肿瘤评价标准.pptx

抗血管生成药品疗效评价标准再考量 肿瘤评价标准1/5220世纪70年代，通常以影像检验或体检等肿瘤评定方法测得客观缓解率为依据同意抗肿瘤药品上市11980年，WHO评定传统细胞毒性化疗药品，是以肿瘤大小为标准2随即，实体瘤疗效评定小组制订用肿瘤大小评定抗肿瘤药品疗效指导标准(RECIST)31.Guidance for Industry Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics.2.Miller AB,et al.Cancer.1981 Jan 1;47(1):207-14.3.Therasse P,et al.J Natl Cancer Inst.Feb 2;92(3):205-16.传统疗效评定以肿瘤大小改变为标准肿瘤评价标准2/52Twombly R.J Natl Cancer Inst.;98(4):232-4.Mark Ratain芝加哥大学肿瘤学家if tumor change is the only criterion used in phase II testing,then effective agents such as Herceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),and Avastin(bevacizumab)would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%假如肿瘤大小是唯一标准，那么仅有10%反应率靶向抗肿瘤药品根本无法获同意肿瘤评价标准3/52主要内容主要内容抗血管生成药品与抗细胞增殖药品不一样作用机制和疗效表现；当前临床上应用RECIST以外评价标准；生存期在抗肿瘤药品疗效评价标准考量；液体活检在临床疗效评价中应用展望。肿瘤评价标准4/52主要内容主要内容抗血管生成药品与抗细胞增殖药品不一样作用机制和疗效表现；当前临床上应用RECIST以外评价标准；生存期在抗肿瘤药品疗效评价标准考量；液体活检在临床疗效评价中应用展望。肿瘤评价标准5/52连续血管生成是肿瘤生长发展前提，连续血管生成是肿瘤生长发展前提，浸润及转移关键浸润及转移关键HanahanD,etal.Cell,;144(5):646-7;Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology连续VEGF高表示造成新生血管生成，贯通肿瘤生长一直VEGFVEGFbFGFTGFb-1VEGFbFGFTGFb-1PIGFVEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFPleiotrophin肿瘤评价标准6/52抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，与抗细胞增殖药品有不一样与抗细胞增殖药品有不一样机制机制受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFR MAbs(雷莫芦单抗)信号传导RRK KVEGF抗VEGF MAbs(贝伐珠单抗)可溶性受体(VEGF Trap,阿柏西普)VEGFRVEGFModifiedfromTabernero,Jetal.AnnOncol；JainRK.JClinOncol;31:2205-2218;CiardielloF.andTortoraG.NEJM;358:1160-74EGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K细胞增殖细胞存活增加因子肿瘤评价标准7/52疗效表现：疗效表现：作用于肿瘤微环境作用于肿瘤微环境 vs vs 直接作用于肿瘤细胞直接作用于肿瘤细胞抗细胞增殖肿瘤直径缩小抗血管生成除了直径改变，还有密度减低FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery;6:734-745.