西医药理学总论药动学专家讲座.pptx

第一章第一章第三节第三节药品代谢动力学药品代谢动力学PharmacokineticsPharmacokinetics10/20/202410/20/20241 1药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第1页药品代谢动力学药品代谢动力学，简称药动学。是指研究机体，简称药动学。是指研究机体对药品处置过程，即药品在体内对药品处置过程，即药品在体内吸收、分布、吸收、分布、代谢及排泄代谢及排泄动态改变。药品在体内吸收、分布动态改变。药品在体内吸收、分布及排泄过程称为药品转运；代谢改变过程也称及排泄过程称为药品转运；代谢改变过程也称为药品生物转化；药品代谢和排泄合称为药品为药品生物转化；药品代谢和排泄合称为药品消除。药品体内血药浓度随时间而改变规律惯消除。药品体内血药浓度随时间而改变规律惯用药动学参数来表示用药动学参数来表示 10/20/202410/20/20242 2药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第2页一、一、一、一、药品跨膜转运药品跨膜转运药品跨膜转运药品跨膜转运10/20/202410/20/20243 3药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第3页 药品跨膜转运方式：药品跨膜转运方式：简单扩散载体转运l主动转运l易化扩散细胞外细胞被动转运被动转运10/20/202410/20/20244 4药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第4页1简单扩散简单扩散又称又称脂溶扩散脂溶扩散（脂溶性药品）（脂溶性药品）药品经过生物膜速度取决于膜两侧药品经过生物膜速度取决于膜两侧浓度差浓度差和药品和药品油油/水分布系数，水分布系数，药品油药品油/水分布系数是反应药品水分布系数是反应药品脂溶性脂溶性指标，其数值等于药品在油和水中溶解度比值，数值指标，其数值等于药品在油和水中溶解度比值，数值愈大脂溶性愈高。愈大脂溶性愈高。特点：特点：顺差转运顺差转运不耗能不耗能不需要载体不需要载体2滤过滤过又称又称膜孔扩散膜孔扩散（水溶性药品）（水溶性药品）特点：同上特点：同上被动转运被动转运10/20/202410/20/20245 5药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第5页3.易化扩散易化扩散 是指药品经过生物膜上特异性载体进行不是指药品经过生物膜上特异性载体进行不耗能顺差扩散。耗能顺差扩散。(G(G、AA)AA)其特点为其特点为：顺差转运；顺差转运；细胞不消耗能量；细胞不消耗能量；需要载体；需要载体；有饱和现象；有饱和现象；经同一载体转运药品同时使用时经同一载体转运药品同时使用时有竞争抑制现象。有竞争抑制现象。如：如：钠离子钠离子经过钠离子通道经过钠离子通道内流内流、钾离子钾离子经过钾离子通道经过钾离子通道外流外流10/20/202410/20/20246 6药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第6页（二）主动转运（二）主动转运特点：特点：逆差转运；逆差转运；细胞需要消耗能量；细胞需要消耗能量；需要载体；需要载体；有饱和现象；有饱和现象；经同一载体转运药品同时使用时经同一载体转运药品同时使用时有竞争抑制现象。有竞争抑制现象。如：钠泵将如：钠泵将钠离子钠离子泵出细胞外、泵出细胞外、将将钾离子钾离子摄回细胞内摄回细胞内10/20/202410/20/20247 7药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第7页 体液体液pH值值对脂溶扩散影响对脂溶扩散影响临床应用绝大多数药品均为弱酸性或弱减性临床应用绝大多数药品均为弱酸性或弱减性弱电解质弱电解质，在体液内均展现不一样程度电离，在体液内均展现不一样程度电离，分子型药品分子型药品脂溶性高，极性低，易进行脂溶脂溶性高，极性低，易进行脂溶扩散经过细胞膜；而扩散经过细胞膜；而离子型药品离子型药品脂溶性低，脂溶性低，极性高，不易进行脂溶扩散经过细胞膜。极性高，不易进行脂溶扩散经过细胞膜。10/20/202410/20/20248 8药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第8页弱电解质药品电离程度受其环境弱电解质药品电离程度受其环境pH值大小影响，值大小影响，弱酸性药品弱酸性药品在酸性环境在酸性环境(胃胃）中不易电离，分子型药品多）中不易电离，分子型药品多，离子型药品少，药品脂溶性高，易进行跨膜转运；而，离子型药品少，药品脂溶性高，易进行跨膜转运；而在碱性环境中却相反。在碱性环境中却相反。弱碱性药品弱碱性药品在碱性环境中不易电离，分子型药品多，离在碱性环境中不易电离，分子型药品多，离子型药品少，脂溶性高，易进行跨膜转运；而在酸性环子型药品少，脂溶性高，易进行跨膜转运；而在酸性环境中却相反。境中却相反。