320讲解热药.pptx

解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)第二十章第二十章#第一节第一节 概概 述述 解解热镇痛抗炎痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)，是一是一类具有解具有解热、镇痛，痛，而且多数而且多数还具有抗炎、抗具有抗炎、抗风湿作用的湿作用的药物。又称物。又称为非甾体抗炎非甾体抗炎药(nonsteroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)、阿司匹林、阿司匹林类药物物前列腺素（前列腺素（prostaglandin，PG）合成）合成酶抑制抑制药#共同作用机理共同作用机理:一、一、药理作用与机制理作用与机制抑制体抑制体内内环氧酶环氧酶(COX)，减少前列腺素减少前列腺素(prostaglandines,PGs)的生物合成。的生物合成。#COX-1和COX-2特性比较 功能功能 生理学生理学 生理学：妊娠生理学：妊娠时，PG生成生成 增加增加 COX-1 COX-2保护胃肠粘膜保护胃肠粘膜调节血小板聚集调节血小板聚集调节外周血管阻力调节外周血管阻力调节肾血流分布调节肾血流分布病理学病理学：化学、物理损伤，生物因化学、物理损伤，生物因子、细胞因子子、细胞因子(IL.1.IL6.IL8;TNF；ICAM-1等）等）诱导诱导表达表达 具有强的致炎、致痛作用具有强的致炎、致痛作用,参与炎症的病理过程参与炎症的病理过程 生成生成 固有的固有的 需经诱导需经诱导抑制抑制 不良反应不良反应 治疗作用治疗作用结构型结构型 诱导型诱导型#发热致痛收缩胃肠平滑肌胞质微粒体#1.抗炎、抗抗炎、抗风湿作用湿作用血管扩张、通透性增加血管扩张、通透性增加局部充血、水肿及疼痛局部充血、水肿及疼痛增加白细胞的游走增加白细胞的游走炎症介质炎症介质 PG:增强增强缓激肽、组胺缓激肽、组胺与与5-HT的致炎作用的致炎作用通过抑制通过抑制环氧酶环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)cyclo-oxygenase,COX)而抑制而抑制PGPG的合成的合成COX-1COX-1COX-2COX-2机机制制#抑制血管内皮抑制血管内皮细胞的胞的粘附分子，粘附分子，细胞胞间粘附分子粘附分子,血管血管细胞粘附分子胞粘附分子 -1,-1,白白细胞胞整合素活性表达。整合素活性表达。#特特 点点 对风湿和类风湿性关节炎，有肯对风湿和类风湿性关节炎，有肯定的疗效。定的疗效。只能缓解症状只能缓解症状不能根治，也不能不能根治，也不能阻止病程的发展或并发症的出现阻止病程的发展或并发症的出现。#致痛、提高痛觉感受器敏感性致痛、提高痛觉感受器敏感性2.镇痛作用镇痛作用镇痛作用部位镇痛作用部位主要在外周主要在外周#特点：解热镇痛药有中等程度的镇痛作用，对轻、中度慢性钝痛有效。头痛牙痛神经痛肌肉痛或关节痛痛经#对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。镇痛作用部位主要在注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。外周外周#Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较AspirinAspirinMorphineMorphine作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制COXCOX抑制抑制PGPG合成合成激动阿片受体激动阿片受体抑制抑制P P物质的释放物质的释放效能效能中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛不不良良反反应应欣快症欣快症罕见罕见易产生易产生呼吸抑制呼吸抑制依赖性依赖性病毒病毒细菌细菌内毒素内毒素抗原抗原抗体抗体组织损伤组织损伤外外热热源源丘脑下部丘脑下部磷脂磷脂不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸COXCOX前列腺素（前列腺素（PGEPGE2 2)体温调定点体温调定点发热（发热（产热产热散热散热）NSAIDNSAID抑制抑制*降低降低发热者发热者的体温的体温 解热作用解热作用IL-1IL-6IFN-IFN-TNF-3、解热作用、解热作用#3 3、解热作用、解热作用发热机制发热机制（PG 基础）:体温调节中枢使体温调节点（370 0 0 0C C C C）体温体温 产热产热散热散热致热源 中枢PG#解解热机制机制解热镇痛药抑制中枢中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常 Antipyretic effectAntipyretic effect药理解热镇痛药抑制COX#解解热特点特点Antipyretic effectAntipyretic effect应在明确诊断后再应在明确诊断后再予以合理用药予以合理用药(着重对因治疗着重对因治疗)注注意意药理降低发热者体温，对正常体温无影响降低发热者体温，对正常体温无影响解热药是对症治疗，注意合理应用。