消化道感染细菌.pptx

第九章第九章 消化道感染细菌消化道感染细菌消化道感染细菌1/125n引发胃肠道症状、食物中毒、肠道外感染引发胃肠道症状、食物中毒、肠道外感染n包含包含肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌、副、幽门螺杆菌、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、弯曲菌属等溶血性弧菌、弯曲菌属等n肠杆菌科细菌有肠杆菌科细菌有29个菌属，包含个菌属，包含148个种。个种。消化道感染细菌2/125肠杆菌科中与医学相关常见菌族和菌属肠杆菌科中与医学相关常见菌族和菌属埃希菌族埃希菌族 埃希菌属埃希菌属 大肠杆菌大肠杆菌 志贺菌属志贺菌属 痢疾志贺菌痢疾志贺菌爱德华菌族爱德华菌族 爱德华菌属爱德华菌属 迟钝爱德华菌迟钝爱德华菌沙门菌族沙门菌族 沙门菌属沙门菌属 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 枸橼酸菌属枸橼酸菌属 佛劳第枸橼酸菌佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族克雷伯菌族 克雷伯菌属克雷伯菌属 肺炎克氏菌肺炎克氏菌 肠杆菌属肠杆菌属 产气肠杆菌产气肠杆菌 哈夫尼亚菌属哈夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌蜂窝哈夫尼亚菌 沙雷菌属沙雷菌属 粘质沙雷菌粘质沙雷菌变形杆菌族变形杆菌族 变形杆菌属变形杆菌属 普通变形杆菌普通变形杆菌 摩根菌属摩根菌属 摩氏摩根菌属摩氏摩根菌属 普罗威登斯菌属普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族耶尔森菌族 耶尔森菌属耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌鼠疫耶尔菌欧文菌族族欧文菌族族 欧文菌属欧文菌属 草原居民欧文菌草原居民欧文菌菌族菌族 菌属（菌种数）菌属（菌种数）代表代表种种消化道感染细菌3/125 肠道杆菌两大类肠道杆菌两大类 大肠杆菌属大肠杆菌属常居菌常居菌 变形杆菌属变形杆菌属 机会致病菌机会致病菌 肠杆菌属肠杆菌属 (普通不致病普通不致病)沙门氏菌属沙门氏菌属致病菌致病菌 二大二大致病菌致病菌 (肠道传染病）肠道传染病）志贺氏菌属志贺氏菌属 消化道感染细菌4/125肠杆菌科肠杆菌科(enterobacteriacese)共同特征：共同特征：1.形态结构与培养：形态结构与培养：G-中等大小杆菌，无芽胞，中等大小杆菌，无芽胞，除除志贺氏菌属志贺氏菌属外多外多有鞭毛有鞭毛，少数有荚膜，大多少数有荚膜，大多有菌毛有菌毛。营养要求不高，普通琼脂平板上形成中等大小光滑型营养要求不高，普通琼脂平板上形成中等大小光滑型菌落。菌落。消化道感染细菌5/1252.2.生化反应生化反应:n活泼活泼n依据依据乳糖分解能力乳糖分解能力对肠道致病菌及非致病菌作出初对肠道致病菌及非致病菌作出初步判别诊疗。步判别诊疗。致病菌致病菌 分解乳糖能力分解乳糖能力 常居菌常居菌+SS培养基培养基致病菌和非致病菌生长状态不一样致病菌和非致病菌生长状态不一样消化道感染细菌6/125 3.抗原结构抗原结构抗原结构抗原结构：各种抗原组成，主要有以下几个：各种抗原组成，主要有以下几个：n O抗原抗原n H抗原抗原n 荚膜抗原荚膜抗原n 菌毛抗原菌毛抗原消化道感染细菌7/1254 4抵抗抵抗力力不强不强5 5变异：易变变异：易变异异溶源性转换溶源性转换生化反应性变异生化反应性变异经过经过引发引发耐药性变异耐药性变异毒力性变异毒力性变异转导转导接合接合消化道感染细菌8/125 致病作用致病作用 多数靠多数靠内毒素内毒素,少数产生少数产生外毒素外毒素(肠毒素肠毒素)n共同特征共同特征n相同形态染色相同形态染色n简单培养条件简单培养条件n活泼生化反应活泼生化反应n判定标准判定标准:n形态无特殊形态无特殊,难区分难区分;n初步判定靠生化初步判定靠生化(反应反应););n最终判定靠抗原最终判定靠抗原(血清学反应血清学反应)。消化道感染细菌9/125n肠外感染：肠外感染：正常菌群，当宿主免疫力下降正常菌群，当宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织和器官。或细菌侵入肠外组织和器官。n肠道感染：肠道感染：致病性强致病性强特殊菌株特殊菌株第一节埃希菌属第一节埃希菌属消化道感染细菌10/125n有普通菌毛和性菌毛、周身鞭毛。不形成芽胞。有普通菌毛和性菌毛、周身鞭毛。不形成芽胞。G-G-形态结构形态结构一、生物学性状一、生物学性状消化道感染细菌11/125n普通培养基上形成圆形隆起灰白色菌落。