肿瘤评价标准8/52现有现有RECISTRECIST评价标准：评价标准：仅评价肿瘤直径，缺乏肿瘤密度评价仅评价肿瘤直径，缺乏肿瘤密度评价疗效 RECIST评价指标肿瘤最大径用常规方法测量 20mm；螺旋CT测量 10mmCR全部靶病变完全消失PR靶病变最大径之和缩小 30%SD改变处于部分缓解和进展之间PD靶病变最大径之和增大 20%或出现新病灶http:/RECIST 1.0标准RECIST 1.1标准测量病灶数目每个器官最多5个，总数不超出10个每个器官最多2个靶病灶，总数不超出5个淋巴结未指定靶病灶短径15mm，良性病灶10mm病灶缓解定义CR 淋巴未指定PD 长径总和增大20%；出现新病灶CR 淋巴结短径必须10mmPD 长径总和增大20%；出现新病灶；绝对值增加5mm非靶病灶缓解定义显著进展=PD显著进展代表总体疾病状态，并不指单一病灶影像学评定：RECIST Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 肿瘤退缩表现：数目降低、大小变小肿瘤评价标准9/52主要内容主要内容抗血管生成药品与抗细胞增殖药品不一样作用机制和疗效表现；当前临床上应用RECIST以外评价标准；生存期在抗肿瘤药品疗效评价标准考量；液体活检在临床疗效评价中应用展望。肿瘤评价标准10/52现有评价药品疗效技术伎俩与方法现有评价药品疗效技术伎俩与方法方法优势缺点应用微血管密度测定直观、定量、检验技术成熟受取材影响；有创，无法长久随访当前临床反应血管生成“金标准”CT双能量增强伪彩编码形象，愈加准确反应病变内部对比分布状态；虚拟平扫技术降低放射线照射量评价参数少，只能经过CT值简练反应肿瘤血管生成主要用于中枢神经系统和肺栓塞诊疗，未广泛应用于肿瘤血管生成CT灌注和MR灌注技术成熟，经过各种参数反应肿瘤微循环血流动力学改变结果与建模方式亲密相关，不一样厂商和机器结果不能通用，只能本身比较；运动影响较大，成像过程中需要进行制动或呼吸门控临床和动物试验广泛证实灌注参数和微血管密度相关性，临床应用比较广泛超声检验价格低廉，原理简单，对机体无任何损害不能反应病变全貌，空腔器官应用受限实体肿瘤(前列腺癌、肝癌和乳腺癌)中广泛证实和应用PET成像经过代谢状态间接反应血管分布和生成价格昂贵，放射性物质污染也被证实同微血管密度相关，临床常规应用ChenB,etal.JMedPostgra;24(2):196-202.肿瘤评价标准11/52临床特殊瘤种现有临床特殊瘤种现有RECISTRECIST以外评价标准以外评价标准伊马替尼治疗药品GIST肿瘤类型CHOI评定标准肾细胞癌MASS舒尼替尼索拉非尼肝癌mRECISTPD1/PDL1肾癌、黑色素瘤等irRC肿瘤评价标准12/52CHOICHOI标准：起源及疗效评价方法标准：起源及疗效评价方法年，Choi发觉在GIST中以FDG-PET为标准，与肿瘤直径相比，肿瘤密度能更有效地评定伊马替尼疗效Choi H,Charnsangavej C,et al.Am J Roentgenol;183:1619-1628.伊马替尼治疗前：HU=87（CT值），FDG-PET高代谢伊马替尼治疗后：HU=29，FDG-PET无代谢疗效 CHOI评价指标CT评价Hu值(肿瘤密度)改变 CR全部可测量病灶和不可测量病灶全部消失，无新病灶 PR肿瘤最长径之和缩小10%，或肿瘤密度下降(Hu)15%，无新病灶 SD非CR/PR/PD，肿瘤相关症状无加重 PD肿瘤最长径之和增加10%，或肿瘤密度(Hu)改变不符合PR标准；出现新病灶；瘤内新生结节或原瘤内新生结节体积增加肿瘤评价标准13/52伊马替尼评价标准：伊马替尼评价标准：OS CHOIOS CHOI vs.RECISTvs.RECIST伊马替尼治疗GIST后，CHOI标准评价与OS有良好相关性，而RECIST标准则未表达这种相关性CHOI标准RECIST标准Benjamin RS,et al.J Clin Oncol;25(13):1760-1764；C.D.Blanke,etc.JCO February 1,vol.26 no.4 620-625 到达SD（疾病稳定）与到达PR（部分缓解）患者生存期基本相同，取得SD与PR治疗反应患者临床获益是相同肿瘤评价标准14/52M MA AS SS S标标准准：晚晚期期肾肾癌癌中中抗抗血血管管生生成成疗疗效效评评价价MASS=Morphology,Attenuation,Size,Structure疗效 MASS标准良好缓解未出现新病灶；并包含以下任何一项：1.