血清25-羟基维生素D水平...生儿感染性肺炎风险的相关性_赵晓芬.pdf

1190 2022 Volume 24 No.12(Serial No.230)基金项目昆明市卫生健康委员会卫生科研课题项目(项目编号:2020-06-03-001;项目名称:IL-6 与 IL-10 基因多态性与新生儿败血症的相关性研究)作者简介赵晓芬，女，主任医师，研究方向:新生儿感染。E-mail:血清 25-羟基维生素 D 水平与新生儿感染性肺炎风险的相关性赵晓芬，杨米凤，赵朋娜，熊飞，和灿琳，郝婷婷(昆明市儿童医院新生儿科，云南 昆明 650228)摘要 目的:探讨新生儿及其母亲血清25-羟基维生素 D 25-(OH)D 水平与新生儿感染性肺炎风险之间的相关性。方法:选取 2020 年 1 月至 12 月在我院住院治疗的新生儿感染性肺炎患儿 80 例，设为病例组;对照组为 80 例同期住院、无感染指征的新生儿。比较两组患儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平，并对两组患儿的血白细胞(WBC)、超敏 C 反应蛋白(CP)、降钙素原(PCT)水平进行比较;对病例组患儿血清 25-(OH)D 水平与 WBC、CP 及 PCT 水平的相关性分析采用 Spearman 秩相关分析。结果:病例组患儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平分别为(45.30 16.35)、(53.07 17.49)nmolL1;对照组新生儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平分别为(57.94 16.94)、(61.49 19.50)nmolL1;病例组患儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平均低于对照组患儿及其母亲(P 0.05)。病例组患儿血清 CP、PCT 水平均高于对照组(P 0.05);病例组患儿的血清 CP、PCT 水平与血清 25-(OH)D 水平呈负相关(P 0.05);WBC 水平与血清 25-(OH)D 水平无相关性(P 0.05)。结论:病例组患儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平较对照组低，提示血清 25-(OH)D 水平降低可增加新生儿患感染性肺炎的风险。推荐母孕期及新生儿补充足量维生素 D，以助于提高新生儿的呼吸道健康水平。关键词 25-羟基维生素 D;感染性肺炎;新生儿 中图分类号 722 1 文献标志码 A 文章编号 1009 0959(2022)12 1190 04Correlation of Serum 25-Hydroxy-Vitamin D Level with theisk of Infectious Pneumonia in NewbornsZHAO Xiaofen，YANG Mifeng，ZHAO Pengna，XIONG Fei，HE Canlin，HAO Tingting(Department of Neonatology，Kunming Children s Hospital，Yunan Kunming 650228，China)Abstract Objective:To explore the correlation of serum 25-hydroxy-vitamin D 25-(OH)Dlevels of newborns and their motherswith the risk of infectious pneumonia in newborns.Methods:80 cases of neonatal infective pneumonia who hospitalized in our hospital fromJanuary to December 2020 were selected as the case group，and 80 newborns hospitalized in our hospital during the same period without in-fective symptom were selected as the control group.The levels of serum 25-(OH)D of the two groups of newborns and their mothers werecompared.The levels of WBC，CP and PCT were compared between the two groups of newborns.Spearman rank correlation analysis wasperformed to investigate the correlation