稳定性试验医学知识专题讲座.pptx

留样观察及稳定性试验稳定性试验医学知识专题讲座1/31留样观察 1、企业质量部门中心检验室应设置留样 观察室，建立物料、中间产品和成品 留样观察制度，明确要求留样品种、批 数、数量、观察项目、观察时间等，并 指定专员进行留样观察，填写留样观察 统计，建立留样台帐。定时做好总结，并报相关领导。稳定性试验医学知识专题讲座2/31留样观察 留样观察应填写留样申请单和留样记录表。留样申请单内容包含：文件编号、代号、品名、批号、规格、日期、留检样 品法定样及试验样、需要样品量及理由、申请人签 名留样员署名和填写申请单日期等。留样记录表内容包含：文件编号、日期、代号、品名、批号、数量单位、留 样量及经手人等稳定性试验医学知识专题讲座3/31留样观察 留样观察还要填写留样观察统计，并建立 留样台帐。留样观察统计内容包含：文件编号、保留条件（温度、相对湿度）、留样位置 （柜、行、号）留样日期、产品规格、留样批号、观察项 目、观察结果（0，3，6，9，12，18，24，30，36个 月）、结论及操作人。留样台帐内容包含：文件编号、产品名称、批号、化验日期、留样年限、检验项目、检验人及结论。稳定性试验医学知识专题讲座4/31留样观察2、留样观察室场地应能满足留样要求，并 有足够样品存放设施，有温湿度测试装 置和统计。留样量要满足留样期间内测试 所需样品量。3、产品留样应采取产品原包装或模拟包装，留样储备条件应与产品要求储备条件相 一致。留样样品保留到药品使用期后一 年，不要求效期药品保留三年。稳定性试验医学知识专题讲座5/31留样观察 4、产品留样期间如出现异常质量改变，应 填写留样样品质量改变通知单，报送质 量管理部门责任人，由质量管理部门负 责人呈报相关领导及部门采取必要措 施。5、成品普通应按批号留样，留样数量为全 检量 3 倍，成品留样宜采取货架包 装，原料药留样采取模拟小包装。稳定性试验医学知识专题讲座6/31稳定性试验 1、稳定性试验目标：考查原料药或药品制剂在温度、湿 度、光线影响下随时间改变规律，为药品生产、包装、储存、运输条件 提供科学依据，同时经过试验建立药品 使用期。稳定性试验医学知识专题讲座7/31稳定性试验 2、质量管理部门应开展对原料、中间产品 及成品质量稳定性考查，依据考查结果 来评价原料、中间产品及成品质量稳定 性，为确定物料储存期和使用期提供数据。3、稳定性试验内容：（1）加速破坏试验，预测样品使用期；（2）样品在要求保留条件下观察若干年限 检测结果。稳定性试验医学知识专题讲座8/31稳定性试验 4、稳定性试验基本要求：（1）稳定性试验包含影响原因试验、加速试验 和长久试验。影响原因试验适合用于原料药考查，用 1 批原料药进行；加速试验和长久试验适合用于原料药与药品制 剂，要求用 3 批供试品进行。稳定性试验医学知识专题讲座9/31稳定性试验 4、稳定性试验基本要求：（2）原料药供试品是一定规模生产，供试品量相 当于制剂稳定性试验所要求批量，原料药合成 工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药品制剂供试品应是放大试验产品（如片 剂或胶囊剂在10000片左右或10000粒左右，特殊 剂型、特殊品种所需数量，依据详细情况灵活掌 握），其处方与生产工艺应与大生产一致。稳定性试验医学知识专题讲座10/31稳定性试验 4、稳定性试验基本要求：（3）供试品质量标准应与各项基础研究及临 床验证所使用供试品质量标准一致。（4）加速试验与长久试验所用供试品容器和 包装材料及包装方式应与上市产品一致。稳定性试验医学知识专题讲座11/31稳定性试验 4、稳定性试验基本要求：（5）研究药品稳定性，要采取专属性强、准 确、精密、灵活药品分析方法和相关 物质（含降解产物及其它改变所生成 产物）检验方法，并对方法进行验证，以确保药品稳定性试验结果可靠性。在稳定性试验中，应重视相关物质检 查。稳定性试验医学知识专题讲座12/31稳定性试验 原料药稳定性试验：1、影响原因试验：该项试验是在比加速试验更激 烈条件下进行。其目标是探讨药品固有 稳定性、了解影响其稳定性原因及可能降 解路径与产物，为制剂生产工艺、包装、储存 条件与建立降解产物分析方法提供科学依据。