遗传病的诊疗专题知识宣讲.pptx

医医 学学 遗遗 传传 学学第十二章第十二章 遗传病诊疗遗传病诊疗遗传病的诊疗专题知识宣讲1/26本章节重点本章节重点vv系谱分析应注意事项系谱分析应注意事项系谱分析应注意事项系谱分析应注意事项vv染色体检验适应症染色体检验适应症染色体检验适应症染色体检验适应症vv基因诊疗基因诊疗基因诊疗基因诊疗遗传病的诊疗专题知识宣讲2/261.1.产前诊疗产前诊疗产前诊疗产前诊疗(prenatal diagnosis)(prenatal diagnosis)植入前诊疗植入前诊疗植入前诊疗植入前诊疗(preimplantation diagnosis)(preimplantation diagnosis)2.2.症状前诊疗症状前诊疗症状前诊疗症状前诊疗(presymptomatic diagnosis)(presymptomatic diagnosis)3.3.现症病人诊疗现症病人诊疗现症病人诊疗现症病人诊疗(symptomatic diagnosis)(symptomatic diagnosis)遗传病的诊疗专题知识宣讲3/26第一节第一节 病史、症状和体征病史、症状和体征1.1.病史采集病史采集病史采集病史采集2.2.症状和体征症状和体征症状和体征症状和体征遗传病的诊疗专题知识宣讲4/261.1.系统、完整系统、完整系统、完整系统、完整第二节第二节 系谱分析系谱分析2.2.去伪存真去伪存真去伪存真去伪存真3.3.新基因突变新基因突变新基因突变新基因突变系系系系谱谱谱谱分分分分析析析析能能能能够够够够有有有有效效效效地地地地统统统统计计计计遗遗遗遗传传传传病病病病家家家家族族族族史史史史，确确确确定定定定遗遗遗遗传传传传病病病病遗遗遗遗传传传传方方方方式式式式，还还还还能能能能用用用用于于于于遗遗遗遗传传传传咨咨咨咨询询询询中中中中个个个个体体体体患患患患病病病病风风风风险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。遗传病的诊疗专题知识宣讲5/26第二节第二节 系谱分析系谱分析一、孟德尔式遗传病一、孟德尔式遗传病一、孟德尔式遗传病一、孟德尔式遗传病1.1.基因多效性基因多效性基因多效性基因多效性(AD)(AD)2.2.遗传异质性遗传异质性遗传异质性遗传异质性(AR)(AR)3.3.临床表型杂合子临床表型杂合子临床表型杂合子临床表型杂合子(XR)(XR)系系系系谱谱谱谱分分分分析析析析能能能能够够够够有有有有效效效效地地地地统统统统计计计计遗遗遗遗传传传传病病病病家家家家族族族族史史史史，确确确确定定定定遗遗遗遗传传传传病病病病遗遗遗遗传传传传方方方方式式式式，还还还还能能能能用用用用于于于于遗遗遗遗传传传传咨咨咨咨询询询询中中中中个个个个体体体体患患患患病病病病风风风风险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。遗传病的诊疗专题知识宣讲6/26第二节第二节 系谱分析系谱分析二、非孟德尔式遗传病二、非孟德尔式遗传病二、非孟德尔式遗传病二、非孟德尔式遗传病1.1.线粒体遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病2.2.多基因病多基因病多基因病多基因病系系系系谱谱谱谱分分分分析析析析能能能能够够够够有有有有效效效效地地地地统统统统计计计计遗遗遗遗传传传传病病病病家家家家族族族族史史史史，确确确确定定定定遗遗遗遗传传传传病病病病遗遗遗遗传传传传方方方方式式式式，还还还还能能能能用用用用于于于于遗遗遗遗传传传传咨咨咨咨询询询询中中中中个个个个体体体体患患患患病病病病风风风风险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。一、孟德尔式遗传病一、孟德尔式遗传病一、孟德尔式遗传病一、孟德尔式遗传病遗传病的诊疗专题知识宣讲7/26第二节第二节 系谱分析系谱分析1.1.遗传印记遗传印记遗传印记遗传印记2.2.