药理学抗高血压药专家讲座.pptx

第二十二章第二十二章抗高血压药抗高血压药药理学抗高血压药第1页第二十二章第二十二章抗高血压药抗高血压药第一节第一节 抗高血压药分类抗高血压药分类 一、利尿降压药一、利尿降压药 二、二、RAASRAAS抑制药抑制药 三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药 四、肾上腺素受体阻断药四、肾上腺素受体阻断药 五、交感神经抑制药五、交感神经抑制药 六、血管扩张药六、血管扩张药第二节第二节 惯用抗高血压药惯用抗高血压药第三节第三节 抗高血压药应用标准抗高血压药应用标准药理学抗高血压药第2页1.1.抗高血压药：抗高血压药：能降低外周血管阻力，使动能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压药品。脉血压下降，治疗高血压药品。2.2.高血压：高血压：以体循环动脉血压增高为主要表以体循环动脉血压增高为主要表现一个临床综合症。现一个临床综合症。19991999年年WHOWHO将高血压定将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压义为：在未服抗高血压药时，收缩压140mmHg140mmHg或舒张压或舒张压90mmHg90mmHg。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药3.3.高血压分型高血压分型：原发性（原发性（90%90%）和继发性（）和继发性（10%10%）。）。药理学抗高血压药第3页高血压分型高血压分型 舒张压舒张压(mmHg)(mmHg)收缩压收缩压(mmHg)(mmHg)理理 想想 80 120 80 120 正正 常常 6085 90130 6085 90130 正常高值正常高值 85 8589 13089 130139 139 期期(轻度轻度)90)9099 14099 140159159期期(中度中度)100)100109 160109 160179179期期(重度重度)110 180110 180 高血压危象高血压危象 110 200 110 200 4.4.按病情分类按病情分类药理学抗高血压药第4页 直接影响动脉血压调整基本原因有直接影响动脉血压调整基本原因有外周血管阻力、心脏功效和血容量外周血管阻力、心脏功效和血容量。这些原因主要经过这些原因主要经过:交感神经系统；交感神经系统；肾素肾素-血管担心素血管担心素-醛固酮两个系统调醛固酮两个系统调控来保持血压相对稳定。控来保持血压相对稳定。5.影响原因：影响原因：药理学抗高血压药第5页高血压病神经高血压病神经肾素学说肾素学说大脑皮层功效紊乱大脑皮层功效紊乱皮层下中枢功效失调皮层下中枢功效失调交感中枢兴奋交感中枢兴奋醛固酮分泌醛固酮分泌血管收缩血管收缩血压升高血压升高水钠潴留水钠潴留肾素分泌肾素分泌血管担心素血管担心素高高血血压压病病因因血管血管阻力阻力血管 阻力 药理学抗高血压药第6页高血压危害高血压危害心血管心血管：心脏扩大，心功效衰竭：心脏扩大，心功效衰竭脑血管脑血管：脑出血：脑出血肾血管肾血管：肾功效衰竭：肾功效衰竭眼底眼底：动脉硬化，眼底出血：动脉硬化，眼底出血药理学抗高血压药第7页针对高血压发生病理生理机制，药品主要针对高血压发生病理生理机制，药品主要从以下几个方面产生作用。从以下几个方面产生作用。即：即：降低血容量降低血容量降低交感神经活动降低交感神经活动减弱肾素减弱肾素-血管担心素血管担心素-醛固酮醛固酮扩张血管扩张血管所以，抗高血压药品分类以下：所以，抗高血压药品分类以下：第一节第一节抗高血抗高血压药压药分分类类药理学抗高血压药第8页(1)(1)利尿降压药：利尿降压药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪 血血管管担担心心素素转转化化酶酶（ACEACE）抑抑制制药药：卡卡托普利托普利 血管担心素血管担心素受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米吉林肾素抑制药：雷米吉林 （2)RAAS2)RAAS抑制药抑制药药理学抗高血压药第9页(4)(4)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1 1-R-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等等。-R -R阻断药：阻断药：普萘洛尔普萘洛尔、美托洛美托洛尔尔等等。、-R-R阻断药：拉贝洛尔阻断药：拉贝洛尔等。等。(3)(3)钙通道阻滞药钙通道阻滞药:硝苯地平、尼硝苯地平、尼群地平等。群地平等。药理学抗高血压药第10页中枢性交感神经抑制药：可乐定、中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等。