药剂学.pptx

第一章 绪论第一节 药剂学概念及主要性一药剂学概念药品剂型（dosage form）:适合于临床应用最正确给药形式。制剂含义：1.以剂型制成详细药品；2.制剂研制过程。药剂学:是研究药品制剂、剂型科学，包含：基本理论（缓控释、透皮理论等）生产技术（处方设计、制备工艺等）质量控制（“制备”与“检测”关系）合理使用（剂型和制剂选择等）所以，药剂学知识贯通整个药品研发、生产、销售、监控、使用等领域药学主干课程药剂学完整版1/409二药剂学在药品研究中地位二药剂学在药品研究中地位药品体内过程：药品体内过程：吸收吸收分布（与靶部位结合）分布（与靶部位结合）代谢代谢消除消除改进药品疗效改进药品疗效:对药品本身进行结构改造（药化）对药品本身进行结构改造（药化）选择合理剂型、给药路径，增添辅助分子选择合理剂型、给药路径，增添辅助分子和载体材料（药剂）和载体材料（药剂）怎样使药品更加好地发挥疗效，就是药剂怎样使药品更加好地发挥疗效，就是药剂学研究内容。学研究内容。药剂学完整版2/409综合和应用，是药剂学最主要外在特征。综合和应用，是药剂学最主要外在特征。药学基础研究药学基础研究药品学药品学药剂学药剂学临床医学临床医学工业化大生产工业化大生产药剂学完整版3/409第二节第二节药品剂型与药品剂型与DDS药品剂型系指将药品加工制成适合于患者药品剂型系指将药品加工制成适合于患者需要给药形式，简称剂型。需要给药形式，简称剂型。一一剂型分类剂型分类1按形态分类：液体剂型，半固体剂型，固按形态分类：液体剂型，半固体剂型，固体剂型，气体剂型体剂型，气体剂型2按分散系统分类：溶液型，胶体溶液型，按分散系统分类：溶液型，胶体溶液型，乳剂型，混悬型，气体分散型，微粒分散乳剂型，混悬型，气体分散型，微粒分散型，固体分散型型，固体分散型药剂学完整版4/4093按给药路径分类：按给药路径分类：经胃肠道给药剂型：溶液剂，乳剂，混悬剂，散经胃肠道给药剂型：溶液剂，乳剂，混悬剂，散剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂等。剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂等。非经胃肠道给药剂型：非经胃肠道给药剂型：注射给药：静脉注射，肌内注射，皮下注射，皮内注射给药：静脉注射，肌内注射，皮下注射，皮内注射，穴位注射等。注射，穴位注射等。呼吸道给药：喷雾剂，气雾剂，粉雾剂呼吸道给药：喷雾剂，气雾剂，粉雾剂皮肤给药：洗剂，搽剂，软膏剂，贴剂等。皮肤给药：洗剂，搽剂，软膏剂，贴剂等。粘膜给药：滴眼剂，滴鼻剂，含漱剂，眼用软膏，粘膜给药：滴眼剂，滴鼻剂，含漱剂，眼用软膏，舌下片剂等。舌下片剂等。腔道给药：如软膏剂，栓剂，气雾剂等，用于直腔道给药：如软膏剂，栓剂，气雾剂等，用于直肠，尿道，耳道，鼻腔等。肠，尿道，耳道，鼻腔等。药剂学完整版5/409二二剂型主要性剂型主要性1剂型可改变药品作用性质剂型可改变药品作用性质2剂型能调整药品作用速度剂型能调整药品作用速度3改变剂型可降低毒副作用改变剂型可降低毒副作用4一些剂型有靶向作用一些剂型有靶向作用5剂型可直接影响药效剂型可直接影响药效药剂学完整版6/409三三药品传递系统（药品传递系统（DDS）剂型发展早期只是为了适应给药路剂型发展早期只是为了适应给药路径而设计形态，伴随新剂型新技术发径而设计形态，伴随新剂型新技术发展，人们对药品制剂了解和认识有了展，人们对药品制剂了解和认识有了质飞跃，药品制剂不再仅仅是一个含质飞跃，药品制剂不再仅仅是一个含有一定剂型药品有一定剂型药品“配方配方”(Formulation)，而是一个输送和传，而是一个输送和传递药品递药品“装置装置”(Device)。药剂学完整版7/409药品传递系统药品传递系统（drug delivery system,DDS）概念出现在概念出现在70年代初，年代初，80年代年代开始成为制剂研究热门话题。开始成为制剂研究热门话题。DDS研研究目标是以适宜剂型和给药方式，用究目标是以适宜剂型和给药方式，用最小剂量到达最好治疗效果。最小剂量到达最好治疗效果。药剂学完整版8/409第三节第三节药剂学分支学科药剂学分支学科一一工业药剂学（工业药剂学（Industrialpharmaceutics）是研究制剂工业生产基本理论、工艺技术、生产设备和质量控制科学，是研究制剂工业生产基本理论、工艺技术、生产设备和质量控制科学，是药剂学关键学科。是药剂学关键学科。二二物理药剂学（物理药剂学（Physicalpharmaceutics）是应用物理化学基本原理和伎俩研究药学相关剂型性质科学，是药剂是应用物理化学基本原理和伎俩研究药学相关剂型性质科学，是药剂学体系理论基础。学体系理论基础。三三药用高分子材料学（药用高分子材料学（Polymers in pharmaceutics）主要介绍各种药用高分子材料。