供试品用一批原料药进行。依据原料药不一样 情况，分别摊成5mm厚薄层备用。稳定性试验医学知识专题讲座13/31稳定性试验 1、影响原因试验：（1）高温试验：供试品置于适宜密封洁净容器 中，60 温度下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天 取样，按稳定性重点考查项目进行检测。若供试品有显著改变（如含量下降5%），则在 40条件下同法进行试验。若 60 无显著变 化，不再进行40试验。稳定性试验医学知识专题讲座14/31稳定性试验 1、影响原因试验：（2）高湿度试验：供试品置于恒湿密闭容器中，在25分别于相对 湿度90%5%条件下放置10天，于第5天和第10天取 样，按稳定性重点考查项目要求检验，同时准确称量 试验前后供试品重量，以考查供试品吸湿潮解 性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%5%条 件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其它考 察项目符合要求，则不再进行此项试验。稳定性试验医学知识专题讲座15/31稳定性试验 1、影响原因试验：（3）强光照射试验：供试品放在装有日光灯光照箱或其它适宜光照 装置内，于照度为 4500lx500lx 条件下放置10 天，于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性重点考查项目进行 检测，尤其要注意供试品外观改变。另外，依据药品性质，必要时可设计试验，探讨 pH 值与氧及其它条件对药品稳定性影响，并研究分解 产物分析方法。稳定性试验医学知识专题讲座16/31稳定性试验 2、加速试验：此项试验是在超常条件下进行。其目标是经过加 速药品化学或物理改变，探讨药品稳定性，为药品审 评、包装、运输及储存提供必要资料。要求提供按市售 包装 3 批供试品，在温度402、相对湿度 75%5%条件下放置 6 个月。所用设备应能控制温度 2，相对湿度5%，并能对真实温度和湿度进行检测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末各取样一 次，按稳定性重点项目检测。稳定性试验医学知识专题讲座17/31稳定性试验 2、加速试验：在上述条件下，如 6 个月内供试品经检测不符合制 订质量标准，则应在中间条件下，即在温度302、相对湿度 60%5%情况下，再进行加速试验，时间仍为 6 个月。对温度尤其敏感药品，预计只能在冰箱中保留（4-8），此种药品加速试验，可在温度252、相对湿度60%10%条件下进行，时间也为 6 个月。稳定性试验医学知识专题讲座18/31稳定性试验 3、长久试验：长久试验是在靠近药品实际储存条件下进行，其目 为制订药品使用期提供数据。供试品要求 3 批，市售包装，温度在252、相 对湿度 60%10%条件下放置12 个月，每 3 个月取样 一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳 定性重点考查项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、24个月、36个月仍需继续考查，取样进行检测。将结果与 0月数据比较，以确定药品使用期。稳定性试验医学知识专题讲座19/31稳定性试验 3、长久试验：对温度尤其敏感药品，长久试验可在62 条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后仍需按要求继续考查，制订在低温储存 条件下使用期。原料药进行加速试验和长久试验所用包装应采 用模拟小桶，但所用材料与封条应与大桶一致。稳定性试验医学知识专题讲座20/31稳定性试验 药品制剂稳定性试验：药品制剂稳定性研究，首先应查阅原料 药稳定性试验相关资料，了解温度、湿度、光线对原料药稳定性影响，并在处方筛选与 工艺设计过程中，依据主要性质，进行必要 稳定性影响原因试验，同时考查包装条件。在此基础上进行加速试验和长久试验。稳定性试验医学知识专题讲座21/31稳定性试验 1、加速试验：此项试验是在超常条件下进行。