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论包装材料对药物的影响及作用 摘 要：本文主要研究包装材料对药物的影响及作用。药品包装材料特别是对于保证药品存放的特殊要求，保持药品的活性成分和药效等发挥着重要的作用。药品包装对于药品质量的主要影响在于与药品成分的相互作用、吸潮霉变、外包装异物杂质等等，将导致药品有效成分减少，失效，有效期缩短，甚至产生有害成分，因此对于药品包装材料的要求和选择也非常严格。关键词：药品包装材料、影响、作用引言中药针剂是以中医理论为指导，采用现代科学技术和方法,从中药和天然药的单方和复方中提取的有效物质，可供注入人体内包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌制剂或供临用前配制成溶液的无菌粉末或浓溶液，在心脑血管疾病、呼吸系统疾病和肿瘤等疾病的治疗上显示有独特的治疗优势。1 何为药品不良反应药物不良反应是指按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中，发生于治疗目的无关的有害反应。其特定的发生条件是按正常剂量与正常用法用药，在内容上排除了因药物滥用、超量误用、不按规定方法使用药品及质量问题等情况所引起的反应。2 常见的中药针剂不良反应的分类药物的过敏反应：是指有特异体质的患者使用某种药物后产生的不良反应。药物的致休克反应：各种强烈致病因素作用于机体，使循环功能急剧减退，组织器官微循环灌流严重不足，以至重要生命器官机能、代谢严重障碍的全身危重病理过程。疼痛：静滴后或者静滴过程中，注射部位或者沿静脉走向部位出现疼痛，大部分的疼痛如针刺样疼痛。发热：发热常发生在药物输注30分钟之后。呕心呕吐。3 引起不良反应的原因3.1 药物方面3.1.1 中药材质量中药材的质量受产地，采收季节，时间，方法的影响很大。同一药物，因产地不同，生产环境不同，采摘时间不同，存放时间长短，采收的方法等，其药物的有效成分和毒性也不同，直接影响到中药针剂的质量。因为我国对中药材的炮制方法及质量控制还没有一套完整的质量标准，因此中药材的质量缺乏保证，也就直接影响了中药针剂的质量了！3.1.2 药物的稳定性中药针剂大多为中药材的提取物，且大多是复方制剂。有效成分尚不明确，且多数注射剂在使用过程中需用葡萄糖注射液或氯化钠溶液等稀释，溶液的pH值可影响成分的稳定性，而且一般来说中药针剂的稳定性较西药差【1】。中药材即使主要成分已明确，但是受研究方法、提取工艺等方面的影响，在有效成分提取的同时，其中的杂质能否除尽是制剂质量的关键。虽然是微量的杂质或不纯成分，存放过程中可能发生质量变化，导致不溶性微粒增加等而引发ADR。3.1.3 生产工艺的差异中药注射液的工艺复杂，质量难以控制。不同的制备工艺，生产的制剂成分也有差异【2】，这些差异不仅影响到注射液的疗效，也可能导致不良反应的发生。据报道双黄连注射液过敏反应的发生与制备工艺有关，由于制备工艺的不同，双黄连注射液中黄芩苷和汉黄芩苷含量不同。同时发现，黄芩苷与过敏反应有关，汉黄芩苷与毒性反应有关。中药注射剂在制备过程中，如果残留大量的蛋白质和鞣质，也可以导致过敏的发生。3.1.4 质量标准的不完善由于中药针剂成分复杂，且缺乏统一的质量控制标准。因此只能对所含个别成分进行定性定量，不能保证质量，同时中药针剂一般都有颜色，影响到澄明度检查，这些都可引发ADR。且中药材中大多含有绿原酸，已有研究【3】证明它有很强的致敏性！如清开灵同时含有绿原酸和动物蛋白。此药物在临床发生ADR报道率较高。除使用性因素外，也可能与其绿原酸的含量有关。目前中药针剂的质量标准由地方标准提高为国家标准。这很大程度上保障了中药针剂的质量安全!3.2临床方面3.2.1 用法用量不当中药注射液往往按药材量100%或300%制成，随意加大剂量可能造成不良后果。因此临床上使用中药注射剂应严格控制剂量！近年来报道的41例黄芪注射液所致的不良反应中，有19例一次用量超出说明书规定的最高剂量。因而，有条件的话，建议儿童按千克体重计算注射量，老年患者宜采用成人用量的3/4为妥，对体衰多日不能进食者，除酌情减少注射用量外，同时应加强支持治疗。值得注意的是，临床配制后静置时间过长，某些成分可能会发生肉眼不可见的分解反应，导致不良反应的发生。3.2.2 溶媒选择不当或与其他药物配伍不当有人对10种中药注射液加入到常用输液中后进行微粒检查，结果表明，不溶性微粒显著增加，超过中国药典规定限度，其原因可能与pH的变化，溶媒改变使有效成分或杂质析出有关。