主要介绍各种药用高分子材料。四四生物药剂学（生物药剂学（Biopharmaceutics）是研究药品在体内吸收，分布，代谢与机制及其过程，说明药品，剂是研究药品在体内吸收，分布，代谢与机制及其过程，说明药品，剂型，生物原因与药效之间关系科学。于型，生物原因与药效之间关系科学。于60年代快速发展成一门独立年代快速发展成一门独立学科，是药剂学主要基础学科。学科，是药剂学主要基础学科。药剂学完整版9/409五五药品动力学（药品动力学（Pharmacokinetics）是采取数学方法研究药品体内过程动态规律一门学科。自是采取数学方法研究药品体内过程动态规律一门学科。自70年代发年代发展为一门独立学科后发展十分快速，对指导制剂设计，剂型改革，安展为一门独立学科后发展十分快速，对指导制剂设计，剂型改革，安全合理用药等提供了量化控制指标。全合理用药等提供了量化控制指标。六六临床药学（临床药剂学）（临床药学（临床药剂学）（Clitnicalpharmaceutics）是以患者为对象研究安全，有效合理用药科学。其出现使药剂工作者是以患者为对象研究安全，有效合理用药科学。其出现使药剂工作者直接参加对患者治疗活动，符合医药结合时代要求。国外大医院普遍直接参加对患者治疗活动，符合医药结合时代要求。国外大医院普遍开展临床药学，使开展临床药学，使“医护医护”为主医疗方式转变为为主医疗方式转变为“医药护医药护”共同进行共同进行治疗方式。治疗方式。七七医药情报学（医药情报学（druginformatics）搜集和评价庞大与医药品相关情报，以各种情报为依据探究药品治疗搜集和评价庞大与医药品相关情报，以各种情报为依据探究药品治疗依据，寻求医药品最适宜治疗方案。依据，寻求医药品最适宜治疗方案。药剂学完整版10/409第四节第四节药剂学研究内容及进展药剂学研究内容及进展一一世界药剂学研究进展：世界药剂学研究进展：20世纪世纪50年代年代物理药剂课时代（体外论证）物理药剂课时代（体外论证）20世纪世纪60-70年代年代生物药剂课时代（体内评价）生物药剂课时代（体内评价）20世纪世纪80年代年代临床药课时代（临床质量评临床药课时代（临床质量评定）定）20世纪世纪90年代年代-二十一世纪二十一世纪DDS时代（系统工程制时代（系统工程制品）品）“三小三小”（剂量、毒、副作用）（剂量、毒、副作用）“三效三效”（速效、高效、长期有效）（速效、高效、长期有效）“三定三定”（定量、定时、定位）（定量、定时、定位）药剂学完整版11/409二二药剂学研究内容：药剂学研究内容：1药剂学基本理论研究药剂学基本理论研究如动力学，流变学，分散体系理论，高分子化学，如动力学，流变学，分散体系理论，高分子化学，界面化学等。界面化学等。2新剂型及新制剂开发研究新剂型及新制剂开发研究2.1常规药品剂型及制剂常规药品剂型及制剂2.2药品传递系统药品传递系统药品传递系统是当代科学技术进步结晶，在临床药品传递系统是当代科学技术进步结晶，在临床治疗中正在发挥主要作用。缓释及控释系统、靶治疗中正在发挥主要作用。缓释及控释系统、靶向给药系统是发展主流。向给药系统是发展主流。2.2.1缓释和控制系统缓释和控制系统药剂学完整版12/4092.2.2靶向给药系统研究靶向给药系统研究靶向给药系统靶向给药系统(TDDS)是本世纪后期医药学是本世纪后期医药学领域一个热门课题，取得了可喜结果，如脂质领域一个热门课题，取得了可喜结果，如脂质体，纳米囊，纳米粒，磁导向制剂，热敏感制体，纳米囊，纳米粒，磁导向制剂，热敏感制剂，剂，PH敏感制剂。敏感制剂。3中药制剂研究中药制剂研究4生物技术药品制剂研究和开发生物技术药品制剂研究和开发5药用新辅料研究开发药用新辅料研究开发6研究开发制剂新机械和新设备研究开发制剂新机械和新设备7医药新技术研究开发医药新技术研究开发药剂学完整版13/409第五节第五节药典与药品标准介绍（自学）药典与药品标准介绍（自学）一一药典药典1概述概述药典（药典（Parmacopoeia)是一个国家记载药品标准，规是一个国家记载药品标准，规格法典，普通由国家药典委员会组织编纂，出版，并由政格法典，普通由国家药典委员会组织编纂，出版，并由政府颁布执行，含有法律约束力。药典收载品种是那些疗效府颁布执行，含有法律约束力。药典收载品种是那些疗效确切，副作用小，质量稳定惯用药品及其制剂，并明确要确切，副作用小，质量稳定惯用药品及其制剂，并明确要求了各种剂型相关标准，检验方法等。一个国家药典反应求了各种剂型相关标准，检验方法等。一个国家药典反应了这个国家药品生产，医疗和科学技术水平。因为医药科了这个国家药品生产，医疗和科学技术水平。因为医药科技水平不停提升，新药品和制剂不停被开发出来，对药品技水平不停提升，新药品和制剂不停被开发出来，对药品和制剂质量要求也愈加严格，所以药品检验方法也在不停和制剂质量要求也愈加严格，所以药品检验方法也在不停更新，所以，各国药典经常要修订。