甲基多巴等。神经节阻断药：神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩美加明、樟磺咪吩等。等。去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢梢阻阻滞滞药药：利利血血平平、胍胍乙啶乙啶等。等。(5)(5)交感神经抑制药交感神经抑制药(6)(6)血管扩张药血管扩张药 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药：吡那地尔钾通道开放药：吡那地尔 其它：吲达帕胺、酮舍林其它：吲达帕胺、酮舍林药理学抗高血压药第11页利尿药利尿药脑脑肾肾可乐定可乐定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶哌唑嗪哌唑嗪氯（缬）氯（缬）沙坦沙坦普萘普萘洛尔洛尔肼屈嗪、硝苯地平、肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米诺地尔氨氯地平、米诺地尔卡托普利卡托普利（AT1受体）受体）心心药理学抗高血压药第12页一、利尿一、利尿降降压压药（药（基基础础降降压药压药）氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide （双氢氯噻嗪、双氢克尿噻）（双氢氯噻嗪、双氢克尿噻）第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、药、受体阻滞药、受体阻滞药、ACEACE抑制药及血管担心素抑制药及血管担心素受体阻滞药。受体阻滞药。第二节第二节惯惯用抗高血用抗高血压药压药 药理学抗高血压药第13页1.1.降压作用降压作用特点特点:降压作用确切、温和、持久、平稳；降压作用确切、温和、持久、平稳；使收缩压和舒张压成百分比地下降，对使收缩压和舒张压成百分比地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；压；长久用药无耐受性。长久用药无耐受性。药理作用药理作用 药理学抗高血压药第14页2.降压机理降压机理初始用药：初始用药：利尿排钠，降低血容量利尿排钠，降低血容量；长久用药（长久用药（3-4周）：周）：因为利尿排钠，使血管平滑肌因为利尿排钠，使血管平滑肌细胞内低细胞内低钠，钠，经经Na+-Ca2+交换使细胞内交换使细胞内Ca2+含量含量血管平滑肌舒张；血管平滑肌舒张；Ca2+含量含量降低血管平滑肌对缩血管物降低血管平滑肌对缩血管物质敏感性，血管张力减弱而降压。质敏感性，血管张力减弱而降压。利尿剂诱导动脉壁产生扩血管物质，如利尿剂诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素（激肽、前列腺素（PGE2）等，使血管扩）等，使血管扩张，血压下降。张，血压下降。药理学抗高血压药第15页3.3.临床应用临床应用 单用于单用于轻度轻度高血压，作为基础降压药与其它高血压，作为基础降压药与其它降压药适用于各期高血压。降压药适用于各期高血压。4.4.不良反应（不良反应（电解质紊乱）电解质紊乱）可致低血钠、低血钾、低血镁：可致低血钠、低血钾、低血镁：过去认为缺钾过去认为缺钾是造成心律失常主要原因，当代医学研究发觉，是造成心律失常主要原因，当代医学研究发觉，缺镁才是主要原因，低血钾与低血镁会同时发生，缺镁才是主要原因，低血钾与低血镁会同时发生，假如不能及时纠正低血镁状态，即使补钾也难以假如不能及时纠正低血镁状态，即使补钾也难以纠正低血钾。纠正低血钾。还会造成潴留现象，造成发生高钙血症及高尿还会造成潴留现象，造成发生高钙血症及高尿酸血症，诱发急性痛风；酸血症，诱发急性痛风；药理学抗高血压药第16页使使血血糖糖、血血脂脂升升高高：噻噻嗪嗪类类药药品品排排钾钾作作用用降降低低了了对对碳碳水水化化合合物物耐耐受受性性，长长久久无无节节制制应应用用能能使使人人体体发发生生代代谢谢改改变变而而致致高高血血糖糖，诱诱发发糖糖尿尿病病。即即使使口口服服惯惯用用剂剂量量，也也能能引引发发血血清清甘甘油油三三酯酯、总总胆胆固固醇醇、低低密密度度脂脂蛋蛋白白、极极低低密密度度脂脂蛋蛋白白升升高高，同同时时使使高高密密度度脂脂蛋蛋白白降降低低，故故易易造造成成动动脉脉硬硬化化，诱诱发发或加重冠心病。或加重冠心病。使使血血浆浆肾肾素素活活性性升升高高，适适用用受受体体阻阻滞滞药药可可降降低肾素活性。低肾素活性。药理学抗高血压药第17页 作用于作用于RAASRAAS药品主要有药品主要有:血管担心素转化酶抑制药血管担心素转化酶抑制药（ACEIACEI）；）；血管担心素血管担心素（AngAng）受体拮抗药）受体拮抗药。