普通培养基上形成圆形隆起灰白色菌落。培养特征培养特征消化道感染细菌12/125生化反应生化反应消化道感染细菌13/125抗原结构抗原结构n n较复杂，有较复杂，有较复杂，有较复杂，有O O O O、K K K K、H H H H 抗原。抗原。抗原。抗原。n nO O O O抗原抗原抗原抗原 已经有已经有已经有已经有171171171171种，肠道杆菌之间有交叉抗原种，肠道杆菌之间有交叉抗原种，肠道杆菌之间有交叉抗原种，肠道杆菌之间有交叉抗原n nK K K K抗原抗原抗原抗原 有有有有103103103103种，依据耐热性等不一样，分为种，依据耐热性等不一样，分为种，依据耐热性等不一样，分为种，依据耐热性等不一样，分为L L L L、A A A A、B B B B三型三型三型三型n nH H H H抗原抗原抗原抗原 最少有最少有最少有最少有56565656种，与大肠杆菌粘附作用相关种，与大肠杆菌粘附作用相关种，与大肠杆菌粘附作用相关种，与大肠杆菌粘附作用相关 注意：注意：注意：注意：表明表明表明表明大肠杆菌血清型大肠杆菌血清型大肠杆菌血清型大肠杆菌血清型方式是按方式是按方式是按方式是按O O O O：K K K K：H H H H排排排排列，比如列，比如列，比如列，比如O111O111O111O111：K58K58K58K58（B4B4B4B4）：）：）：）：H2H2H2H2。消化道感染细菌14/125抵抗力抵抗力n n抵抗力不强，易被普通化学消毒剂杀灭抵抗力不强，易被普通化学消毒剂杀灭n n在自然界水中可存活数周至数月，在温度较低在自然界水中可存活数周至数月，在温度较低在自然界水中可存活数周至数月，在温度较低在自然界水中可存活数周至数月，在温度较低粪便中存活更久。粪便中存活更久。粪便中存活更久。粪便中存活更久。n n胆盐、煌绿等对大肠杆菌有抑制作用。胆盐、煌绿等对大肠杆菌有抑制作用。n n对磺胺类、链霉素、氯霉素等敏感，但易对磺胺类、链霉素、氯霉素等敏感，但易耐药，是由带有耐药，是由带有R R因子质粒转移而取得。因子质粒转移而取得。消化道感染细菌15/125二、致病性二、致病性大肠杆菌与人体关系大肠杆菌与人体关系n正常菌群正常菌群：维持菌群平衡维持菌群平衡,合成大肠菌素、合成大肠菌素、维生素维生素B B和和K Kn机会致病菌机会致病菌:细菌居住部位改变引发肠外感细菌居住部位改变引发肠外感染，尿路感染最常见染，尿路感染最常见n致病菌致病菌：一些带有致病基因血清型，引发肠一些带有致病基因血清型，引发肠道感染道感染消化道感染细菌16/125（一）（一）（一）（一）致病物质致病物质:1.菌毛：菌毛：有利于大肠杆菌粘附于宿主肠粘膜，防有利于大肠杆菌粘附于宿主肠粘膜，防有利于大肠杆菌粘附于宿主肠粘膜，防有利于大肠杆菌粘附于宿主肠粘膜，防止被肠蠕动和肠分泌液所去除。止被肠蠕动和肠分泌液所去除。止被肠蠕动和肠分泌液所去除。止被肠蠕动和肠分泌液所去除。2.肠毒素（肠毒素（enterotoxin）：）：为外毒素，由产为外毒素，由产为外毒素，由产为外毒素，由产毒性大肠杆菌在生长繁殖过程中释放。毒性大肠杆菌在生长繁殖过程中释放。毒性大肠杆菌在生长繁殖过程中释放。毒性大肠杆菌在生长繁殖过程中释放。n n不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（Heat labile enterotoxin,LTHeat labile enterotoxin,LT）：）：）：）：n n耐热肠毒素（耐热肠毒素（耐热肠毒素（耐热肠毒素（Heat stable enterotoxin,STHeat stable enterotoxin,ST）消化道感染细菌17/125n n不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（Heat labile enterotoxin,LT）n n对热不稳定，对热不稳定，对热不稳定，对热不稳定，6565经经经经3030分钟失活。分钟失活。分钟失活。分钟失活。n n蛋白质，分子量大，有免疫原性蛋白质，分子量大，有免疫原性蛋白质，分子量大，有免疫原性蛋白质，分子量大，有免疫原性n n由由由由A A、B B两个亚单位组成两个亚单位组成两个亚单位组成两个亚单位组成n nA A亚单位是毒素活性部分，使亚单位是毒素活性部分，使亚单位是毒素活性部分，使亚单位是毒素活性部分，使胞内胞内胞内胞内ATPATP转化转化转化转化cAMPcAMP。