解热药是对症治疗，注意合理应用。注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。#4、其他 （1）抑制血小板聚集和血栓形成：）抑制血小板聚集和血栓形成：抑制抑制PG合合成成酶,减少血栓减少血栓烷 A2(TXA2)形成形成。强大、不可大、不可逆逆（2）抗）抗肿瘤作用：瘤作用：对肿瘤的瘤的发生、生、发展及展及转移移可能均有抑制作用。除与抑制可能均有抑制作用。除与抑制PGs的的产生有关生有关外，外，还与其激活与其激活caspase-3和和caspase-9，诱导肿瘤瘤细胞凋亡，抑制胞凋亡，抑制肿瘤瘤细胞增殖，以及抗胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。新生血管形成等有关。此外，此外，尚有尚有预防和延防和延缓阿阿尔茨海默病茨海默病发病、延病、延缓角膜老化等作用。角膜老化等作用。#二、常见不良反应 1、胃肠道反应、主要和最严重的表现是：胃十二指肠糜烂、溃疡及穿孔和出血。也可引起上腹疼、恶心、消化不良、食管炎和结肠炎等。国外报道：消化性溃疡的发生率为15%-30%，每年因消化性溃疡而住院的达107，000人，死亡16000人。#2、皮肤反应、第二大常见不良反应表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应#3、肾损害表现急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死、水钠潴留、高钾。占所有肾衰的6%，占药物引起急性肾衰得16%。所有急性肾衰的3%。#4、肝损害大多数均可引起肝损害，从轻度的转氨酶升高到肝细胞坏死都可能发生。急性肝损害表现以乏力、食欲下降、萎靡不振、恶心及黄疸为主。大剂量保泰松可致肝损害，产生肝炎、黄疸。对乙酰氨基酚长期大剂量使用可致严重的肝损害，尤以肝坏死多见。特异质患者使用水杨酸类可致肝损害。#5、心血管系统不良反应表现心律不齐、血压升高、心慌等对老年人可诱发严重的心血管事件6、血液系统反应抑制血小板聚集，延长出血时间，再生障碍性贫血，粒细胞缺乏及其他血液病。#7、其他不良反应中枢神经系统的反应：如头晕、头痛、嗜睡、耳鸣、耳聋、视神经炎，有些药物还可致无菌性脑膜炎。#三、解热镇痛抗炎药的分类根据对根据对COXCOX作用的选择性作用的选择性1.1.非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药2.2.选择性选择性COXCOX抑制药抑制药根据化学结构根据化学结构1.1.水杨酸类水杨酸类2.2.苯胺类苯胺类3.3.吡唑酮类及其他有机酸类吡唑酮类及其他有机酸类#一、水一、水杨酸酸类 第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药药理药物发展简史药物发展简史23002300多年前，多年前，希波克拉希波克拉底底就已发现，水杨柳树就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的热作用，但弄不清它的有效成份。有效成份。#18271827年，英国科学家年，英国科学家拉罗克斯拉罗克斯首发现柳树含有首发现柳树含有叫水杨甙的物质。叫水杨甙的物质。18531853年，德国化学家年，德国化学家杰尔赫杰尔赫首次合成水杨酸盐首次合成水杨酸盐类的前身类的前身纯水杨酸。它具有退热止痛作用，纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。但毒性大，对胃有强烈的刺激。18971897年，德国化学家年，德国化学家霍夫曼霍夫曼为解除父亲的风湿为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的沿用至今的阿斯匹林阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。#18991899年，德国化学家年，德国化学家拜拜尔尔创立了以工业方法制创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销量生产阿斯匹林，畅销全球。并由全球。并由DreserDreser成功成功的应用于临床治疗风湿的应用于临床治疗风湿性关节炎，取名阿司匹性关节炎，取名阿司匹林，成为世界医药史上林，成为世界医药史上的三大经典药物之一。的三大经典药物之一。我国于我国于19581958年开始生产。年开始生产。#水杨酸类（salicylates)乙酰水杨酸乙酰水杨酸和水杨酸钠。其中乙酰水杨酸乙酰水杨酸是目前最常用的解热、镇痛抗炎药之一。阿司匹林阿司匹林 aspirinaspirin （乙酰水杨酸（乙酰水杨酸,Acetylsalicylic acid Acetylsalicylic acid)#体内体内过程程 吸收：迅速，小部分在胃，大部分在小肠上段吸收。1-2h血药浓度达高峰。乙酰水杨酸-水杨酸。阿司阿司匹林血浓度低匹林血浓度低,t,t1/21/215min 15min 分布：以水杨酸盐的形式，分布到各个组织，进入关节腔、脑脊液、乳汁，通过胎盘。#代谢：在肝脏代谢，代谢产物与甘氨酸或葡萄醛酸结合。