肿瘤大小缩小20%2.一个或多个实质性肿瘤病灶发生中心坏死或密度降低40%中等缓解不符合良好缓解或缓解不良标准缓解不良符合以下任一标准：1.肿瘤大小增大20%，且不伴有肿瘤中心坏死或密度降低2.新发转移灶，肿瘤中心变实a，或治疗前密度较低无增强病灶出现密度升高中心变实是指治疗前肿瘤中心坏死，治疗后肿瘤中心完全或靠近完全密度升高(增强CT)Smith AD,et al.AJR;194:1470-1478.PFS：RECIST标准下，PR与SD患者无差异肿瘤评价标准15/52m mR RE EC CI IS ST T标标准准在在肝肝癌癌中中应应用用Lencioni R,Llovet JM.Seminars in Liver Disease;30(1):52-60.评价RECISTmRECIST(AASLD-JNCI指南)CR全部靶病灶消失全部靶病灶任何肿瘤内动脉增强消失PR以基线靶病灶直径总和为参考，靶病灶直径总和最少降低30%以基线靶病灶直径总和为参考，靶病灶变量(动脉期增强)直径总和最少降低30%SD任何既不符合PR也不符合PD情况任何既不符合PR也不符合PD情况PD治疗开始时以基线靶病灶直径总和为参考，靶病灶直径最少增加20%治疗开始时以基线靶病灶直径总和为参考，靶病灶变量(动脉期增强)直径总和最少增加30%AASLD=美国肝病研究协会；JNCI=国立癌症研究所杂志传统RECIST标准肝癌mRECIST标准患者不一样评价标准疗效评价实例肿瘤评价标准16/52免免疫疫治治疗疗肿肿瘤瘤反反应应模模式式Wolchok JD,et al.Clin Cancer Res.Dec 1;15(23):7412-20.Hoos A.Ann Oncol.Sep;23 Suppl 8:viii47-52.起始肿瘤体积增大后发生缓解起始肿瘤体积增大后发生缓解 出现新病灶后，肿瘤体积缩小出现新病灶后，肿瘤体积缩小25-100-50时间时间 (天天)时间时间(天天)肿瘤体积自基线改变肿瘤体积自基线改变(%)(%)肿瘤体积自基线改变肿瘤体积自基线改变(%)(%)治疗开始治疗开始治疗开始治疗开始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105147189231273315357-100-75-50-2502550虚线为进展性疾病虚线为进展性疾病疗效阈值疗效阈值(RECIST)时间时间(天天)肿瘤体积自基线改变肿瘤体积自基线改变(%)(%)治疗开始治疗开始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105147189231273315357时间时间(天天)肿瘤体积自基线改变肿瘤体积自基线改变(%)(%)治疗开始治疗开始总体总体基线基线新病灶新病灶-63-212163105147189231273315357-125-100-75-50-2502550基线病灶反应基线病灶反应疾病稳定伴肿瘤体积迟缓下降疾病稳定伴肿瘤体积迟缓下降免疫治疗药品免疫治疗药品Ipilimumab治疗晚期黑色素瘤治疗晚期黑色素瘤4 4种不一样与延长总生存相关反应模式种不一样与延长总生存相关反应模式肿瘤评价标准17/52Nivolumab免疫相关疗效评价标准更新免疫相关疗效评价标准更新Wolchok JD,et al.Clin Cancer Res;15(23):741220.评价WHOImmune-related Response Criteria(irRC)新可测量病灶(5 5 mm)PD算入肿瘤负荷新不可测量病灶(5 5 mm)PD非PD，但不能纳入irCRCR连续两次观察（间隔4周）全部病灶消失连续两次观察（间隔4周）全部病灶消失PR连续两次观察（间隔4周）全部病灶直径降低50%连续两次观察（间隔4周）肿瘤负荷降低50%SD病灶直径较基线下降不足50%，或增大不足25%肿瘤负荷较基线下降不足50%，或增大不足25%PD病灶直径较基线增加最少25%，和(或)出现新发病灶连续两次观察（间隔4周）肿瘤负荷较基线增加最少25%在IpilimumabCA184-008和CA184-022临床试验中，发觉9.7%(22/227)被WHO标准评定为PD患者，依据irRC标准可评定为ir-PR或ir-SD在mRCC中，Nivolumab治疗后经RECIST定义为PD患者，仍可从Nivolumab继续治疗中获益，肿瘤负荷减小肿瘤评价标准18/52瑞瑞格格非非尼尼治治疗疗C