粘附分子与疾病知识讲义.pptx

粘附分子与疾病粘附分子与疾病粘附分子与疾病知识讲义第1页第一节第一节 粘附分子概述粘附分子概述n概念概念 adhesion molecule,AM 同义词：同义词：细胞粘附分子、粘附受体细胞粘附分子、粘附受体 cell adhesion molecule,CAM 由细胞合成，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间由细胞合成，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附一大类分子总称粘附一大类分子总称 细细胞胞粘粘附附是是指指细细胞胞与与某某一一表表面面粘粘附附，这这一一表表面面能能够够是是其其它它细细胞胞、基基质质蛋蛋白白或或是是无无生生命命物物体体如如留留置置导导管管等等。是是经经过过细细胞胞表表面面受受体体-粘粘附附分分子子来来实实现现，AMAM介介导导细细胞胞粘粘附附在在机机体体形形态态发发生生、细细胞胞迁迁移移和和细细胞信息交流中起关键作用胞信息交流中起关键作用 粘附分子与疾病知识讲义第2页粘附分子与疾病知识讲义第3页 结构结构n绝大多数绝大多数AMAM是存在于膜上整合糖蛋白是存在于膜上整合糖蛋白 由三部分组成：由三部分组成：细胞外区细胞外区 较长较长 跨膜区跨膜区 细胞内区细胞内区 较短较短n多数多数CAMCAM胞内区经过骨架结合蛋白与细胞骨架成份结合胞内区经过骨架结合蛋白与细胞骨架成份结合 n少少数数CAMCAM经经过过糖糖基基磷磷脂脂酰酰甘甘油油锚锚定定在在细细胞胞膜膜上上。其其配配体体结结合合部部位位位位于胞外区于胞外区粘附分子与疾病知识讲义第4页 分类分类 n钙依赖性粘附素家族（钙依赖性粘附素家族（cadherincadherin）n整合素家族（整合素家族（integrinintegrin）n选凝素家族（选凝素家族（selectinselectin）n免疫球蛋白家族免疫球蛋白家族nCD44CD44家族（家族（H-H-细胞粘附素家族，细胞粘附素家族，H-CAMH-CAM）n其它其它:如如可溶性粘附分子可溶性粘附分子（sCAMsCAM）粘附分子与疾病知识讲义第5页 配体配体 n同种或异种粘附分子胞外区同种或异种粘附分子胞外区 n细胞外基质细胞外基质 n细胞表面寡糖细胞表面寡糖 n血浆中可溶性蛋白血浆中可溶性蛋白 粘附分子与疾病知识讲义第6页 调整调整 n当前已知当前已知AMAM调整原因有：调整原因有：细菌脂多糖细菌脂多糖（LPSLPS）细胞因子细胞因子：IL-1IL-1、TNFTNF、IFNIFN 炎症介质炎症介质：PAFPAF 补体成份补体成份n胞外信号胞外信号+细胞表面受体细胞表面受体细胞内多条信号转导通路细胞内多条信号转导通路 酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶 AMAM胞内区磷酸化胞内区磷酸化 AMAM 丝丝/苏氨酸蛋白激酶苏氨酸蛋白激酶 ABP ABP磷酸磷酸化化 粘附分子与疾病知识讲义第7页粘附分子与疾病知识讲义第8页第二节第二节 主要粘附分子结构与功效主要粘附分子结构与功效n钙依赖性粘附素家族钙依赖性粘附素家族n概念概念 是一类依赖钙跨膜单链糖蛋白，在钙存在条件下，经过同种亲是一类依赖钙跨膜单链糖蛋白，在钙存在条件下，经过同种亲和性结合介导细胞间粘附反应和性结合介导细胞间粘附反应 n组成组成 家族组员家族组员3030种种 