n nB B亚单位：结合亚单位，将亚单位：结合亚单位，将亚单位：结合亚单位，将亚单位：结合亚单位，将A A亚单位导入细胞内亚单位导入细胞内亚单位导入细胞内亚单位导入细胞内n n耐热肠毒素（耐热肠毒素（Heat stable enterotoxin,ST）n n对热稳定，对热稳定，对热稳定，对热稳定，100100经经经经2020分钟仍不被破坏分钟仍不被破坏分钟仍不被破坏分钟仍不被破坏n n分子量小，免疫原性弱分子量小，免疫原性弱分子量小，免疫原性弱分子量小，免疫原性弱n n激活小肠上皮细胞鸟苷酸环化酶，使胞内激活小肠上皮细胞鸟苷酸环化酶，使胞内激活小肠上皮细胞鸟苷酸环化酶，使胞内激活小肠上皮细胞鸟苷酸环化酶，使胞内cGMPcGMP增增增增加。加。加。加。消化道感染细菌18/125 3.Vero毒素（毒素（VT）：）：n n两型：两型：两型：两型：VT-IVT-I和和和和VT-IIVT-II，阻止细胞蛋白质合成，阻止细胞蛋白质合成，阻止细胞蛋白质合成，阻止细胞蛋白质合成 4.脂多糖：脂多糖：革兰阴性细菌内毒素。革兰阴性细菌内毒素。5.K抗原：抗原：含有抗吞噬作用。含有抗吞噬作用。消化道感染细菌19/125n肠外感染肠外感染：n以化脓性炎症最为常见，如尿道炎、膀以化脓性炎症最为常见，如尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、胆囊炎、阑尾胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎、手术创口感染等。炎、手术创口感染等。n腹泻腹泻：n一些血清型大肠杆菌可引发人类腹泻。一些血清型大肠杆菌可引发人类腹泻。（二）所致疾病（二）所致疾病消化道感染细菌20/125引发腹泻大肠埃希菌引发腹泻大肠埃希菌肠产毒素型大肠埃希菌肠产毒素型大肠埃希菌enterotoxigenic E.coli ETECenterotoxigenic E.coli ETEC肠侵袭型大肠埃希菌肠侵袭型大肠埃希菌 enteroinvasive enteroinvasive E.coliE.coli EIEC EIEC肠致病型大肠埃希菌肠致病型大肠埃希菌 enteropathogenic enteropathogenic E.coliE.coli EPEC EPEC肠出血型大肠埃希菌肠出血型大肠埃希菌 enterohemorrhagic enterohemorrhagic E.coliE.coli EHEC EHEC肠粘附型大肠埃希菌肠粘附型大肠埃希菌 enteroaggregative enteroaggregative E.coliE.coli EAEC EAEC消化道感染细菌21/125n n肠产毒素型大肠埃希菌（肠产毒素型大肠埃希菌（肠产毒素型大肠埃希菌（肠产毒素型大肠埃希菌（ETECETECETECETEC）n n致病物质致病物质致病物质致病物质n n肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素n n菌毛粘附素菌毛粘附素菌毛粘附素菌毛粘附素n n内毒素内毒素内毒素内毒素n nK K K K抗原抗原抗原抗原n n所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病n n5 5 5 5岁以下岁以下岁以下岁以下婴幼儿腹泻、旅游者腹泻婴幼儿腹泻、旅游者腹泻婴幼儿腹泻、旅游者腹泻婴幼儿腹泻、旅游者腹泻n n水样便，恶心、呕吐，腹痛，低热水样便，恶心、呕吐，腹痛，低热水样便，恶心、呕吐，腹痛，低热水样便，恶心、呕吐，腹痛，低热消化道感染细菌22/125n n肠侵袭型大肠埃希菌（肠侵袭型大肠埃希菌（EIECEIEC）n n致病物质致病物质致病物质致病物质n n不产生肠毒素，主要致病物质为内毒素不产生肠毒素，主要致病物质为内毒素不产生肠毒素，主要致病物质为内毒素不产生肠毒素，主要致病物质为内毒素n n侵袭结肠粘膜上皮细胞并在其中生长繁殖侵袭结肠粘膜上皮细胞并在其中生长繁殖侵袭结肠粘膜上皮细胞并在其中生长繁殖侵袭结肠粘膜上皮细胞并在其中生长繁殖n n所致疾病：所致疾病：所致疾病：所致疾病：引发痢疾样腹泻引发痢疾样腹泻引发痢疾样腹泻引发痢疾样腹泻。n n主要侵犯主要侵犯主要侵犯主要侵犯较大儿童和成人较大儿童和成人较大儿童和成人较大儿童和成人n n腹泻呈脓血便，有里急后重腹泻呈脓血便，有里急后重腹泻呈脓血便，有里急后重腹泻呈脓血便，有里急后重n n致病类似菌痢，较少见致病类似菌痢，较少见致病类似菌痢，较少见致病类似菌痢，较少见n n诊疗诊疗诊疗诊疗n nEIECEIECEIECEIEC无动力无动力无动力无动力n n生化反应和抗原结构生化反应和抗原结构生化反应和抗原结构生化反应和抗原结构与志贺菌近似与志贺菌近似与志贺菌近似与志贺菌近似消化道感染细菌23/125n n肠致病型大肠埃希菌（肠致病型大肠埃希菌（EPECEPEC）n n致病物质致病物质致病物质致病物质n n不产生肠毒素及其它外毒素不产生肠毒素及其它外毒素不产生肠毒素及其它外毒素不产生肠毒素及其它外毒素n n无侵袭力无侵袭力无侵袭力无侵袭力n