酸性药酸性药:酸酸(分子型分子型)HA H+A (离子型离子型)碱碱碱性药碱性药:碱碱(分子型分子型)BoH oH+B(离子型离子型)酸10/20/202410/20/20249 9药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第9页某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何方法加速脑内药品排至外周,并从尿内排出？问问 题题10/20/202410/20/20241010药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第10页二、药品体内过程10/20/202410/20/20241111药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第11页药品药品吸收吸收药品吸收药品吸收(absorption)是指药品从是指药品从用药部用药部位位越过生物膜进入越过生物膜进入血液循环血液循环过程。药品吸收过程。药品吸收量多少和吸收速度，直接影响药品作用强弱量多少和吸收速度，直接影响药品作用强弱和起效快慢。和起效快慢。10/20/202410/20/20241212药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第12页静脉静脉吸入肌内皮下舌下及直肠吸入肌内皮下舌下及直肠口服口服皮肤皮肤10/20/202410/20/20241313药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第13页静脉注射给药静脉注射给药时药品直接进入血液循环，时药品直接进入血液循环，无吸收过程，故起效最快。无吸收过程，故起效最快。吸入给药吸入给药 是挥发性液体、气体麻醉药或分是挥发性液体、气体麻醉药或分散在空气中固体药品给药路径。肺泡表面散在空气中固体药品给药路径。肺泡表面积大（积大（约约200m2），血流丰富），血流丰富(肺毛细血管肺毛细血管面积面积80 m2)，有利于和血中药品进行交换，有利于和血中药品进行交换，肺既是药品吸收器官，又是药品消除器官。肺既是药品吸收器官，又是药品消除器官。皮下或肌内注射给药皮下或肌内注射给药，药品先沿结缔组织，药品先沿结缔组织扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。肌肉组织比皮下组织血管丰富。血液循环。肌肉组织比皮下组织血管丰富。10/20/202410/20/20241414药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第14页 舌下给药舌下给药 舌下含药可从舌下毛细血管快速吸收，无首过消除现象。舌下含药可从舌下毛细血管快速吸收，无首过消除现象。但吸收面积小，药品难溶出，只适合用于少数用药量小但吸收面积小，药品难溶出，只适合用于少数用药量小及脂溶性高药品，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等及脂溶性高药品，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等 直肠给药直肠给药 直肠给药目标主要是利用药品局部作用，如用抗感染药直肠给药目标主要是利用药品局部作用，如用抗感染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能经过结肠粘膜吸收而治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能经过结肠粘膜吸收而发挥吸收作用，其优点是大约发挥吸收作用，其优点是大约50%吸收药品能直接进入吸收药品能直接进入腔静脉而防止肝脏腔静脉而防止肝脏首过消除首过消除；防止药品对胃刺激。但直；防止药品对胃刺激。但直肠吸收面积小，吸收速度慢而不规则，不少药品对直肠肠吸收面积小，吸收速度慢而不规则，不少药品对直肠还有刺激作用还有刺激作用10/20/202410/20/20241515药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第15页 口服给药口服给药 口服给药药品从胃肠道粘膜吸收，因为胃内吸收面积小，口服给药药品从胃肠道粘膜吸收，因为胃内吸收面积小，药品在胃内滞留时间短，所以药品在胃内吸收有限。小药品在胃内滞留时间短，所以药品在胃内吸收有限。小肠表面有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大，肠肠表面有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大，肠腔内腔内pH值值4.88.2，弱酸药和弱碱药均易溶解吸收，所，弱酸药和弱碱药均易溶解吸收，所以小肠是药品吸收主要部位。以小肠是药品吸收主要部位。