主要有：上皮主要有：上皮-钙依赖性粘附素（钙依赖性粘附素（E-cadherinE-cadherin）胎盘胎盘-钙依赖性粘附素（钙依赖性粘附素（P-cadherinP-cadherin）神经神经-钙依赖性粘附素（钙依赖性粘附素（N-cadherinN-cadherin）粘附分子与疾病知识讲义第9页 结构结构 不一样钙依赖性粘附素体内分布和抗原性不一样，但不一样钙依赖性粘附素体内分布和抗原性不一样，但分子结构相同，均由分子结构相同，均由723723748748个氨基酸残基组成，含有胞个氨基酸残基组成，含有胞外区、跨膜区、胞内区。外区、跨膜区、胞内区。功效功效 钙依赖性粘附素配体是其本身，不一样种类钙依赖性钙依赖性粘附素配体是其本身，不一样种类钙依赖性粘附素彼此间有很高特异性。这种表示同种钙依赖性粘附粘附素彼此间有很高特异性。这种表示同种钙依赖性粘附素细胞之间特异性识别对素细胞之间特异性识别对胚胎发育组织构建、组织结构完胚胎发育组织构建、组织结构完整性和细胞极性维持整性和细胞极性维持都含有主要意义都含有主要意义 粘附分子与疾病知识讲义第10页粘附分子与疾病知识讲义第11页 整合素家族整合素家族 n概念概念 整合素是一组二价阳离子依赖性细胞表面跨膜糖蛋白，它们介整合素是一组二价阳离子依赖性细胞表面跨膜糖蛋白，它们介导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间粘附反应导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间粘附反应 n组成组成 当前已发觉当前已发觉1616种种亚基和亚基和8 8种种亚基，它们可相互结合形成亚基，它们可相互结合形成2020各种整合素。该家族可分为数个亚族，迄今了解最多有三个亚族：各种整合素。该家族可分为数个亚族，迄今了解最多有三个亚族：1 1亚族：亚族：1 1整合素整合素 2 2亚族：亚族：2 2整合素整合素 3 3亚族：亚族：3 3整合素整合素 粘附分子与疾病知识讲义第12页 结构结构 由由和和亚基以非共价键结合形成亚基以非共价键结合形成异二聚体异二聚体。亚基和亚基和亚基都亚基都有一个较大球形细胞外区、一个跨膜区、一个较短细胞内区。有一个较大球形细胞外区、一个跨膜区、一个较短细胞内区。功效功效 （1 1）1 1整合素整合素 亚单位为亚单位为CD29CD29 作用作用：介导细胞与细胞外基质成份结合（主要）介导细胞与细胞外基质成份结合（主要）介导淋巴细胞归巢介导淋巴细胞归巢 介导白细胞与激活介导白细胞与激活VECVEC粘附反应粘附反应 分布分布：激活淋巴细胞、白细胞、上皮细胞、血小板、成纤维细：激活淋巴细胞、白细胞、上皮细胞、血小板、成纤维细 胞胞 分类分类：（9 9种）种）1 11 1、2 21 1、3 31 1、4 41 1、5 51 1、6 61 1、7 71 1、8 81 1、9 91 1粘附分子与疾病知识讲义第13页（2 2）2 2整合素：整合素：亚基单位为亚基单位为CD18CD18 作用作用：参加白细胞之间及白细胞与内皮细胞之间粘附：参加白细胞之间及白细胞与内皮细胞之间粘附 分布分布：各种白细胞：各种白细胞 分类分类：（3 3种）种）2 22 2、mm2 2、xx2 2（3 3）3 3整合素整合素 亚基单位为亚基单位为CD61CD61 作用作用：介导血小板粘附、聚集介导血小板粘附、聚集 介导细胞与细胞外基质成份之间粘附介导细胞与细胞外基质成份之间粘附 