CR RC C出出现现空空洞洞患患者者预预后后45301509.1200.038.7P0.01抚慰剂(n=33)瑞戈非尼(n=75)伴有空洞性肺转移患者(%)第8周基线基线时与第8周肺转移灶发生空洞情况(依据治疗组：瑞戈非尼vs抚慰剂)瑞戈非尼治疗组可评定患者(n=73)第8周影像学疗效(依据空洞发生/增加)806040020P=0.01529.660.9第8周伴有PD患者(%)治疗后有空洞患者治疗后无空洞患者基线时(A)与第8周(B)CT结果比较:接收瑞戈非尼治疗2例患者在第8周出现空洞性肺转移(红色箭头代表伴有空洞发生/增加)ESMO肿瘤评价标准19/52CTCT形态学：形态学：结直肠癌肝转移评价标准探索结直肠癌肝转移评价标准探索贝伐珠单抗联合化疗特异影像学评定标准：ChunYS,etal.JAMA;302(21):2338-2344.形态学分级转移灶整体密度 边界边缘强化3密度不均厚，边界不清可有2混合密度可变假如初始存在，部分消失1均质，低密度薄，边界清楚假如初始存在，完全消失CT形态学分级疗效疗效改变改变最正确缓解组3或组2 组1部分缓解组3 组2无缓解组别无改变或增加CT形态学疗效评价初始队列（手术组）nn=50，来自M.D.Anderson癌症中心n结直肠癌肝转移(CLM)n均接收一线化疗+Bev后行肝切除n中位随访时间18个月(range 3-42个月)验证队列（不可切除组）nn=82，来自M.D.Anderson癌症中心n无法切除结直肠癌肝转移(CLM)n均接收化疗+Bev治疗n中位随访时间25个月(range 6-57个月)分别使用CT形态学标准和RECIST评定缓解，并分析其同病理缓解和患者生存相关性肿瘤评价标准20/52贝伐珠单抗贝伐珠单抗mCRCmCRC治疗不一样疗效评价标准患者实治疗不一样疗效评价标准患者实例例Chun YS,et al.JAMA;302(21):2338-2344.很多肿瘤治疗后退缩展现囊性病变而影像学病灶消失却相对较少RECIST评价SD，CT形态学为部分有效患者实例RECIST评价SD，CT形态学为显著有效患者实例肿瘤评价标准21/52主要内容主要内容抗血管生成药品与抗细胞增殖药品不一样作用机制和疗效表现；当前临床上应用RECIST以外评价标准；生存期在抗肿瘤药品疗效评价标准考量；液体活检在临床疗效评价中应用展望。肿瘤评价标准22/52肿瘤缩小，OS是否一定获益？肿瘤评价标准23/52与疾病稳定相比，肿瘤缩小并未带来更加好生存获益纳入100例mRCC患者，给予靶向药品治疗(舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、贝伐单抗和帕唑帕尼)，平均随访时间为22月 Seidel C,et al.Br J Cancer.Dec 10;109(12):2998-3004.时间（月）OS%OS:CR+PRvsSD:36月vs 31月，P=0.217肿瘤评价标准24/52PFS获益，OS是否一定获益？肿瘤评价标准25/52阿西替尼 vs.vs.索拉非尼二线治疗（AXISAXIS）索拉非尼 400 mg BID阿西替尼起始剂量5mg BID,7mg BID,可耐受增至10mg BID 试验设计Rini,et al.Lancet.:378;1931-39 Rini.Et al.Lancet Oncol;14:552-62随机1:1主要入组标准：主要入组标准：转移性肾透明细胞癌转移性肾透明细胞癌既往接收过既往接收过Sun-,Bev-+IFN-a,Tem-或其它细或其它细胞因子疗法胞因子疗法ECOG分级分级1距离之前系统治疗距离之前系统治疗2周周主要终点：主要终点：PFS次要终点：次要终点：OSORRDCR安全性耐受性安全性耐受性病情恶化时间病情恶化时间肾特殊症状以肾特殊症状以及及HROoL肿瘤评价标准26/52无进展生存期（PFSPFS）(IRC(IRC 评定)IRC=Independent