如中国，美国，日本更新，所以，各国药典经常要修订。如中国，美国，日本药典每五年要修订一次。药典每五年要修订一次。药剂学完整版14/4092中华人民共和国药典中华人民共和国药典简称中国药典简称中国药典1953年颁布了第一部中国药典。当前正在年颁布了第一部中国药典。当前正在实施是。分一，二部，一部专门收载中药，二部实施是。分一，二部，一部专门收载中药，二部收载化学药品，抗生素，生物制品及其制剂。收载化学药品，抗生素，生物制品及其制剂。3国外药典国外药典世界上有世界上有40个国家编制了药典，另外还有个国家编制了药典，另外还有3种区种区域药典和域药典和WHO装置编制国际药典。如美国装置编制国际药典。如美国药典简称药典简称UP，英国药典简称，英国药典简称BP，日本药局方简，日本药局方简称称JP，国际药典简称，国际药典简称Ph.Int。药剂学完整版15/409二二药品标准药品标准药品标准是国家对药品质量，规格和检验方法所作技术要药品标准是国家对药品质量，规格和检验方法所作技术要求，使确保药品质量，进行药品生产，经营，使用，管理求，使确保药品质量，进行药品生产，经营，使用，管理及监督检验法定依据。药品国家标准是指中华人民共和及监督检验法定依据。药品国家标准是指中华人民共和国药典和国家食品药品监督管理局颁布药品标准。国药典和国家食品药品监督管理局颁布药品标准。三三处方药与非处方药处方药与非处方药1处方处方系指医疗和生产部门用于药剂调制一个书面文件。系指医疗和生产部门用于药剂调制一个书面文件。法定处方：国家药品标准收载处方。含有法律约束力。法定处方：国家药品标准收载处方。含有法律约束力。医师处方：一是对个别病人用药书面文件。医师处方：一是对个别病人用药书面文件。2处方药与非处方药处方药与非处方药处方药（处方药（prescriptiondrug）非处方药非处方药(nonprescriptiondrug)：OTC已成为全球通已成为全球通用非处方药简称。用非处方药简称。药剂学完整版16/409计划课时计划课时2课时基本内容基本内容1药剂学概念与任务。2药剂学分支学科。3药品剂型与DDS。4药剂学沿革与发展。5药典、GMP、GLP与GCP、处方药与非处方药。基本要求基本要求1掌握药品剂型概念、主要性及分类方法。2熟悉药典在药剂中主要作用，GMP、GLP与GCP在生产与研究中意义。3了解药剂学目标、意义、沿革与发展；药剂学分支学科。药剂学完整版17/409第二章 液体制剂第一节第一节 概述概述一、定义一、定义 液体制剂系指药品分散在适宜液体制剂系指药品分散在适宜分散介质中制成液体形态制剂。其中：分散介质中制成液体形态制剂。其中：药品：气、液、固药品：气、液、固分散方法：分散方法：溶解溶解、混悬、乳化混悬、乳化 药剂学完整版18/409二、特点(1)药品分散度大，接触面积大，吸收快，能药品分散度大，接触面积大，吸收快，能快速发挥疗效。快速发挥疗效。(2)给药路径广泛，可用于内服，也可用于皮给药路径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、粘膜和腔道给药。肤、粘膜和腔道给药。(3)便于分取剂量，服用方便。便于分取剂量，服用方便。(4)降低一些药品刺激性。降低一些药品刺激性。化学稳定性差，携带、运输、贮存不便化学稳定性差，携带、运输、贮存不便药剂学完整版19/409三质量要求三质量要求(1)溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应确保其分散相粒子小而均混悬液型制剂应确保其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。匀，振摇时可均匀分散。(2)浓度准确、稳定、久贮不变。浓度准确、稳定、久贮不变。(3)分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。和植物油等。(4)制剂应适口、无刺激性。制剂应适口、无刺激性。(5)制剂应含有一定防腐能力。制剂应含有一定防腐能力。(6)包装容器大小适宜，便于病人服用。包装容器大小适宜，便于病人服用。药剂学完整版20/409三、分类三、分类（一）按分散系统分类（一）按分散系统分类（二）按给药路径分类（二）按给药路径分类药剂学完整版21/409第二节液体制剂溶剂和附加剂一、液体制剂惯用溶剂：影响药品溶解度原因：药品极性与溶剂极性相同影响药品溶解度原因：药品极性与溶剂极性相同相溶；温度；药品晶型、粒子大小。相溶；温度；药品晶型、粒子大小。