二、肾素二、肾素-血管担心素系统抑制药血管担心素系统抑制药(一一)血管担心素转化酶抑制药血管担心素转化酶抑制药 血管担心素血管担心素（AngAng）是一个很）是一个很强血管收缩剂。强血管收缩剂。药理学抗高血压药第18页降压时不伴有心率加紧，对心排血降压时不伴有心率加紧，对心排血量无显著影响；量无显著影响；可预防或逆转高血压患者血管壁增可预防或逆转高血压患者血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；厚、心肌肥大和心肌重构；ACEIACEI作用特点：作用特点：能增加肾血流量，保护肾脏；能增加肾血流量，保护肾脏；能改进胰岛素抵抗，不引发电解质能改进胰岛素抵抗，不引发电解质紊乱和脂质代谢改变；紊乱和脂质代谢改变；久用不易产生耐受性。久用不易产生耐受性。药理学抗高血压药第19页卡托普利卡托普利（captoprilcaptopril，巯甲丙脯酸、开搏通）巯甲丙脯酸、开搏通）巯甲丙脯酸、开搏通）巯甲丙脯酸、开搏通）【体体内内过过程程】口口服服F F约约 7070，空空腹腹服服用用增增加加其其吸吸收收。口口服服后后151530min30min开开始始降降压压，降降压压连连续续6 68h8h，主主要要以以原原形形从从尿排出。不易透过血脑屏障。尿排出。不易透过血脑屏障。药理学抗高血压药第20页血管担心素原血管担心素原肾素肾素血管担心素血管担心素I I卡托普利卡托普利(-)(-)舒张血管，舒张血管，BpBp缓激肽缓激肽ACEACE转化酶转化酶血管担心素血管担心素降解产物降解产物收缩血管、收缩血管、促进促进NANA释放，释放，醛固酮分泌，醛固酮分泌，BpBp【药理作用】【药理作用】药理学抗高血压药第21页球旁细胞（颗粒细胞）球旁细胞（颗粒细胞）：是入出球小动脉在：是入出球小动脉在肾小体血管极处血管壁平滑肌细胞变成肾小体血管极处血管壁平滑肌细胞变成上皮上皮样细胞，内含分泌颗粒，能合成、储存和释样细胞，内含分泌颗粒，能合成、储存和释放肾素放肾素。药理学抗高血压药第22页降压机制：降压机制：抑制整体及血管局部抑制整体及血管局部ACE,ACE,降低降低AngAng形成形成；抑制抑制ACEACE，降降低缓激肽降解低缓激肽降解，增强扩血管效应；，增强扩血管效应；降低肾脏组织中降低肾脏组织中AngAng生成，生成，抑制醛固抑制醛固酮酮分泌，促进水钠排泄。分泌，促进水钠排泄。缓激肽缓激肽可激活激肽可激活激肽2-R2-RIP3IP3激活激活PLCPLC细胞内钙离子释放细胞内钙离子释放激活激活NONO合酶合酶产生产生NONO激活激活PLAPLA2 2产生产生PGIPGI2 2药理学抗高血压药第23页 ACE ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病高血压病人，肾病高血压病人，ACEACE抑制药为首选药抑制药为首选药 临床用途临床用途 1.1.治疗各型高血压，治疗各型高血压，对高肾素型高血压对高肾素型高血压和肾性高血压很好。和肾性高血压很好。2.2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：能降低心肌梗死并发心衰病死率，能降低心肌梗死并发心衰病死率，能改进血液动力学和器官灌流。能改进血液动力学和器官灌流。药理学抗高血压药第24页1.1.刺激性干刺激性干咳、咳、血管神经性水肿血管神经性水肿(亦称急性神经血亦称急性神经血管性水肿管性水肿,以发作性不足皮肤或黏膜水肿无疼痛亦以发作性不足皮肤或黏膜水肿无疼痛亦无瘙痒及皮色改变为主要临床特征。普遍认为本病无瘙痒及皮色改变为主要临床特征。普遍认为本病发病基础是自主神经功效不稳定所致，常因食物或发病基础是自主神经功效不稳定所致，常因食物或药品过敏引发急性不足水肿药品过敏引发急性不足水肿)、高血钾高血钾（因（因降低醛固降低醛固酮分泌酮分泌）等。等。2.2.久用可降低血锌可致久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。觉及嗅觉改变。3.3.高血钾及妊娠早期高血钾及妊娠早期禁用禁用(因使胎儿生长迟缓因使胎儿生长迟缓)。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。【不良反应】【不良反应】药理学抗高血压药第25页可能与以下原因相关可能与以下原因相关:（1 1）抑制缓激肽灭活，缓激肽在血中堆积，作）抑制缓激肽灭活，缓激肽在血中堆积，作用于支气管，经过迷走神经反射引发支气管痉用于支气管，经过迷走神经反射引发支气管痉挛，粘膜充血，分泌增加所致；挛，粘膜充血，分泌增加所致；（2 2）前列腺素）前列腺素E2 E2 产生增加，可能造成咳嗽发产生增加，可能造成咳嗽发生。生。