10/20/202410/20/20241616药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第16页其影响吸收原因为其影响吸收原因为：药品崩解度药品崩解度 胃肠液胃肠液pH值值 胃排空速度胃排空速度 食物食物 食物主要影响药品吸收速度，大多数药品应空腹食物主要影响药品吸收速度，大多数药品应空腹服药，对胃有刺激性药品应在进餐时或餐后服用，服药，对胃有刺激性药品应在进餐时或餐后服用，以降低对胃刺激以降低对胃刺激 首过消除首过消除(first pass elimination)是指口服药品经胃肠道吸收后，首先进入肝门脉是指口服药品经胃肠道吸收后，首先进入肝门脉系统，有些药品在经过肠粘膜和肝脏时，部分被系统，有些药品在经过肠粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环药量降低，药效降低现代谢灭活，使进入体循环药量降低，药效降低现象。象。如如硝酸甘油硝酸甘油口服，首过消除可灭活约口服，首过消除可灭活约90%，所以，所以口服疗效差，需舌下给药口服疗效差，需舌下给药 10/20/202410/20/20241717药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第17页皮肤给药皮肤给药(Transdermal)完整皮肤吸收能力差，外用药品主要发挥局完整皮肤吸收能力差，外用药品主要发挥局部作用，但一些脂溶性高药品可制成透皮剂部作用，但一些脂溶性高药品可制成透皮剂使用，作用可维持数天，如硝酸甘油贴剂贴使用，作用可维持数天，如硝酸甘油贴剂贴于前臂内侧或胸前区，用于预防心绞痛发作于前臂内侧或胸前区，用于预防心绞痛发作 10/20/202410/20/20241818药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第18页 二、二、药品分布药品分布(distribution)是指血液循环中药品，越过生物膜进入到细胞是指血液循环中药品，越过生物膜进入到细胞间液和细胞内液过程。间液和细胞内液过程。药品作用强度取决于药品药品作用强度取决于药品在作用部位浓度在作用部位浓度，药品分布直接关系到药品疗效，药品分布直接关系到药品疗效和毒性。大多数药品在体内分布是不均匀，其影和毒性。大多数药品在体内分布是不均匀，其影响原因主要有以下几方面：响原因主要有以下几方面：10/20/202410/20/20241919药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第19页 1.药品与血浆蛋白结合率药品与血浆蛋白结合率 游离型药品游离型药品 结合型药品结合型药品药药物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合药品称为白结合药品称为结合型药品结合型药品，未被结合药品称为，未被结合药品称为游游离型药品离型药品。在药品吸收部位，药品进入血液循环后。在药品吸收部位，药品进入血液循环后与血浆蛋白结合，降低了局部游离型药品浓度，有与血浆蛋白结合，降低了局部游离型药品浓度，有利于药品吸收。利于药品吸收。吸收部位吸收部位其它部位其它部位10/20/202410/20/20242020药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第20页2.体液pH值和药品解离度弱酸性药品易分布在碱性环境中；弱酸性药品易分布在碱性环境中；弱碱性药品易分布在酸性环境中弱碱性药品易分布在酸性环境中某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何方法加速脑内药品排至外周,并从尿内排出？10/20/202410/20/20242121药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第21页3.组织亲和力组织亲和力 一些药品对一些组织有特殊亲和力，使这些药一些药品对一些组织有特殊亲和力，使这些药品在该组织浓度显著高于其它组织。如品在该组织浓度显著高于其它组织。如碘碘在甲在甲状腺浓度高于其它组织状腺浓度高于其它组织1万倍，故可用万倍，故可用131I诊疗诊疗和治疗甲状腺功效亢进；和治疗甲状腺功效亢进；氯喹氯喹在肝组织浓度高在肝组织浓度高于血浆于血浆700倍，可用于治疗阿米巴肝病倍，可用于治疗阿米巴肝病 10/20/202410/20/20242222药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第22页 4.器官血流量器官血流量 药品分布到各种组织速度取决于器官血流量。药品分布到各种组织速度取决于器官血流量。高灌注量高灌注量心、肝、肺、肾和脑组织心、肝、肺、肾和脑组织药品分布速度药品分布速度快，药量多；而快，药量多；而低灌注量低灌注量肌肉、皮肤、脂肪肌肉、皮肤、脂肪分布分布速度慢，药量少。速度慢，药量少。受药品脂溶性影响，受药品脂溶性影响，早期分布药品还可进行早期分布药品还可进行再分布再分布。如静脉注射脂溶性很高。