n菌毛：黏附破坏小肠黏膜上皮细胞菌毛：黏附破坏小肠黏膜上皮细胞菌毛：黏附破坏小肠黏膜上皮细胞菌毛：黏附破坏小肠黏膜上皮细胞n n所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病n n婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻消化道感染细菌24/125n n肠出血型大肠埃希菌（肠出血型大肠埃希菌（EHECEHEC）亦称为亦称为verovero毒素大肠埃希菌毒素大肠埃希菌 n n致病物质致病物质致病物质致病物质n n菌毛：粘附作用菌毛：粘附作用菌毛：粘附作用菌毛：粘附作用n n毒素：毒素：毒素：毒素：veroveroverovero毒素、内毒素、溶血素毒素、内毒素、溶血素毒素、内毒素、溶血素毒素、内毒素、溶血素n n所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病n n出血性结肠炎出血性结肠炎出血性结肠炎出血性结肠炎n n溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征消化道感染细菌25/125n n肠集聚型大肠埃希菌（肠集聚型大肠埃希菌（EAECEAEC）n n致病物质致病物质致病物质致病物质n n粘附素粘附素粘附素粘附素n n毒素：肠集聚耐热毒素（毒素：肠集聚耐热毒素（毒素：肠集聚耐热毒素（毒素：肠集聚耐热毒素（EASTEASTEASTEAST）和溶血素）和溶血素）和溶血素）和溶血素n n聚聚聚聚集集集集性性性性黏黏黏黏附附附附，产产产产生生生生肠肠肠肠集集集集聚聚聚聚耐耐耐耐热热热热毒毒毒毒素素素素（EASTEASTEASTEAST）所所所所致致致致疾病疾病疾病疾病n n所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病n n引发引发引发引发婴儿连续性腹泻婴儿连续性腹泻婴儿连续性腹泻婴儿连续性腹泻，脱水，偶有血便，脱水，偶有血便，脱水，偶有血便，脱水，偶有血便消化道感染细菌26/125 引发腹泻大肠埃希菌引发腹泻大肠埃希菌 菌株菌株作用部作用部位位疾病与症状疾病与症状致病机制致病机制ETECETEC小肠小肠旅行者腹泻；婴幼儿旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热呕吐，腹痛，低热质粒介导质粒介导LTLT和（或）和（或）STST肠毒素，大量分泌肠毒素，大量分泌液体和电解质液体和电解质EIEC大肠大肠水样便，继以少许水样便，继以少许血便，腹痛，发烧血便，腹痛，发烧痢疾样腹泻痢疾样腹泻 质粒介导侵袭和破坏质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞结肠粘膜上皮细胞28ac、29、112ac、1244、152、164、167EPEC小肠小肠婴儿腹泻；水样便，婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发烧恶心，呕吐，发烧质粒介导粘附和破坏质粒介导粘附和破坏上皮细胞上皮细胞2、55、86、111、114、119、125、126、127、128、142、158EHEC大肠大肠水样便，继以大量出水样便，继以大量出血，猛烈腹痛，低热血，猛烈腹痛，低热或无，可并发或无，可并发HUSHUS、血、血小板降低性紫癜小板降低性紫癜溶原性噬菌体编码溶原性噬菌体编码SLT-ISLT-I或或SLT-IISLT-II，中止，中止蛋白质合成蛋白质合成157、26、111EAggEC小肠小肠婴儿腹泻；连续性水婴儿腹泻；连续性水样便，呕吐，脱水，样便，呕吐，脱水，低热低热质粒介导集聚性粘附质粒介导集聚性粘附上皮细胞，阻止液体上皮细胞，阻止液体吸收并产生毒素吸收并产生毒素42、44、3、86等等常见常见O O血清型血清型6、8、15、25、27、78、148、159消化道感染细菌27/125三、微生物学检验法三、微生物学检验法 病人标本中细菌分离判定：病人标本中细菌分离判定：病人标本中细菌分离判定：病人标本中细菌分离判定：n肠外感染肠外感染n标本：中段尿、血液、脓液等，腹泻则取粪便。标本：中段尿、血液、脓液等，腹泻则取粪便。n涂片染色镜检涂片染色镜检n接种至适当培养基中，观察菌落形态接种至适当培养基中，观察菌落形态n挑选可疑菌落进行生化反应等判定。挑选可疑菌落进行生化反应等判定。n尿路感染除确定大肠杆菌外，还应计数细菌绝尿路感染除确定大肠杆菌外，还应计数细菌绝对含量。当每毫升尿中含菌量对含量。当每毫升尿中含菌量1010万时，才有万时，才有诊疗价值。诊疗价值。