分布分布：血小板、各种细胞：血小板、各种细胞 分类分类：（2 2种）种）b b3 3、vv3 3粘附分子与疾病知识讲义第14页粘附分子与疾病知识讲义第15页 免疫球蛋白家族免疫球蛋白家族n概念概念 一类细胞表面与免疫球蛋白（一类细胞表面与免疫球蛋白（IgIg）结构相同跨膜蛋白质，多数）结构相同跨膜蛋白质，多数介导介导Ca2+Ca2+非依赖性同种和异种细胞之间粘附反应非依赖性同种和异种细胞之间粘附反应n组成组成 细胞间粘附分子（细胞间粘附分子（ICAMICAM）血管细胞粘附分子（血管细胞粘附分子（VCAMVCAM）血小板内皮细胞粘附分子（血小板内皮细胞粘附分子（PECAMPECAM）神经细胞粘附分子（神经细胞粘附分子（NCAMNCAM）淋巴细胞功效相关抗原淋巴细胞功效相关抗原-2-2，3 3（LFA-2LFA-2，3 3）杀伤性杀伤性T T细胞相关抗原细胞相关抗原-4-4（CTLA-4CTLA-4）神经元神经元-胶质细胞粘附分子（胶质细胞粘附分子（Ng-CAMNg-CAM）癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)等等粘附分子与疾病知识讲义第16页 结构结构 分子中均含有不一样数目标分子中均含有不一样数目标免疫球蛋白样区域免疫球蛋白样区域，即沿着肽链每，即沿着肽链每60-60-8080个氨基酸残基出现一个链内二硫环，每个环内大约个氨基酸残基出现一个链内二硫环，每个环内大约110110个氨基酸残基，个氨基酸残基，呈反平行呈反平行片层折叠，中心经过半胱氨酸形成二硫键加以稳定，成为片层折叠，中心经过半胱氨酸形成二硫键加以稳定，成为一个钢性结构。一个钢性结构。功效功效 （1 1）ICAMICAM：ICAM-1 ICAM-1 是含有是含有5 5个个IgIg区段跨膜糖蛋白区段跨膜糖蛋白 作用作用：介导白细胞与内皮细胞相互作用：介导白细胞与内皮细胞相互作用 分布分布：内皮细胞内皮细胞、上皮细胞、单核细胞、淋巴细胞、上皮细胞、单核细胞、淋巴细胞 说明说明：通常情况下内皮细胞上：通常情况下内皮细胞上ICAM-1ICAM-1表示处于低水平，在表示处于低水平，在IFN-IFN-、TNF-TNF-、IL-1IL-1、LPSLPS刺激下其表示急剧增加刺激下其表示急剧增加 粘附分子与疾病知识讲义第17页 ICAM-2 ICAM-2 含含2 2个个IgIg区段跨膜糖蛋白区段跨膜糖蛋白 作用作用：调整：调整2 22 2/ICAM-1/ICAM-1细胞粘附路径作用细胞粘附路径作用 分布分布：内皮细胞、血小板、树突状细胞、单核细胞、一些淋：内皮细胞、血小板、树突状细胞、单核细胞、一些淋巴细胞巴细胞 说明说明：在上述细胞上固有地表示，不受炎症介质影响：在上述细胞上固有地表示，不受炎症介质影响 ICAM-3 ICAM-3 含含5 5个个IgIg区段跨膜糖蛋白区段跨膜糖蛋白 作用作用：同：同ICAM-2ICAM-2 分布分布：全部白细胞，内皮细胞（病理条件下）：全部白细胞，内皮细胞（病理条件下）说明说明：在全部白细胞上固有地表示，只在病理条件下表示于：在全部白细胞上固有地表示，只在病理条件下表示于内皮细胞内皮细胞 粘附分子与疾病知识讲义第18页（2 2）VCAMVCAM：VCAM-1 VCAM-1 含含7 7个个IgIg区段跨膜蛋白质。区段跨膜蛋白质。