病例对照研究专题知识宣教.pptx

病例对照研究Case-Control Study第五章第五章病例对照研究专题知识宣教第1页 病例对照研究是分析流行病学研究方法病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最主要研究类型之一。病例对照中最基本、最主要研究类型之一。病例对照研究也称回顾性研究（研究也称回顾性研究（retrospective retrospective studystudy），是在疾病发生之后去追溯假定病），是在疾病发生之后去追溯假定病因原因，由果及因回顾性研究方法。因原因，由果及因回顾性研究方法。病例对照研究病例对照研究病例对照研究专题知识宣教第2页第一节第一节 基本原理基本原理以确诊患某种特定疾病以确诊患某种特定疾病病人作为病例病人作为病例以以不患该病不患该病但含有可比性个体但含有可比性个体作为对照作为对照搜集研究对象既往各种可能搜集研究对象既往各种可能危险原因暴露史危险原因暴露史测量并比较两组各原因暴露率和暴露珠平差异，判测量并比较两组各原因暴露率和暴露珠平差异，判断断原因与疾病之间原因与疾病之间是否存在统计学是否存在统计学关联关联及关联程度及关联程度大小。大小。在评定了各种偏倚对研究结果影响之后、再借助病在评定了各种偏倚对研究结果影响之后、再借助病因推断技术，推断出某个或一些暴露原因是疾病危因推断技术，推断出某个或一些暴露原因是疾病危险原因而到达探索和检验疾病病因假说目标。险原因而到达探索和检验疾病病因假说目标。病例对照研究专题知识宣教第3页 图图1 1 病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图调查方向：搜集回顾性资料调查方向：搜集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+acbd OROR：(a/c)/(b/d)=ad/bc病例对照研究专题知识宣教第5页病例对照研究资料整理表病例对照研究资料整理表 OROR：(a/c)/(b/d)=ad/bc(a/c)/(b/d)=ad/bc病例对照研究专题知识宣教第6页暴露原因暴露原因指研究对象曾经接触过一些原因，或具备某种特征，或指研究对象曾经接触过一些原因，或具备某种特征，或处于某种状态，这些原因、特征或状态即为暴露原因。处于某种状态，这些原因、特征或状态即为暴露原因。如：年纪、性别、如：年纪、性别、BMIBMI、特殊职业暴露、环境污染、吸、特殊职业暴露、环境污染、吸烟、少食果蔬、高盐饮食、运动等。烟、少食果蔬、高盐饮食、运动等。暴露原因能够是有害，也能够是有益，也叫研究变量。暴露原因能够是有害，也能够是有益，也叫研究变量。通常把造成疾病事件增加暴露原因称为危险原因（通常把造成疾病事件增加暴露原因称为危险原因（risk risk factorfactor）或致病原因；把造成疾病事件降低暴露原因称）或致病原因；把造成疾病事件降低暴露原因称为保护原因为保护原因病例对照研究专题知识宣教第7页病例对照研究特点病例对照研究特点观察法观察法疾病发生后进行疾病发生后进行由由“果果”推推“因因”分成病例组与对照组分成病例组与对照组分析暴露与疾病联络分析暴露与疾病联络暴露是由研究对象从现在对过去回顾暴露是由研究对象从现在对过去回顾 暴露并不限于外界因子，调查时暴露原因能够多项。暴露并不限于外界因子，调查时暴露原因能够多项。不能验证病因不能验证病因用途用途用于广泛探索疾病可疑危险原因用于广泛探索疾病可疑危险原因为队列研究提供明确病因线索为队列研究提供明确病因线索病例对照研究专题知识宣教第8页最早病例对照研究最早病例对照研究18431843年年GuyGuy向向统统计计学学会会汇汇报报-分分析析职职业业暴暴露露与与肺肺结结核核发发生生关关系系最早出现病例对照研究概念最早出现病例对照研究概念18441844年年LouisLouis著作著作符合现在病例对照研究概念符合现在病例对照研究概念19261926年年Lane Claypon Lane Claypon 