（一）极性溶剂（一）极性溶剂1、水：配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精、水：配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，水性液体制剂需加入防腐剂，且不宜久存。制水，水性液体制剂需加入防腐剂，且不宜久存。2、甘油：可内服或外用，外用有保湿作用，还、甘油：可内服或外用，外用有保湿作用，还可用于注射，含可用于注射，含30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。3、二甲基亚砜（、二甲基亚砜（DMSO）：外用，溶解范围广，）：外用，溶解范围广，有有“万能溶剂万能溶剂”之称，可促进药品在皮肤和粘膜之称，可促进药品在皮肤和粘膜上渗透作用，但对皮肤有轻度刺激性。上渗透作用，但对皮肤有轻度刺激性。药剂学完整版22/409（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂1、乙醇：惯用溶剂，、乙醇：惯用溶剂，20%以上有防腐作以上有防腐作用，可注射给药。没有特殊说明时，乙醇用，可注射给药。没有特殊说明时，乙醇指指95%（V/V）乙醇。）乙醇。2、丙二醇：可作为内服及肌肉注射溶剂。、丙二醇：可作为内服及肌肉注射溶剂。3、PEG：惯用：惯用PEG300600，在洗剂，在洗剂中，含有一定保湿作用。包含液态、半固中，含有一定保湿作用。包含液态、半固态、固态。液态用于注射剂，液体制剂中态、固态。液态用于注射剂，液体制剂中用于增粘、增稠、助悬。用于增粘、增稠、助悬。药剂学完整版23/409（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂1、脂肪油：惯用非极性溶剂，如麻油、豆、脂肪油：惯用非极性溶剂，如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。能溶解油溶性药品，多外用，如洗剂、滴能溶解油溶性药品，多外用，如洗剂、滴鼻剂、搽剂。易酸败，与碱性药品发生皂鼻剂、搽剂。易酸败，与碱性药品发生皂化反应。化反应。2、液体石蜡：可作口服制剂和搽剂溶剂。、液体石蜡：可作口服制剂和搽剂溶剂。3、乙酸乙酯：外用，惯用作搽剂溶剂。、乙酸乙酯：外用，惯用作搽剂溶剂。药剂学完整版24/409二、液体制剂惯用附加剂二、液体制剂惯用附加剂（一）增溶剂：难溶性药品分散于水中加（一）增溶剂：难溶性药品分散于水中加入表面活性剂，可增加难溶性药品溶解度，入表面活性剂，可增加难溶性药品溶解度，这种现象称为增溶，加入表面活性剂称增这种现象称为增溶，加入表面活性剂称增溶剂，被增溶物质称为增溶质，每溶剂，被增溶物质称为增溶质，每1g增溶增溶剂能增溶药品克数称增溶量。惯用增溶剂剂能增溶药品克数称增溶量。惯用增溶剂为聚山梨酯类（聚氧乙烯失水山梨醇酯），为聚山梨酯类（聚氧乙烯失水山梨醇酯），聚氧乙烯脂肪酸酯类。聚氧乙烯脂肪酸酯类。药剂学完整版25/409（二）助溶剂：难溶性药品因加入第三种（二）助溶剂：难溶性药品因加入第三种物质形成络合物，复盐或缔合物而使溶解物质形成络合物，复盐或缔合物而使溶解度增加，这第三种物质叫助溶剂。度增加，这第三种物质叫助溶剂。（三）潜溶剂：为了提升难溶生药品溶解（三）潜溶剂：为了提升难溶生药品溶解度，经常使用两种或各种混合溶剂。在混度，经常使用两种或各种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂到达某一百分比时，药品合溶剂中各溶剂到达某一百分比时，药品溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂。潜溶剂提升药品溶解度种溶剂称潜溶剂。潜溶剂提升药品溶解度原因：原因：两种溶剂间发生氢键缔合；两种溶剂间发生氢键缔合；改改变了原来溶剂介电常数。能与水形成潜溶变了原来溶剂介电常数。能与水形成潜溶剂有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。剂有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。药剂学完整版26/409（四）防腐剂（四）防腐剂液体制剂，尤其是以水为溶剂液体制剂，液体制剂，尤其是以水为溶剂液体制剂，易被微生物污染而发霉变质，严重影响制易被微生物污染而发霉变质，严重影响制剂质量。药典对此有相关要求。剂质量。药典对此有相关要求。1、防腐办法：（、防腐办法：（1）预防污染；（）预防污染；（2）液）液体制剂中添加防腐剂。体制剂中添加防腐剂。2、惯用防腐剂、惯用防腐剂(pH值为碱性不宜于细菌和值为碱性不宜于细菌和真菌生存真菌生存)尼泊金类：对羟基苯甲酸酯尼泊金类：对羟基苯甲酸酯甲酯甲酯乙酯乙酯丙酯丙酯丁酯丁酯溶解度减小，抑菌作用增强。溶解度减小，抑菌作用增强。