作用作用：参加淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞与内皮细：参加淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞与内皮细胞间粘附胞间粘附 分布分布：内皮细胞：内皮细胞 说明说明：内皮细胞上：内皮细胞上VCAM-1VCAM-1在受到在受到TNF-TNF-、IL-1IL-1、LPSLPS刺激时刺激时表示增加。表示增加。（3 3）PECAMPECAM：PECAM-1 PECAM-1 含含6 6个个IgIg区段跨膜蛋白质区段跨膜蛋白质 作用作用：经过同种亲和性结合而介导粘附，可能在维持血管：经过同种亲和性结合而介导粘附，可能在维持血管内皮完整性和调整白细胞经过内皮迁移起一定作用内皮完整性和调整白细胞经过内皮迁移起一定作用 分布分布：内皮细胞胞间连接，内皮细胞，血小板髓系白细胞：内皮细胞胞间连接，内皮细胞，血小板髓系白细胞 说明说明：PECAM-1PECAM-1在内皮细胞胞间连接大量表示在内皮细胞胞间连接大量表示，在内皮细胞，在内皮细胞上表示是固有，不受上表示是固有，不受IFN-r,TNF-,IC-1IFN-r,TNF-,IC-1调整调整 粘附分子与疾病知识讲义第19页粘附分子与疾病知识讲义第20页 选凝素家族选凝素家族 n概念概念 又又称称凝凝集集素素样样细细胞胞粘粘附附分分子子（Lec-CAMLec-CAM），是是一一个个介介导导细细胞胞与与细细胞胞间间粘粘附附，而而且且有有高高度度选选择择性性，配配体体为为细细胞胞膜膜寡寡糖糖LexLex和和LeaLea跨跨膜糖蛋白。膜糖蛋白。n组成组成 L-L-选凝素（选凝素（CD62LCD62L）：）：LAM-1 or leu-CAM-1LAM-1 or leu-CAM-1 E-E-选凝素（选凝素（CD62ECD62E）：）：ELAM-1ELAM-1 P-P-凝选素（凝选素（CD62PCD62P）：）：GMP-140 or PADGEMGMP-140 or PADGEM粘附分子与疾病知识讲义第21页 结构结构 由胞外区，跨膜区、胞内区三部分组成。三种细胞外区结构相同，由胞外区，跨膜区、胞内区三部分组成。三种细胞外区结构相同，均含均含一个凝集素样区，一个凝集素样区，一个表皮生长因子样区和一个表皮生长因子样区和2-92-9个连续重复补体结个连续重复补体结合区段合区段；选择素胞内区很短，且三种之间无同源性，也与骨架蛋白结合。；选择素胞内区很短，且三种之间无同源性，也与骨架蛋白结合。功效功效（1 1）L-L-选凝素：选凝素：LAM-1LAM-1 有有2 2个个连续重复补体结合蛋白区段，它在绝大部分白细胞上都有表连续重复补体结合蛋白区段，它在绝大部分白细胞上都有表示示 作用作用：（可单独）介导白细胞滚动与捕捉（经过与（可单独）介导白细胞滚动与捕捉（经过与ECEC结合）结合）参加淋巴细胞归巢（经过介导淋巴细胞间结合）参加淋巴细胞归巢（经过介导淋巴细胞间结合）分布分布：白细胞：白细胞粘附分子与疾病知识讲义第22页（2 2）E-E-选凝素：选凝素：ELAMELAM一一1 1 有有6 6个个连续重复补体结合蛋白区段，它们在未激活内皮细胞不表连续重复补体结合蛋白区段，它们在未激活内皮细胞不表示，在示，在TNFTNF、IC-1IC-1、IFN-rIFN-r、LPSLPS等刺激时其表示在等刺激时其表示在4 46 6个小时内快个小时内快速增加速增加 作用作用：介导中性粒细胞与介导中性粒细胞与ECEC粘附粘附 介导肿瘤细胞与介导肿瘤细胞与ECEC粘附粘附 