消化道感染细菌28/125n n肠内感染肠内感染n n标本：粪便标本：粪便标本：粪便标本：粪便n n接种至适当培养基中，观察菌落形态接种至适当培养基中，观察菌落形态接种至适当培养基中，观察菌落形态接种至适当培养基中，观察菌落形态n n判定肠毒素、血清型判定肠毒素、血清型判定肠毒素、血清型判定肠毒素、血清型 消化道感染细菌29/125在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染检测指标在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染检测指标每每100ml饮用水不得检出总大肠菌群、大肠杆菌饮用水不得检出总大肠菌群、大肠杆菌水、食品等卫生细菌学检验：水、食品等卫生细菌学检验：大肠菌群指数大肠菌群指数每每1000ml水中大肠菌群数水中大肠菌群数我国卫生标准我国卫生标准：细菌总数细菌总数每每1ml或或1g样品中细菌总数样品中细菌总数消化道感染细菌30/125防治标准防治标准 主要靠维持肠道中正常菌群平衡。主要靠维持肠道中正常菌群平衡。治疗可选取庆大霉素治疗可选取庆大霉素,丁胺卡那霉素等丁胺卡那霉素等n疫苗免疫预防已在畜牧业领域中开展了广疫苗免疫预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究泛研究n大肠埃希菌很多菌株都已取得耐一个或几大肠埃希菌很多菌株都已取得耐一个或几个抗生素质粒，耐药性非常普遍。进行药敏个抗生素质粒，耐药性非常普遍。进行药敏试验。试验。消化道感染细菌31/125 一、生物学性状一、生物学性状n形态结构形态结构n无荚膜、无荚膜、无鞭毛无鞭毛、不形成芽胞，、不形成芽胞，有菌毛有菌毛n培养特征培养特征n普通培养基上形成半透明光滑型普通培养基上形成半透明光滑型菌落。菌落。n生化反应生化反应n多数多数不分解乳糖不分解乳糖，宋内志贺菌能，宋内志贺菌能迟缓发酵乳糖。迟缓发酵乳糖。第二节第二节 志贺氏菌属志贺氏菌属(Shigella)消化道感染细菌32/125n n抗原结构与分类抗原结构与分类n 依据依据O抗原分类分为抗原分类分为4群群46个血清型（包含亚型）个血清型（包含亚型）菌种菌种菌种菌种群群群群型型型型亚型亚型亚型亚型痢疾志贺菌痢疾志贺菌痢疾志贺菌痢疾志贺菌 A A1101108a,8b,8c8a,8b,8c福氏志贺菌福氏志贺菌福氏志贺菌福氏志贺菌B B1616，X X，Y Y变种变种变种变种1111个亚型个亚型个亚型个亚型鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌C C118118宋氏志贺菌宋氏志贺菌宋氏志贺菌宋氏志贺菌D D1 1消化道感染细菌33/125(三三)抵抗力抵抗力n n比其它肠道杆菌弱比其它肠道杆菌弱n n对酸和普通消毒剂敏感对酸和普通消毒剂敏感消化道感染细菌34/125 二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性致病物质致病物质n 菌毛菌毛n能粘附于回肠末端和结肠粘膜上皮细胞上能粘附于回肠末端和结肠粘膜上皮细胞上n极少侵入血流极少侵入血流n 侵袭力：侵袭力：由质粒编码由质粒编码n 内毒素内毒素：n作用于肠壁，使其通透性增高，引发全身症状。作用于肠壁，使其通透性增高，引发全身症状。n作用于肠粘膜，出现经典脓血粘液便。作用于肠粘膜，出现经典脓血粘液便。n内毒素作用于肠壁植物神经，造成腹痛、里急后重内毒素作用于肠壁植物神经，造成腹痛、里急后重消化道感染细菌35/125志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程1：侵入：侵入M细胞；细胞；2：诱导吞噬；：诱导吞噬；34：逃逸；：逃逸；57：从粘膜上皮细：从粘膜上皮细胞基底部侵入胞浆中并增殖；胞基底部侵入胞浆中并增殖；810：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，并生长繁殖并生长繁殖。消化道感染细菌36/125n 外毒素外毒素志贺毒素（志贺毒素（Shiga toxin）。）。n神经毒性：作用于中枢神经系统，引发麻痹、死亡；神经毒性：作用于中枢神经系统，引发麻痹、死亡；n细胞毒性：对人肝细胞、猴肾细胞都有毒性；细胞毒性：对人肝细胞、猴肾细胞都有毒性；n肠毒性：含有类似霍乱弧菌肠毒素活性，造成疾病肠毒性：含有类似霍乱弧菌肠毒素活性，造成疾病早期水样便。早期水样便。消化道感染细菌37/125所致疾病：志贺菌引发细菌性痢疾。所致疾病：志贺菌引发细菌性痢疾。