Review Committee1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.00246810时间(月)P0.0001(one-sided)StratifiedHR0.665(95%CI:0.544,0.812)1214161820阿西替尼阿西替尼索拉非尼索拉非尼中位PFS,月95%CI6.74.76.3,8.64.6,5.6PFS(可能可能)Rini BI,et al.Lancet;378:1931-9肿瘤评价标准27/52生存分析n阿西替尼阿西替尼n索拉非尼索拉非尼HRP(单侧）单侧）OS36120.136219.20.9690.3744总OS阿西替尼索拉非尼中位OS,月(95%CI)20.1(16.7,23.4)19.2(17.5,22.3)HR 0.969(95%CI0.800,1,174)p=0.3744,one-sidedN361362Survival Distribution functionSurvival Time(months)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Rini.Et al.Lancet Oncol;14:552-62肿瘤评价标准28/52替西罗莫司 vs.vs.索拉非尼二线治疗mRCCmRCC（INTORSECTINTORSECT）试验设计试验设计Motzer RJ,et al.Journal of clinical oncology;32(8),760-767主要入组标准主要入组标准:组织学证实转移性肾癌组织学证实转移性肾癌被证实疾病进展被证实疾病进展（RECIST标准评价或临标准评价或临床进展）床进展）最少经过舒尼替尼治疗最少经过舒尼替尼治疗一周期，一周期，随机时最少一个可测量随机时最少一个可测量病灶病灶既往未接收除外舒尼替既往未接收除外舒尼替尼系统治疗尼系统治疗随机索拉非尼索拉非尼 400mg PO QD BID(n=253)替西罗莫司替西罗莫司 25 mg IV QW(n=259)主要研究终点:PFS次要研究终点:ORROS舒尼替尼 50mg QD 4/2方案n=512PDPD患者分层：-肾切除手术情况-舒尼替尼治疗时间-MSKCC分级-RCC组织学分型肿瘤评价标准29/52IRC,Independent Review Committee.无进展生存期 (P PF FS S)(I IR RC C 评定)替西罗莫司替西罗莫司索拉非尼索拉非尼PFS时间（月）时间（月）0510152025P=0.1933(twosidedlog-rank)StratifiedHR:0.87(95%CI:0.71,1.07)中位PFS月95%CI4.283.914.0,5.42.8,4.21.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Motzer RJ,et al.Journal of clinical oncology;32(8),760-767肿瘤评价标准30/52总生存期总生存期(OS)OS01020304050替西罗莫司索拉非尼时间（月）P=0.014(twosidedlog-rank)StratifiedHR:1.31(95%CI:1.05,1.63)12.316.610.1,14.813.6,18.71.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0中位OS,月95%CI索拉非尼总体生存期更长，有4.3个月优势Motzer RJ,et al.Journal of clinical oncology;32(8),760-767肿瘤评价标准31/52与OSOS相比，PFSPFS易产生评价偏倚终点指标优点缺点OS 普遍接收直接反应临床受益指标 轻易观察 最正确指标 金标准 要求更大样本研究 要求更长时期观察 受到交叉治疗潜在影响 不能捕捉到症状受益 包含非肿瘤死亡PFS 经过观察肿瘤应答和稳定来反应药品活性 与生存期比较可用于评价更早和小样本研究 不完美替换指标 不是临床获益直接指标 与生存期相比不能被准确观察 易产生评价偏倚 需要进行频繁放射研究 1.Available from:http:/www.fda.gov/cder/guidance/index.htm2.Hotte SJ,et al.Curr Oncol.Oct;18 Suppl 2:S11-9.