如静脉注射脂溶性很高硫喷妥钠硫喷妥钠，脑组，脑组织和脂肪组织都能分布，因为脑组织血流量显著织和脂肪组织都能分布，因为脑组织血流量显著高于脂肪组织，故首先分布于脑组织，展现麻醉高于脂肪组织，故首先分布于脑组织，展现麻醉作用；但脂肪组织数量显著多于脑组织，摄取硫作用；但脂肪组织数量显著多于脑组织，摄取硫喷妥钠能力很强，故又从脑组织快速转移到脂肪喷妥钠能力很强，故又从脑组织快速转移到脂肪组织，使麻醉作用很快消失组织，使麻醉作用很快消失 10/20/202410/20/20242323药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第23页如:强心苷类药品慢效、长期有效:洋地黄毒苷 97中效：地高辛 25 速效、短效：毒K 510/20/202410/20/20242424药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第24页5.特殊屏障特殊屏障 药品在血液与器官组织之间转运时所受到妨药品在血液与器官组织之间转运时所受到妨碍称为屏障。这些屏障对药品在体内不均匀碍称为屏障。这些屏障对药品在体内不均匀分布产生一定影响，其中较主要为分布产生一定影响，其中较主要为血血-脑屏障脑屏障和胎盘屏障和胎盘屏障。10/20/202410/20/20242525药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第25页（1）血）血-脑屏障脑屏障(blood-brain barrier)脑组织毛细血管内皮脑组织毛细血管内皮细胞紧密连接；基底细胞紧密连接；基底膜外有星形胶质细胞膜外有星形胶质细胞覆盖；毛细血管周围覆盖；毛细血管周围无结缔组织间隙无结缔组织间隙。10/20/202410/20/20242626药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第26页血血-脑屏障只允许脑屏障只允许分子量小、脂溶性高分子量小、脂溶性高药品经药品经过；不允许分子量大、极性高药品经过，当期过；不允许分子量大、极性高药品经过，当期待发挥脑内抗感染或产生中枢神经药效时，应待发挥脑内抗感染或产生中枢神经药效时，应选择易经过血选择易经过血-脑屏障药品。脑屏障药品。血血-脑屏障通透性并非一成不变脑屏障通透性并非一成不变，如炎症可使，如炎症可使血血-脑屏障通透性增高，在脑膜炎患者，不易脑屏障通透性增高，在脑膜炎患者，不易经过血经过血-脑屏障青霉素，在脑脊液中也能到达脑屏障青霉素，在脑脊液中也能到达有效治疗浓度有效治疗浓度10/20/202410/20/20242727药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第27页（2）胎盘屏障）胎盘屏障(placental barrier)是指将母体和胎儿血液隔开屏障。其通透是指将母体和胎儿血液隔开屏障。其通透性和普通生物膜没有显著区分，分子量小、性和普通生物膜没有显著区分，分子量小、脂溶性高药品均易经过脂溶性高药品均易经过(除肝素胰岛素)，孕，孕妇和临产妇用药时，应注意预防母体用药妇和临产妇用药时，应注意预防母体用药危害胎儿和新生儿。危害胎儿和新生儿。如怀孕头三个月应禁如怀孕头三个月应禁用有致畸作用药品；临产妇禁用吗啡，以用有致畸作用药品；临产妇禁用吗啡，以免引发新生儿呼吸抑制免引发新生儿呼吸抑制 10/20/202410/20/20242828药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第28页药品药品代谢代谢 体内药品所发生化学结构改变，称为药品代谢体内药品所发生化学结构改变，称为药品代谢(metabolism)，或称为，或称为生物转化生物转化。目标目标：促进药品从体内排出促进药品从体内排出药品（脂溶性高）药品（脂溶性高）代谢物（代谢物（脂溶性低脂溶性低）意义意义：改变药理活性改变药理活性灭活灭活 苯巴比妥苯巴比妥 对羟基苯巴比妥对羟基苯巴比妥活化活化 可松可松 氢化可松氢化可松非那西丁非那西丁 对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）10/20/202410/20/20242929药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第29页1.1.药品代谢场所药品代谢场所 体内各种组织都有不一样程度代谢药品能力，体内各种组织都有不一样程度代谢药品能力，但但肝脏是药品代谢主要器官肝脏是药品代谢主要器官，另外，胃肠道、，另外，胃肠道、肺、肾和皮肤也可产生有意义药品代谢作用肺、肾和皮肤也可产生有意义药品代谢作用 10/20/202410/20/20243030药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第30页2.药品药品代谢步骤代谢步骤:药品在体内代谢方式有氧化、还原、水解和结合四种类药品在体内代谢方式有氧化、还原、水解和结合四种类型型。分两步进行：。分两步进行：第一步第一步 大多数药品经过大多数药品经过氧化、还原或水解氧化、还原或水解反应转化为反应转化为无活性代谢产物，称为无活性代谢产物，称为灭活灭活。