n传染源：是病人和带菌者，无动物宿主传染源：是病人和带菌者，无动物宿主n传输路径：经过粪传输路径：经过粪-口传输口传输n易感人群：人类对志贺菌普遍易感易感人群：人类对志贺菌普遍易感n痢疾志贺菌感染患者病情较重痢疾志贺菌感染患者病情较重n宋内志贺菌多引发轻型感染宋内志贺菌多引发轻型感染n福氏志贺菌感染易转变为慢性福氏志贺菌感染易转变为慢性 n我国流行主要是福氏、其次宋内氏我国流行主要是福氏、其次宋内氏消化道感染细菌38/125 临床表现：临床表现：急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾急性经典：发烧、腹痛、里急后重急性经典：发烧、腹痛、里急后重 脓血粘液便脓血粘液便非急性经典：小儿非急性经典：小儿中毒型中毒型 成人成人易误漏诊易误漏诊慢性细菌性痢疾慢性细菌性痢疾：病程迁移二月以上：病程迁移二月以上中毒性痢疾中毒性痢疾消化道感染细菌39/125 中毒性痢疾病人消化道感染细菌40/125 三、免疫性：三、免疫性：n志贺菌感染局限于肠粘膜层，普通不入血，志贺菌感染局限于肠粘膜层，普通不入血，故其抗感染免疫主要是消化道粘膜表面分泌故其抗感染免疫主要是消化道粘膜表面分泌型型IgA。n病后免疫期短也不牢靠。病后免疫期短也不牢靠。消化道感染细菌41/125四、微生物学检验四、微生物学检验及时送及时送/暂用暂用3%3%甘油缓冲水保留甘油缓冲水保留SSSS平板（无色透明小菌落）平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）血清学反应（玻片凝集）明确诊疗明确诊疗分离培养分离培养新鲜脓血便新鲜脓血便/肛拭肛拭双糖培养基（生化反应）双糖培养基（生化反应）快速诊疗快速诊疗荧光菌球试验荧光菌球试验协同凝集试验协同凝集试验分子生物学方法分子生物学方法消化道感染细菌42/125n预防预防n n隔离患者、彻底治疗，切断传输路径隔离患者、彻底治疗，切断传输路径隔离患者、彻底治疗，切断传输路径隔离患者、彻底治疗，切断传输路径n口服减毒活疫苗口服减毒活疫苗n n试用口服菌苗：链霉素依赖株重组活菌苗（试用口服菌苗：链霉素依赖株重组活菌苗（试用口服菌苗：链霉素依赖株重组活菌苗（试用口服菌苗：链霉素依赖株重组活菌苗（SdSdSdSd活疫苗）活疫苗）活疫苗）活疫苗）n治疗治疗n n磺胺药、氯霉素、青霉素、痢特灵等都有效，磺胺药、氯霉素、青霉素、痢特灵等都有效，磺胺药、氯霉素、青霉素、痢特灵等都有效，磺胺药、氯霉素、青霉素、痢特灵等都有效，亦可选取环丙沙星、菌必治等亦可选取环丙沙星、菌必治等亦可选取环丙沙星、菌必治等亦可选取环丙沙星、菌必治等治疗：四、防治标准四、防治标准消化道感染细菌43/125第三节第三节 沙门菌属沙门菌属(Salmonella)(Salmonella)消化道感染细菌44/125 当前最少有当前最少有4242组和组和22002200个以上血清型个以上血清型,依据其依据其对宿主致病性对宿主致病性,可分为三类可分为三类:伤寒杆菌伤寒杆菌 副伤寒杆菌副伤寒杆菌 人人肠热症肠热症 (甲、乙、丙甲、乙、丙)鼠伤寒杆菌鼠伤寒杆菌儿童伤寒儿童伤寒 肠炎杆菌肠炎杆菌 人、动物人、动物急性胃肠炎急性胃肠炎 猪霍乱杆菌猪霍乱杆菌 鸡痢沙门氏杆菌鸡痢沙门氏杆菌 动物动物 鸡伤寒沙门氏杆菌鸡伤寒沙门氏杆菌消化道感染细菌45/125(一一)形态、染色、培养与生化反应形态、染色、培养与生化反应nG G-杆菌杆菌,周身鞭毛、无芽孢、普周身鞭毛、无芽孢、普通无荚膜，有菌毛。通无荚膜，有菌毛。n普通培养基上形成中等大小，半普通培养基上形成中等大小，半透明透明S S型菌落。型菌落。n喜胆汁喜胆汁,不分解乳糖不分解乳糖,一些种类产一些种类产生生H H2 2S S。一、生物学特征一、生物学特征消化道感染细菌46/125消化道感染细菌47/125消化道感染细菌48/125 常见沙门菌主要生化特征常见沙门菌主要生化特征消化道感染细菌49/125(二二二二)抗原结构抗原结构抗原结构抗原结构 n n菌体菌体菌体菌体(O)(O)抗原抗原抗原抗原 分组分组分组分组n n鞭毛鞭毛鞭毛鞭毛(H)(H)抗原抗原抗原抗原 分型分型分型分型n n毒力毒力毒力毒力(Vi)(Vi)抗原抗原抗原抗原 微荚膜成份微荚膜成份微荚膜成份微荚膜成份n n成成份份抵抗力抵抗力抵抗力抵抗力产生产生产生产生抗体抗体抗体抗体制备制备制备制备组成组成组成组成OO抗抗抗抗原原原原LPSLPS耐湿热耐湿热耐湿热耐湿热IgMIgM酒精处理酒精处理酒精处理酒精处理或加热或加热或加热或加热n n分组依据：分组依据：5858种种n n引发人类沙门引发人类沙门菌病多属菌病多属A-EA-E组组HH抗抗抗抗原原原原蛋白蛋白蛋白蛋白质质质质不耐热不耐热不耐热不耐热IgGIgG甲醛固定甲醛固定甲醛固定甲醛固定后使后使后使后使OO抗原抗原抗原抗原被遮盖被遮盖被遮盖被遮盖有两种：有两种：有两种：有两种：第第第第I I相为特异相相为特异相相为特异相相为特异相第第第第IIII相非特异相相非特异相相非特异相相非特异相消化道感染细菌50/125伤寒、希氏沙门菌表面抗伤寒、希氏沙门菌表面抗原与毒力相关原与毒力相关Vi抗原抗原抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体，伴随活菌一起存在体，伴随活菌一起存在测定测定ViVi抗体有利于检出带菌者抗体有利于检出带菌者因因为为所以所以本本质质消化道感染细菌51/125(三三)抵抗力抵抗力n n较强，水中存活较强，水中存活较强，水中存活较强，水中存活2-32-32-32-3周，粪便中周，粪便中周，粪便中周，粪便中1-21-21-21-2个月，可在冰个月，可在冰个月，可在冰个月，可在冰冻土壤中过冬。