汇报汇报-生殖原因与乳腺癌关系研究生殖原因与乳腺癌关系研究19471947年年SchreckSchreck和和LenowitzLenowitz包皮环切和性卫生与阴茎癌关系包皮环切和性卫生与阴茎癌关系19471947年年HartwellHartwell输血与肝炎关系研究输血与肝炎关系研究19501950年年DollDoll和和HillHill吸烟与肺癌研究吸烟与肺癌研究研究简史研究简史病例对照研究专题知识宣教第9页2020世纪世纪6060年代以来年代以来孕妇服用反应停（孕妇服用反应停（thalidomidethalidomide）与婴儿短肢畸）与婴儿短肢畸形形母亲吸烟与先天性畸形母亲吸烟与先天性畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合征经期使用月经棉与中毒性休克综合征小剂量电离辐射与白血病小剂量电离辐射与白血病母亲早孕服用雌激素与少女阴道腺癌等之间关母亲早孕服用雌激素与少女阴道腺癌等之间关系系病例对照研究专题知识宣教第10页病例与对照不匹配病例与对照不匹配病例与对照匹配病例与对照匹配频数匹配频数匹配个体匹配个体匹配第二节第二节 病例对照研究类型病例对照研究类型病例对照研究专题知识宣教第11页一、病例与对照不匹配（成组比较法）一、病例与对照不匹配（成组比较法）从设计所要求病例和对照人群中，分别抽从设计所要求病例和对照人群中，分别抽取一定量研究对象取一定量研究对象对照组人数对照组人数病例组人数病例组人数病例对照研究专题知识宣教第12页二、病例与对照匹配二、病例与对照匹配匹配：匹配：或称配比或称配比(matching)(matching)，即要求对照在，即要求对照在一些原因或特征上与病例保持一致，目标一些原因或特征上与病例保持一致，目标是对两组进行比较时排除匹配原因干扰。是对两组进行比较时排除匹配原因干扰。分类分类频数匹配频数匹配个体匹配个体匹配 病例对照研究专题知识宣教第13页频数匹配（又称成组匹配，群体匹配）频数匹配（又称成组匹配，群体匹配）对照组与病例组匹配原因所占百分比一致，即对照组与病例组匹配原因所占百分比一致，即对照组和病例组在一些特征或变量组成百分比一对照组和病例组在一些特征或变量组成百分比一致，致，(两组男性都是两组男性都是5050)个体匹配个体匹配 以病例和对照个体为单位进行匹配：给每一个病以病例和对照个体为单位进行匹配：给每一个病例选择一个或几个对照，配成对（例选择一个或几个对照，配成对（pairpair）或配成）或配成伍，使对照在一些原因或特征（如年纪、性别等）伍，使对照在一些原因或特征（如年纪、性别等）方面与其相配病例相同或基本相同。方面与其相配病例相同或基本相同。一个病例配一个病例配1 1M M个特征与变量一致对照者，组成个特征与变量一致对照者，组成一个分析单位。一个分析单位。1111匹配时称为配对，匹配时称为配对，1M1M百分百分比匹配时称匹配或配比。比匹配时称匹配或配比。病例对照研究专题知识宣教第14页匹配目标匹配目标控制混杂原因作用，提升研究效率和统计学功效，提升控制混杂原因作用，提升研究效率和统计学功效，提升比值比准确度比值比准确度匹配法注意事项匹配法注意事项 慎重选择匹配原因；慎重选择匹配原因；以下不能作为匹配原因以下不能作为匹配原因 可疑病因可疑病因研究原因与疾病因果链上中间变量研究原因与疾病因果链上中间变量匹配原因不宜过多，防止发生匹配原因不宜过多，防止发生“匹配过分（匹配过分（over over matchingmatching）”百分比普通为百分比普通为1:11:1，也能够，也能够 1:2 1:2，甚至，甚至1:31:3或或 1:4 1:4，最，最多不超出多不超出1:41:4；病例对照研究专题知识宣教第15页三、衍生研究类型三、衍生研究类型 病例对照与队列研究作为病因研究主要方法，病例对照与队列研究作为病因研究主要方法，有其各自优势与不足，而且这些优势与不足相互有其各自优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，所以，在实践过程中产生了一些新研究类补充，所以，在实践过程中产生了一些新研究类型，结合使用这两种方法，扬长避短。型，结合使用这两种方法，扬长避短。巢式病例对照研究巢式病例对照研究病例病例-队列研究队列研究病例交叉研究病例交叉研究单纯病例研究单纯病例研究病例时间对照设计病例时间对照设计 病例对照研究专题知识宣教第16页巢式病例对照研究（巢式病例对照研究（nested case nested case control studycontrol study）将传统病例对照研究和队列研究进行组合将传统病例对照研究和队列研究进行组合后形成一个研究方法，即在对一个事先确后形成一个研究方法，即在对一个事先确定好队列进行随访观察基础上，再应用病定好队列进行随访观察基础上，再应用病例对照研究（主要是匹配病例对照研究）。例对照研究（主要是匹配病例对照研究）。可分为前瞻性巢式病例对照研究和回顾性可分为前瞻性巢式病例对照研究和回顾性巢式病例对照研究。巢式病例对照研究。