第二步第二步 即即结合结合反应反应，是原形药品或第一步代谢产物极，是原形药品或第一步代谢产物极性基团与体内水溶性分子（如性基团与体内水溶性分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸、葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸、甘氨酸甘氨酸等）相结合，使药理活性彻底消失，水溶性增加，等）相结合，使药理活性彻底消失，水溶性增加，利于药品从体内排出利于药品从体内排出苯巴比妥苯巴比妥 对羟基苯巴比妥对羟基苯巴比妥 结合物结合物氧化氧化结合结合10/20/202410/20/20243131药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第31页代代 谢谢I期期II期期药品药品结合结合药品药品无活性无活性 活性活性 或或 结合结合结合结合药品药品亲脂亲脂 亲水亲水 排泄10/20/202410/20/20243232药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第32页3.药品药品代谢酶系代谢酶系 药药品品代代谢谢酶酶，依依据据存存在在部部位位不不一一样样分分为为微微粒粒体体酶酶和和非非微微粒粒体体酶酶；又又依依据据特特异异性性不不一一样样分分为为专专一一性性酶酶和和非非专专一性酶一性酶。（1）微粒体酶）微粒体酶（非专一性酶非专一性酶）是指存在于肝细胞滑是指存在于肝细胞滑面内质网上细胞色素面内质网上细胞色素P450酶系统，大约有酶系统，大约有100余种同工余种同工酶，是促进药品代谢主要酶系统，故又简称酶，是促进药品代谢主要酶系统，故又简称肝药酶肝药酶（2）非微粒体酶）非微粒体酶（专一性酶专一性酶）存在于肝、肠、肾细胞线粒体、细胞浆及血浆中，含存在于肝、肠、肾细胞线粒体、细胞浆及血浆中，含有专一性，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱，单胺氧化酶氧有专一性，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱，单胺氧化酶氧化肾上腺素等化肾上腺素等10/20/202410/20/20243333药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第33页肝药酶特点为肝药酶特点为：选择性低选择性低，能催化各种药品代谢；，能催化各种药品代谢；变异性大变异性大，常因遗传、年纪、营养状态、疾病影响而产生显著常因遗传、年纪、营养状态、疾病影响而产生显著个体差异；个体差异；酶活性易受一些物质影响而使其增强酶活性易受一些物质影响而使其增强或减弱或减弱。10/20/202410/20/20243434药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第34页与药酶关系使酶使酶活性活性 酶 合成药效药效毒毒性性诱导剂诱导剂增强增强增加增加降低降低降低抑制剂抑制剂减弱减弱降低增强增强增增加加l药酶诱导剂：使药酶活性增加或生成增加药品药酶诱导剂：使药酶活性增加或生成增加药品如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等l药酶抑制剂：使药酶活性降低药酶抑制剂：使药酶活性降低或生成减慢或生成减慢药品药品如氯霉素、异烟肼、西米替丁等如氯霉素、异烟肼、西米替丁等4.酶诱导与抑制酶诱导与抑制10/20/202410/20/20243535药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第35页四四.排泄排泄(Excretion)：肾脏（主要）肾脏（主要）消化道消化道肺肺皮肤皮肤唾液唾液乳汁等乳汁等路径路径10/20/202410/20/20243636药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第36页1.肾肾排泄排泄主动分泌(Active Secretion)滤过(Filtration)被动重吸收(Passive reabsorption)10/20/202410/20/20243737药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第37页 肾小管分泌肾小管分泌 有些药品在近曲小管由载体主动转运进入肾小管，有些药品在近曲小管由载体主动转运进入肾小管，排泄较快。该处有两个主动分泌通道，排泄较快。该处有两个主动分泌通道，一个是弱酸一个是弱酸类通道，另一个是弱碱类通道类通道，另一个是弱碱类通道，分别由两类载体转分别由两类载体转运，同类药品间可发生竞争性抑制运，同类药品间可发生竞争性抑制。如如青霉素和丙青霉素和丙磺磺舒舒适用，后者可抑制前者主动分适用，后者可抑制前者主动分泌，使青霉素血药浓度提升，作用增强，作用时间泌，使青霉素血药浓度提升，作用增强，作用时间延长。一样机制，氢氯噻嗪、阿司匹林、保泰松等延长。