苯丙酮尿症医学知识专题讲座专家讲座.pptx

苯丙酮尿症苯丙酮尿症新生儿筛查和遗传代谢病领域新生儿筛查和遗传代谢病领域最成功、最经典病种最成功、最经典病种苯丙酮尿症医学知识专题讲座第1页苯丙酮尿症苯丙酮尿症发病率发病率爱尔兰爱尔兰1/4,404西德西德1/6,971美国美国1/10,059日本日本1/73,000我国我国1/20,000-1/5,521北方多于南方北方多于南方南方及沿海地域异性南方及沿海地域异性PKU（BH4缺乏）较多缺乏）较多杂合子杂合子1/30 1/50 苯丙酮尿症医学知识专题讲座第2页造成高苯丙氨酸血症病因造成高苯丙氨酸血症病因苯丙氨酸血浓度苯丙氨酸血浓度 2 mg/dL（120 mol/L）1.连续性高苯丙氨酸血症遗传性高苯丙氨酸血症遗传性高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶缺乏症苯丙氨酸羟化酶缺乏症四氢生物蝶呤缺乏症四氢生物蝶呤缺乏症2.一过性高苯丙氨酸血症一过性高苯丙氨酸血症低出生体重儿低出生体重儿慢性肝损害慢性肝损害酪氨酸尿症酪氨酸尿症苯丙酮尿症医学知识专题讲座第3页遗传性高苯丙氨酸血症传统分类遗传性高苯丙氨酸血症传统分类1.苯丙氨酸羟化酶缺乏苯丙氨酸羟化酶缺乏70-95%1)经经典苯丙酮尿症经经典苯丙酮尿症PKU2)高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症HPA2.四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤缺乏缺乏 5-30%BH4缺乏症缺乏症苯丙酮尿症医学知识专题讲座第4页遗传性高苯丙氨酸血症病因及其临床特点遗传性高苯丙氨酸血症病因及其临床特点分分 型型 原原 因因 症症 状状 治治 疗疗苯丙酮尿症苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶缺乏苯丙氨酸羟化酶缺乏 智力低下智力低下 饮食控制饮食控制高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症 惊厥惊厥 黑色素缺乏黑色素缺乏 BH4缺乏缺乏 四氢喋呤合成酶四氢喋呤合成酶 肌张力异常肌张力异常 BH4（异型（异型PKU）二氢喋呤还原酶二氢喋呤还原酶惊厥惊厥L-Dopa三磷酸鸟苷环化水解酶三磷酸鸟苷环化水解酶智力低下智力低下5-HTP 饮食控制饮食控制 苯丙酮尿症医学知识专题讲座第5页经经典苯丙酮尿症特点经经典苯丙酮尿症特点1)生后数月起智力运动落后，最终造成中度生后数月起智力运动落后，最终造成中度-极极重度智力低下重度智力低下;2)半数患儿合并癫痫半数患儿合并癫痫,1/3表现为婴儿痉挛症表现为婴儿痉挛症;3)多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常;4)黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅;5)鼠尿样体臭鼠尿样体臭;6)血苯丙氨酸血苯丙氨酸 20 mg/dL(1200 molL);7)尿三氯化铁试验尿三氯化铁试验 半数阳性半数阳性;8)脑影像学改变脑影像学改变脑萎缩、髓鞘发育迟缓脑萎缩、髓鞘发育迟缓.苯丙酮尿症医学知识专题讲座第6页PKU治疗治疗-低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食1.限制天然蛋白质摄入，限制天然蛋白质摄入，控制苯丙氨酸摄取量控制苯丙氨酸摄取量如：如：瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、谷物、豆类、部分零食谷物、豆类、部分零食添加剂（糖精）添加剂（糖精）苯丙酮尿症医学知识专题讲座第7页PKU治疗治疗-低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食1.1.控控制制天天然然蛋蛋白白质质摄摄入入，使使苯苯丙丙氨氨酸酸摄摄入入量量维持在最低生理需要量维持在最低生理需要量.2.2.补充奶粉或氨基酸粉补充奶粉或氨基酸粉,确保蛋白质确保蛋白质.3.3.确确保保热热量量、维维生生素素、矿矿物物质质、微微量量元元素素等等营养需求营养需求.4.4.定定时时监监测测血血苯苯丙丙氨氨酸酸浓浓度度与与营营养养情情况况，个个体体化化饮饮食食指指导导，使使血血苯苯丙丙氨氨酸酸浓浓度度控控制制在在适当范围适当范围.苯丙酮尿症医学知识专题讲座第8页BH4 缺乏症（异型缺乏症（异型PKU）临床表现临床表现重症重症 多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高顽固性惊厥，发育落后顽固性惊厥，发育落后吞咽困难，胃肠功效紊乱吞咽困难，胃肠功效紊乱肌张力异常（低下、亢进、或时高时低）肌张力异常（低下、亢进、或时高时低）免疫力低下免疫力低下轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害短暂型：因成熟延迟造成新生儿一过性高苯丙短暂型：因成熟延迟造成新生儿一过性高苯丙氨酸血症，伴随酶成熟，临床症状消失。