病例对照研究专题知识宣教第17页巢式病例对照研究基本原理巢式病例对照研究基本原理按队列研究方式进行按队列研究方式进行 选择一队列，搜集基线资料，采集所研究生物学标志组织选择一队列，搜集基线资料，采集所研究生物学标志组织或体液标本储存备用或体液标本储存备用随随 访访随访到出现能满足病例对照研究样本量病例数为止随访到出现能满足病例对照研究样本量病例数为止匹配匹配 按病例进入队列时间、性别、年纪等匹配条件，从同一队按病例进入队列时间、性别、年纪等匹配条件，从同一队列选择列选择1 1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照基线资料个或数个非病例作对照，抽取病例与对照基线资料资料处理资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料按匹配病例对照研究方法处理资料病例对照研究专题知识宣教第18页 19921992年年RossRoss用巢式病例对照研究分析用巢式病例对照研究分析上海上海肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系1824418244名中年男性队列中发觉名中年男性队列中发觉2222例肝癌例肝癌每例配每例配5 5或或1010个对照个对照检测研究开始时尿样检测研究开始时尿样发觉黄曲霉素发觉黄曲霉素B1B1及其代谢产物和及其代谢产物和DNADNA加成物加成物OROR值经调整混杂原因后，为值经调整混杂原因后，为3.8(1.23.8(1.212.2)12.2)。黄曲霉素作为肝癌致病原因最直接证据黄曲霉素作为肝癌致病原因最直接证据病例对照研究专题知识宣教第19页病例病例-队列研究（队列研究（case-cohort studycase-cohort study）队列研究与病例对照研究结合队列研究与病例对照研究结合基本原理基本原理 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时，队列中出现被研究疾病全部病例作病例观察结束时，队列中出现被研究疾病全部病例作病例组组与随机对照组进行比较与随机对照组进行比较可同时研究几个疾病，不一样疾病有不一样病例可同时研究几个疾病，不一样疾病有不一样病例组，但对照组都是同一组随机样本组，但对照组都是同一组随机样本病例对照研究专题知识宣教第20页病例病例-队列与巢式病例对照研究区分队列与巢式病例对照研究区分对照是随机选取，不与病例进行匹配对照是随机选取，不与病例进行匹配随机对照组中组员如发生被研究疾病，既为对照，又同时随机对照组中组员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例为病例1 1个随机对照组能够同时和几个病例组比较分析个随机对照组能够同时和几个病例组比较分析病例病例-队列与巢式病例对照研究优点队列与巢式病例对照研究优点 因果关系清楚因果关系清楚 资料可靠资料可靠 论证强度高论证强度高 省时省力省钱省时省力省钱 适合于分子流行病学研究适合于分子流行病学研究病例对照研究专题知识宣教第21页 应用实例应用实例橡胶职业接触与肺癌关系病例橡胶职业接触与肺癌关系病例队列研究队列研究1.1.研究对象：研究对象：19721972年上海市中山医院对某橡胶厂年上海市中山医院对某橡胶厂职员进行研究，参加者共职员进行研究，参加者共15981598人人(男男934934人，女人，女664664人人)作为研究对象，其中死于原发性肺癌者共作为研究对象，其中死于原发性肺癌者共5151人，作为病例组；在剩下人群中抽取人，作为病例组；在剩下人群中抽取302302名作名作为对照组为对照组病例对照研究专题知识宣教第22页2.2.职业接触定义：职业接触定义：总结出五类可疑致癌，即总结出五类可疑致癌，即(1)(1)亚硝胺接触为主，包含胶鞋、内胎、硫化；亚硝胺接触为主，包含胶鞋、内胎、硫化；(2)(2)芳香胺接触为主，为炼胶、胶鞋、硫化；芳香胺接触为主，为炼胶、胶鞋、硫化；(3)(3)滑滑石接触为主，为内胎、炼胶、机修；石接触为主，为内胎、炼胶、机修；(4)(4)碳黑接碳黑接触为主，为炼胶、机修、胶鞋；触为主，为炼胶、机修、胶鞋；(5)(5)溶剂接触为溶剂接触为主，为成型、内胎和机修。主，为成型、内胎和机修。3.3.调查内容：对对象调查了职业史、家庭经济情调查内容：对对象调查了职业史、家庭经济情况、吸烟、被动吸烟、饮茶、饮酒、家庭燃煤况、吸烟、被动吸烟、饮茶、饮酒、家庭燃煤(气气)、以及上面接触史等项目。、以及上面接触史等项目。4.4.