【ACEACE致咳机理】致咳机理】药理学抗高血压药第26页主主要要表表现现为为干干咳咳，多多于于服服药药1 1周周后后开开始始，服服用用镇镇咳咳、抗抗炎炎药药品品治治疗疗均均无无效效。但但停停药药很很快快即即可可消消失失，经经停停药药咳咳嗽嗽缓缓解解后后再再服服用用该该药药仍仍会会复复发发。普普通通不不会会给给病病人人带带来来什什么么危危险险，但但患患有有心心肺肺疾疾病病者者易易将将疾疾病病造造成成咳咳嗽嗽与与药药品品造造成成咳咳嗽嗽混混同同。在在临临床床工工作作中中应应注注意意，碰碰到到服服用用该该类类药药品品病病人人出出现现咳咳嗽嗽或或原原有有咳咳嗽嗽症症状状加加重重时时，均均应应想想到到可可能能是是这这类类药药不不良良反反应应，应应停停顿顿服服药或换用血管担心素药或换用血管担心素受体阻滞剂。受体阻滞剂。【ACEI ACEI引发咳嗽特点】引发咳嗽特点】药理学抗高血压药第27页醛固酮作用醛固酮作用是维持人体血液中钾离子和钠是维持人体血液中钾离子和钠离子平衡。当血钾含量过高或血钠含量过离子平衡。当血钾含量过高或血钠含量过低时，就可刺激肾上腺，使醛固酮分泌量低时，就可刺激肾上腺，使醛固酮分泌量增加，可促进肾小管、集合管对钠离子重增加，可促进肾小管、集合管对钠离子重吸收和钾离子分泌，维持血钾和血钠含量吸收和钾离子分泌，维持血钾和血钠含量平衡。反之，当血钾含量降低或血钠含量平衡。反之，当血钾含量降低或血钠含量升高时，则使醛固酮分泌降低，其结果也升高时，则使醛固酮分泌降低，其结果也是维持血钾和血钠含量平衡。是维持血钾和血钠含量平衡。药理学抗高血压药第28页假如肾上腺发生病变，比如有肿瘤或增假如肾上腺发生病变，比如有肿瘤或增生等，就会造成醛固酮分泌异常，带来生等，就会造成醛固酮分泌异常，带来一系列症状。比如，醛固酮分泌过多，一系列症状。比如，醛固酮分泌过多，就会使人体从尿中大量丢失钾、镁等，就会使人体从尿中大量丢失钾、镁等，血钾降低，而钠排出降低，血钠升高，血钾降低，而钠排出降低，血钠升高，则体内水分和血浆容量也伴随增多，因则体内水分和血浆容量也伴随增多，因而血压升高，形成高血压，病人往往会而血压升高，形成高血压，病人往往会表现出低血钾症状表现出低血钾症状 药理学抗高血压药第29页氯沙坦氯沙坦losartanlosartan（洛沙坦）（洛沙坦）为第一个用于临床口服有效非肽类为第一个用于临床口服有效非肽类ATAT1 1受受体阻断药。体阻断药。【药理作用】【药理作用】氯沙坦可选择性地与血管担心素氯沙坦可选择性地与血管担心素受受体体1 1（AT1）结合，阻断结合，阻断Ang引发血管引发血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。还有还有增加尿酸排泄。增加尿酸排泄。（二）血管担心素（二）血管担心素受体拮抗药受体拮抗药 药理学抗高血压药第30页【临床应用临床应用】各型高血压，各型高血压，50mg/次次/日，日，即可有效控制血压。用药即可有效控制血压。用药36 d可达最大可达最大降压效果。降压效果。氯沙坦活性代谢产物氯沙坦活性代谢产物EXP-3174比母体比母体强强10-40倍，半衰期长，血药浓度达峰晚。倍，半衰期长，血药浓度达峰晚。母体与代谢产物双重作用表现出母体与代谢产物双重作用表现出24小时平小时平稳减压，早期降压是母体发挥作用，后期稳减压，早期降压是母体发挥作用，后期降压是活性代谢产物发挥作用。降压是活性代谢产物发挥作用。药理学抗高血压药第31页与与ACEI相同。相同。主要有头晕、高血钾和体位性低血压；主要有头晕、高血钾和体位性低血压；不致咳嗽及血管神经性水肿。不致咳嗽及血管神经性水肿。【不良反应】【不良反应】药理学抗高血压药第32页三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）1.1.阻滞阻滞Ca2通道，使胞外通道，使胞外Ca2内流降内流降低，使血管平滑肌细胞内处于适当缺低，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2状态，造成小动脉平滑肌松弛、血状态，造成小动脉平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。对多数静脉无显著管扩张、血压下降。对多数静脉无显著影响。影响。药品：硝苯地平、药品：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。尼卡地平和维拉帕米等。【作用特点】【作用特点】药理学抗高血压药第33页2.血压下降，反射性交感神经活性增强，心率加紧血压下降，反射性交感神经活性增强，心率加紧（维拉帕米不显著）。交感神经活性增强对心脏（维拉帕米不显著）。交感神经活性增强对心脏兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力影响。兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力影响。3.降压时不降低心、脑、肾等器官血流量；肾血管降压时不降低心、脑、肾等器官血流量；肾血管阻力下降，肾小球滤过率升高，对伴有糖尿病患阻力下降，肾小球滤过率升高，对伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利。者及实质性肾病者有利。4.扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏血流量；扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏血流量；亲脂性较高尼莫地平和尼卡地平可改进脑循环，亲脂性较高尼莫地平和尼卡地平可改进脑循环，对痉挛血管扩张作用尤其显著。对痉挛血管扩张作用尤其显著。药理学抗高血压药第34页5.抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改进组织血流。血粘滞度，改进组织血流。6.用药一周后出现利尿作用，有些二氢吡啶类药用药一周后出现利尿作用，有些二氢吡啶类药品有连续排钠利尿作用，普通不引发水钠潴留。品有连续排钠利尿作用，普通不引发水钠潴留。7.长久应用可逆转或改进高血压所致左心室肥厚，长久应用可逆转或改进高血压所致左心室肥厚，改进心脏功效，增加血管顺应性。改进心脏功效，增加血管顺应性。8.对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，故有利于高血压患者预后。用，故有利于高血压患者预后。药理学抗高血压药第35页1.1.降压作用特点降压作用特点降压作用强、快；对正常血压无降降压作用强、快；对正常血压无降压作用；外周阻力越高者，降压作用压作用；外周阻力越高者，降压作用越显著。临床上使用该药缓释剂或控越显著。临床上使用该药缓释剂或控释剂；释剂；反射性心率反射性心率，心输出量，心输出量，血浆血浆肾素活性肾素活性。与。与受体阻断药或利尿受体阻断药或利尿药适用可增强其降压效果，并降低不药适用可增强其降压效果，并降低不良反应。良反应。硝苯地平硝苯地平 nifedipine药理学抗高血压药第36页2.各型高血压，各型高血压，尤以低肾素性高血压尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或疗效好，可单用或与利尿药、与利尿药、受体受体阻滞药、血管担心素阻滞药、血管担心素I转化酶抑制药转化酶抑制药适适用，以增强疗效，用，以增强疗效，降低不良反应。降低不良反应。3.不良反应：不良反应：常见面部潮红、头常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、痛、眩晕、心悸、踝部水肿（为踝部水肿（为毛细血管前血管扩张）毛细血管前血管扩张）。本品短效制剂可能会加重心肌缺本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。血，故不应用于伴心肌缺血症。药理学抗高血压药第37页(一一)-R阻断药阻断药（普萘洛尔、（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等）美托洛尔、阿替洛尔等）。药动学药动学口服吸收完全，但首关消除显著，生物口服吸收完全，但首关消除显著，生物利用度仅为利用度仅为25%。起效慢，口服。起效慢，口服2-3周才周才出现降压作用，出现降压作用，T1/2约为约为4h，降压作用连，降压作用连续时间较长，每日给药续时间较长，每日给药1-2次即可有效控次即可有效控制高血压。制高血压。四、肾上腺素受体阻滞药四、肾上腺素受体阻滞药普萘洛尔普萘洛尔propranolol药理学抗高血压药第38页【药理作用】【药理作用】用药早期，可使心率减慢、心输出量降低、用药早期，可使心率减慢、心输出量降低、血压略降或不降。长久用药收缩压和舒血压略降或不降。长久用药收缩压和舒张压均下降。适用利尿药增加降压效果。张压均下降。适用利尿药增加降压效果。特点特点 不引发体位性低血压，长久用不引发体位性低血压，长久用药不易产生耐受性。药不易产生耐受性。降压作用迟缓、温降压作用迟缓、温和、连续时间长。和、连续时间长。药理学抗高血压药第39页作用机制作用机制与阻断与阻断-R相关。相关。1.降低心输出量。降低心输出量。(阻断阻断心脏心脏1-R)；2.抑抑制制肾肾素素分分泌泌。阻阻断断肾肾脏脏1-R，肾肾素素分分泌降低泌降低打断打断RAASRAAS形成；形成；3.3.抑抑制制外外周周交交感感神神经经活活性性：阻阻断断突突触触前前膜膜2-R2-R，降低，降低NANA释放；释放；药理学抗高血压药第40页4.