氨酸血症，伴随酶成熟，临床症状消失。苯丙酮尿症医学知识专题讲座第9页BH4 缺乏症缺乏症诊疗诊疗血苯丙氨酸：波动于血苯丙氨酸：波动于220 mg/dl（1201200 mol/L），空腹或），空腹或低蛋白饮食状态下可低于低蛋白饮食状态下可低于2 mg/dl，造，造成漏诊。成漏诊。尿蝶呤分析尿蝶呤分析 各型各型BH4缺乏症患者尿蝶呤谱不一样缺乏症患者尿蝶呤谱不一样苯丙酮尿症医学知识专题讲座第10页BH4缺乏症治疗缺乏症治疗治疗越早效果越好，生后治疗越早效果越好，生后1个月内治疗最好个月内治疗最好补充补充BH4，使血，使血Phe浓度降至正常浓度降至正常PTPSD：25 mg/Kg/d，分次口服，分次口服补充神经递质前质，改进神经系统症状补充神经递质前质，改进神经系统症状L-DOPA/5-15 mg/Kg/d，分次口服，分次口服 Carbidopa 1-4 mg/Kg/d，分次口服，分次口服 注意注意“ON-Off”现象，多巴剂量分现象，多巴剂量分4-6次可改进次可改进 5-HTP：5-10m/Kg/d，分，分3次口服次口服 DHPRD：低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（10-20 mg/d）治疗）治疗 苯丙酮尿症医学知识专题讲座第11页临床症状临床症状呕吐呕吐惊厥、发绀惊厥、发绀神经系统症状神经系统症状贫血贫血新生儿湿疹新生儿湿疹头发发黄头发发黄汗液发臭、尿液鼠尿味汗液发臭、尿液鼠尿味苯丙酮尿症医学知识专题讲座第12页呕吐呕吐呕吐中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中呕吐中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中枢枢。呕吐中枢受大脑皮层控制，接收迷走神经和内。呕吐中枢受大脑皮层控制，接收迷走神经和内脏神经自腹腔脏器传来冲动，及舌咽、视、前庭等脏神经自腹腔脏器传来冲动，及舌咽、视、前庭等脑神经传入冲动，同时接收第四脑室底化学感受区脑神经传入冲动，同时接收第四脑室底化学感受区冲动，传出冲动经传出通路，经过一系列复杂而协冲动，传出冲动经传出通路，经过一系列复杂而协调神经肌肉活动引发呕吐。调神经肌肉活动引发呕吐。苯丙酮尿症医学知识专题讲座第13页病因病因消化道及消化道外消化道及消化道外感染感染时，炎症刺激胃、肠黏时，炎症刺激胃、肠黏膜反射性呕吐。膜反射性呕吐。消化道梗阻消化道梗阻时呕吐是因为食管、胃时呕吐是因为食管、胃或肠内容物下行受阻，积聚于梗阻上端致逆蠕动所或肠内容物下行受阻，积聚于梗阻上端致逆蠕动所致。致。颅内病变颅内病变和和颅内高压颅内高压呕吐是呕吐中枢直接收病呕吐是呕吐中枢直接收病变或压力刺激，引发中枢性呕吐，或因脑脊膜受刺变或压力刺激，引发中枢性呕吐，或因脑脊膜受刺激致反射性呕吐。激致反射性呕吐。呕吐呕吐苯丙酮尿症医学知识专题讲座第14页惊厥、发绀惊厥、发绀惊厥是各种原因所致大脑神经元暂时性惊厥是各种原因所致大脑神经元暂时性功效紊乱一个表现。功效紊乱一个表现。症状症状发作时全身或局部肌群发作时全身或局部肌群突然发生阵挛、突然发生阵挛、松弛交替松弛交替，或强制性收缩。局部以面部和拇，或强制性收缩。局部以面部和拇指抽搐为突出，指抽搐为突出，双眼球常有凝视、发直、或双眼球常有凝视、发直、或上翻上翻，瞳孔扩大，同时有不一样程度意识障，瞳孔扩大，同时有不一样程度意识障碍。呼吸机抽搐可致屏气、碍。呼吸机抽搐可致屏气、发绀发绀。惊厥发作。惊厥发作每次为期每次为期数秒至数分钟不等数秒至数分钟不等，大多在，大多在5-105-10分分钟以内。发作后肌肉软弱无力、嗜睡。钟以内。发作后肌肉软弱无力、嗜睡。苯丙酮尿症医学知识专题讲座第15页神经系统症状神经系统症状主要由苯丙氨酸苯丙氨酸过多造成氨基酸转运多聚核糖体髓磷脂NA和5-羟色胺苯丙酮尿症医学知识专题讲座第16页贫血贫血发病机理（1）红细胞或血红蛋白生成降低（2）溶血性贫血（3）失血性贫血苯丙酮尿症医学知识专题讲座第17页红细胞或血红蛋白生成降低造血物质缺乏（1）小细胞性贫血：缺铁性贫血、维生素B6反应性（2）巨幼红细胞性贫血：叶酸或维生素B12缺乏造血障碍贫血贫血苯丙酮尿症医学知识专题讲座第18页婴儿湿疹婴儿湿疹临床表现多数呈湿烂型，多见于肥胖婴儿。密集水疱，剧痒，搔抓摩擦后成片糜烂，渗出淡黄色透明浆液，干燥后结黄色薄痂。病因eczema is a common feature of other inborn errors of metabolism in which plasma concentrations of branched-chain amino acids are elevated不足变态反应性疾病不足变态反应性疾病苯丙酮尿症医学知识专题讲座第19页头发发黄头发发黄苯丙酮尿症医学知识专题讲座第20页物质代谢苯丙酮尿症医学知识专题讲座第21页物质代谢苯丙酮尿症医学知识专题讲座第22页物质代谢物质代谢苯丙酮尿症医学知识专题讲座第23页尿素合成尿素合成苯丙酮尿症医学知识专题讲座第24页苯苯丙丙酮酮尿尿症症苯丙酮尿症医学知识专题讲座第25页