肝对水杨酸的代谢能力有限，口服小剂量（1g以下）按一级动力学消除，t1/2 短，23h；大剂量时（1g以上），按零级动力学消除，t1/2 延长，可达1530h。剂量再增加血中游离水杨酸浓度将急剧上升，出现中毒。排泄：经肾脏排泄，尿液尿液pHpH值对水杨酸盐排泄值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物尿液碱化时药物解离多解离多,肾小管重吸收少。肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用如药物过量中毒时，可用NaHCO3NaHCO3碱化尿液，使碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。排泄加速，降低血药浓度。#1解热镇痛抗炎抗风湿2影响血小板的功能3其他作用：酸化胆道 作用与应用作用与应用 1 发热 2 慢性钝痛 3 风湿性和类风湿性关节炎 4 预防血栓 栓塞性疾病作用作用应用应用#有迅速而较强的解热镇痛作用，可降低发热患者的体温;迅速解除各种慢性钝痛慢性钝痛；抗炎抗风湿作用也抗炎抗风湿作用也较强较强，24-48h可缓解急性风湿可缓解急性风湿患者的症状患者的症状,疗效迅速而确实，疗效迅速而确实，缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状，可用于鉴别诊断。可用于鉴别诊断。对类风湿关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，对类风湿关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤。减轻关节损伤。|可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。1.解热镇痛抗炎抗风湿#APC阿司匹林阿司匹林Aspirin 非那西汀非那西汀Phenacetin 口服后分解出口服后分解出对乙乙酰氨基酚氨基酚咖啡因咖啡因 Caffein#_血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高;抑制血小板血小板血小板血小板中的COX小剂量小剂量小剂量小剂量 血小板中TXA2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞血管壁细胞血管壁细胞血管壁细胞中COX大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)2.影响血小板的功能阿斯匹林阿斯匹林 aspirinv影响血小板示意影响血小板示意图膜膜磷磷脂脂环环内内过过氧氧化化物物小剂量小剂量大剂量大剂量PGI2血小板血小板聚集聚集TXA2花花生生四四烯烯酸酸抗血小抗血小板聚集板聚集(血管血管)COX(血小板血小板)#不不稳定的心定的心绞痛：痛：急性心肌梗死：急性心肌梗死：病死率降低病死率降低50%，目，目前主张：肝素和阿司匹前主张：肝素和阿司匹林合用林合用。阿司匹林与链激酶阿司匹林与链激酶合用，病死率降低合用，病死率降低43|小剂量小剂量aspirinaspirin用于防用于防止血栓的形成止血栓的形成#脑血管病血管病变：阿司匹林防止一过阿司匹林防止一过性的脑缺血有明显性的脑缺血有明显疗效；疗效；脑血栓 手术后血栓形成及周围血管性疾病人工心脏瓣膜动静脉瘘血栓性静脉炎、脉管炎、动脉硬化闭塞症、深静脉血栓形成、布加氏综合症、雷诺氏综合症等#酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫胆道蛔虫抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治疗痛风症痛风症 皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗3 其他作用其他作用#1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响三、不良反应三、不良反应#发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。加重溃疡病。对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区学感受区(CTZ)(CTZ)引起呕吐引起呕吐 抑制了抑制了PG(PG(如如PGEPGE2 2)对胃粘对胃粘 膜的保护作用膜的保护作用 机机制制可可能能的的1.1.胃肠道反应胃肠道反应:#注意：注意：饭后服用。后服用。同服抗酸同服抗酸药。用用肠溶片。溶片。合用米索前列醇合用米索前列醇 胃胃溃疡患者禁用患者禁用#2.2.凝血障碍凝血障碍 不可逆抑制环氧酶，对血小板合成TXA2抑制作用强而持久，恢复功能等到新生血小板补充。对PGI2的合成弱而短暂，TXA2/PGI2下降，血小板凝集受到抑制，血液不易凝固，出血时间延长。大剂量或长期服药大剂量或长期服药，抑制凝血酶原形成，抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间。加重出血倾向，维生素延长凝血酶原时间。加重出血倾向，维生素K K可预防。可预防。