中枢中枢性降压：阻断中枢兴奋性神经元上性降压：阻断中枢兴奋性神经元上-R，减弱支配外周交感神经功效，使血，减弱支配外周交感神经功效，使血管扩张，血压下降；管扩张，血压下降；5.改变压力感受器敏感性；改变压力感受器敏感性；6.增加前列环素（增加前列环素（PGI2）合成，扩张血管，）合成，扩张血管，使血压下降。使血压下降。药理学抗高血压药第41页 临床应用临床应用 1.1.轻轻、中中度度高高血血压压，对对心心输输出出量量偏偏高高或血浆肾素水平偏高高血压疗效很好。或血浆肾素水平偏高高血压疗效很好。2.2.对对伴伴有有心心绞绞痛痛、心心律律失失常常、脑脑血血管管病变高血压病人也有显著效果。病变高血压病人也有显著效果。支气管哮喘支气管哮喘（阻断（阻断2 2受体，收缩受体，收缩支气管平滑肌支气管平滑肌）、严重心衰竭及重、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。度房室传导阻滞者禁用。药理学抗高血压药第42页哌唑嗪哌唑嗪 prazosin 降压机制降压机制 选择阻断选择阻断1 1受体受体血管扩张血管扩张BpBp，对突触前膜，对突触前膜2 2受体无阻断作用。受体无阻断作用。（二）（二）1 1受体阻断药受体阻断药 特点特点 降压作用中等偏强，口服易吸收，降压作用中等偏强，口服易吸收，F F为为60%60%。降血脂：降低血浆降血脂：降低血浆TGTG、TCTC、LDLLDL、VLDLVLDL、增加、增加HDLHDL，减轻冠脉病变。故有利于高血压伴有动脉粥样硬，减轻冠脉病变。故有利于高血压伴有动脉粥样硬化治疗。化治疗。阻断阻断1 1 受体，可使膀胱和尿道平滑肌松弛，减受体，可使膀胱和尿道平滑肌松弛，减轻前列腺增生患者排尿困难症状。轻前列腺增生患者排尿困难症状。药理学抗高血压药第43页1.1.用用于于各各型型高高血血压压。适适适适用用于于中中度度高高血血压压并并发发肾肾功功效效障障碍碍患患者者。严严重重者者适适用用利利尿尿药药及及-R R阻滞药。阻滞药。2.2.尤尤其其适适适适用用于于伴伴有有前前列列腺腺肥肥大大老老年年高高血血压压患者。患者。3.3.治治疗疗慢慢性性心心功功效效不不全全。因因可可扩扩张张动动静静脉脉，降降低低心心脏脏前前后后负负荷荷，故故可可改改进进慢慢性性心心衰衰患患者者临床症状。临床症状。【临床应用】【临床应用】药理学抗高血压药第44页【不良反应及注意事项】【不良反应及注意事项】常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、疲乏等。常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、疲乏等。“首首剂剂效效应应”：部部分分病病人人首首次次给给药药后后出出现现，即即症症状状性性体体位位性性低低血血压压，表表现现晕晕厥厥、心心悸悸、意识消失等。意识消失等。原原因因：可可能能是是哌哌唑唑嗪嗪阻阻断断内内脏脏交交感感神神经经收收缩缩血血管效应，使静脉扩张，回心血量降低所致。管效应，使静脉扩张，回心血量降低所致。办法：办法：首剂量减半首剂量减半0.5mg0.5mg，睡前服用可防止。，睡前服用可防止。药理学抗高血压药第45页（三）（三）、-R-R阻断药阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔药理作用药理作用1.降降压压作作用用：竞竞争争性性阻阻断断1、-R，阻阻断断作作用用-R大大于于1-R（48倍倍）。减减慢慢心心率率，降降低低心心输输出出量量，而而降降压压。血血管管扩扩张张：阻阻断断1-R-R而而降降压压，对对2-R-R无作用。无作用。2.适合用于各型高血压适合用于各型高血压伴有心绞痛患者。伴有心绞痛患者。i.v可治疗高血压危象。对心梗早期，降可治疗高血压危象。对心梗早期，降低心肌壁张力。低心肌壁张力。3.不良反应较轻，但仍可诱发支气管哮喘，不良反应较轻，但仍可诱发支气管哮喘，体位性低血压等。体位性低血压等。药理学抗高血压药第46页五、交感神经抑制药五、交感神经抑制药(一一)中枢交感神经抑制药中枢交感神经抑制药CNS内存在着控制外周交感神经兴奋内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制神经元。或抑制神经元。“兴兴奋奋性性神神经经元元”兴兴奋奋异异丙丙肾肾上上腺腺素素激激动动-R R外周交感神经活性外周交感神经活性血压血压心率心率。“抑抑制制性性神神经经元元”兴兴奋奋去去甲甲肾肾上上腺腺素素激激动动2 2-R R外周交感神经活性外周交感神经活性血压血压心率心率。药理学抗高血压药第47页可乐定可乐定 clonidine（可乐宁、氯压定、（可乐宁、氯压定、110降压片）降压片）作用特点作用特点 l.l.降压作用中等偏强，对正常或高血压都有降降压作用中等偏强，对正常或高血压都有降压作用；压作用；2.2.