冻土壤中过冬。冻土壤中过冬。冻土壤中过冬。n n对热抵抗力不强对热抵抗力不强对热抵抗力不强对热抵抗力不强,601,601,601,601小时或小时或小时或小时或65656565经经经经15-2015-2015-2015-20分钟分钟分钟分钟可被杀死。可被杀死。可被杀死。可被杀死。n n胆盐、煌绿胆盐、煌绿胆盐、煌绿胆盐、煌绿等对本属细菌抑制作用较其它肠道杆等对本属细菌抑制作用较其它肠道杆等对本属细菌抑制作用较其它肠道杆等对本属细菌抑制作用较其它肠道杆菌为小，惯用于制备沙门菌选择培养基。菌为小，惯用于制备沙门菌选择培养基。菌为小，惯用于制备沙门菌选择培养基。菌为小，惯用于制备沙门菌选择培养基。n n对氯霉素极敏感。对氯霉素极敏感。对氯霉素极敏感。对氯霉素极敏感。消化道感染细菌52/125二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 致病物质致病物质n 侵袭力：菌毛、微荚膜侵袭力：菌毛、微荚膜 吸附于小肠粘膜上皮细胞吸附于小肠粘膜上皮细胞表面，并穿过上皮细胞层表面，并穿过上皮细胞层 抵达上皮下组织。抵达上皮下组织。n 内毒素：内毒素：毒性较强，可引发发烧、毒性较强，可引发发烧、白细胞降低白细胞降低、中毒性休克。内毒素可激活补体系统释放趋化因子，中毒性休克。内毒素可激活补体系统释放趋化因子，吸引白细胞，造成肠道局部炎症反应。吸引白细胞，造成肠道局部炎症反应。n 肠毒素：肠毒素：一些沙门菌，如鼠伤寒沙门菌能产生肠一些沙门菌，如鼠伤寒沙门菌能产生肠毒素，可引发水样泻。毒素，可引发水样泻。消化道感染细菌53/125所致疾病所致疾病n n肠热症（伤寒、副伤寒）肠热症（伤寒、副伤寒）n n食物中毒（急性胃肠炎）食物中毒（急性胃肠炎）n n败血症败血症n n无症状带菌者无症状带菌者消化道感染细菌54/125伤寒和副伤寒杆菌伤寒和副伤寒杆菌伤寒和副伤寒杆菌伤寒和副伤寒杆菌 消化道消化道消化道消化道经淋巴液经淋巴液肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结经胸导管经胸导管入血入血入血入血(第一次菌血症第一次菌血症第一次菌血症第一次菌血症)一期症状一期症状一期症状一期症状(感染早期感染早期感染早期感染早期)经血流播散经血流播散肝、脾、肾、胆囊、骨髓等肝、脾、肾、胆囊、骨髓等再次入血再次入血再次入血再次入血(第二次菌血症第二次菌血症第二次菌血症第二次菌血症)二期症状二期症状二期症状二期症状:连续连续连续连续高热高热高热高热,肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大,玫瑰疹玫瑰疹玫瑰疹玫瑰疹,WBC,WBC三周后三周后 恢复期恢复期三期恢复期三期恢复期三期恢复期三期恢复期病菌被去除病菌被去除 四面四面胆囊带菌胆囊带菌细菌在吞噬细菌在吞噬细菌在吞噬细菌在吞噬细胞内繁殖细胞内繁殖细胞内繁殖细胞内繁殖肠穿孔、出血、溃疡肠穿孔、出血、溃疡所致疾病所致疾病消化道感染细菌55/125伤寒伤寒n n伤寒表现：伤寒表现：伤寒表现：伤寒表现：n n连续高热连续高热连续高热连续高热n n伤寒病容伤寒病容伤寒病容伤寒病容n n玫瑰疹玫瑰疹玫瑰疹玫瑰疹n n肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大n n相对缓脉相对缓脉相对缓脉相对缓脉Thomsons theories on typhoid,a major killer,were derided.消化道感染细菌56/125n食物中毒（急性胃肠炎）食物中毒（急性胃肠炎）n多由鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等多由鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等引发。主要表现为胃肠道症状。引发。主要表现为胃肠道症状。n败血症败血症n常由猪霍乱沙门菌、丙型副伤寒沙门菌、鼠伤寒沙常由猪霍乱沙门菌、丙型副伤寒沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌等引发。病菌侵入肠道后很快进入门菌、肠炎沙门菌等引发。