方法：采取相对危险度进行分析方法：采取相对危险度进行分析病例对照研究专题知识宣教第23页病例交叉研究病例交叉研究(case-crossover design)(case-crossover design)19911991年美国年美国MaclureMaclure提出病例交叉设计方法提出病例交叉设计方法基本原理基本原理假如暴露与某急性事件相关，那么在事件发生前假如暴露与某急性事件相关，那么在事件发生前较短一段时间（危险期）内，暴露发生应比事件较短一段时间（危险期）内，暴露发生应比事件发生前较远一段时间（对照期）内更频繁。发生前较远一段时间（对照期）内更频繁。病例对照研究专题知识宣教第24页病例交叉研究病例交叉研究病例和对照两部分信息均来自于同一个体病例和对照两部分信息均来自于同一个体病例：危险期：急性事件发生前一段时间病例：危险期：急性事件发生前一段时间对照：对照期：危险期外特定某段时间（如服药、运动等）对照：对照期：危险期外特定某段时间（如服药、运动等）比较危险期和对照期内暴露信息比较危险期和对照期内暴露信息假如暴露与少见事件假如暴露与少见事件(或疾病或疾病)相关相关,那么刚好在事件发生前那么刚好在事件发生前一段时间内暴露频率应该高于更早时间内暴露频率。一段时间内暴露频率应该高于更早时间内暴露频率。仅适合用于效应短暂研究，不适用暴露随时间改变情仅适合用于效应短暂研究，不适用暴露随时间改变情况况据报道某种药品能够引发猝死，假如该报道正确，则据报道某种药品能够引发猝死，假如该报道正确，则应该能够观察到服用此药品后一段时间内猝死增多，应该能够观察到服用此药品后一段时间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多报道。或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多报道。病例对照研究专题知识宣教第25页病例病例研究（病例病例研究（case case studycase case study）也称单纯病例研究或病例系列研究也称单纯病例研究或病例系列研究19941994年年PiegorsehPiegorseh、BegsBegs等提出等提出基本原理基本原理确定某一患病人群作为研究对象确定某一患病人群作为研究对象以含有某一基因型患者作为病例组以含有某一基因型患者作为病例组以无该基因型患者作为对照组以无该基因型患者作为对照组依据基因型与环境暴露情况按病例对照方式处理资料依据基因型与环境暴露情况按病例对照方式处理资料比如利用某一疾病患者群体来评价遗传（基因）与比如利用某一疾病患者群体来评价遗传（基因）与环境关系（交互作用）环境关系（交互作用）应用前提条件应用前提条件在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生所研究疾病为罕见病所研究疾病为罕见病(此时可用此时可用OROR来预计来预计RRRR值值)病例对照研究专题知识宣教第26页研究示意图研究示意图单纯病例研究单纯病例研究环境暴露环境暴露基因型基因型病人病人+-+-+-病例对照研究专题知识宣教第27页 OR=ad/bc OR=ad/bc当当ORge1ORge1时时,有正相乘模型交互作用有正相乘模型交互作用当当ORge=1ORge=1时时,无相乘模型交互作用无相乘模型交互作用当当ORge1ORge1时时,有负相乘模型交互作用有负相乘模型交互作用E+E+E-E-G-G-G+G+b ba ad dc c 环境暴露与基因型环境暴露与基因型 病例对照研究专题知识宣教第28页病例时间对照设计病例时间对照设计19951995年，年，SuissaSuissa提出提出在病例交叉设计基础上另设一组对照，对在病例交叉设计基础上另设一组对照，对照组中每个研究对象也观察两次，以消除照组中每个研究对象也观察两次，以消除暴露随时间改变情况暴露随时间改变情况病例对照研究专题知识宣教第29页第八节 新研究类型巢式病例对照研究病例-队列研究病例对照研究专题知识宣教第30页巢式(套式、嵌入式)病例对照研究nested case control study 按队列研究方式进行，搜集每个队列组员暴露信息及相关混杂原因，确定随访期内发生病例作为病例组，对照来自同一队列，然后进行病例对照研究。