药剂学完整版27/409（2）苯甲酸与苯甲酸钠：酸性溶液中抑菌效果）苯甲酸与苯甲酸钠：酸性溶液中抑菌效果很好。防发酵能力强，与尼泊金联用对预防发霉很好。防发酵能力强，与尼泊金联用对预防发霉和发酵最为理想，尤其适合用于中药液体制剂。和发酵最为理想，尤其适合用于中药液体制剂。（3）山梨酸及其盐（）山梨酸及其盐（K，Ca）：）：CH3CH=CHCH=CHCOOHPH=4时效果很好，与其它抗菌剂联合使用产生时效果很好，与其它抗菌剂联合使用产生协同作用。协同作用。（4）苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面）苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂，本品在酸性和碱性溶液中稳定。活性剂，本品在酸性和碱性溶液中稳定。（5）醋酸氯已定：又称醋酸洗必泰，广谱杀菌）醋酸氯已定：又称醋酸洗必泰，广谱杀菌剂。剂。（6）其它：邻苯基苯酚、桉油、桂皮油、薄荷）其它：邻苯基苯酚、桉油、桂皮油、薄荷油。油。药剂学完整版28/409（五）矫味剂五）矫味剂1、甜味剂：、甜味剂：天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、甘露醇、甜菊苷、山梨醇。甘露醇、甜菊苷、山梨醇。合成：糖精钠合成：糖精钠2、芳香剂：天然香料：植物中提取芳香性、芳香剂：天然香料：植物中提取芳香性挥发油，如薄荷水、桂皮水。挥发油，如薄荷水、桂皮水。人造香料：苹果香精、香蕉香精。人造香料：苹果香精、香蕉香精。3、胶浆剂：含有粘稠缓解性质，可干扰味、胶浆剂：含有粘稠缓解性质，可干扰味蕾味觉而能矫味。如阿拉伯胶，羧甲基纤蕾味觉而能矫味。如阿拉伯胶，羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶。维素钠、琼脂、明胶。4、泡腾剂：有机酸与碳酸氢钠混合后，遇、泡腾剂：有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量水产生大量CO2。药剂学完整版29/409（六）着色剂（六）着色剂1、天然色素：植物性和矿物性色素，、天然色素：植物性和矿物性色素，可做食品和内服制剂着色剂。可做食品和内服制剂着色剂。2、合成色素：价格低廉，大多数毒性、合成色素：价格低廉，大多数毒性比较大。比较大。（七）其它附加剂（七）其它附加剂在液体制剂中为了增加稳定性，有时在液体制剂中为了增加稳定性，有时需要加入抗氧剂、需要加入抗氧剂、PH调整剂、金属离调整剂、金属离子络合剂等。子络合剂等。药剂学完整版30/409第三节低分子溶液剂低分子溶液剂：系指小分子药品分散在溶剂中制成均匀分散液体制剂。1、溶液剂：系指药品溶解于溶剂中所形成、溶液剂：系指药品溶解于溶剂中所形成澄明液体制剂。如复方碘溶液。澄明液体制剂。如复方碘溶液。2、糖浆剂：系指含药品或芳香物质口服浓、糖浆剂：系指含药品或芳香物质口服浓蔗糖水溶液。糖浆剂中药品能够是化学药蔗糖水溶液。糖浆剂中药品能够是化学药品也能够是药材提取物。品也能够是药材提取物。分类：分类：（1）单糖浆：为蔗糖近饱和水溶液，浓度）单糖浆：为蔗糖近饱和水溶液，浓度为为85%（g/ml）不含任何药品，）不含任何药品，药剂学完整版31/409除可供制备药用糖浆原料外，还可作为矫味剂和除可供制备药用糖浆原料外，还可作为矫味剂和助悬剂。助悬剂。（2）矫味糖浆：为含芳香性物质或果汁浓蔗糖）矫味糖浆：为含芳香性物质或果汁浓蔗糖水溶液，主要用作液体制剂矫味剂。水溶液，主要用作液体制剂矫味剂。（3）药品糖浆：为含药品浓蔗糖水溶液，含有）药品糖浆：为含药品浓蔗糖水溶液，含有一定治疗作用，含糖量一定治疗作用，含糖量65%以上以上3、芳香水剂：芳香挥发性药品（多半为挥发油）、芳香水剂：芳香挥发性药品（多半为挥发油）饱和或近饱和水溶液。多数易分解、变质甚至霉饱和或近饱和水溶液。多数易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮。变，不宜大量配制和久贮。浓芳香水剂：用乙醇和水混合溶剂制成含大量挥浓芳香水剂：用乙醇和水混合溶剂制成含大量挥发油溶液。发油溶液。药剂学完整版32/4094、甘油剂：系指药品溶于甘油中制成专供、甘油剂：系指药品溶于甘油中制成专供外用溶液剂。主要用于口腔、耳鼻喉科疾外用溶液剂。主要用于口腔、耳鼻喉科疾病。病。5、酒剂：又名药酒，系用白酒浸提药材而、酒剂：又名药酒，系用白酒浸提药材而制得澄明液体制剂。制得澄明液体制剂。6、酊剂：药品用不一样浓度乙醇浸出（或、酊剂：药品用不一样浓度乙醇浸出（或溶解）而制成澄明液体制剂。多供内服，溶解）而制成澄明液体制剂。多供内服，少数供外用。少数供外用。7、醑剂：挥发性药品浓乙醇溶液，可内服、醑剂：挥发性药品浓乙醇溶液，可内服或外用。