病菌侵入肠道后很快进入血流，肠道症状不显著，但败血症症状严重，有高热、血流，肠道症状不显著，但败血症症状严重，有高热、寒战、贫血等症状。寒战、贫血等症状。n无症状带菌者无症状带菌者n1%-5%1%-5%伤寒、副伤寒患者病后可带菌伤寒、副伤寒患者病后可带菌1 1年。年。消化道感染细菌57/125免疫性免疫性n n伤寒或副伤寒病后可取得伤寒或副伤寒病后可取得伤寒或副伤寒病后可取得伤寒或副伤寒病后可取得牢靠免疫力牢靠免疫力牢靠免疫力牢靠免疫力，极少再感，极少再感，极少再感，极少再感染。染。染。染。n n以以以以细胞免疫为主细胞免疫为主细胞免疫为主细胞免疫为主n n体液免疫以局部体液免疫以局部体液免疫以局部体液免疫以局部 SIgA SIgA较主要，血液中特异性抗体较主要，血液中特异性抗体较主要，血液中特异性抗体较主要，血液中特异性抗体对胞内寄生菌无多大作用。对胞内寄生菌无多大作用。对胞内寄生菌无多大作用。对胞内寄生菌无多大作用。n n食物中毒因病程短，病菌普通不侵入血流，故免食物中毒因病程短，病菌普通不侵入血流，故免食物中毒因病程短，病菌普通不侵入血流，故免食物中毒因病程短，病菌普通不侵入血流，故免疫力不显著。疫力不显著。疫力不显著。疫力不显著。n n细胞免疫和体液免疫在败血症病后免疫中都有主细胞免疫和体液免疫在败血症病后免疫中都有主细胞免疫和体液免疫在败血症病后免疫中都有主细胞免疫和体液免疫在败血症病后免疫中都有主要作用。要作用。要作用。要作用。消化道感染细菌58/125伤寒和付伤寒伤寒和付伤寒 食物中毒食物中毒 败血症败血症第第1-2周取静脉血周取静脉血 可疑食物可疑食物 血血第第1-3周取骨髓液周取骨髓液 呕吐物呕吐物第第2、3周起取粪、尿液周起取粪、尿液查病原查病原标本标本SS平板平板生化反应生化反应血清学判定血清学判定双糖发酵等双糖发酵等玻片凝玻片凝集试验集试验三、微生物学检验法三、微生物学检验法消化道感染细菌59/125抗体检验抗体检验-肥达试验肥达试验 原理：用已知伤寒沙门菌原理：用已知伤寒沙门菌O、H抗原，以及引抗原，以及引 起副伤寒副伤寒沙门菌起副伤寒副伤寒沙门菌H抗原诊疗菌液与受检血清抗原诊疗菌液与受检血清作定量凝集试验，测定受检血清中有没有对应抗作定量凝集试验，测定受检血清中有没有对应抗体及其效价试验。体及其效价试验。用途：辅助诊疗伤寒付伤寒用途：辅助诊疗伤寒付伤寒用途：辅助诊疗伤寒付伤寒Georges Widal in 1896Georges Widal in 1896.消化道感染细菌60/125肥达氏反应结果分析肥达氏反应结果分析 阳性标准：伤寒杆菌阳性标准：伤寒杆菌O凝集效价凝集效价 1：80 伤寒杆菌伤寒杆菌H凝集效价凝集效价 1：160 副伤寒杆菌副伤寒杆菌H凝集效价凝集效价 1：80消化道感染细菌61/125H H与与O O抗体性质及其消长意义抗体性质及其消长意义抗体抗体抗体抗体类型类型类型类型体内出现体内出现体内出现体内出现情况情况情况情况体内出现情况体内出现情况体内出现情况体内出现情况OO抗抗抗抗体体体体IgMIgM出现较早，出现较早，出现较早，出现较早，维持时间短维持时间短维持时间短维持时间短高高高高高高高高低低低低HH抗抗抗抗体体体体IgGIgG出现较晚，维出现较晚，维出现较晚，维出现较晚，维持时间长持时间长持时间长持时间长高高高高低低低低高高高高患肠热症患肠热症患肠热症患肠热症可能性大可能性大可能性大可能性大n n感染早感染早期、期、n n其它沙其它沙门菌引门菌引发交叉发交叉反应反应n n预防接预防接种；种；非特异非特异性回想性回想反应反应消化道感染细菌62/125考虑正常人群抗体水平考虑正常人群抗体水平动态观察：恢复期效价增加动态观察：恢复期效价增加4倍倍 O：IgM,出现早，维持时间短，特异性差出现早，维持时间短，特异性差 H：IgG,出现迟，维持时间长，特异性强出现迟，维持时间长，特异性强 消化道感染细菌63/125O O与与H H抗体诊疗意义抗体诊疗意义抗体效价抗体效价时间时间IgM IgG消化道感染细菌64/125 带菌者检验带菌者检验 分离病原菌分离病原菌 测测VI抗体抗体消化道感染细菌65/125四、四、防治标准防治标准 (一一)预防预防 特异性预防，采取伤寒、副伤寒死菌苗皮下接种，特异性预防，采取伤寒、副伤寒死菌苗皮下接种，有一定保护作用。有一定保护作用。(二二)治疗治疗 治疗伤寒首选氯霉素。治疗伤寒首选氯霉素。消化道感染细菌66/125第四节第四节 幽门螺杆菌幽门螺杆菌n1979-19811979-1981年，澳大利亚珀斯皇家医院年，澳大利亚珀斯皇家医院年，澳大利亚珀斯皇家医院年，澳大利亚珀斯皇家医院WarrenWarren和和和和MarshallMarshall首次在胃活检组织中发觉并分离培养出首次在胃活检组织中发觉并分离培养出首次在胃活检组织中发觉并分离培养出首次在胃活检组织中发觉并分离培