of serum 25-(OH)D level with WBC，PCT and CP levels in the case group.esults:The serum25-(OH)D levels of newborns and their mothers in the case group were(45.30 16.35)and(53.07 17.49)nmolL1respectively.Theserum 25-(OH)D levels of newborns and their mothers in the control group were(57.94 16.94)and(61.49 19.50)nmolL1respec-tively.The serum 25-(OH)D levels of newborns and their mothers in the case group were lower than those of the control group(P 0.05).The serum CP and PCT levels of newborns in the case group were higher than those of the control group(P 0.05).The serum CP andPCT levels of newborns in the case group were negatively correlated with serum 25-(OH)D level(P 0.05)，and there was no correlationbetween WBC level and serum 25-(OH)D level of the newborns in the case group(P 0.05)Conclusion:The serum 25-(OH)D levels ofnewborns and their mothers in the case group were lower than those of the control group，which indicated that the lower level of serum 25-(OH)D might be associated with increased risk of infectious pneumonia in newborns.The appropriate supplement of vitamin D druing preg-nancy and the neonatal period is recommended to help improve the respiratory health of newborns 1191 2022 年第 24 卷第 12 期(总第 230 期)Key Words 25-hydroxy-vitamin D;Infectious pneumonia;Newborn新生儿感染性肺炎是新生儿期常见的感染性疾病之一，也是引起新生儿死亡的主要原因之一，尤其是在发展中国家。维生素 D 是一种类固醇衍生物，除了在骨代谢及神经肌肉功能中起着重要作用，其在增强免疫力、抑制炎症、预防自身免疫性疾病及感染性疾病等方面的作用也越来越被关注1。妊娠期间维生素 D 缺乏对胎儿的影响可能会持续至整个婴儿期2。有研究表明，孕妇维生素 D 水平低与妊娠期不良后果有关，包括子痫前期、妊娠期糖尿病、早产、低出生体重等3，4。有研究发现母亲缺乏维生素 D 会增加其后代患呼吸道感染的风险，补充维生素 D 可预防呼吸道感染5，6。因此，本研究检测 80 例新生儿感染性肺炎患儿及其母亲的血清 25-羟基维生素 D 25-(OH)D水平，与 80 例无感染指征的新生儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平进行比较，并分析其与炎性指标的关系，探讨血清维生素 D 水平与新生儿感染性肺炎的相关性。1资料与方法1.1一般资料选取 2020 年 1 月至 12 月在昆明市儿童医院住院治疗的80 例足月新生儿感染性肺炎患儿为研究对象，设为病例组。纳入标准:有新生儿感染性肺炎的临床症状和体征，诊断标准符合实用新生儿学(第5 版)7。排除标准:呼吸系统先天畸形和怀疑有遗传代谢性疾病等;已补充维生素 D3 或维生素AD 的患儿;家长不同意参加研究的患儿。对照组为 80 例同期住院，诊断为非感染性腹泻、咽下综合征的足月新生儿。两组患儿胎龄、日龄、出生体重、性别及生产方式差异均无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。见表 1。