肿瘤评价标准32/52PFSPFS获益未必总能代表OSOS获益PFS改进不足以转化为OS获益，其中SPP对OS影响较大1.Ebos JM,et al.Nat Rev Clin Oncol.Mar 1;8(4):210-21.2.Zhuang SH,et al.Cancer J.;15(5):395-400.注：SPP:(survivalpostprogression)疾病进展后生存期治疗开始疾病进展死亡肿瘤评价标准33/52疾病进展后，PFSPFS不能准确预测OSOSSPP12月，PFS与OS相关性大SPP12月，PFS与OS相关性小Amir E,et al.Eur J Cancer.Feb;48(3):385-8.纳入26项随机对照临床研究进行回归分析包含8项结直肠癌研究、5项非小细胞肺癌研究、5项乳腺癌研究、3项头颈部肿瘤研究以及胰腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌、胸膜间皮瘤和多发性骨髓瘤各1项研究肿瘤评价标准34/52众多未获同意研究，PFSPFS获益但OSOS未必总获益未成功完成或终止III期临床研究Ebos JM,et al.Nat Rev Clin Oncol.Mar 1;8(4):210-21.药品肿瘤类型PFS获益OS获益贝伐单抗+厄洛替尼非小细胞肺癌是否贝伐单抗+卡培他滨+5-FU或顺铂转移性胃癌是否阿柏西普+厄洛替尼非小细胞肺癌是否PTK787+FOLFOX结直肠癌是否肿瘤评价标准35/52OSOS是最高级别研究终点内容循证强度分级研究终点总生存时间癌症相关性死亡率生活质量非直接替换终点无疾病生存时间无进展生存时间肿瘤缓解率ABCD-Di-Dii-Diii秦叔逵.中国处方药.;(09):33-35.Available from:http:/www.fda.gov/cder/guidance/index.htm美国国立癌症研究中心（NCI）对于循证级别定义肿瘤评价标准36/52主要内容主要内容抗血管生成药品与抗细胞增殖药品不一样作用机制和疗效表现；当前临床上应用RECIST以外评价标准；生存期在抗肿瘤药品疗效评价标准考量；液体活检在临床疗效评价中应用展望。肿瘤评价标准37/52液体活检液体活检？=液体活检液体活检经过外周血/脑脊液/尿液/其它体液中肿瘤细胞或者肿瘤基因组信息来诊疗评定肿瘤病理活检病理活检经过原发灶或转移灶肿瘤组织或细胞来评定肿瘤；也能够经过此深入判定肿瘤细胞或者肿瘤基因组信息。基因组学CTCctDNA mircoRNA LNC RNAOthers 传统组织细胞学检测肿瘤评价标准38/52循环肿瘤细胞（循环肿瘤细胞（CTC）保留有完整细胞形态；可提供细胞数量、遗传、细胞生物学特征等信息；指导预后。肿瘤评价标准39/52ctDNA特点：1.含量低 2.片段短（180-200bp）3.半衰期短（2h）4.ctDNA是一个特征性肿瘤生物标识物，而且能够被定性、定量和追踪。ctDNA优点：肿瘤细胞基因组不稳定，在细胞分裂过程中，会不停产生变异，手术取得组织样本，就好像是抽样，其结果并不代表全部肿瘤细胞。而ctDNA可来自于任何裂解肿瘤细胞，更能反应出肿瘤细胞整体基因变异信息。循环肿瘤循环肿瘤DNA(DNA(ctDNA)肿瘤评价标准40/52 分期：肿瘤发展阶段上，ctDNA含量通常在晚期或转移性肿瘤中较高，而在早期或不足肿瘤中含量较低，因而早期肿瘤检出率依赖于更敏感检测技术。瘤种：在不一样类型肿瘤中，ctDNA水平也存在差异。研究人员发觉，在640例患者中，ctDNA可检测超出75%晚期胰腺癌，卵巢癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌，以及头颈癌。然而，在原发性脑、肾、前列腺癌和甲状腺癌检测却不到50%。