免疫治疗.pptx

Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy（CAR-T）嵌合抗原受体T细胞免疫疗法国外研究现状国外研究现状小女孩Emily Whitehead第一批吃CAR-T这个螃蟹的人，治愈两年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞2014年12月6号-9号在旧金山举行的美国血液学会年会（ASH）上，会议现场的巨型T细胞CAR-T疗法在会议中大放异彩，会中多项报告发布了CAR-T疗法最新的喜人进展目前，国外从事CAR-T疗法研发的公司主要包括诺华、Juno、Bellicum、Kite Pharma等。2014年7月FDA授予诺华公司开发的个性化CAR-T癌症疗法CTL019突破性药物认证，并希望借此推动这种疗法的研究国内研究现状国内研究现状目前制药公司、生物科技公司、大学以及合作组织都在进行CAR-T细胞的研究，已有公司制备好可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种适应症的CAR-T技术体系原理：通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR，将改造后的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞（通过加强自身免疫力和特异性识别来达到杀伤肿瘤的效果）。原理流程原理流程单链抗体ScFv目前能获得的最小的具有特异性识别功能的分子，大小为28KDCART细胞表面的嵌合抗原受体CAR-T通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体（scFv）和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面，这样scFv通过跨膜区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经回输患者体内后大规模扩增，表现强效的抗癌作用CD28CD134/CD137优势所在优势所在1、CAR能非MHC依赖性识别肿瘤抗原，不需要经过APC。2、肿瘤表面蛋白类和脂类抗原都可以作为靶点3、有共刺激分子（如CD28），能有效增强T细胞增殖临床应用临床应用 首次临床应用的报道是2008年，在Nature medicine上报道了使用CART细胞治疗11例儿童成纤维神经瘤，6例好转的报道。目前的临床应用，主要集中在白血病上，针对的是CD19、CD20、CD22三个靶向位点。关键问题：关键问题：CARCAR转染常用方法转染常用方法 慢病毒：表达持久，效率较高；安全问题，费用较贵。电穿孔：适用性广，更加安全；效率较低，不够持久。1、早期杀伤力与特异性不强2、转录方式的选择问题3、副作用仍不能忽视（细胞因子风暴）CARCAR临床运用障碍临床运用障碍