗菌机制：抑制菌体蛋白质合成。抗菌机制：抑制菌体蛋白质合成。(快速抑菌剂快速抑菌剂)抗菌谱：抑制抗菌谱：抑制G菌（为主）、菌（为主）、G 菌、厌氧菌、军团菌、厌氧菌、军团菌、弯曲菌、菌、弯曲菌、支原体、衣原体支原体、衣原体。对对内酰胺类产生耐药金葡菌内酰胺类产生耐药金葡菌有一定抗菌活性有一定抗菌活性。抗生素医学知识培训第18页抗药性易产生，停药后可恢复，与其它抗菌素抗药性易产生，停药后可恢复，与其它抗菌素间无交叉抗药性。间无交叉抗药性。【用途】【用途】主要治疗主要治疗G菌感染，还可用于治疗菌感染，还可用于治疗支原体、衣支原体、衣原体原体感染。感染。【不良反应】【不良反应】、胃肠道反应，半合成品发生率低、胃肠道反应，半合成品发生率低、肝损害、肝损害、心脏毒性、心脏毒性抗生素医学知识培训第19页【代表药及特点】【代表药及特点】红霉素红霉素(Erythromycin，EM)可口服，胆汁中分布浓度高可口服，胆汁中分布浓度高 适合用适合用于胆道感染于胆道感染适合用于对青适合用于对青G过敏者过敏者G菌感染、抗青菌感染、抗青霉素金葡菌感染、支原体或衣原体感染。霉素金葡菌感染、支原体或衣原体感染。不良反应和防治：不良反应和防治：抗生素医学知识培训第20页胃肠道反应：宜饭后服。胃肠道反应：宜饭后服。局部刺激性强，不宜肌注。静滴应迟缓局部刺激性强，不宜肌注。静滴应迟缓肝毒性：久服酯化肝毒性：久服酯化EM可引发胆汁郁积性黄疸，可引发胆汁郁积性黄疸，GPT升升高等。高等。定时检验肝功、定时检验肝功、肝功效不良者慎用。肝功效不良者慎用。耳毒性：大剂量时发生耳毒性：大剂量时发生抗生素医学知识培训第21页二、林可霉素类二、林可霉素类 天然品：林可霉素天然品：林可霉素(洁霉素洁霉素)半合成品：克林霉素半合成品：克林霉素(氯洁霉素氯洁霉素)抗菌作用更强，抗菌作用更强，不良反应较轻。不良反应较轻。特点：口服易吸收，易分布到骨组织，不易经过血脑特点：口服易吸收，易分布到骨组织，不易经过血脑屏障。对屏障。对G菌和厌氧菌有较强抗菌作用。菌和厌氧菌有较强抗菌作用。用途：用途：主要用于主要用于对对内酰胺类无效或过敏金葡菌患者；内酰胺类无效或过敏金葡菌患者；金葡菌感染所致急、慢性骨髓炎、关节和软组织感染金葡菌感染所致急、慢性骨髓炎、关节和软组织感染（首选克林霉素）（首选克林霉素）厌氧菌或厌氧菌与需氧菌混合感染。厌氧菌或厌氧菌与需氧菌混合感染。抗生素医学知识培训第22页三、其它抗生素：三、其它抗生素：l万古霉素类：万古霉素类：主要杀灭主要杀灭G，耳、肾毒性，耳、肾毒性严重，只用于严重严重，只用于严重G感染。感染。l多粘菌素类：多粘菌素类：主要杀灭主要杀灭G杆菌（杆菌（尤其是尤其是铜绿假单胞菌）铜绿假单胞菌），肾及神经系统毒性较，肾及神经系统毒性较大大抗生素医学知识培训第23页第第4节节 氨基糖苷类氨基糖苷类天然类：庆大霉素天然类：庆大霉素(GM)、链霉素、链霉素(SM)、卡那霉素）、卡那霉素）、妥布霉素、大观霉素和小诺霉素、妥布霉素、大观霉素和小诺霉素半合成类：半合成类：阿米卡星阿米卡星(丁胺卡那霉素）丁胺卡那霉素）、奈替米、奈替米星星【共同特点】【共同特点】机制：妨碍细菌蛋白质合成。机制：妨碍细菌蛋白质合成。抗菌谱较广：抗抗菌谱较广：抗G 杆菌强，抗杆菌强，抗 G菌弱。菌弱。抗生素医学知识培训第24页抗药性易形成，各药间有部分或抗药性易形成，各药间有部分或 完全交叉抗完全交叉抗药性。药性。口服不易吸收，可用于肠道感染。全身感染口服不易吸收，可用于肠道感染。全身感染需注射给药。需注射给药。原形经肾排，适合用于泌感，碱化尿液可增原形经肾排，适合用于泌感，碱化尿液可增强疗效。强疗效。不易经过血脑屏障，但可透过胎盘屏障。不易经过血脑屏障，但可透过胎盘屏障。抗生素医学知识培训第25页不良反应：不良反应：耳毒性：前庭损害和耳蜗损害。耳毒性：前庭损害和耳蜗损害。肾毒性：蛋白尿、管形尿、尿中红细胞、肾毒性：蛋白尿、管形尿、尿中红细胞、氮氮 质血症质血症神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用解救用药：解救用药：葡萄糖酸钙或新斯明葡萄糖酸钙或新斯明过敏反应：可致过敏性休克，用葡萄糖酸过敏反应：可致过敏性休克，用葡萄糖酸钙和肾上腺素抢救。钙和肾上腺素抢救。抗生素医学知识培训第26页【惯用药品及特点】【惯用药品及特点】1、庆大霉素（、庆大霉素（Gentamicin，GM）：）：抗菌谱广抗菌谱广(G菌、菌、G 菌菌)，对，对G 杆菌强。对杆菌强。对结核杆菌无效。结核杆菌无效。