中药注射剂中，某些成分容易受酸碱度变化的影响而出现溶解度下降或产生聚合物而出现沉淀，导致中药注射剂中的主要成分含量降低而影响临床疗效，甚至可能由于与其他药物配伍时相互间发生反应产生有害物质而导致不良反应。【4】3.2.3 运输、存储中管理不严导致药物污染或变性运输、存储过程中，环境因素（如温度、湿度、紫外线、氧气等）可使其质量发生一定变化，如：2008年完达山药业生产的刺五加注射液一部分因雨水浸泡仓库使药物污染或变性而引发严重不良反应事件后被召回【5】。3.2.4 加药方法不当加药方法不当也造成药物之间发生反应，产生有害物质或沉淀，引起药源性疾病。据报道，对川芎嗪与维生素C在不同加药方式下的微粒进行实验，结果表明，川芎嗪与维生素C分别加入5%葡萄糖注射液中，微粒数不同于两药用同一针筒混合加入5%葡萄糖注射液。3.2.5 个体差异患者由于体质、性别、年龄、病理状态不同，对药物作用的感受性不一致，从而产生对药物的不同反应。因此，同一剂量，同一药物，绝大多数病例能耐受，但有的病例会出现ADR。据报道，用静脉滴川芎嗪注射液治疗脑梗塞10例，其中4例出现脑疝。这就是在脑梗塞的情况下，患者可能存在脑水肿的病理条件下而发生的【6】。且特殊人群应谨慎用药。如儿童由于处在身体生长发育初期、体内许多脏器发育还不完全，老年患者则多存在不同程度的脏器功能减退，他们的药效阈值均变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，因而易发生药物蓄积而引起不良反应。3.2.6 滴注速度过快多数人认为中药比西药安全，有些医护人员中药注射剂比较温和，因而很少有人关注其滴注速度，甚至随意加大其滴速！然而滴注速度过快可使瞬间进入静脉的药物过多，从而可引起一系列不良反应。4 安全合理使用中药针剂很多人认为中药针剂无毒副作用,安全性高.这种观点是不对的!中药针剂毒副作用固然比西药小些,但是药三分毒,中药针剂也不例外,有很多中药针剂还含有剧毒。应当谨慎用药。4.1 应该以中医理论为指导，辨证论治，不能简单的按药品说明使用中药注射液在临床应用时不能离开中医诊疗时的基本原则辨证论治，只有对疾病做出正确的中医辨证后，才能合理安全的使用该药，并使其药效得到完全发挥，毒副作用降至最低。我们都知道，西药的适应症是由其化学结构决定的，而中药的作用取决于药性，注射剂也不例外。中药注射剂本身属什么药性，一般情况下，在药品说明书上是看不出来的，因此在不了解中药针剂的情况下万万不可盲目用药。4.2 尽量单独使用中药注射剂临床上常将中药注射剂与其他药物（如西药）配伍使用，以达到中西药连用的协同增效作用，但如果配伍不当则容易引起注射液颜色改变等药液物理，化学反应，如复方丹参注射液加入低分子右旋糖酐注射液中静脉滴注，较容易引起过敏反应。4.3 按规定使用中药注射剂，严格按照药品说明书选择药物使用中药注射液时，应注意对其进行对光检查，观察药品性状是否与说明书一致，药物是否变色、浑浊、沉淀或出现絮状物等非正常现象，一旦发现须停止使用。4.4 对于小孩和老年患者等特殊人群应慎用中药针剂老年人，体弱者，儿童或肝肾功能不全的患者因对药物代谢能力差，机体耐受能力差，容易发生中毒和过敏反应，应谨慎用药，密切监护。许多中药针剂对特殊人群都有使用禁忌症，临床用药需严格把握！4.5 严格控制剂量，切不可随意加大剂量据报道给药过程中药品浓度过大或给药速度过快，均可导致头晕，疼痛等不良反应的发生。5 总结总之，中药针剂是一个复杂的制剂。如何安全有效的使用需要我们医护人员的共同努力，积极做好应对不良反应的措施，同时，严格控制中药材的质量，从根本上保障药品的安全性。对于上市中药针剂应进行再评价工作，提高中药针剂的安全性，减少不良反应的发生，确保患者用药安全有效。参考文献【1】王玉荣，刘 静，黄 祥.100例中药注射剂不良反应分析J.药物不良反应杂志，2004，6（1）：50.【2】佘白蓉，杨绮华.四种常用中药注射剂不良反应文献资料分析J.实用中西医结合临床，2003，3(1)：53.【3】 赖宇红，陈洁桉，高锦明.绿原酸及其类似物与生物活性J.中草药，2001，32（2）：173【4】 赵永新，徐乃焕，吴碧桃.常用中药注射剂与其他针剂的配伍J.中国医院药学杂志，2001，21（9）：550.【5】杨文昌，李素民，樊德厚，等.注射药物配伍实验方法研究概况J.中国医院药学杂志，1998，18（5）：225.【6】申军.穿琥宁静脉点滴可致血小板减少J.中国医院药学杂志,2001,21(3):1891.