降压时伴有心率降压时伴有心率，心输出量，心输出量；3.3.对对肾肾血血管管有有扩扩张张作作用用，但但对对肾肾血血流流量量和和肾肾小小球滤过率无显著影响；球滤过率无显著影响；4.4.镇静、镇痛作用；镇静、镇痛作用；5.5.抑制胃肠道运动和分泌。抑制胃肠道运动和分泌。药理学抗高血压药第48页【降压机制】【降压机制】1.1.激动激动血管运动中枢延髓孤束核次一级血管运动中枢延髓孤束核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜神经元（抑制性神经元）突触后膜22受体受体和延髓腹外侧核吻侧端和延髓腹外侧核吻侧端I I1 1-咪唑啉咪唑啉受体受体，使外周交感张力降低；，使外周交感张力降低；2.2.激动外周交感神经突触前膜激动外周交感神经突触前膜22受体，受体，负反馈地抑制负反馈地抑制NANA释放；释放；药理学抗高血压药第49页【临床应用】【临床应用】1.中度高血压，对兼有溃疡病高血压及肾中度高血压，对兼有溃疡病高血压及肾性高血压尤为适宜，性高血压尤为适宜，与利尿剂适用有协同与利尿剂适用有协同作用。作用。2.可作为吗啡类镇痛药成瘾者可作为吗啡类镇痛药成瘾者戒毒药戒毒药。可乐定为非阿片类药品，不具成瘾性，不会产生欣可乐定为非阿片类药品，不具成瘾性，不会产生欣快感，能很好地抑制吗啡类成瘾者戒断症状和美沙快感，能很好地抑制吗啡类成瘾者戒断症状和美沙酮治疗过程中在撤药时出现戒断症状。酮治疗过程中在撤药时出现戒断症状。19931993年颁布年颁布阿片类依赖戒毒治疗指导标准中，将可乐宁列阿片类依赖戒毒治疗指导标准中，将可乐宁列为戒毒药品之一，推广使用。为戒毒药品之一，推广使用。药理学抗高血压药第50页1.1.多见口干，嗜睡和便秘多见口干，嗜睡和便秘;2.2.久久用用因因肾肾小小球球滤滤过过率率降降低低而而引引发发水水钠钠潴潴留留（适适用用利利尿尿药药可可防防止止）；突突然然停停药药出出现现反反跳跳，血血压压上上升升（可可用用a-Ra-R阻阻断断药药酚酚妥妥拉拉明明或恢复用药然后逐步减量）。或恢复用药然后逐步减量）。3.3.其其它它：抑抑郁郁（激激动动中中枢枢22受受体体，起起镇镇静静作作用用，可可适适用用抗抗抑抑郁郁症症药药品品）、浮浮肿肿、体体重重增增加和心动过缓等。加和心动过缓等。【不良反应】【不良反应】药理学抗高血压药第51页（二）神经节阻滞药（二）神经节阻滞药神神经经节节阻阻滞滞药药又又称称N1N1胆胆碱碱受受体体阻阻断断药药。能能选选择择性性地地与与神神经经节节细细胞胞N1N1胆胆碱碱受受体体结结合合，竞竞争争性性地地阻阻乙乙酰酰胆胆碱碱（AChACh）与与受受体体结结合合，使使AChACh不不能能引引发发节节细细胞胞除除极极化化，从从而而阻阻断断了了神经冲动在神经节中传递。神经冲动在神经节中传递。代表药有美加明、咪噻酚、樟磺味芬等。代表药有美加明、咪噻酚、樟磺味芬等。药理学抗高血压药第52页神神经经节节阻阻断断药药对对交交感感神神经经节节和和副副交交感感神神经经节节都都有有阻断作用。阻断作用。【药理作用】【药理作用】副副交交感感神神经经在在胃胃肠肠道道、眼眼、膀膀胱胱等等平平滑滑肌肌和和腺腺体体占占优优势势，所所以以，副副交交感感神神经经节节阻阻断断后后常常出出现现便便秘秘、扩瞳、口干和尿潴留等。扩瞳、口干和尿潴留等。交交感感神神经经对对血血管管支支配配占占优优势势，交交感感神神经经节节被被阻阻断断后后，则则使使血血管管，尤尤其其是是小小动动脉脉扩扩张张，总总外外周周阻阻力力下下降降，加加上上静静脉脉扩扩张张，回回心心血血量量和和心心输输出出量量降降低低，造成强大降压作用；造成强大降压作用；药理学抗高血压药第53页1.交交感感神神经经阻阻滞滞结结果果使使反反射射性性调调整整机机制制失失灵灵，又又因因为为静静脉脉扩扩张张，故故易易出出现现直直立立性性低低血压；血压；2.副副交交感感神神经经节节被被阻阻断断产产生生广广泛泛而而严严重重不不良反应；良反应；3.可使肾血流量和肾小球滤过率降低；可使肾血流量和肾小球滤过率降低；4.轻易产生耐受性。轻易产生耐受性。故故较较少少使使用用，只只用用于于其其它它药药品品无无效效重重度度高高血血压或压或“高血压危象高血压危象”快速降压。快速降压。【不良反应】【不良反应】药理学抗高血压药第54页（三）交感神经末梢抑制药（三）交感神经末梢抑制药 抑抑制制交交感感神神经经末末梢梢摄摄取取NANA和和DADA，耗耗竭竭递递质质而而产产生生降降压压作作用用，如如利利血血平平及胍乙啶。及胍乙啶。停停药药后后，囊囊泡泡内内递递质质恢恢复复需需要要一一定时间，故其降压作用持久。定时间，故其降压作用持久。药理学抗高血压药第55页利舍平是印度萝芙木根中所含主要生物碱，利舍平是印度萝芙木根中所含主要生物碱，国产萝芙木提取总生物碱制剂称国产萝芙木提取总生物碱制剂称“降压灵降压灵”，主要成份就是利舍平。