或外用。药剂学完整版33/409第四节第四节溶胶剂溶胶剂溶胶剂（溶胶剂（sols）：系指固体药品微细粒子）：系指固体药品微细粒子分散在水中形成非均匀状态液体分散体系。分散在水中形成非均匀状态液体分散体系。溶胶剂中分散微细粒子（胶粒）大小在溶胶剂中分散微细粒子（胶粒）大小在1100nm之间，胶粒是多分子聚集体，之间，胶粒是多分子聚集体，有极大分散度，但水化作用很弱，它们之有极大分散度，但水化作用很弱，它们之间存在着物理界面，属热力学不稳定系统。间存在着物理界面，属热力学不稳定系统。药剂学完整版34/409溶胶双电层结构意义：溶胶双电层结构意义：1、电势电势，胶粒电荷之间斥力，胶粒电荷之间斥力，溶胶愈稳定。，溶胶愈稳定。2、双电层中离了有水化作用，所以在胶粒周围形成弱水、双电层中离了有水化作用，所以在胶粒周围形成弱水化膜，水化膜存在使胶粒不易合并，增加溶胶聚结稳定性。化膜，水化膜存在使胶粒不易合并，增加溶胶聚结稳定性。3、加入电解质，扩散层被压缩变薄，把更多反离子挤进、加入电解质，扩散层被压缩变薄，把更多反离子挤进滑动面内，使滑动面内，使电势电势，降至，降至25mv以下时，溶胶产生以下时，溶胶产生聚结不稳定性。聚结不稳定性。4、向溶胶剂中加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂含有亲、向溶胶剂中加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂含有亲水胶体性质而增加稳定性，这种胶体称保护胶体。许多高水胶体性质而增加稳定性，这种胶体称保护胶体。许多高分子化合物一端吸附在同一个分散相粒子上，或是许多个分子化合物一端吸附在同一个分散相粒子上，或是许多个高分子线团围绕在胶体粒子周围，形成水化外壳，将分散高分子线团围绕在胶体粒子周围，形成水化外壳，将分散相粒子完全包围起来，对溶胶起到保护作用。相粒子完全包围起来，对溶胶起到保护作用。药剂学完整版35/409第六节混悬剂一、概述1、概念：系指将难溶性固体药品以微粒状态、概念：系指将难溶性固体药品以微粒状态（0.5-10m，有达，有达50mm以上）分散于分以上）分散于分散介质中形成非均匀液体制剂。分散介质能够为散介质中形成非均匀液体制剂。分散介质能够为水、植物油。水、植物油。2、制备混悬剂条件、制备混悬剂条件在给定体积液体中不能全溶；在给定体积液体中不能全溶；两种溶液混合时溶解度降低而析出固体药品时；两种溶液混合时溶解度降低而析出固体药品时；使药品产生缓释作用。使药品产生缓释作用。但为了安全起见，毒剧药或剂量小药品不应制成但为了安全起见，毒剧药或剂量小药品不应制成混悬剂使用。混悬剂使用。药剂学完整版36/4093、质量要求、质量要求化学性质稳定；混悬剂中微粒大小合乎要化学性质稳定；混悬剂中微粒大小合乎要求；粒子沉降速度应很慢，沉降后不应有求；粒子沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现象；轻摇后应快速重新分散；粘度结块现象；轻摇后应快速重新分散；粘度适宜；外用混悬剂应轻易涂布。适宜；外用混悬剂应轻易涂布。药剂学完整版37/409二、混悬剂物理稳定性二、混悬剂物理稳定性混悬剂主要存在物理稳定性问题，混悬剂混悬剂主要存在物理稳定性问题，混悬剂中药品微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在中药品微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理界面，使混悬微粒含有较高表面自由能，着物理界面，使混悬微粒含有较高表面自由能，混悬剂处于不稳定状态。混悬剂处于不稳定状态。（一）混悬粒子沉降速度（一）混悬粒子沉降速度服从服从Stokes定律（斯托克斯沉降定律）：定律（斯托克斯沉降定律）：V=2r2（1-2）g/9其中：其中：v沉降速度沉降速度r微粒半径微粒半径1、2分别微粒和介质密度分别微粒和介质密度分散介质粘度分散介质粘度药剂学完整版38/409由公式可见，为增加混悬剂动力稳定性，由公式可见，为增加混悬剂动力稳定性，能够：能够：1、减小微粒半径：药品粉碎越细越好；、减小微粒半径：药品粉碎越细越好；2、增加分散介质粘度：加入高分子助悬剂，、增加分散介质粘度：加入高分子助悬剂，还可使（还可使（1-2）且可使微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。且可使微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。（二）微粒荷电与水化（二）微粒荷电与水化微粒荷电使微粒间产生排斥作用，加之有微粒荷电使微粒间产生排斥作用，加之有水化膜存在，阻止了微粒间相互聚结，使水化膜存在，阻止了微粒间相互聚结，使混悬剂稳定。