病例对照研究专题知识宣教第31页病例-队列研究（case-cohort study）又称病例参比式研究（case-base reference study）原理研究开始时在队列中随机选取一组样本作为对照，观察结束时，队列中出现被研究疾病全部病例作为病例组特点能够同时研究几个疾病，不一样疾病有不一样病例组，对照组是同一组随机样本 病例对照研究专题知识宣教第32页两种研究方法比较 相同点对队列中每个组员进行观察与分析不一样点对照是随机选取，不与病例进行匹配 对照如发生被研究疾病，既为对照又为病例1个随机对照组可同时和几个病例组比较病例对照研究专题知识宣教第33页两种研究方法优点按队列研究设计进行，资料搜集在发病前，故因果关系清楚，资料可靠，论证强度高资料处理与分析按病例对照研究方式，省时省力省钱兼有病例对照研究与队列研究二者之优点病例对照研究专题知识宣教第34页 巢式病例对照研究优点：统计效率高统计方法惯用搜集资料简便 病例-队列研究优点：对照随机选择,代表性好对照选择不受时间限制，选择快一组对照可同时与几个病例组比较病例对照研究专题知识宣教第35页第三节第三节 研究实例研究实例 病例对照研究专题知识宣教第36页实例实例1 1 吸烟与肺癌吸烟与肺癌 Doll Doll和和HillHill于于19501950年报道了他们应用病例年报道了他们应用病例对照研究方法研究了吸烟与肺癌关系。对照研究方法研究了吸烟与肺癌关系。709 709例肺癌病例（伦敦例肺癌病例（伦敦2020所医院）所医院）709 709例非肺癌对照病例（同一间医院，同例非肺癌对照病例（同一间医院，同性别、年纪差异不超出性别、年纪差异不超出5 5岁）岁）病例对照研究专题知识宣教第37页肺癌病例对照研究吸烟史比较肺癌病例对照研究吸烟史比较吸烟史吸烟史病例病例对照对照累计吸烟吸烟68868865065013381338不吸烟不吸烟 21 21 59 59 80 80累计70970970970914181418OROR：(a/c)/(b/d)=ad/bc=(68859)/(65021)=2.97(a/c)/(b/d)=ad/bc=(68859)/(65021)=2.97病例对照研究专题知识宣教第38页肺癌病例对照研究吸烟史比较肺癌病例对照研究吸烟史比较(男性男性)吸烟史吸烟史病例病例对照对照累计吸烟吸烟64764762262212691269不吸烟不吸烟2 2 27 27 29 29累计64964964964912981298OROR：(a/c)/(b/d)=ad/bc=(64727)/(6222)=14.04(a/c)/(b/d)=ad/bc=(64727)/(6222)=14.04病例对照研究专题知识宣教第39页肺癌病例对照研究吸烟史比较肺癌病例对照研究吸烟史比较(女性女性)吸烟史吸烟史病例病例对照对照累计吸烟吸烟414128286969不吸烟不吸烟191932325151累计60606060120120OROR：(a/c)/(b/d)=ad/bc=(4132)/(2819)=2.47(a/c)/(b/d)=ad/bc=(4132)/(2819)=2.47病例对照研究专题知识宣教第40页实例实例2 2 已烯雌酚激素与阴道腺癌已烯雌酚激素与阴道腺癌 研究背景研究背景美国波士顿美国波士顿VincentVincent纪念医院妇产科医生纪念医院妇产科医生Herbst 1966Herbst 196619691969年收治年收治7 7例阴道腺癌患例阴道腺癌患者者，发觉：，发觉：7 7例全是腺癌例全是腺癌（通常阴道癌占女性生殖系统癌通常阴道癌占女性生殖系统癌2%2%，阴道腺癌仅占阴道癌，阴道腺癌仅占阴道癌5%5%10%10%，非常罕见），非常罕见）7 7例年纪例年纪15152222岁岁（过去腺癌年纪均大于（过去腺癌年纪均大于2525岁）岁）病例对照研究专题知识宣教第41页研究方法研究方法HerbstHerbst对阴道腺癌危险原因对阴道腺癌危险原因(阴道局部刺激阴道局部刺激史、性生活史、避孕药品、母亲妊娠期间史、性生活史、避孕药品、母亲妊娠期间情况情况)进行探索进行探索7 7例患者加上另一个医院例患者作为病例组例患者加上另一个医院例患者作为病例组 每个病人配每个病人配4 4个对照，共个对照，共3232个对照个对照 调查员用标准调查表对病例、对照与她们母亲调查员用标准调查表对病例、对照与她们母亲进行了调查，经统计学处理后主要结果见下表。进行了调查，经统计学处理后主要结果见下表。