动态突变动态突变动态突变动态突变三、特殊遗传方式三、特殊遗传方式三、特殊遗传方式三、特殊遗传方式系系系系谱谱谱谱分分分分析析析析能能能能够够够够有有有有效效效效地地地地统统统统计计计计遗遗遗遗传传传传病病病病家家家家族族族族史史史史，确确确确定定定定遗遗遗遗传传传传病病病病遗遗遗遗传传传传方方方方式式式式，还还还还能能能能用用用用于于于于遗遗遗遗传传传传咨咨咨咨询询询询中中中中个个个个体体体体患患患患病病病病风风风风险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。险计算和基因定位中连锁分析。二、非孟德尔式遗传病二、非孟德尔式遗传病二、非孟德尔式遗传病二、非孟德尔式遗传病一、孟德尔式遗传病一、孟德尔式遗传病一、孟德尔式遗传病一、孟德尔式遗传病遗传病的诊疗专题知识宣讲8/26第三节第三节 细胞遗传学检验细胞遗传学检验一、染色体检验一、染色体检验一、染色体检验一、染色体检验 核型分析核型分析核型分析核型分析1.1.智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者2.2.夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等3.3.家族中已发觉染色体异常或先天畸形个体家族中已发觉染色体异常或先天畸形个体家族中已发觉染色体异常或先天畸形个体家族中已发觉染色体异常或先天畸形个体4.4.多发性流产妇女及其丈夫多发性流产妇女及其丈夫多发性流产妇女及其丈夫多发性流产妇女及其丈夫5.5.原发闭经和男女不育症者原发闭经和男女不育症者原发闭经和男女不育症者原发闭经和男女不育症者6.346.34岁以上高龄孕妇岁以上高龄孕妇岁以上高龄孕妇岁以上高龄孕妇7.7.有两性内外生殖器畸形者有两性内外生殖器畸形者有两性内外生殖器畸形者有两性内外生殖器畸形者遗传病的诊疗专题知识宣讲9/26第三节第三节 细胞遗传学检验细胞遗传学检验二、性染色质检验二、性染色质检验二、性染色质检验二、性染色质检验1.X1.X性染色质检验性染色质检验性染色质检验性染色质检验2.Y2.Y性染色质检验性染色质检验性染色质检验性染色质检验一、染色体检验一、染色体检验一、染色体检验一、染色体检验 核型分析核型分析核型分析核型分析遗传病的诊疗专题知识宣讲10/26第三节第三节 细胞遗传学检验细胞遗传学检验三、染色体荧光原位杂交三、染色体荧光原位杂交三、染色体荧光原位杂交三、染色体荧光原位杂交(FISH)(FISH)二、性染色质检验二、性染色质检验二、性染色质检验二、性染色质检验一、染色体检验一、染色体检验一、染色体检验一、染色体检验 核型分析核型分析核型分析核型分析遗传病的诊疗专题知识宣讲11/26X染色体染色体Y染色体染色体13号染色体号染色体18号染色体号染色体21号染色体号染色体第三节第三节 细胞遗传学检验细胞遗传学检验遗传病的诊疗专题知识宣讲12/26第三节第三节 细胞遗传学检验细胞遗传学检验13号染色体号染色体21号染色体号染色体遗传病的诊疗专题知识宣讲13/26上上上上海海海海：1981198119871987年年年年对对对对284,396284,396名名名名新新新新生生生生儿儿儿儿进进进进行行行行PKUPKU筛筛筛筛查查查查，查查查查出出出出PKUPKU患患患患儿儿儿儿1515名名名名，高高高高苯苯苯苯丙丙丙丙氨氨氨氨酸酸酸酸血血血血症症症症4 4名。名。名。名。第四节第四节 生物化学检验生物化学检验遗传病的诊疗专题知识宣讲14/26第五节第五节 基因诊疗基因诊疗遗传病的诊疗专题知识宣讲15/26第五节第五节 基因诊疗基因诊疗19781978年，年，年，年，Kan YW Kan YW 镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血症状前诊疗症状前诊疗症状前诊疗症状前诊疗 外周静脉血外周静脉血外周静脉血外周静脉血产产产产 前前前前 诊诊诊诊 断断断断 孕早期绒毛细胞孕早期绒毛细胞孕早期绒毛细胞孕早期绒毛细胞 孕中期羊水胎儿脱落细胞孕中期羊水胎儿脱落细胞孕中期羊水胎儿脱落细胞孕中期羊水胎儿脱落细胞 母亲外周血中胎儿有核红细胞母亲外周血中胎儿有核红细胞母亲外周血中胎儿有核红细胞母亲外周血中胎儿有核红细胞植入前诊疗植入前诊疗植入前诊疗植入前诊疗 受精卵卵裂细胞受精卵卵裂细胞受精卵卵裂细胞受精卵卵裂细胞遗传病的诊疗专题知识宣讲16/26基因诊疗特点：基因诊疗特点：基因诊疗特点：基因诊疗特点：针对性强、特异性强、灵敏度高、适应性强针对性强、特异性强、灵敏度高、适应性强针对性强、特异性强、灵敏度高、适应性强针对性强、特异性强、灵敏度高、适应性强基因诊疗路径：基因诊疗路径：基因诊疗路径：基因诊疗路径：1 