混悬剂稳定。药剂学完整版39/409（三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝若使微粒表面自由能降低，只有降低微粒总表面积，即微若使微粒表面自由能降低，只有降低微粒总表面积，即微粒间要有一定聚集。粒间要有一定聚集。1、絮凝：向混悬剂中加入适当电解质，使、絮凝：向混悬剂中加入适当电解质，使电势降低电势降低到一定程度（到一定程度（20-25mv）后，混悬剂中微粒形成疏松絮）后，混悬剂中微粒形成疏松絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态，这个过程称絮凝，加状聚集体，使混悬剂处于稳定状态，这个过程称絮凝，加入电解质称为絮凝剂。入电解质称为絮凝剂。2、反絮凝：向絮凝状态混悬剂中加入电解质，使絮凝状、反絮凝：向絮凝状态混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态，这一过程称为反絮凝。加入电解质称态变为非絮凝状态，这一过程称为反絮凝。加入电解质称为反絮凝剂。为反絮凝剂。3、惯用絮凝剂与反絮凝剂：、惯用絮凝剂与反絮凝剂：枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等，多用钠盐。同一个电解质因用量不一样，在及氯化物等，多用钠盐。同一个电解质因用量不一样，在混悬剂中能够做絮凝剂或反絮凝剂。混悬剂中能够做絮凝剂或反絮凝剂。药剂学完整版40/4094、DLVO理论理论微粒之间相互作用总位能：微粒之间相互作用总位能：VT=VA+VR其中：其中：VT总位能总位能VA吸引位能吸引位能VR电排斥位能电排斥位能（四）结晶增加与转型（四）结晶增加与转型1、结晶增加、结晶增加2、结晶转型、结晶转型使用亚稳定型药品使用亚稳定型药品放置放置稳定型药品，改变药品微粒沉降稳定型药品，改变药品微粒沉降或结块，也改变生物利用度。或结块，也改变生物利用度。办法：粒度应尽可能均匀粒度分布范围尽可能窄；选取较办法：粒度应尽可能均匀粒度分布范围尽可能窄；选取较稳定亚稳定型或稳定型；尽可能防止用研磨法减小粒径。稳定亚稳定型或稳定型；尽可能防止用研磨法减小粒径。药剂学完整版41/409（五）分散相浓度和温度（五）分散相浓度和温度浓度浓度，稳定性，稳定性；温度：改变药品溶解度和溶解速度、沉降速度温度：改变药品溶解度和溶解速度、沉降速度絮凝速度。絮凝速度。三、混悬剂稳定剂三、混悬剂稳定剂为了增加混悬剂物理稳定性，在制备时需加入能为了增加混悬剂物理稳定性，在制备时需加入能使混悬剂稳定附加剂称为稳定剂。使混悬剂稳定附加剂称为稳定剂。（一）助悬剂：系指能增加分散介质粘度（一）助悬剂：系指能增加分散介质粘度、降低降低微粒沉降速度或增加微粒亲水性附加剂。微粒沉降速度或增加微粒亲水性附加剂。1、作用：、作用：增加分散介质粘度，稳定性增加分散介质粘度，稳定性；增加了粒子亲水性，预防结晶转型。增加了粒子亲水性，预防结晶转型。药剂学完整版42/4092、分类：、分类：低分子助悬剂：甘油（外用）、糖浆剂（内服）低分子助悬剂：甘油（外用）、糖浆剂（内服）高分子助悬剂：高分子助悬剂：天然高分子助悬剂：树胶类（阿拉伯胶、西黄蓍天然高分子助悬剂：树胶类（阿拉伯胶、西黄蓍胶），植物多糖类（海藻酸钠、琼脂）。胶），植物多糖类（海藻酸钠、琼脂）。合成、半合成高分子助悬剂：纤维素类（合成、半合成高分子助悬剂：纤维素类（MC、CMCNa、HPC、HPMC）卡波普、）卡波普、PVP、葡、葡聚糖、丙烯酸钠。聚糖、丙烯酸钠。硅酸盐类：硅皂土（外用）、硅酸铝、硅酸镁铝硅酸盐类：硅皂土（外用）、硅酸铝、硅酸镁铝（内服（内服外用）。轻易水化，吸水膨胀形成高粘外用）。轻易水化，吸水膨胀形成高粘度凝胶。度凝胶。触变胶：凝胶触变胶：凝胶溶胶，溶胶，2%硬脂酸铝溶于植硬脂酸铝溶于植物油中可形成经典触变胶。物油中可形成经典触变胶。药剂学完整版43/409（二）润湿剂：系指能增加疏水性药品微粒被水（二）润湿剂：系指能增加疏水性药品微粒被水湿润附加剂。湿润附加剂。1惯用惯用HLB值值7-11之间表面活性剂，降低接触之间表面活性剂，降低接触角和表面张力。如聚山梨酯类，聚氧乙烯脂肪醇角和表面张力。如聚山梨酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类（醚类（RO(CH2OCH2)nH）、聚氧乙烯蓖麻油）、聚氧乙烯蓖麻油类（类（20个单位以上氧乙烯与油醇缩合而成）、磷个单位以上氧乙烯与油醇缩合而成）、磷脂类（鱼磷脂、卵磷脂）、泊洛沙姆脂类（鱼磷脂、卵磷脂）、泊洛沙姆（HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH）等。）等。