病例对照研究专题知识宣教第42页阴道腺癌病例与对照母亲主要暴露原因比较阴道腺癌病例与对照母亲主要暴露原因比较研究结果研究结果病例对照研究专题知识宣教第43页研究结果研究结果在比较原因中，只有三个原因差异有显著性在比较原因中，只有三个原因差异有显著性母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P0.00001)(P0.00001)母亲以前流产史母亲以前流产史(P0.01)(P0.01)此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史(P0.05)(P0.05)因有后两个原因存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个原因存在才使用己烯雌酚治疗结论结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中女儿以后发生阴道腺癌危险性增加。子宫中女儿以后发生阴道腺癌危险性增加。病例对照研究专题知识宣教第44页第四节病例对照研究设计与实施第四节病例对照研究设计与实施一、普通步骤一、普通步骤（一）提出病因假设（一）提出病因假设（二）制订研究计划（二）制订研究计划（三）搜集资料（三）搜集资料（四）整理和分析资料（四）整理和分析资料（五）总结并提交研究汇报（五）总结并提交研究汇报 病例对照研究专题知识宣教第45页二、详细实施二、详细实施（一）提出病因假设（一）提出病因假设依据以往疾病分布研究或现况调查依据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文件，提出病因假设。结果并结合文件，提出病因假设。如：影响肺癌原因：如：影响肺癌原因：吸烟、吸烟、“二手烟二手烟”、空气污染、厨房、空气污染、厨房油烟等等油烟等等病例对照研究专题知识宣教第46页（二）明确研究目标，选择适宜对照形式（二）明确研究目标，选择适宜对照形式对照形式对照形式成组比较法成组比较法匹配法匹配法匹配原因：年纪、性别、居住地、出生地、社会经济水匹配原因：年纪、性别、居住地、出生地、社会经济水平等平等匹配原因不宜过多匹配原因不宜过多 ，防止发生，防止发生“匹配过头匹配过头”匹配百分比普通为匹配百分比普通为1:11:1，也能够，也能够 1:2 1:2，甚至，甚至1:31:3或或 1:4 1:4，最多不超出，最多不超出1:4 1:4（2R/(R+1)2R/(R+1)）匹配过头匹配过头(overmatching):(overmatching):把无须要项目列入匹配，把无须要项目列入匹配，企图使病例与对照尽可能一致，就可能徒然丢失企图使病例与对照尽可能一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。病例对照研究专题知识宣教第47页选择对照形式选择对照形式研究目标为广泛探索病因：采取不匹配或频数匹研究目标为广泛探索病因：采取不匹配或频数匹配配小样本研究或罕见病或病例某种组成特殊：采取小样本研究或罕见病或病例某种组成特殊：采取个体匹配个体匹配以较小样本量取得较高检验效率可采取以较小样本量取得较高检验效率可采取1:R1:R匹配法，匹配法，R R值越大，效率越高，但值越大，效率越高，但R R值不宜超出值不宜超出4 4病例对照研究专题知识宣教第48页成组设计成组设计把患某种疾病病人作为病例组，不把患某种疾病病人作为病例组，不患该病人作为对照组，比较这两组患该病人作为对照组，比较这两组人群暴露史。人群暴露史。该类型简单易行，但结果可能受一该类型简单易行，但结果可能受一些主要混杂原因干扰，影响结论可些主要混杂原因干扰，影响结论可靠性。靠性。病例对照研究专题知识宣教第49页成组设计实例成组设计实例TuynsTuyns等（等（19771977年）报道了食管癌与饮食年）报道了食管癌与饮食习惯研究，习惯研究，病例病例是从当地医院搜集是从当地医院搜集19721972年至年至19741974年年200200例男性食管癌病人，例男性食管癌病人，对照对照是按选举号次序随机抽取是按选举号次序随机抽取778778名当地居民，名当地居民，但只有但只有775775人提供了完整调查数据。两组人提供了完整调查数据。两组对象填写了详细食物调查表，包含吸烟、对象填写了详细食物调查表，包含吸烟、各种含酒精饮料和其它食物。各种含酒精饮料和其它食物。病例对照研究专题知识宣教第50页匹配设计匹配设计为了消除主要已知混杂原因对研究结果为了消除主要已知混杂原因对研究结果影响，按病例混杂原因水平选择影响，按病例混杂原因水平选择1 1到数例到数例匹配对照，共同形成一个匹配组。匹配对照，共同形成一个匹配组。确保了病例组和对照组在匹配混杂原因确保了病例组和对照组在匹配混杂原因（如婚姻情况和年纪）方面分布一致，（如婚姻情况和年纪）方面分布一致，防止了混杂原因。防止了混杂原因。