1、直接诊疗、直接诊疗、直接诊疗、直接诊疗 2 2、间接诊疗、间接诊疗、间接诊疗、间接诊疗第五节第五节 基因诊疗基因诊疗基因诊疗：基因诊疗：基因诊疗：基因诊疗：就是利用就是利用DNADNA重组技术直接从重组技术直接从DNADNA水平水平上检测人类遗传性疾病基因缺点，又称上检测人类遗传性疾病基因缺点，又称DNADNA分析法，分析法，它直接从基因型推断表型，越过基因产物直接检验它直接从基因型推断表型，越过基因产物直接检验基因结构而做出产前或发病前早期诊疗。基因结构而做出产前或发病前早期诊疗。遗传病的诊疗专题知识宣讲17/26一、分子杂交：一、分子杂交：一、分子杂交：一、分子杂交：1.Southern1.Southern印迹杂交印迹杂交印迹杂交印迹杂交第五节第五节 基因诊疗基因诊疗2.ASO2.ASO杂交杂交杂交杂交 应应应应用用用用特特特特异异异异性性性性探探探探针针针针在在在在复复复复杂杂杂杂待待待待检检检检DNADNA中中中中，依依依依据据据据碱基互补配对标准判定同源碱基互补配对标准判定同源碱基互补配对标准判定同源碱基互补配对标准判定同源DNADNA分子过程。分子过程。分子过程。分子过程。遗传病的诊疗专题知识宣讲18/26一、分子杂交一、分子杂交一、分子杂交一、分子杂交1.Southern1.Southern印迹杂交印迹杂交印迹杂交印迹杂交第五节第五节 基因诊疗基因诊疗2.ASO2.ASO杂交杂交杂交杂交二、聚合酶链式反应二、聚合酶链式反应二、聚合酶链式反应二、聚合酶链式反应PCR-SSCPPCR-SSCP遗传病的诊疗专题知识宣讲19/26遗传病的诊疗专题知识宣讲20/26Southern印迹杂交印迹杂交-+遗传病的诊疗专题知识宣讲21/26直接分析法直接分析法 A A A A A A S S S S S SMstMstMstMst：CCTNAGGCCTNAGGCCTNAGGCCTNAGG 1.2 Kb 1.2 Kb 0.2Kb 0.2Kb1.40 Kb1.40 Kb1.20 Kb1.20 Kb0.20 Kb0.20 Kb镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血(HbS)(HbS)：第第第第5 57 7位密码子位密码子位密码子位密码子 A A A A：CCTG CCTG CCTG CCTGA A A AGGAGGGAGGGAGGGAG S S S S：CCTG CCTG CCTG CCTGT T T TGGAGGGAGGGAGGGAG遗传病的诊疗专题知识宣讲22/26RFLP连锁分析连锁分析4.7Kb3.0Kb神经纤维瘤，神经纤维瘤，神经纤维瘤，神经纤维瘤，NFNF1 1RFLPRFLP标识标识标识标识 1 21 21 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8遗传病的诊疗专题知识宣讲23/26单体型分析单体型分析5.6 Kb5.2 Kb4.2 Kb4.0 KbHind PKU，AR1 21 2 3BackSph11.0 Kb 9.7 Kb 7.0 Kb遗传病的诊疗专题知识宣讲24/26ASO斑点杂交斑点杂交19861986年年年年，胡胡胡胡流流流流清清清清等等等等基基基基于于于于点点点点突突突突变变变变原原原原理理理理，用用用用寡核苷酸探针进行基因诊疗。寡核苷酸探针进行基因诊疗。寡核苷酸探针进行基因诊疗。寡核苷酸探针进行基因诊疗。正常探针正常探针正常探针正常探针突变探针突变探针突变探针突变探针BackBackPKUPKU，ARAR遗传病的诊疗专题知识宣讲25/26PCR-SSCP19891989年年年年，OritaOrita等等等等 建建建建 立立立立 PCRPCR产产产产 物物物物 单单单单 链链链链DNADNA凝胶电泳技术。凝胶电泳技术。凝胶电泳技术。凝胶电泳技术。1 2 3 4 5a b1：正常人：正常人 2,4,5：纯合体患者：纯合体患者 3：杂合体：杂合体(2弟弟弟弟)左为泳动变位模式：左为泳动变位模式：a 正常人；正常人；b 纯合体患者纯合体患者Back遗传病的诊疗专题知识宣讲26/26