，主要成份就是利舍平。利舍平降压作用特点是迟缓、温和而持久。利舍平降压作用特点是迟缓、温和而持久。口服治疗量后约口服治疗量后约1周才产生降压作用，周才产生降压作用，2-3周周作用达高峰，停药后作用可连续作用达高峰，停药后作用可连续3-4周。周。利舍平利舍平reserpinereserpine（利血平、血安平、蛇根碱）（利血平、血安平、蛇根碱）药理学抗高血压药第56页除除降降压压作作用用外外，利利血血平平还还含含有有镇镇静静和和安安定定作作用用，其其性性质质类类似似氯氯丙丙嗪嗪但但较较弱弱，有有利利于于改改进进高高血血压压病病人人精精神神担担心心、烦烦躁躁及及失失眠眠等等症症状状。此此作作用用可可能能与与脑脑组组织织中中多多巴巴胺胺和和5-5-HTHT耗竭相关。耗竭相关。主主要要用用于于轻轻度度高高血血压压，与与噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药适适用可提升疗效。用可提升疗效。因因不不良良反反应应多多，仅仅作作为为降降压压药药复复方方制制剂剂成成份之一份之一 。药理学抗高血压药第57页(一一)直接扩张血管药直接扩张血管药-肼屈嗪肼屈嗪 1.1.降压作用：直接扩张小动脉血管平滑肌，降压作用：直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压，对静脉影响较小。降压机降低外周阻力而降压，对静脉影响较小。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞制可能是干预血管平滑肌细胞CaCa2+2+内流或胞内储内流或胞内储存存CaCa2+2+释放相关。释放相关。2.2.降压时伴有反射性心率降压时伴有反射性心率，心输出量，心输出量，血浆肾素活性血浆肾素活性及水钠潴留及水钠潴留，从而减弱其降压，从而减弱其降压作用，还有诱发心绞痛和心力衰竭危险。作用，还有诱发心绞痛和心力衰竭危险。故普通不单独使用。适用利尿药和故普通不单独使用。适用利尿药和受体阻受体阻滞药可增效。滞药可增效。六、血管扩张药六、血管扩张药药理学抗高血压药第58页【不良反应】【不良反应】头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭；可诱发心绞痛和心力衰竭；大剂量长久应用可产生大剂量长久应用可产生红斑狼疮样综合红斑狼疮样综合征征，一旦发生，一旦发生,应停药并用糖皮质激素治疗。应停药并用糖皮质激素治疗。【降压特点】【降压特点】降压作用快而强，口服后降压作用快而强，口服后2030 min显效。显效。1次给药维持次给药维持12 h。普通不引发直立性低血。普通不引发直立性低血压，对肾、脑血流量影响不大。压，对肾、脑血流量影响不大。药理学抗高血压药第59页1.降压作用：快、强、短降压作用：快、强、短。口服不吸收，需静脉口服不吸收，需静脉注射，注射，1-2min1-2min即可出现显著降压作用。调整滴注即可出现显著降压作用。调整滴注速度可将血压控制在所需水平，停药速度可将血压控制在所需水平，停药5min5min后血压后血压又可恢复到给药前水平。又可恢复到给药前水平。硝普钠硝普钠（亚硝基铁氰化钠）（亚硝基铁氰化钠）2.2.作用机制：在血管平滑肌内代谢作用机制：在血管平滑肌内代谢产生产生NONO，与内与内源性血管内皮舒张因子相同，源性血管内皮舒张因子相同，NONO激动鸟苷酸环化激动鸟苷酸环化酶，使酶，使cGMPcGMP增加，降低内钙释放，外钙内流，使增加，降低内钙释放，外钙内流，使细胞内钙离子降低而舒张血管。细胞内钙离子降低而舒张血管。药理学抗高血压药第60页3.3.扩张小扩张小A A、小、小V V血管平滑肌，降低心脏血管平滑肌，降低心脏前后负荷，利于改进心功效。前后负荷，利于改进心功效。4.4.药液须现用现配，滴液瓶必须用黑纸药液须现用现配，滴液瓶必须用黑纸包裹遮光，使用时间不得超出包裹遮光，使用时间不得超出4h4h。硝普钠硝普钠水溶液不稳定，遇光、热或长时间贮存易水溶液不稳定，遇光、热或长时间贮存易分解产生有毒氰化物。正常稀释液为淡棕分解产生有毒氰化物。正常稀释液为淡棕色，如变色应马上停用。色，如变色应马上停用。药理学抗高血压药第61页5.5.用用于于高高血血压压危危象象，亦亦用用于于高高血血压压合合并并难难治性心衰、嗜铬细胞瘤引发高血压等。治性心衰、嗜铬细胞瘤引发高血压等。6.6.不不良良反反应应:强强烈烈扩扩血血管管和和降降压压引引发发恶恶心心、呕呕吐吐、出出汗汗、头头痛痛、心心悸悸、精精神神不不安安。可可减减慢慢滴滴速速或或停停药药。长长久久或或过过量量给给药药可可致致硫硫氰氰化化物物蓄蓄积积中中毒毒，引引发发急急性性精精神神病病或或甲甲状状腺腺功功效效低低下下等等。用用药药时时需需监监测测血血浆浆氰氰化化物物浓度（低于浓度（低于0.1mg/ml0.1mg/ml