病例对照研究专题知识宣教第51页匹配设计实例匹配设计实例19761976年年mackmack等报道了子宫内膜癌病例等报道了子宫内膜癌病例对照研究，对照研究，病例病例是从美国洛杉矶退休团是从美国洛杉矶退休团体搜集体搜集6363例新发子宫内膜癌病人，按每例新发子宫内膜癌病人，按每个病例婚姻情况和年纪配取个病例婚姻情况和年纪配取4 4例对照，例对照，对对照照没有做子宫切除，即依然处于发癌风没有做子宫切除，即依然处于发癌风险人群。险人群。病例对照研究专题知识宣教第52页（三）病例与对照起源与选择（三）病例与对照起源与选择1.1.要求要求诊疗可靠，标准要客观、严格、统一，尽可能使诊疗可靠，标准要客观、严格、统一，尽可能使用金标准。用金标准。选择确诊新病例选择确诊新病例 2.2.起源起源总体人群中全部病例或者随机样本人群中全部病总体人群中全部病例或者随机样本人群中全部病例（代表性好，实施难度大）。例（代表性好，实施难度大）。医院住院或门诊病例（现患或既往病案统计）医院住院或门诊病例（现患或既往病案统计）（方便，代表性差，可能产生选择偏倚）（方便，代表性差，可能产生选择偏倚）病例对照研究专题知识宣教第53页病例选择基本标准病例选择基本标准 代表代表性性（无偏样本）（无偏样本）病例能代表总体病例病例能代表总体病例 对照能代表产生病例总体人群或源人群对照能代表产生病例总体人群或源人群 可比性可比性 两组主要特征方面无显著性差异两组主要特征方面无显著性差异注意注意选择性偏倚选择性偏倚疾病诊疗标准疾病诊疗标准病例类型：新发病例、现患病例、死亡病例。病例类型：新发病例、现患病例、死亡病例。新发病例所提供信息较为准确新发病例所提供信息较为准确病例对照研究专题知识宣教第54页病例和对照惯用选择方法病例和对照惯用选择方法病病 例例对对 照照一个医院全部已诊疗病例同个医院内患其它病病例一个门诊部全部已诊疗病例同个门诊部诊疗其它病例多个医院或门诊部诊疗病例多个医院或门诊部诊疗其它病例以上任何一个方法选出病例病例所在同一街道或住宅区中健康人在人群中普查或抽查出全部病例 在人群中抽查非病例社会团体中全部诊疗病例社会团体中抽样非病例以上任何方法选出病例病例配偶、同胞、同事、亲朋、同班同学等病例对照研究专题知识宣教第55页（四）确定样本量（四）确定样本量1 1、影响样本量原因、影响样本量原因病例组暴露率（病例组暴露率（P P1 1 ）和对照组暴露（）和对照组暴露（P P0 0）预期研究原因效应强度：预期研究原因效应强度：优势比（优势比（odds ratio,ORodds ratio,OR）值值 把握度把握度1-1-病例对照研究专题知识宣教第56页2 2、预计方法、预计方法查表法查表法公式法：非匹配设计且病例数与对照数相等公式法：非匹配设计且病例数与对照数相等 近似公式：近似公式：暴露组患病率暴露组患病率对照组患病率对照组患病率病例对照研究专题知识宣教第57页 例例：为为研研究究某某市市肺肺癌癌与与吸吸烟烟关关系系，欲欲进进行行一一次次病病例例对对照照研研究究。预预计计人人群群中中吸吸烟烟率率20%20%，预预期期吸吸烟烟者者发发生生肺肺癌癌相相对对危危险险度度约约为为2.02.0，设设=0.05=0.05（双双侧侧），=0.10=0.10，预计样本含量，预计样本含量n n。代入公式得：代入公式得：病例组与对照组，各需病例组与对照组，各需232232人人 病例对照研究专题知识宣教第58页病例组与对照组例数不等时公式：病例组与对照组例数不等时公式：病例数病例数:对照数对照数=1:c=1:c对照组例数为对照组例数为c*nc*n病例对照研究专题知识宣教第59页1:11:1匹配设计匹配设计总对子数总对子数病例对照研究专题知识宣教第60页（五）获取研究原因信息（五）获取研究原因信息1 1、变量选定、变量选定：变量数目、详细项目。研究原：变量数目、详细项目。研究原因、可疑原因、混杂原因。多个侧面反应因、可疑原因、混杂原因。多个侧面反应2 2、变量定义、变量定义：国际、国内统一标准：国际、国内统一标准3 3、变量测量（定量、分级）：、变量测量（定量、分级）：注意：注意：病例组与对照组调查项目相同病例组与对照组调查项目相同最好有统计或材料作依据最好有统计或材料作依据客观指标更加好客观指标更加好病例对照研究专题知识宣教第61页（六）资料搜集（六）资料搜集资料起源资料起源医院病案统计，疾病登记汇报等摘录医院病案统计，疾病登记汇报等摘录检测病人标本或病人环境取得检测病人标本或病人环境取得 对病例或对照问询调查中取得对病例或对照问询调查中取得问询调查问询调查病例对照研究专题知识宣教第62页标准标准调查表设计需要各教授参加（流行病学、临床调查表设计需要各教授参加（流行病学、临床医学、统计学、心理学、社会学）医学、统计学、心理学、社会学）调查实施前，调查员要经过细致而严格培训调查实施前，调查员要经过细致而严格培训 编写调查员手册编写调查员手册监督与审查监督与审查 总之，调查员素质、调查好坏是取得研究所总之，调查员素质、调查好坏是取得研究所需要可靠资料关键所在，应十分重视。