分布分布：活化：活化ECEC（毛细血管，后微静脉）（毛细血管，后微静脉）粘附分子与疾病知识讲义第23页（3 3）P-P-选凝素：选凝素：GMP-140 PADGEM GMP-140 PADGEM 有有9 9个个连续重复补体结合蛋白区段，通常情况下存在于血小板连续重复补体结合蛋白区段，通常情况下存在于血小板一颗粒和内皮细胞一颗粒和内皮细胞Weibel-PaladeWeibel-Palade小体，在受到凝血酶、组胺、补体、小体，在受到凝血酶、组胺、补体、氧自由基氧自由基oror细胞因子刺激后，可在数分钟内移到细胞表面细胞因子刺激后，可在数分钟内移到细胞表面 作用作用：介导白细胞滚动介导白细胞滚动 介导白细胞与介导白细胞与ECEC粘附（可溶性粘附（可溶性P-P-选凝素）选凝素）分布分布：血小板、活化：血小板、活化ECEC（小静脉，微静脉）（小静脉，微静脉）粘附分子与疾病知识讲义第24页粘附分子与疾病知识讲义第25页 CD44 CD44家族家族 n概念概念 CD44 CD44分子是一个高度异质性跨膜单链糖蛋白，是各种细胞外基分子是一个高度异质性跨膜单链糖蛋白，是各种细胞外基质成份受体，含有调整移动和细胞形态作用质成份受体，含有调整移动和细胞形态作用n组成与结构组成与结构 由胞外区、跨膜区、胞内区组成。由胞外区、跨膜区、胞内区组成。胞外区能与各种细胞外基质或分如透明质酸、硫酸软骨素、纤胞外区能与各种细胞外基质或分如透明质酸、硫酸软骨素、纤连蛋白、胶原结合。连蛋白、胶原结合。胞内区经过胞内区经过ERMERM家族与肌动蛋白细丝结合。家族与肌动蛋白细丝结合。粘附分子与疾病知识讲义第26页 功效功效 作为各种肿瘤诊疗检测指标作为各种肿瘤诊疗检测指标 介导淋巴细胞归巢介导淋巴细胞归巢 分布分布 血细胞、内皮细胞、上皮细胞、软骨细胞、成纤维细胞、各种肿血细胞、内皮细胞、上皮细胞、软骨细胞、成纤维细胞、各种肿瘤细胞、活化巨噬细胞、瘤细胞、活化巨噬细胞、T T细胞、细胞、B B细胞细胞 说明说明 各种肿瘤细胞各种肿瘤细胞CD44CD44表示量显著增高，且表示量显著增高，且CD44CD44表示量与肿瘤转移能表示量与肿瘤转移能力相关力相关粘附分子与疾病知识讲义第27页粘附分子与疾病知识讲义第28页第三节第三节 粘附分子病理生理粘附分子病理生理 n粘附分子在心血管病理过程中作用粘附分子在心血管病理过程中作用（一）（一）AMAM与心肌缺血与心肌缺血-再灌注损伤（再灌注损伤（MIRIMIRI）n在心肌缺血在心肌缺血-再灌注后不一样时间，不一样再灌注后不一样时间，不一样AMAM作用不一样作用不一样 再灌注后再灌注后20mim20mim，PMNPMN上上L-L-选凝素选凝素可很快从激活细胞表面释放，造可很快从激活细胞表面释放，造成白细胞滚动状态，这是白细胞与内皮细胞粘附先决条件。伴随成白细胞滚动状态，这是白细胞与内皮细胞粘附先决条件。伴随再灌注时间延长，再灌注时间延长，PMNPMN表面表面2 2整合素（整合素（CD11/CD18CD11/CD18）表示上调表示上调（4h4h）粘附分子与疾病知识讲义第29页伴随再灌注时间延长，伴随再灌注时间延长，内皮细胞内皮细胞表面表面P-P-选凝素选凝素（20mim20mim）、）、ICAM-1ICAM-1(1h)(1h)和和E-E-选凝素选凝素（4h4h）表示上调，）表示上调，心肌细胞心肌细胞表面也出表面也出现现ICAM-1ICAM-1表示表示 间接间接-经过经过2 2整合素与整合素与ECICAM-1ECICAM-1结合结合 滚动滚动PMN PMN 