2溶剂类：乙醇、甘油溶剂类：乙醇、甘油（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂药剂学完整版44/409四四混悬剂制备混悬剂制备1分散法分散法惯用设备惯用设备:乳钵乳钵,乳匀机乳匀机,胶体磨等胶体磨等亲水性药品：干研亲水性药品：干研加液研磨加液研磨加入加入剩下液体剩下液体质硬或珍贵药品：水飞法质硬或珍贵药品：水飞法疏水性药品：与润湿剂研磨疏水性药品：与润湿剂研磨加液研磨加液研磨加入剩下液体加入剩下液体药剂学完整版45/409举例举例:复方硫磺洗剂复方硫磺洗剂(compoundsulphurlotion)【处方】沉降硫磺【处方】沉降硫磺30g(主药一主药一)硫酸锌硫酸锌30g(主药二主药二)樟脑醑樟脑醑250ml(主药三主药三)甘油甘油100ml(润湿剂润湿剂)羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠5g(助悬剂助悬剂)蒸馏水蒸馏水(aquar)适量加至适量加至1000ml(溶剂溶剂)【制法】取沉降硫磺置乳钵中【制法】取沉降硫磺置乳钵中,加入甘油研磨成细腻糊状加入甘油研磨成细腻糊状;硫酸锌溶于硫酸锌溶于200ml水中水中;另将羧甲基纤维素钠溶于另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中蒸馏水中,在不停搅拌在不停搅拌下缓缓加入乳钵内研匀下缓缓加入乳钵内研匀,移入量器中移入量器中,慢慢加入硫酸锌溶液慢慢加入硫酸锌溶液,搅匀搅匀,在搅在搅拌下以细流加入樟脑醑拌下以细流加入樟脑醑,加蒸馏水至全量加蒸馏水至全量,搅匀搅匀,即得即得.【作用与用途】防腐药及收敛药【作用与用途】防腐药及收敛药,抑制皮脂溢出抑制皮脂溢出,杀菌杀菌,收敛收敛.用于治用于治疗痤疮疗痤疮,酒渣鼻酒渣鼻,皮脂溢出过多皮脂溢出过多,疥疮等疥疮等.【注释】【注释】沉降硫磺为强疏水性质轻药品沉降硫磺为强疏水性质轻药品,甘油为润湿剂甘油为润湿剂,使硫磺能在使硫磺能在水中均匀分散水中均匀分散.羧甲基纤维素钠为助悬剂羧甲基纤维素钠为助悬剂,增加混悬剂稳定性增加混悬剂稳定性.樟脑醑系樟脑醑系10%樟脑乙醇液樟脑乙醇液,加入时应急剧搅拌加入时应急剧搅拌,以免樟脑因溶剂改以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒变而析出大颗粒.药剂学完整版46/4092凝聚法凝聚法物理凝聚法物理凝聚法微粒结晶法：药品热过饱和溶液在搅拌下加入另微粒结晶法：药品热过饱和溶液在搅拌下加入另一个冷溶剂中，使之快速结晶，得到沉淀物。一个冷溶剂中，使之快速结晶，得到沉淀物。药品药品+适当溶剂适当溶剂热饱和溶液热饱和溶液另一个泠溶剂另一个泠溶剂析晶沉降物析晶沉降物混悬于分散介质中混悬于分散介质中即得即得;可得到可得到10m以下微粒占以下微粒占8090%混悬液混悬液.举例举例:醋酸可松滴眼剂醋酸可松滴眼剂醋酸可松醋酸可松+氯仿氯仿汽油汽油析晶沉降物析晶沉降物滤过滤过,真空真空干燥干燥混悬于水中混悬于水中即得即得.化学凝聚法：两种或两种以上化合物反应生成难化学凝聚法：两种或两种以上化合物反应生成难溶性药品。溶性药品。举例举例:磺胺噻唑磺胺噻唑+硝酸银硝酸银=磺胺噻唑银凝胶状沉淀磺胺噻唑银凝胶状沉淀药剂学完整版47/409五、混悬剂质量评定五、混悬剂质量评定（一）微粒大小测定（微粒大小关系到质量、稳定性、药效、（一）微粒大小测定（微粒大小关系到质量、稳定性、药效、生物利用度）：显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散生物利用度）：显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法。射法、漫反射法。（二）沉降体积比测定（二）沉降体积比测定沉降体积比：沉降物体积与沉降前混悬剂体积之比。沉降体积比：沉降物体积与沉降前混悬剂体积之比。F=V/VO=H/HOV、Vo沉降物，混悬剂容积沉降物，混悬剂容积H、Ho沉降面，混悬液高度。沉降面，混悬液高度。F值越大，混悬剂愈稳定。值越大，混悬剂愈稳定。F值在值在01之间。之间。沉降曲线：以沉降曲线：以H/Ho为纵坐标，以沉降时间为纵坐标，以沉降时间t为横坐标。为横坐标。平和迟缓降低可认为处方设计优良。该方法可用于筛选混平和迟缓降低可认为处方设计优良。该方法可用于筛选混悬剂处方或评价混悬剂中稳定剂效果悬剂处方或评价混悬剂中稳定剂效果.药剂学完整版48/409（三）絮凝度测定（三）絮凝度测定絮凝度是比较混悬剂絮凝程度主要参数。絮凝度是比较混悬剂絮凝程度主要参数。=F/F=（V/VO）/（V/VO）=V/VF絮凝混悬剂沉降容积比絮凝混悬剂沉降容积比F去絮凝混悬剂沉降容积比去絮凝混悬剂沉降容积比值表示由