表 1两组患儿一般资料比较组别例数(n)胎龄(周，x s)日龄(d，x s)出生体重(g，x s)性别 n(%)男女生产方式n(%)顺产剖宫产对照组8038.2 2.117.1 6.73180 35744(55.0)36(45.0)70(87.5)10(12.5)病例组8038.6 1.917.9 7.33360 42342(52.5)38(47.5)68(85.0)12(15.0)t/21.8221.3171.4271.1340.746P0.1720.7370.8590.4120.621两组患儿均在入院后进行血常规、血气分析、超敏 C 反应蛋白(CP)、降钙素原(PCT)、肝肾功能、电解质水平检测，痰培养、血培养及呼吸道病原学检测。检测两组患儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平。根据血培养、痰培养及血常规、CP 及 PCT 检测结果决定是否使用抗生素，有缺氧症状的患儿予以吸氧或机械通气。本研究经我院伦理委员会批准，患儿家长签署知情同意书。1.2血清 25-(OH)D 检测方法用生化管采取静脉血2 mL，标本常温下保存2 4 h，3000 rmin1离心 15 min 分离血清，然后将其保存于 20 冰箱。使用化学发光法检测 25-(OH)D 水平。本研究使用罗氏 Cobas8000 全自动化学发光免疫分析仪(罗氏诊断产品有限公司生产)及其配套试剂检测血清 25-(OH)D 水平。根据儿童微量营养素缺乏防治建议8 进行判断，血清 25-(OH)D 50 nmolL1为正常，37.5 50 nmolL1为不足，37.5 nmolL1为缺乏，其中12.5 nmolL1为严重缺乏。1.3统计学方法采用 SPSS 22.0 进行统计学分析。计量资料以均数 标准差(?x s)表示，组间比较采用 t 检验;计数资料率的比较采用 2检验;25-(OH)D 水平与炎症指标的相关性分析采用 Spearman 秩相 关 分 析，P 0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平比较血清25-(OH)D 水平检测结果显示，病例组患儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平分别为(45.30 16.35)、(53.07 17.49)nmolL1;对照组患儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平分别为(57.94 16.94)、(61.49 19.50)nmolL1。病例组患儿及其母亲的血清25-(OH)D 水平均低于对照组，差异均 1192 2022 Volume 24 No.12(Serial No.230)有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表 2两组患儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平比较(nmolL1，x s)组别例数(n)新生儿血清25-(OH)D 水平母亲血清25-(OH)D 水平对照组8057.94 16.9461.49 19.50病例组8045.30 16.3553.07 17.49t2.262.15P0.010.032.2两组患儿炎性指标检测结果比较两组患儿的炎性指标检测结果显示，病例组患儿血清 CP、PCT 水平较对照组更高，差异均有统计学意义(P 0.05);两组患儿血白细胞(WBC)水平差异无统计学意义(P 0.05)，见表 3。表 3两组患儿炎性指标检测结果比较(x s)炎性指标对照组病例组tPWBC(109L1)10.04 0.3511.21 1.342.6490.09CP(mgL1)2.46 0.3716.58 4.893.2160.01PCT(ngmL1)0.19 0.0222.48 9.22.0510.04血培养未见异常，病例组患儿痰培养及呼吸道病原学检测有 21 例阳性，分别为大肠埃希菌 6 例、肺炎克雷伯菌 3 例、表皮葡萄球菌 2 例，金黄色葡萄球菌2 例，呼吸道合胞病毒 8 例，其余均为阴性。2.3病例组患儿血清 25-(OH)D 水平与 WBC、CP、PCT 水平的相关性分析Spearman 秩相关分析结果显示，病例组患儿血清 CP、PCT 水平与血清 25-(OH)D 水平呈负相关(P 0.05);WBC 水平与血清 25-(OH)D 水平无相性(P 0.05)。见表 4。表 4病例组患儿血清 25-(OH)D 水平与 WBC、CP、PCT水平的相关性分析炎性指标rs 值(95%CI)PWBC0.045(0.328，0.214)0.56CP0.332(0.542，0.166)0.001PCT0.432(0.457，0.087)0.013讨论25-(OH)D 是维生素 D 在人体血液循环中的主要活性形式，在血液中浓度高、稳定、半衰期长，因此是反映机体维生素 D 营养状况的理想指标9。