直接直接-与与ECE-ECE-选凝素结合选凝素结合 机械堵塞作用机械堵塞作用 PMNPMN与与ECEC粘附粘附 损伤因子作用损伤因子作用 细胞毒作用细胞毒作用粘附分子与疾病知识讲义第30页 机械堵塞作用机械堵塞作用：堵塞堵塞Cap“Cap“无复流现象无复流现象”损伤因子作用损伤因子作用：PMN PMN释放弹性蛋白酶、细胞因子等可扩散至心肌细胞使释放弹性蛋白酶、细胞因子等可扩散至心肌细胞使其损伤其损伤 细胞毒作用细胞毒作用：PMN PMN跨内皮细胞迁移跨内皮细胞迁移经过经过2 2整合素整合素/ICAM-1/ICAM-1途经与心途经与心肌细胞粘附，直接释放细胞毒性介质造成其损伤肌细胞粘附，直接释放细胞毒性介质造成其损伤 应用选凝素、应用选凝素、2 2整合素和整合素和ICAMICAM单克隆抗体在不一样动物单克隆抗体在不一样动物MIRIMIRI模型中模型中均显示了心肌坏死程度减轻，血清均显示了心肌坏死程度减轻，血清CPKCPK活性降低等。表明：活性降低等。表明：抗粘附分抗粘附分子治疗可成为临床预防子治疗可成为临床预防MIRIMIRI有效路径有效路径 粘附分子与疾病知识讲义第31页（二）（二）AMAM与动脉样硬化（与动脉样硬化（ASAS）n在人在人ASAS病变部位病变部位内皮细胞上内皮细胞上VCAM-1VCAM-1表示上调表示上调，经过，经过VCAM-1/VCAM-1/4 41 1整合素路径募集单核细胞，单核细胞又可激活内皮细胞而诱导其整合素路径募集单核细胞，单核细胞又可激活内皮细胞而诱导其上上VCAM-1VCAM-1、ICAM-1ICAM-1、E-E-选择素等表示，以使更多单核细胞润。选择素等表示，以使更多单核细胞润。n在人在人ASAS病变进展时，一些细胞表面病变进展时，一些细胞表面AMAM表示则选择性地下调或夹失，表示则选择性地下调或夹失，最近研究发觉，最近研究发觉，ASAS病变部位病变部位巨噬细胞上巨噬细胞上CD11bCD11b和和CD18CD18表示下调表示下调 粘附分子与疾病知识讲义第32页粘附分子与疾病知识讲义第33页（三）（三）AMAM与血栓形成与血栓形成n急性心梗，不稳定心绞痛等疾病病理改变都有血栓形成参加。在急性心梗，不稳定心绞痛等疾病病理改变都有血栓形成参加。在血栓形成多个步骤中，血小板聚集、血小板与纤维蛋白原结合、血栓形成多个步骤中，血小板聚集、血小板与纤维蛋白原结合、血小板与白细胞结合均为细胞粘附过程，这其中包括血小板与白细胞结合均为细胞粘附过程，这其中包括1 1整合素、整合素、3 3整合素、整合素、P-P-选凝素选凝素等等AMAM。n3 3整合素是血小板聚集最终共同通路，应用整合素是血小板聚集最终共同通路，应用bb3 3受体拮抗剂受体拮抗剂作作为一类度抗小板药品治疗急性心梗等疾病为一类度抗小板药品治疗急性心梗等疾病 粘附分子与疾病知识讲义第34页粘附分子与疾病知识讲义第35页 粘附分子在生长发育中作用粘附分子在生长发育中作用n在胚胎发育分化过程中，细胞粘附分子表示含有严格在胚胎发育分化过程中，细胞粘附分子表示含有严格时相性，这种时相性表示可决定胚胎细胞间相互作用，时相性，这种时相性表示可决定胚胎细胞间相互作用，在细胞生长，分化和组织构建中发挥主要作用在细胞生长，分化和组织构建中发挥主要作用 （一）（一）介导细胞间识别介导细胞间识别 （二）（二）促进细胞增殖和分化促进细胞增殖和分化 （三）（三）控制细胞迁移控制细胞迁移粘附分子与疾病知识讲义第36页粘附分子与疾病知识讲义第37页 粘附分子在肿瘤转移中作用粘附分子在肿瘤转移中作用 n当当前前已已知知肿肿瘤瘤转转移移是是个个复复杂杂过过程程（连连续续），并并含含有有高高度度选选择择性性，其其间间包包括括肿肿瘤瘤细细胞胞之之间间和和肿肿瘤瘤细细胞胞与与宿宿主主组组织织之之间间一一系系列列复复杂杂相相互互作作用用，参参加加该该过过程程有有各各种种基基因因产产物物，如如CAMCAM，基基质质分分解解酶酶、细细胞胞运运动动因因子子、血血管管新新生生因因子子、生生长长因子等。