血管内皮可合成血管内皮可合成COXCOX#严重肝重肝损害害 低凝血低凝血酶原血症原血症 维生素生素K缺乏及血友病患者禁用缺乏及血友病患者禁用 临产前不宜前不宜应用；用；术前一周前一周应停用停用应用注意应用注意#3.3.水杨酸反应水杨酸反应用量过大（5g/d)5g/d)时,可引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听功能减退等反应,称为水杨酸反应水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡，引起精神错乱及昏迷（兴奋呼吸中枢，CO2产生过多）Q治疗：治疗：促进排泄:静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗:慢性中毒#抑制环氧酶 PG 合成受阻4.过敏反敏反应 荨麻疹荨麻疹,血管神经性水肿血管神经性水肿,过敏性休克过敏性休克(少数少数)某些哮喘患者服用此类药物可诱发某些哮喘患者服用此类药物可诱发阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘发生机理发生机理：经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多诱发哮喘ADAD糖皮质激素+抗组胺药哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用#5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征(ReyeReyes syndromes syndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为初期短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压升高、谵妄及昏迷等反应，死亡率较高少见，预后差，死亡率高少见，预后差，死亡率高故儿童感染病毒性疾病故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等流行性腮腺炎等)慎用慎用#6 6 对肝、肾脏损伤对肝、肾脏损伤肝损害：肝转氨酶升高，肝细胞坏死，与剂量有关，儿童多见。肾损害，如血管收缩性肾功能衰竭，肾乳头坏死，间质性肾炎等。对正常人群肾功能影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足，抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制。#水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。与磺酰脲类合用引起低血糖。与速尿、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性药物合用时竞争肾小管分泌系统。四、药物相互作用四、药物相互作用#二二、苯胺苯胺类对乙乙酰氨基酚氨基酚(acetaminophen)又名扑又名扑热息痛息痛(paracetamol)，是非那西丁，是非那西丁(phenacetin)的体内代的体内代谢产物，后物，后发现其作用其作用较母体母体强，毒副作用少，因而合成，毒副作用少，因而合成单独独应用。用。#作用特点作用特点1、对中枢PG合成酶的抑制强度与阿司匹林相似，对外周PG合成酶的抑制作用较弱较弱，2、解热作用强,止痛效果较差3 3、无明显抗炎抗风湿作用4、胃肠道反应少，长期大剂量应用可造成肾毒胃肠道反应少，长期大剂量应用可造成肾毒性。过量急性中毒可致肝坏死。性。过量急性中毒可致肝坏死。（代谢产物对乙酰苯醌亚胺）用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者#三、三、吲哚类吲哚美辛（美辛（Indomethacin，消炎痛，消炎痛）为为最强的最强的PGPG合成酶抑制剂之一合成酶抑制剂之一，同时同时抑制抑制COX-1COX-1及及COX-2,COX-2,也能抑制磷脂酶也能抑制磷脂酶A A2 2和磷和磷脂酶脂酶C C。减少粒细胞游走，抑制。减少粒细胞游走，抑制T T淋巴细胞淋巴细胞和和B B和淋巴细胞增殖。具有显著的抗炎和解和淋巴细胞增殖。具有显著的抗炎和解热作用，对炎性疼痛有明显的镇痛效果。热作用，对炎性疼痛有明显的镇痛效果。#特点1.抗炎、抗抗炎、抗风湿作用湿作用较阿斯匹林强较阿斯匹林强。2.解解热作用与作用与阿斯匹林相似阿斯匹林相似。3.用于其他用于其他药物不能耐受或物不能耐受或疗效不效不显著的病例，著的病例，包括包括风湿性和湿性和类风湿性关湿性关节炎；关炎；关节强直性脊直性脊椎炎，骨关椎炎，骨关节炎，滑膜炎，急性痛炎，滑膜炎，急性痛风。4.癌性癌性发热及其他原因引起的不易控制的及其他原因引起的不易控制的发热。5.不良反不良反应多，多，30%-50%，20%#1.胃胃肠道反道反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，诱发和加重溃疡，偶见穿孔、出血；还可引泻，诱发和加重溃疡，偶见穿孔、出血；还可引起急性胰腺炎。起急性胰腺炎。