一样机制，氢氯噻嗪、阿司匹林、保泰松等竞争性抑制尿酸分泌而引发血尿酸升高，诱发痛风竞争性抑制尿酸分泌而引发血尿酸升高，诱发痛风发作；发作；10/20/202410/20/20243838药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第38页 肾小管重吸收肾小管重吸收 经过滤过和主动分泌进入肾小管中药品，伴经过滤过和主动分泌进入肾小管中药品，伴随尿中水分重吸收，尿中药品浓度逐步升高，随尿中水分重吸收，尿中药品浓度逐步升高，当超出血浆药品浓度时，那些当超出血浆药品浓度时，那些分子量小、脂分子量小、脂溶性高药品主要经过简单扩散，被重吸收入溶性高药品主要经过简单扩散，被重吸收入血；血；只有那些分子量大，极性大，脂溶性低只有那些分子量大，极性大，脂溶性低游离型药品以及药品代谢产物随尿排泄游离型药品以及药品代谢产物随尿排泄 10/20/202410/20/20243939药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第39页弱电解质药品在尿中电离度受尿液弱电解质药品在尿中电离度受尿液pH值影响，值影响，从而影响他们重吸收和排泄从而影响他们重吸收和排泄。弱酸性药品在。弱酸性药品在酸性尿液中，电离度小，脂溶性高，易被重酸性尿液中，电离度小，脂溶性高，易被重吸收，排泄较慢；而在碱性尿液中，电离度吸收，排泄较慢；而在碱性尿液中，电离度大，脂溶性低，不易被重吸收，排泄较快。大，脂溶性低，不易被重吸收，排泄较快。弱碱性药品则与此相反。弱碱性药品则与此相反。10/20/202410/20/20244040药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第40页所以，能够经过改变尿液所以，能够经过改变尿液pH值，加速或延缓值，加速或延缓弱电解质药品排泄。弱电解质药品排泄。如巴比妥类、磺胺类和水杨酸类等弱酸药中如巴比妥类、磺胺类和水杨酸类等弱酸药中毒时，惯用毒时，惯用碳酸氢钠碳酸氢钠碱化尿液，使其电离度碱化尿液，使其电离度增加，脂溶性降低，重吸收降低，促进从肾增加，脂溶性降低，重吸收降低，促进从肾脏排泄；脏排泄；而在吗啡、阿托品等弱碱药中毒时，惯用而在吗啡、阿托品等弱碱药中毒时，惯用氯氯化铵化铵酸化尿液，使其电离度增加，脂溶性降酸化尿液，使其电离度增加，脂溶性降低，重吸收降低，促进从肾脏排泄低，重吸收降低，促进从肾脏排泄 10/20/202410/20/20244141药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第41页2.药品药品经胆汁排泄经胆汁排泄 一些药品原形及其代谢产物可一些药品原形及其代谢产物可被肝细胞主动分泌到胆汁中，随胆汁进入肠道，从粪被肝细胞主动分泌到胆汁中，随胆汁进入肠道，从粪便中排泄。便中排泄。药品经胆汁排泄临床意义为药品经胆汁排泄临床意义为：一些抗菌药经胆汁排一些抗菌药经胆汁排泄，如红霉素、利福平等，因为胆汁浓缩使胆汁中药泄，如红霉素、利福平等，因为胆汁浓缩使胆汁中药品浓度超出血药浓度，有利于胆道感染治疗；品浓度超出血药浓度，有利于胆道感染治疗；10/20/202410/20/20244242药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第42页一些药品可随胆汁进入肠道，然后被肠道一些药品可随胆汁进入肠道，然后被肠道重吸收，由门静脉重新入肝，形成药品重吸收，由门静脉重新入肝，形成药品肝肠肝肠循环循环。肝肠循环多药品半衰期长，排泄迟缓，。肝肠循环多药品半衰期长，排泄迟缓，并易引发蓄积中毒。如洋地黄毒苷口服吸收并易引发蓄积中毒。如洋地黄毒苷口服吸收后约有后约有26%形成肝肠循环，所以作用时间显形成肝肠循环，所以作用时间显著长于其它惯用强心苷。著长于其它惯用强心苷。肝肠循环药品，最肝肠循环药品，最终必须依赖肾排泄终必须依赖肾排泄。10/20/202410/20/20244343药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第43页Liver小肠小肠粪排泄粪排泄门静脉门静脉胆汁排泄和肝肠循环胆管胆管10/20/202410/20/20244444药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第44页3.药品药品经乳汁排泄经乳汁排泄 一些药品可经乳汁排泄，普通对乳儿无害。一些药品可经乳汁排泄，普通对乳儿无害。但乳汁较血液但乳汁较血液pH值低，有利于弱碱药进入乳值低，有利于弱碱药进入乳汁，如汁，如吗啡、阿托品、甲巯咪唑吗啡、阿托品、甲巯咪唑等在乳汁中等在乳汁中浓度较高，对乳儿可产生不良影响，故哺乳浓度较高，对乳儿可产生不良影响，故哺乳期妇女用药时应加以注意。期妇女用药时应加以注意。10/20/202410/20/20244545药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第45页4.