其目标是经过加 速药品化学或物理改变，探讨药品稳定性，为药品审 评、包装、运输及储存提供必要资料。要求提供按市售 包装 3 批供试品，在温度402、相对湿度 75%5%田间下放置 6 个月。所用设备应能控制温度 2，相对湿度5%，并能对真实温度和湿度进行检测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末各取样一 次，按稳定性重点项目检测。稳定性试验医学知识专题讲座22/31稳定性试验 1、加速试验：在上述条件下，如 6 个月内供试品经检测不符合制 订质量标准，则应在中间条件下，即在温度302、相对湿度 60%5%情况下，再进行加速试验，时间仍为 6 个月。对温度尤其敏感药品，预计只能在冰箱中保留（4-8），此种药品加速试验，可在温度252、相对湿度60%10%条件下进行，时间也为 6 个月。稳定性试验医学知识专题讲座23/31稳定性试验 1、加速试验：乳剂、混悬剂、软膏、眼膏、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采取温度302、相 对湿度60%5%条件进行试验，其它要求与上述 相同。对于包装在半透性容器药品制剂，如塑料 袋装溶液、塑料瓶装滴眼剂、滴鼻剂等，则应在 相对湿度20%2%条件下进行试验。稳定性试验医学知识专题讲座24/31稳定性试验 2、长久试验：长久试验是在靠近药品实际储存条件下进行，其目 为制订药品使用期提供数据。供试品要求 3 批，市售包装，温度在252、相 对湿度 60%10%条件下放置12 个月，每 3 个月取样 一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳 定性重点考查项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、24个月、36个月仍需继续考查，取样进行检测。将结果与 0月数据比较，以确定药品使用期。稳定性试验医学知识专题讲座25/31稳定性试验 2、长久试验：对温度尤其敏感药品，长久试验可在62 条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后仍需按要求继续考查，制订在低温储存 条件下使用期。有些药品制剂还应考查使用过程中稳定性。稳定性试验医学知识专题讲座26/31药品稳定性重点考查项目 原料药：性状、熔点、含量、相关物质、吸湿性及 依据药品性质选顶考查项目。片剂：性状、含量、相关物质、崩解时限或溶出 度。胶囊剂：外观、内容物色泽、含量、相关物质、崩 解时限或溶出度、水分，软胶囊要检验内 容物有没有沉淀。注射剂：外观色泽、含量、pH值、澄明度、相关物 质。稳定性试验医学知识专题讲座27/31药品稳定性重点考查项目 栓剂：性状、含量、融变时限、相关物质。软膏剂：性状、均匀度、含量、粒度、相关物质（乳 膏还应检验有没有分层现象）。眼膏剂：性状、均匀度、含量、粒度、相关物质。滴眼剂：如为溶液，应考查性状、含量、pH值、澄 明度、相关物质。如为混悬型，还应考查粒度、再分散性。丸剂：性状、含量、色泽、相关物质、溶散时限。稳定性试验医学知识专题讲座28/31药品稳定性重点考查项目 糖浆剂：性状、含量、澄清度、相对密度、相关 物质、pH值。口服溶液剂：性状、含量、色泽、澄清度、相关物质 口服乳剂：性状、检验有没有分层、含量、相关物质口服混悬剂：性状、含量、沉降体积比、相关物质、再分散性。散剂：性状、含量、粒度、相关物质、外观均 匀度。稳定性试验医学知识专题讲座29/31药品稳定性重点考查项目 吸入气（粉）雾剂：容器严密性、含量、相关物质、每揿（吸）主药含量、有效部位 药品沉积量。颗粒剂：性状、含量、粒度、相关物质、溶化 性。透皮贴剂：性状、含量、相关物质、释放度。搽剂、洗剂：性状、含量、相关物质。稳定性试验医学知识专题讲座30/31药品稳定性重点考查项目 注：相关物质（含降解产物及其它改变所生 成产物）应说明其生成产物数目及 量改变。如有可能应说明相关物质中 哪一个为原料中中间体，哪一个为降 解产物。稳定性试验中重点考查降解产 物。稳定性试验医学知识专题讲座31/31