因子等。n现现已已证证实实，肿肿瘤瘤组组织织中中有有各各种种细细胞胞外外基基质质成成份份和和CAMCAM改改变变，且且肿肿瘤瘤细细胞胞还还能能诱诱导导周周围围ECMECM发发生生有有利利于于肿肿瘤瘤细细胞胞生生长长和和转移重构转移重构，这些改变赋予了肿瘤侵袭和转移能力，这些改变赋予了肿瘤侵袭和转移能力 粘附分子与疾病知识讲义第38页（一）肿瘤细胞从原发肿瘤部位脱离（一）肿瘤细胞从原发肿瘤部位脱离 原因：肿瘤细胞表面钙粘素（如原因：肿瘤细胞表面钙粘素（如E-E-）表示）表示、细胞之间粘附、细胞之间粘附性性 基因转染试验证实：钙粘素可限制或逆转肿瘤转移行为基因转染试验证实：钙粘素可限制或逆转肿瘤转移行为（二）肿瘤细胞穿过基底膜及细胞外基质进入淋巴（二）肿瘤细胞穿过基底膜及细胞外基质进入淋巴S S或血或血液液S S “内向侵袭内向侵袭”CAMCAM介导介导 肿瘤细胞肿瘤细胞-与基底膜、与基底膜、ECMECM粘附粘附释放蛋白酶释放蛋白酶降介降介ECMECM、破坏基底膜、破坏基底膜经过细胞移动经过细胞移动血循环血循环 粘附分子与疾病知识讲义第39页（三）肿瘤细胞在血循环中移动（三）肿瘤细胞在血循环中移动 肿瘤细胞肿瘤细胞ICAM-1ICAM-1表示表示，而血中，而血中S SICAM-1ICAM-1表示表示封闭封闭L L2 2作用作用LCLC、NKCNKC识别瘤细胞能力识别瘤细胞能力 肿瘤细胞肿瘤细胞经过经过本身粘附或与纤维蛋白沉积物结合本身粘附或与纤维蛋白沉积物结合瘤血栓瘤血栓逃防止疫监视逃防止疫监视 经过整合素家族中经过整合素家族中GPb/aGPb/a介导介导与血与血 小板粘附小板粘附肿瘤细胞肿瘤细胞逃防止疫监视逃防止疫监视 粘附分子与疾病知识讲义第40页（四）肿瘤细胞与易位器官（四）肿瘤细胞与易位器官ECEC选择性粘附选择性粘附 转移性肿瘤细胞在易位器官穿过血管壁第一步是与血管内皮细胞转移性肿瘤细胞在易位器官穿过血管壁第一步是与血管内皮细胞特异性粘附，已证实是由特异性粘附，已证实是由CAMCAM介导。而且肿瘤细胞转移所含有器官特介导。而且肿瘤细胞转移所含有器官特异性与不一样器官血管内皮细胞表示异性与不一样器官血管内皮细胞表示AMAM不一样相关不一样相关 易转移入易转移入 皮肤黑色素瘤（表示皮肤黑色素瘤（表示4141）-肺肺 （原因：肺血管（原因：肺血管ECEC上上VCAM-1VCAM-1表示非常丰实）表示非常丰实）易转移入易转移入 胃胃CaCa、结肠、结肠CaCa（表示（表示slesle寡糖）寡糖）-肝肝 （原因：（原因：E-E-选凝素主要分布在肝脏）选凝素主要分布在肝脏）粘附分子与疾病知识讲义第41页（五）肿瘤细胞穿过血管基底膜及破坏细胞外基质（五）肿瘤细胞穿过血管基底膜及破坏细胞外基质 “外向侵袭外向侵袭”肿瘤肿瘤C C从从CapCap和小和小V V进入组织进入组织 