2.CNS反反应 25-50%25-50%的患者有前额头痛、眩晕发生的患者有前额头痛、眩晕发生率较高。偶见精神失常。率较高。偶见精神失常。3.造血系造血系统反反应：偶见粒细胞减少，血小板减少，偶见粒细胞减少，血小板减少，再障。再障。4.过敏反敏反应：皮疹，也可发生皮疹，也可发生“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。不良反应不良反应#四、其他有机酸四、其他有机酸类药物特点物特点双氯芬酸双氯芬酸 （扶他林）：（扶他林）：解热镇痛抗炎解热镇痛抗炎作用较阿司匹林与吲哚美辛作用较阿司匹林与吲哚美辛均强均强，而不，而不良反应少，偶见肝功异常，白细胞减少。良反应少，偶见肝功异常，白细胞减少。主要用于治疗风湿性和类风湿性主要用于治疗风湿性和类风湿性 关节炎。关节炎。各种中等程度的疼痛。各种中等程度的疼痛。#布洛芬（布洛芬（ibuprofen,芬芬必得）：必得）：非非选择性性COX抑制抑制剂抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，效力近似阿司匹林，抗炎作用更突出。抗炎作用更突出。可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛（痛经、软组织损伤、腰背痛、口腔、眼部等手术）。主要特点胃主要特点胃肠道反道反应轻，易于耐受。，易于耐受。#吡吡罗昔康（昔康（piroxicam,炎痛喜康）炎痛喜康）为长效、效、强效抗效抗风湿湿药抑制抑制PGPG合成酶的效力与吲哚美辛相等；合成酶的效力与吲哚美辛相等；抑制溶酶体酶的释放，抑制溶酶体酶的释放，抑制软骨中的粘多糖酶和胶原酶活性，减轻了抑制软骨中的粘多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应。软骨的破坏，减轻炎症反应。主要用于风湿和类风湿性关节炎主要用于风湿和类风湿性关节炎也可用于急性痛风，腰肌劳损、肩周炎等也可用于急性痛风，腰肌劳损、肩周炎等 半衰期长。半衰期较长（半衰期长。半衰期较长（50h)50h)，不良反应少，不良反应少，患者易于耐受。患者易于耐受。#五、吡五、吡唑酮类1.抗炎、抗风湿作用强（阿司匹林）解热镇痛作用弱 （阿司匹林）2.作为次选药物，主要用于风湿和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。3.较大量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。4.偶可用于某些高热，如恶性肿瘤及寄生虫引起的发热。5.不良反应多且严重（胃肠道反应、水钠潴留、过敏反应、肝肾损害、甲状腺肿及黏液性水肿）保泰松和羟基保泰松保泰松和羟基保泰松#第二第二节 选择性性COX-2抑制抑制药传统解解热镇痛痛药大多大多为非非选择性的性的COX抑抑制制药，抑制，抑制COX-1常涉及常涉及药物的不良反物的不良反应，近年来近年来选择性的性的COX-2抑制抑制药相相继出出现。塞来昔布塞来昔布(celecoxib)：选择性抑制性抑制COX-2，对COX-1无明无明显影响。也不影响影响。也不影响TXA2合成，合成，抑制抑制PGI2合成。用于合成。用于风湿、湿、类风湿性关湿性关节炎炎和骨关和骨关节炎及慢性炎及慢性钝痛。痛。60Thank you！61思考题思考题1、什么是阿司匹林哮喘？瑞夷综合症？水、什么是阿司匹林哮喘？瑞夷综合症？水杨酸反应？杨酸反应？2、解热镇痛药的共同作用有哪些？机制如、解热镇痛药的共同作用有哪些？机制如何？何？3、简述阿司匹林的药理作用和临床应用、简述阿司匹林的药理作用和临床应用4、阿司匹林的不良反应包括哪些？怎样预、阿司匹林的不良反应包括哪些？怎样预防？防？5、比较阿司匹林的镇痛作用与吗啡镇痛作、比较阿司匹林的镇痛作用与吗啡镇痛作用的不同。用的不同。626比较阿司匹林与氯丙嗪降温作用的不同。比较阿司匹林与氯丙嗪降温作用的不同。7简述对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、简述对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康吡罗昔康塞来昔布的特点。塞来昔布的特点。63很多人都知道白柳是合成Aspirin的主要原料，但是却不是很清楚为什么要称作Aspirin。白柳的拉丁文名是Salix alba L.，与Aspirin相去甚远。后来俺终于看到了一位德国人的解释,认为很有道理：欧洲有一种古老的草药，叫做旋果蚊子草Filipendula ulmaria(L.)Maxim.,这种草早在公元前就开始使用，到了中世纪成为欧洲非常受欢迎的用来治疗发热的草药。这种草药含有丰富的水杨酸盐，有类似于阿司匹林的抗炎、退热的作用，但是不存在阿司匹林的溶血作用。在早期，旋果蚊子草被归为绣线菊属（Spiraea),而这种草药含有丰富的水杨酸，因而水杨酸也被称为Spiraeasure,而阿司匹林是乙酰水杨酸,A-就是来源于Acetyl，乙酰基，和Spiraeasure简化合并后就有了Aspirin。一直到现代，在德国旋果蚊子草还被推荐作为温和的止痛祛热药物使用，用它的花和嫩叶泡的茶，还有利尿、抗炎和抗风湿的作用。又由于它可以抑制胃酸的分泌也常被用于治疗返酸。