需要可靠资料关键所在，应十分重视。病例对照研究专题知识宣教第63页调查表调查表定义定义也称也称“调查问卷调查问卷”，经过把拟搜集数据项目用恰当措词，经过把拟搜集数据项目用恰当措词组成一系列问题答卷，是资料搜集最主要工具组成一系列问题答卷，是资料搜集最主要工具封闭式：你性别封闭式：你性别(1)(1)男男 (2)(2)女女开放式：年纪开放式：年纪_，出生日期，出生日期 内容内容调查表名称、编号调查表名称、编号普通项目普通项目:姓名、性别、民族等姓名、性别、民族等研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等结尾部分：调查员署名、调查日期等结尾部分：调查员署名、调查日期等病例对照研究专题知识宣教第64页资料搜集方法资料搜集方法（1 1）问问询询：包包含含面面询询、函函询询、电电话话问问询询、计计算算机辅助问询、自填问卷。机辅助问询、自填问卷。（2 2）查查阅阅统统计计：包包含含出出生生、疾疾病病死死亡亡、健健康康体体检统计等。检统计等。（3 3）测测量量：包包含含测测量量各各种种指指标标，如如机机体体、环环境境测测量量，区区域域、个个体体采采样样器器监监测测、生生物物监监测测，血清学、组织学分析等。血清学、组织学分析等。（4 4）现场观察：依据研究需要，赴现场观察，）现场观察：依据研究需要，赴现场观察，搜集相关信息。搜集相关信息。病例对照研究专题知识宣教第65页第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析病例对照研究专题知识宣教第66页一、资料整理一、资料整理原始资料核查原始资料核查原始资料录入原始资料录入资料分组、归组资料分组、归组病例对照研究专题知识宣教第67页二、资料分析二、资料分析资料分析目标资料分析目标比较病例与对照组中研究原因暴露百分比较病例与对照组中研究原因暴露百分比，预计研究原因与疾病发生危险度。比，预计研究原因与疾病发生危险度。控制潜在混杂原因混杂作用，从而对研控制潜在混杂原因混杂作用，从而对研究原因与疾病关系做出正确预计。究原因与疾病关系做出正确预计。病例对照研究专题知识宣教第68页描述性统计分析描述性统计分析推断性统计分析推断性统计分析普通特征（年纪、普通特征（年纪、性别、职业等）性别、职业等）分布频率分布频率病例组病例组暴露率暴露率对照组对照组暴露率暴露率有没有显著性差异有没有显著性差异暴露与疾病联络强度暴露与疾病联络强度病例对照研究专题知识宣教第69页资料分析资料分析（一）描述性统计（一）描述性统计1 1、描述研究对象普通特征、描述研究对象普通特征性别、年纪、职业等性别、年纪、职业等频数匹配应描述匹配原因频数百分比频数匹配应描述匹配原因频数百分比均衡性检验均衡性检验比比较较病病例例组组与与对对照照组组在在研研究究原原因因以以外外其其它它主主要要特特征征方方面面有有否可比性否可比性两两组组间间非非研研究究原原因因均均衡衡可可比比，才才能能认认为为两两组组暴暴露露率率差差异异与与发病相关。发病相关。如不可比需要分层分析如不可比需要分层分析病例对照研究专题知识宣教第70页（二）推断统计（二）推断统计OROR(odds ratio)(odds ratio)：又称优势比，比值比，交叉乘积比，：又称优势比，比值比，交叉乘积比，指病例组中暴露人数与非暴露人数比值除以对照组中指病例组中暴露人数与非暴露人数比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数比值暴露人数与非暴露人数比值 OR=(a/c)/(b/d)=ad/bcOR=(a/c)/(b/d)=ad/bc 病例对照研究资料整理表病例对照研究资料整理表暴露史暴露史病例病例对照对照累计有有a ab ba+b=na+b=n1 1无无c cd d c+d=nc+d=n0 0累计a+c=ma+c=m1 1b+d=mb+d=m0 0a+b+c+d=ta+b+c+d=t病例对照研究专题知识宣教第71页比值：比值：是指事件发生概率与不发生概率之比是指事件发生概率与不发生概率之比病例组有暴露史与无暴露史概率之比病例组有暴露史与无暴露史概率之比 a/m a/m1 1/c/m/c/m1 1对照组有暴露史与无暴露史概率之比对照组有暴露史与无暴露史概率之比