经过表示整合素粘附分子、经过表示整合素粘附分子、CD44CD44、LMLM受体等介导受体等介导与内皮下与内皮下基底膜（基底膜（SEMSEM）成份粘附）成份粘附在细胞因子、生长因子诱导下在细胞因子、生长因子诱导下肿瘤细胞肿瘤细胞产生蛋白酶（金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨产生蛋白酶（金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶）酸蛋白酶）降介降介SEMSEM成份成份肿瘤外向转移肿瘤外向转移肿瘤细胞生长、分裂、肿瘤细胞生长、分裂、血管生成血管生成转移灶转移灶 直接穿过内皮细胞直接穿过内皮细胞肿瘤外向转移肿瘤外向转移肿瘤细胞生长、分裂、血肿瘤细胞生长、分裂、血管生成管生成转移灶转移灶 粘附分子与疾病知识讲义第42页粘附分子与疾病知识讲义第43页 粘附分子在炎症、凝血、组织损伤修复中作用粘附分子在炎症、凝血、组织损伤修复中作用（一）（一）AMAM在炎症反应中作用在炎症反应中作用nAMAM在以下过程中参加：在以下过程中参加：WBCWBC在在CapCap中滚动、中滚动、WBCWBC激活、激活、WBCWBC与血管内皮与血管内皮细胞粘附、细胞粘附、WBCWBC穿血管游走穿血管游走nAMAM在急性炎症、慢性炎症性疾病均发挥作用，而且还是移植排异反在急性炎症、慢性炎症性疾病均发挥作用，而且还是移植排异反应始动原因应始动原因 AM AM介导介导WBCWBC与内皮细胞相互作用与内皮细胞相互作用炎症细胞浸润炎症细胞浸润 AM AM介导介导LCLC与抗原提呈细胞之间相互作用与抗原提呈细胞之间相互作用激活激活TLCTLC效应细胞效应细胞对移植物细胞杀伤反应对移植物细胞杀伤反应 粘附分子与疾病知识讲义第44页 所以人们试图使用阻断粘附方法治疗炎症性疾病。有：所以人们试图使用阻断粘附方法治疗炎症性疾病。有：特定粘附分子单抗特定粘附分子单抗 合成粘附分子配体多肽合成粘附分子配体多肽 人工合成作为选凝素配体寡糖人工合成作为选凝素配体寡糖（二）（二）AMAM在止血和凝血中作用在止血和凝血中作用 血小板是参加止血，凝血和血栓形成过程主要效应细胞，其与内血小板是参加止血，凝血和血栓形成过程主要效应细胞，其与内皮下基底膜及血浆中粘附蛋白之间粘附和血小板相互之间聚集，是由皮下基底膜及血浆中粘附蛋白之间粘附和血小板相互之间聚集，是由各种粘附分子参加过程。各种粘附分子参加过程。GPb/aGPb/a粘附分子与疾病知识讲义第45页（三）（三）AMAM在组织损伤修复中作用在组织损伤修复中作用组织损伤组织损伤炎症反应炎症反应ECEC、WBCAMWBCAM表示表示WBCWBC粘附、游出粘附、游出去除病菌、坏死组织去除病菌、坏死组织有利于再生、修复有利于再生、修复组织修复过程中各种细胞游走是纤连蛋白与其受体结合介组织修复过程中各种细胞游走是纤连蛋白与其受体结合介导锚着依赖过程。导锚着依赖过程。单核单核-巨噬细胞巨噬细胞成纤维细胞成纤维细胞上皮细胞上皮细胞 经过其表面整合素与纤连蛋白结合内皮经过其表面整合素与纤连蛋白结合内皮细胞细胞 而在基质中游走而在基质中游走 粘附分子与疾病知识讲义第46页粘附分子与疾病知识讲义第47页 AM AM参加免疫反应调整参加免疫反应调整 nAMAM在免疫反应过程中发挥主要作用在免疫反应过程中发挥主要作用 CDCD4 4+TLCTLC激活激活 BLCBLC激活激活（靠活化（靠活化TLCTLC表示表示AMAM介导）介导）LCLC归巢、再循环归巢、再循环 粘附分子与疾病知识讲义第48页粘附分子与疾病知识讲义第49页