充足的维生素 D 可以刺激人类巨噬细胞、中性粒细胞产生内源性抗菌肽，其在呼吸道上皮细胞等屏障部位高表达，而维生素 D 通过诱导抗菌肽增强先天性免疫应答;在维生素 D 低水平的状态下，巨噬细胞功能发生障碍5，10。流行病学资料表明，血清维生素 D 水平低与肺功能受损、炎症反应和感染性疾病相关，维生素 D 也是连接激活 TOLL 样受体和抗菌反应之间的重要物质11，12。钙离子可增强气管纤毛的清除功能，而 25-(OH)D 可促进钙的吸收，因此当维生素 D不足时支气管纤毛运动减弱，固有防御功能降低，极易引发呼吸道感染13。本研究中，新生儿感染性肺炎患儿及其母亲的血清 25-(OH)D 水平低于对照组患儿及其母亲的血清25-(OH)D 水平，差异有统计学意义(P 0.05)，而新生儿的 25-(OH)D 水平与其母亲的 25-(OH)D 水平高度相关3，提示母亲摄入维生素 D 不足可能导致新生儿维生素 D 水平低下，新生儿患急性下呼吸道感染的风险增加，与 Dinlen N 等5 的研究结果相一致。刘梁等14 的研究认为新生儿感染性肺炎患儿的血清 25-(OH)D 水平较低，且病情较重者血清 25-(OH)D 水平更低，监测血清 25-(OH)D 水平可以评估病情的严重程度。机体发生感染时 CP、PCT 等感染指标会升高。本研究发现感染性肺炎病例组患儿的血清 CP 及 PCT 水平较对照组更高，且与 25-(OH)D 水平负相关，与其他学者研究结果一致14。有研究指出，脐带血和母亲血液中维生素 D 水平低与新生儿败血症有显著相关性，孕妇和新生儿补充维生素 D 可减少新生儿败血症的发生率15。FettahND 等16 研究发现，脐带血中 25-(OH)D 水平低会增加早产极低出生体重儿患呼吸窘迫综合征的风险;维生素 D 缺乏的孕妇分娩的婴儿，发生喘息的机率增加。Grant 等17 在对新西兰 260 名怀孕妇女的前瞻性研究中，分别对孕期妇女及其所生的婴儿在 0 6个月龄时补充足量的维生素 D，婴儿在 6 18 个月龄期间发生首次呼吸道感染的比例明显低于安慰剂组及补充小剂量维生素 D 组，发现在母亲怀孕期间及在儿童婴幼儿期补充足量维生素 D，能降低儿童早期急性呼吸道感染的发生率。Morris 等18 研究表明，母亲补充维生素 D 可以降低 6 个月以内的婴儿患呼吸道感染的风险，而且将孕产妇产前/产后维生素 D补充纳入到孕期保健项目中，是一种可行的主要预防策略，可减轻新生儿相关疾病的发病率和死亡率。在怀孕期间补充足量的维生素 D，对婴幼儿发生喘息 1193 2022 年第 24 卷第 12 期(总第 230 期)和/或呼吸道感染有预防作用19，20。总之，新生儿作为特殊群体，身体生长发育迅速、户外活动较少，是维生素 D 缺乏的高危人群，同时也是感染性肺炎的高发人群。本研究发现，病例组患儿血清 25-(OH)D 水平与 PCT 及 CP 水平呈负相关;病例组患儿及其母亲血清 25-(OH)D 水平较对照组明显更低，提示血清25-(OH)D 水平降低是新生儿发生感染性肺炎的危险因素。建议对妊娠妇女应加强孕期保健，除了合理的营养，适量的日光暴露，推荐母亲在孕期及哺乳期补充足量维生素 D，预防维生素 D缺乏，对预防新生儿感染性肺炎有重要的意义。本研究样本量较少，需要进一步扩大样本量或纳入多中心研究，同时纳入母亲的营养状况以及分娩季节来研究血清 25-(OH)D 水平与新生儿感染性肺炎之间的关系，以指导孕母及新生儿补充维生素 D。参考文献1Wimalawansa SJ.Non-musculoskeletal benefits of vitamin DJ J SteroidBiochem Mol Biol，2018，175(1):60-812Elechi HA，Oduwole A，Idris HW，et al Vitamin D and bone mineral sta-tus of newborn-maternal pair delivering at a tertiary hospital in NigeriaJNiger J Clin Pract，2021，24(3):345-3543Agarwal S，Kovilam O，Agrawal DK.Vitamin D and its impact on maternal-fetal outcomes in pregnancy:a critical reviewJ Crit ev Food Sci Nutr，2018，58(5):755-7694Vivanti AJ，Monier I，Eleonora E，et al Vitamin D and pregnancy out-comes:overall results of the FEPED studyJ J Gynecol Obstet Hum e-prod，2020，49(8):1018835Dinlen N，Zenciroglu A，Beken S，et al 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