ctDNActDNA检测不足检测不足肿瘤评价标准41/52CTCsCTCs可反应肿瘤发生发展功效状态可反应肿瘤发生发展功效状态Cancer Control,肺癌化疗疗效评定肿瘤评价标准42/521210例受试者肺癌560例肺部良性疾病350例其它肿瘤 (150例)肝癌 30例结直肠癌 30例 乳腺癌 30例 胃癌 30例 食管癌 30例331例A A100例B B 50例C C（21例D D)79例D DA:基线CTC检测B：术前术后CTC监测C：一线含铂双药化疗中CTC监测D：基线CTC、CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE检测 300例A A 50例DD健康人150例100例A A 50例DD150例A A非动态研究非动态研究 肺癌 560例A A肺部良性疾病 350例A A 健康人 150例A A 动态监测研究动态监测研究 非小细胞肺癌 100例B B 50例C C对比研究对比研究 肺癌 100例D D 肺部良性疾病 50例D D 健康人 50例D D肿瘤特异性研究肿瘤特异性研究 其它肿瘤 150例A A CytoploRare（FR靶向PCR CTC检测）临床试验设计（1210例,最大样本量）肿瘤评价标准43/52化疗动态随访数据肿瘤评价标准44/52 第四次化疗前，PD患者与SD/PR患者CTC比值 *第三次化疗后CTC水平/治疗前CTC水平1，说明治疗后CTC水平上升。第三次化疗后CTC水平/治疗前CTC水平1，说明治疗后CTC水平下降。第二次化疗前，PD患者与SD/PR患者CTC比值 *第一次化疗后CTC水平/治疗前CTC水平1，说明治疗后CTC水平上升。第一次化疗后CTC水平/治疗前CTC水平1，说明治疗后CTC水平下降。化疗疗效评定：化疗后CTC水平下降可预测RECIST疗效内部数据，中国临床试验注册中心：ChiCTR-ONC-13003475，伦理批号：K13-112肿瘤评价标准45/52化疗疗效评定：化疗后（一个周期）CTC水平下降可预测PFS内部数据，中国临床试验注册中心：ChiCTR-ONC-13003475，伦理批号：K13-112肿瘤评价标准46/52C CT TC C肺肺癌癌化化疗疗疗疗效效评评定定反应肿瘤功效状态，联合RECIST等标准（胸部CT等）评定肿瘤更全方面；更全方面；对化疗疗效为SDSD患者患者评定价值，尤其主要。肿瘤评价标准47/52血浆检测敏感性血浆检测敏感性80.9%80.9%尿液检测敏感性尿液检测敏感性81.1%81.1%血浆血浆对照组织对照组织T790M组织组织累计阳性阳性阴性阴性不确定不确定血浆血浆(BEAMing)阳性阳性3132338374阴性阴性741717108累计 3874055482尿液对照组织尿液对照组织T790M组织组织累计阳性阳性阴性阴性不确定不确定*尿液尿液阳性阳性1421116169阴性阴性315642不确定不确定2002累计 1751622213Presented By Heather Wakelee at ASCO Annual Meeting肿瘤评价标准48/52疗效预测作用一致性疗效预测作用一致性肿瘤评价标准49/52PresentedByHeatherWakeleeatASCOAnnualMeeting疗效预测作用一致性疗效预测作用一致性尿液检测也是可行尿液检测也是可行肿瘤评价标准50/52液体活检特点液体活检特点1.非侵入性，更便捷，患者更易接收；2.ctDNA和CTC半衰期短，可实时反应疗效和病情；3.克服了肿瘤空间异质性。肿瘤评价标准51/52总结总结RECISTRECIST标准评价抗血管生成药品治疗疗效存在一定不足，肿瘤标准评价抗血管生成药品治疗疗效存在一定不足，肿瘤内部改变仍可能提醒治疗获益；内部改变仍可能提醒治疗获益；对于抗血管生成治疗，经过各种评价伎俩对体积与密度等进行对于抗血管生成治疗，经过各种评价伎俩对体积与密度等进行综合判断，可更真实反应药品疗效；综合判断，可更真实反应药品疗效；延长延长OSOS是抗肿瘤治疗终极目标，改进总生存是新肿瘤药品和方是抗肿瘤治疗终极目标，改进总生存是新肿瘤药品和方案疗效评价最主要标准；案疗效评价最主要标准；借助液体活检在化疗疗效中评定作用，可与现有评价标准结合，借助液体活检在化疗疗效中评定作用，可与现有评价标准结合，探索液体活检在抗血管生成药品治疗疗效评价应用。探索液体活检在抗血管生成药品治疗疗效评价应用。肿瘤评价标准52/52