药品药品经其它路径排泄经其它路径排泄 挥发性药品如麻醉乙醚、氧化亚氮等主要从挥发性药品如麻醉乙醚、氧化亚氮等主要从肺肺排出；很多药品可从排出；很多药品可从唾液唾液排出，而且唾液排出，而且唾液药品浓度与血药浓度有一定相关性，当确定药品浓度与血药浓度有一定相关性，当确定了这种相关性后，可经过测定唾液药品浓度了这种相关性后，可经过测定唾液药品浓度代替检测血药浓度；一些药品也能经代替检测血药浓度；一些药品也能经胃肠胃肠排排泄，所以当吗啡中毒时，洗胃、导泻有一定泄，所以当吗啡中毒时，洗胃、导泻有一定意义。意义。10/20/202410/20/20244646药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第46页三、三、三、三、药品速率过程药品速率过程药品速率过程药品速率过程 血药浓度动态改变血药浓度动态改变血药浓度动态改变血药浓度动态改变10/20/202410/20/20244747药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第47页（一）（一）血药浓度血药浓度-时间曲线时间曲线 时量曲线（药时曲线）时量曲线（药时曲线）以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标，所绘以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标，所绘制血药浓度随时间而改变曲线制血药浓度随时间而改变曲线 10/20/202410/20/20244848药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第48页连续时间连续时间20406080100用药后药品在体内量改变曲线血药浓度安全范围峰浓度高峰时间潜伏期残留期时间最小有效浓度最小中毒浓度10/20/202410/20/20244949药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第49页曲线升段表明药品吸收速度大于消除速度，曲线曲线升段表明药品吸收速度大于消除速度，曲线峰值表明药品吸收速度等于消除速度，曲线降段峰值表明药品吸收速度等于消除速度，曲线降段表明药品吸收速度小于消除速度。非血管路径给表明药品吸收速度小于消除速度。非血管路径给药，血药浓度药，血药浓度-时间曲线可分为三期：时间曲线可分为三期：潜伏期潜伏期 是指给药到开始出现疗效时间，是指给药到开始出现疗效时间，静脉静脉给药普通无潜伏期给药普通无潜伏期；10/20/202410/20/20245050药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第50页连续期连续期 是指药品维持有效浓度时间；是指药品维持有效浓度时间；残留期残留期 是指血药浓度降至有效浓度以下到是指血药浓度降至有效浓度以下到从体内彻底排除时间。残留期长短取决于从体内彻底排除时间。残留期长短取决于药品消除速度，残留期长，药品从体内消药品消除速度，残留期长，药品从体内消除慢，用药间隔时间假如过短，易引发蓄除慢，用药间隔时间假如过短，易引发蓄积中毒。积中毒。血药浓度血药浓度-时间曲线决定每次给药时间曲线决定每次给药量，每次给药量应使血药浓度在有效浓度量，每次给药量应使血药浓度在有效浓度以上和中毒浓度以下以上和中毒浓度以下。10/20/202410/20/20245151药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第51页药品药品消除和蓄积消除和蓄积药品消除药品消除（elimination）药品在体内代谢、排泄，）药品在体内代谢、排泄，使药理活性逐步下降过程。使药理活性逐步下降过程。分类：分类：恒比消除、恒量消除恒比消除、恒量消除 恒比消除是指单位时间恒比消除是指单位时间内药品消除比值不变。血药浓度越高，单位时间内内药品消除比值不变。血药浓度越高，单位时间内消除药量越多，大多数药品是按恒比喻式进行消除。消除药量越多，大多数药品是按恒比喻式进行消除。恒量消除是指在单位时间内药品消除量不变。当机恒量消除是指在单位时间内药品消除量不变。当机体消除功效低下或用药量超出机体最大消除能力时，体消除功效低下或用药量超出机体最大消除能力时，药品按恒量形式进行消除，不然以恒比形式进行消药品按恒量形式进行消除，不然以恒比形式进行消除除 10/20/202410/20/20245252药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第52页药品蓄积药品蓄积:是指当重复屡次给药时，假如药品吸收速度大是指当重复屡次给药时，假如药品吸收速度大于消除速度，使血药浓度逐步升高现象。假如于消除速度，使血药浓度逐步升高现象。