用于各种敏感菌感染：用于各种敏感菌感染：G 杆菌感染杆菌感染(最惯用最惯用)、铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染(与羧苄西林或头孢菌素适用与羧苄西林或头孢菌素适用)、心内膜炎心内膜炎(与青与青G适用，分开注射适用，分开注射)、肠道感染、肠道感染(伤寒伤寒)肾毒性较多见，耳毒性较小。遇有过敏反应肾毒性较多见，耳毒性较小。遇有过敏反应抗生素医学知识培训第27页2、阿米卡星（、阿米卡星（AMK）：）：耐酶，耐酶，用于对其它氨基糖用于对其它氨基糖苷类抗药细菌感染。苷类抗药细菌感染。3、奈替米星（西梭霉素）、奈替米星（西梭霉素）耐酶，对耐氨基糖苷类耐酶，对耐氨基糖苷类G 杆菌及耐青杆菌及耐青G金葡菌金葡菌有效；有效；本类药中毒性最低。本类药中毒性最低。抗生素医学知识培训第28页4、大观霉素（淋必治、壮观霉素）、大观霉素（淋必治、壮观霉素）仅对淋病奈氏菌有高度抗菌活性仅对淋病奈氏菌有高度抗菌活性(对其它菌无效）对其它菌无效）用于淋病治疗用于淋病治疗(对青对青G、四环素耐药或过敏者、四环素耐药或过敏者)抗生素医学知识培训第29页 第第5节节 四环素类和氯霉素四环素类和氯霉素一、四环素类一、四环素类【种类】【种类】天然品：四环素天然品：四环素(Tetracycline)、土霉素、土霉素 半合成品：多西环素半合成品：多西环素(强力霉素强力霉素)、米诺霉素、米诺霉素 抗菌活性更强，不良反应少。惯用。抗菌活性更强，不良反应少。惯用。【抗菌作用】【抗菌作用】机制：抑制菌体蛋白质合成快速抑菌药机制：抑制菌体蛋白质合成快速抑菌药抗菌谱：抗菌谱：广谱抗生素广谱抗生素抑制抑制G 、G 、立克次体、肺炎支原体、衣原体、螺旋体、立克次体、肺炎支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、一些厌氧菌、阿米巴原虫（间接抑制）等放线菌、一些厌氧菌、阿米巴原虫（间接抑制）等。抗生素医学知识培训第30页【用途】【用途】首选：立克次体感染（斑疹伤寒、恙虫首选：立克次体感染（斑疹伤寒、恙虫 病）、支原体病）、支原体肺炎、肺炎、衣原体病。衣原体病。其它敏感菌感染：次选其它敏感菌感染：次选【不良反应】【不良反应】胃肠道反应：宜胃肠道反应：宜p.c.二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）原理：原理：长久使用广谱抗生素，体内敏感菌被抑制，长久使用广谱抗生素，体内敏感菌被抑制，正常菌群生态平衡破坏，而不敏感菌正常菌群生态平衡破坏，而不敏感菌(耐药菌、真菌耐药菌、真菌)乘乘机大量繁殖，从而造成新感染。机大量繁殖，从而造成新感染。抗生素医学知识培训第31页常见白色念珠菌感染常见白色念珠菌感染：鹅口疮、：鹅口疮、肠炎、肠炎、假膜性肠炎假膜性肠炎 一旦发觉，即停药，用抗真菌药治疗一旦发觉，即停药，用抗真菌药治疗影响骨、牙齿生长：抑制婴幼儿生长发育；儿童牙影响骨、牙齿生长：抑制婴幼儿生长发育；儿童牙齿黄染及牙釉质发育不良齿黄染及牙釉质发育不良“四环素牙四环素牙”。孕妇、哺乳妇、孕妇、哺乳妇、8岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。肝损害肝损害抗生素医学知识培训第32页二、氯霉素（二、氯霉素（Chloramphenicol）【抗菌作用】【抗菌作用】机制：抑制菌体蛋白质合成，为快速抑菌药机制：抑制菌体蛋白质合成，为快速抑菌药抗菌谱：广谱。对抗菌谱：广谱。对G 杆菌作用强（尤其对伤寒沙杆菌作用强（尤其对伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌有特效）门菌、流感嗜血杆菌有特效）易经过血脑屏障，脑脊液中浓度高。易经过血脑屏障，脑脊液中浓度高。【用途】【用途】全身应用：主要用于敏感菌所致伤寒、副伤寒。全身应用：主要用于敏感菌所致伤寒、副伤寒。局部应用：眼、耳部感染外用。局部应用：眼、耳部感染外用。抗生素医学知识培训第33页【不良反应】严重【不良反应】严重 抑制骨髓造血功效：最严重抑制骨髓造血功效：最严重可逆性骨髓抑制：与剂量、疗程相关可逆性骨髓抑制：与剂量、疗程相关不可逆性再生障碍性贫血：与剂量、疗程无直接不可逆性再生障碍性贫血：与剂量、疗程无直接相关相关灰婴综合症：新生儿、早产儿禁用。灰婴综合症：新生儿、早产儿禁用。其它：二重感染；神经系统反应。其它：二重感染；神经系统反应。抗生素医学知识培训第34页抗生素医学知识培训第35页抗生素医学知识培训第36页抗生素医学知识培训第37页抗生素医学知识培训第38页抗生素医学知识培训第39页