假如药品适当蓄积，使血药浓度在有效浓度以上，药品适当蓄积，使血药浓度在有效浓度以上，对治疗疾病有利；假如药品过分蓄积，使血药对治疗疾病有利；假如药品过分蓄积，使血药浓度超出中毒浓度，将引发蓄积中毒浓度超出中毒浓度，将引发蓄积中毒 10/20/202410/20/20245353药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第53页 药品消除方式：一级消除动力学一级消除动力学（恒比消除）（恒比消除）单位时间时间内消单位时间时间内消除恒定百分比药品除恒定百分比药品 n=1 dC/dt=-kC零级消除动力学（恒量消除）零级消除动力学（恒量消除）单位时间时间内消单位时间时间内消除恒定量药品除恒定量药品n=0 dC/dt=kdC/dt=-kCn消除速率常数消除速率常数10/20/202410/20/20245454药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第54页时间时间时间时间零级零级一级一级零级零级对数浓度对数浓度一级一级浓度浓度1.1.一级消除动力学一级消除动力学消除速度与血药浓消除速度与血药浓度成正比度成正比2.2.零级消除动力学零级消除动力学药品达药品达一定浓度，机体消除达最大一定浓度，机体消除达最大能力后消除方式（能力后消除方式（因消除能因消除能力饱和，单位时间消除药量力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药品不变，消除速度不再与药品浓度相关）浓度相关）10/20/202410/20/20245555药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第55页另：混合速率（非线性消除动力另：混合速率（非线性消除动力学）学）低浓度低浓度:一级一级高浓度高浓度:零级零级时间时间浓度浓度对数浓度对数浓度时间时间10/20/202410/20/20245656药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第56页药动学基本参数药动学基本参数10/20/202410/20/20245757药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第57页表观分布容积表观分布容积表观分布容积表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)是假定药品均匀分布于体内是假定药品均匀分布于体内所需要理论容积，即药品在体内分布平衡时所需要理论容积，即药品在体内分布平衡时体内药量（体内药量（A）与血药浓度（）与血药浓度（C）之比值。）之比值。其计算公式为：其计算公式为：Vd=A/C。式中。式中Vd单位为单位为L。10/20/202410/20/20245858药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第58页一个一个70kg体重正常人，体重正常人，Vd在在5L左右时，表明药左右时，表明药品主要分布于血液内；品主要分布于血液内；Vd=1020L时则药品分布时则药品分布于细胞外液；于细胞外液；Vd40L时则表明药品分布于时则表明药品分布于全身体全身体液液(细胞内、外液细胞内、外液)中；中；Vd100L时则药品集中分布时则药品集中分布至一些器官或大范围组织内（储库），前者如碘至一些器官或大范围组织内（储库），前者如碘集中于甲状腺，后者指骨骼或脂肪组织等。普通集中于甲状腺，后者指骨骼或脂肪组织等。普通来说，来说，Vd越小药品排泄越快，在体内存留时间越越小药品排泄越快，在体内存留时间越短；短；Vd越大药品排泄越慢，在体内存留时间越长越大药品排泄越慢，在体内存留时间越长。10/20/202410/20/20245959药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第59页血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L70kg体重，体重，全身总体液量：全身总体液量：46L10/20/202410/20/20246060药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第60页意义：l 推测药品在体内分布范围地高辛：0.5mg 0.78 ng/ml Vd=645 L主要分布于肌肉（包含心肌，其浓度主要分布于肌肉（包含心肌，其浓度为血浓为血浓3030倍）和脂肪组织倍）和脂肪组织l 计算用药剂量：Vd=D/C10/20/202410/20/20246161药物代谢动力学药物代谢动力学西医药理学总论药动学第61页 血浆半衰期血浆半衰期（t1/2）血浆药品浓度下降二分之一所需时间血浆药品浓度下降二分之一所需时间半衰期是反应药品消除速度指标，半衰期长半衰期是反应药品消除速度指标，半衰期长药品消除速度慢，半衰期短药品消除速度快。药品消除速度慢，半衰期短药品消除速度快。对每对每一个恒比消除药品，半衰期是一个恒定值一个恒比消除药品，半衰期是一个恒定值，不因血，不因血药浓度高低而改变，也不受给药路径影响，药浓度高低而改变，也不受给药路径影响，但受肝但受肝肾功效影响肾功效影响。肝功效不全可使经肝代谢药品半衰期。肝功效不全可使经肝代谢药品半衰期延长；肾功效不全可使经肾排泄药品半衰期延长。延